米索前列醇與縮宮素用于足月妊娠引產(chǎn)的研究

米索前列醇與縮宮素用于足月妊娠引產(chǎn)的研究

自1998年1月以來，米索第一醇（米索）用于足月妊娠，并與傳統(tǒng)的子宮收縮法相對應(yīng)。此外，它對足月妊娠的誘導效果和安全性也得到了觀察。報告如下:1數(shù)據(jù)和方法1.1妊娠合并心臟病病例分組1998年1月～2000年12月,選擇300例單胎頭位足月妊娠病例,無妊娠合并癥及并發(fā)癥,無胎位異常、產(chǎn)前出血、頭盆不稱等引產(chǎn)禁忌癥,隨機分為米索組和縮宮素組,每組各150例。兩組一般情況(見表Ⅰ)。1.2引產(chǎn)無效試驗米索組:常規(guī)外陰消毒后,戴無菌手套,將50μg(1/4片)米索用手指夾持推入陰道后穹窿,平臥30min,觀察用藥后宮縮情況,如3h后未引起有效宮縮(即10min內(nèi)有2次～3次宮縮,持續(xù)時間20s～30s),再改口服米索25μg(1/8片),每3h1次,每日最大劑量150μg,24h未分娩為引產(chǎn)無效。如產(chǎn)程中宮縮欠佳時可用小劑量縮宮素靜脈滴注加強宮縮。縮宮素組:縮宮素2.5IU加入5%葡萄糖500mL中(濃度為0.005IU/mL),以每分鐘8滴開始,30min無反應(yīng),可逐漸增快滴速,最多不超過每分鐘40滴,24h未分娩為無效。1.3反應(yīng)壓監(jiān)測結(jié)果由專人觀察孕婦一般情況、宮縮出現(xiàn)時間、宮縮強度、宮縮頻率、胎心率變化、羊水情況、分娩方式、產(chǎn)后出血量、新生兒Apgar評分,同時記錄副反應(yīng)。1.4產(chǎn)品總成本的評價成功:用藥后12h以內(nèi)分娩者;有效:用藥后12h內(nèi)有規(guī)律宮縮,24h內(nèi)結(jié)束分娩者;無效:超過24h分娩者。1.5統(tǒng)計方法采用X2檢驗和u檢驗。2結(jié)果2.1縮宮素組、p75由表Ⅱ可見米索組引產(chǎn)有效率為95.33%,縮宮素組為76%,P<0.05,差異有顯著性意義,縮宮素組引產(chǎn)無效的36例中,宮頸評分≤5分者為30例,占83.3%,說明縮宮素在宮頸條件差的足月妊娠引產(chǎn)中成功率低。2.2兩組之間的初始和初始生產(chǎn)時間的比較見表1由表Ⅲ可見,米索組用藥至臨產(chǎn)、用藥至分娩、總產(chǎn)程時間均短于縮宮素組。2.3兩組患者單次給藥后嚴重案兩組均于宮口開大3cm以后適時人工破膜,米索組羊水呈Ⅰ°～Ⅲ°污染者97例(64.67%),一過性羊水栓塞9例(6%),嚴重羊水栓塞致死亡1例(0.6%);縮宮素組羊水呈Ⅰ°～Ⅲ°污染者39例(26%),無一過性羊水栓塞及嚴重羊水栓塞。兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。2.4妊娠合并了胎兒的妊娠和分娩情況米索組陰道分娩102例,其中胎頭吸引1例,剖宮產(chǎn)48例(32%);縮宮素組陰道分娩105例,其中胎頭吸引2例,剖宮產(chǎn)45例(30%)。剖宮產(chǎn)指征:胎兒窘迫:米索組24例,縮宮素組15例;臨產(chǎn)后產(chǎn)婦要求剖宮產(chǎn)結(jié)束分娩者:米索組2例,縮宮素組3例;巨大兒、相對性頭盆不稱:米索組21例,縮宮素組20例。兩組分娩方式無顯著性差異(P>0.05)。2.5新生兒ap-gfm產(chǎn)后出血:米索組4例,縮宮素組3例,兩組無顯著性差異(P>0.05)。新生兒評分情況:米索組:新生兒1minApgar評分8分～10分者130例,4分～7分者15例,0～3分者5例;縮宮素組:新生兒1minApgar評分8分～10分者138例,4分～7分者11例,0～3分者1例,兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。2.6副反應(yīng)米索組有9例發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉,無需處理,1例急產(chǎn),無發(fā)熱及血壓下降?？s宮素組無明顯副反應(yīng)。3討論3.1米索治療妊娠的作用米索前列醇是前列醇素類似物,屬于前列腺素E1(PGE1)類。前列腺素(PG)有短時間內(nèi)促宮頸成熟的作用,Szaloy等報道,PGE的作用機制是使宮頸結(jié)締組織中膠原纖維降解,將貯存在細胞中的膠原蛋白酶及彈力蛋白酶釋放出來,通過前列腺受體或激活宮頸膠原纖維酶在短時間內(nèi)使宮頸軟化。局部用藥使吸收及代謝時間延長,有利于宮頸成熟。米索除可誘發(fā)宮縮和促宮頸成熟外,還作用于其它系統(tǒng),如促胃腸平滑肌收縮,可引起惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛等。妊娠期縮宮素(OT)主要由母體下丘腦視上核及室旁核合成,分娩時宮內(nèi)OT的增加來源于蛻膜、絨毛膜、羊膜上縮宮素基因的表達,OT在體內(nèi)消除半衰期短(約3min～10min),代謝失活快,作用時間短,OT是通過縮宮素受體(OTR)發(fā)揮作用,足月妊娠子宮OTR在子宮肌、蛻膜、羊膜及絨毛膜上明顯增加,且對OT敏感性也增加,因此低濃度OT可誘發(fā)足月妊娠子宮收縮,OTR宮頸上的分布最少,所以O(shè)T對宮頸的直接作用小,僅能通過刺激蛻膜合成PGE、卡前列醇(PGF)及卡孕栓(PGF2a),產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物PGFM來促宮頸成熟,因此OT促宮頸成熟的效果差,這也是縮宮素在低宮頸評分的足月妊娠引產(chǎn)中成功率低的原因。3.2米索引產(chǎn)的安全性遠低于縮宮素引產(chǎn)米索前列醇在引產(chǎn)過程中,既能在短時間內(nèi)軟化宮頸,又能明顯縮短產(chǎn)程,引產(chǎn)成功率明顯高于縮宮素組(P<0.05),但羊水污染、羊水栓塞的發(fā)生率亦明顯高于縮宮素組,P<0.05差異有顯著性,雖然胎兒窘迫、新生兒窒息及剖宮產(chǎn)率兩組無顯著差異(P<0.05),但發(fā)生率亦為米索組高于縮宮素組,且剖宮產(chǎn)率增加,原因主要是羊水糞染、胎兒窘迫,這與米索引發(fā)的過頻過強宮縮和米索本身對胎兒消化系統(tǒng)蠕動功能增強有關(guān),而羊水污染、宮縮過強又是羊水栓塞的主要誘因。1例產(chǎn)婦于米索引產(chǎn)后發(fā)生嚴重羊水栓塞而致猝死,教訓慘痛。國內(nèi)亦有米索引產(chǎn)致子宮破裂的多篇報道,以上種種皆提示米索引產(chǎn)的安全性遠不及縮宮素?？傊?米索前列醇用于足月妊娠引產(chǎn)效果是肯定的,但因其易誘發(fā)過強過頻宮縮,而使羊水污染、胎兒窘迫,甚至出現(xiàn)羊水栓塞,對孕婦和胎兒存在潛在的不安全因素,故米索前列醇用于足月妊娠引產(chǎn)的安全劑量及用藥方法仍需作較長時