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米索前列醇用于剖宮產(chǎn)預防產(chǎn)后出血的效果觀察
產(chǎn)后出血是產(chǎn)后最嚴重的并發(fā)癥之一,是中國產(chǎn)后出血的主要原因。宮收縮性出血是產(chǎn)后出血的主要原因。為尋找一種安全、簡單、有效的方法,我們在剖宮產(chǎn)術(shù)中胎頭娩出時將米索前列醇200μg嚼碎后舌下含服,術(shù)后經(jīng)直腸置入米索前列醇200μg,通過增強子宮收縮,預防剖宮產(chǎn)后出血。并與對照組進行對照研究,經(jīng)臨床觀察,效果明顯?,F(xiàn)報道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1剖宮產(chǎn)檢測結(jié)果選擇2004年1月至2004年12月間,在我院產(chǎn)科住院行剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦共225例。剖宮產(chǎn)指征見表1。225例對前列腺素均無禁忌證,按隨機選樣分為米索前列醇組75例,米索前列醇+催產(chǎn)素組80例,催產(chǎn)素組70例。各組產(chǎn)婦的年齡、孕周、產(chǎn)次、新生兒體重及妊娠合并癥等條件基本一致,具有可比性。1.2新生兒口感染后催產(chǎn)素給藥及觀察指標1.2.1麻醉均采用硬膜外麻醉,剖宮產(chǎn)操作同常規(guī)方法。1.2.2給藥方法:米索前列醇組,術(shù)中胎頭娩出時將米索前列醇200μg嚼碎后舌下含服,術(shù)后經(jīng)直腸置入米索前列醇200μg。米索前列醇+催產(chǎn)素組,術(shù)中胎頭娩出時將米索前列醇200μg嚼碎后舌下含服,胎兒娩出后宮體肌內(nèi)注射催產(chǎn)素20IU,術(shù)后經(jīng)直腸置入米索前列醇200μg。催產(chǎn)素組,胎兒娩出后立即宮體肌內(nèi)注射催產(chǎn)素20IU,同時靜脈滴注催產(chǎn)素20IU。1.2.3觀察指標:①術(shù)中、術(shù)后對產(chǎn)婦進行心電監(jiān)護,了解給藥前后的血壓、脈搏情況;②宮縮情況:子宮收縮強度及陰道流血情況。1.2.4血液收集及計量方法:術(shù)中吸盡羊水后,用吸引器收集術(shù)中出血量并測量,紗布浸透不滴血以10cm×10cm為10ml計算失血量。術(shù)后2h陰道出血使用專用紙墊收集,稱重法計算失血量。最后累積即為產(chǎn)后2h總出血量。1.2.5統(tǒng)計學處理:所有數(shù)據(jù)用統(tǒng)計學方法處理,以均數(shù)(xˉ±s)(xˉ±s)表示,數(shù)據(jù)的顯著性檢驗采用X2檢驗、t檢驗判定結(jié)果。2結(jié)果2.1量及后處理出血例數(shù)米索前列醇組及米索前列醇+催產(chǎn)素組產(chǎn)后出血量及產(chǎn)后出血例數(shù)均明顯少于催產(chǎn)素組(P<0.01),米索前列醇組與米索前列醇+催產(chǎn)素組比較,差異無顯著性(P>0.05),見表2。2.2新生兒血壓、平均動脈壓、動脈壓及血氧飽和度變化術(shù)中、術(shù)后應用多功能心電監(jiān)測儀,連續(xù)監(jiān)測產(chǎn)婦血壓、平均動脈壓、脈搏及血氧飽和度變化。3組對照比較,包括妊高征等患者,用藥前后上述監(jiān)測項目變化比較,差異均無顯著性。2.3單次給藥后對比米索前列醇組和米索前列醇+催產(chǎn)素組共155例使用米索前列醇,其中有5例術(shù)后出現(xiàn)寒顫、高熱,體溫最高達38.8℃,地塞米松10mg,非那根25mg靜脈注射及對癥處理后,1~2h內(nèi)迅速緩解,切口均Ⅰ期愈合,痊愈出院。其余未見異常。3討論3.1miso的藥動學研究米索前列醇是一種合成的前列腺素E1類似物,具有前列腺素E1的作用,可使宮頸纖維組織軟化,膠原降解,引起子宮平滑肌收縮。國內(nèi)已報道將米索前列醇用于抗早孕及預防剖宮產(chǎn)后出血,成功率為96.4%,其有效性及安全性已被肯定。米索前列醇單劑量口服30min血藥濃度達峰值;血漿藥物的半衰期為1.5h,持續(xù)時間長,可有效解決產(chǎn)后2h內(nèi)出血問題,對子宮的收縮作用強于催產(chǎn)素,即使催產(chǎn)素無效時,仍能發(fā)揮較好的促宮縮作用。通過局部上藥誘發(fā)宮縮是目前常用方法之一,在各種給藥途徑中,舌下含服的藥物吸收速度和生物利用度僅次于靜脈注射和吸入。舌下黏膜滲透能力強,流經(jīng)黏膜的血液經(jīng)舌靜脈、面靜脈、后腭靜脈和頸內(nèi)靜脈直接進入循環(huán)系統(tǒng),避免了肝臟的首過效應,避開了胃腸道消化液的降解,且不受食物作用和胃排空狀態(tài)的影響。Miso經(jīng)不同給藥途徑的藥代動力學研究Tang等及Bygdeman等的報道表明舌下、口服、陰道3種給藥途徑中,舌下含服的Cmax最高,藥物吸收速度最快且最完全。Miso經(jīng)不同給藥途徑的興奮子宮肌作用研究Aronsson等測定了舌下、口服、陰道給予Miso400μg后的子宮張力變化。發(fā)現(xiàn)舌下組發(fā)揮興奮子宮肌的作用比陰道組更快、比口服組更強。Zieman等報道,陰道用藥同口服相比,雖然達到血藥濃度峰值所需時間要長一倍,峰值血藥濃度亦較低,但維持時間較長(約4h),且在用藥6h后其血藥濃度為口服者3倍,認為陰道用藥較口服效果更好。然而,在產(chǎn)后特別是產(chǎn)后出血量較多時陰道用藥,易受血液稀釋或被血液及羊水沖掉,而影響療效。直腸用藥和陰道用藥同為粘膜吸收,我們推測它們的藥代動力學相似,直腸用藥預防產(chǎn)后出血也能產(chǎn)生很好的效果。本組資料結(jié)果表明,在剖宮產(chǎn)術(shù)中胎頭娩出時將米索前列醇200μg嚼碎后舌下含服,術(shù)后經(jīng)直腸置入米索前列醇200μg,米索前列醇直接到達作用部位,通過粘膜吸收能迅速進入血液循環(huán)引起子宮收縮,并持續(xù)2~3h。用藥的關(guān)鍵在于掌握用藥時間,過早使用可能因?qū)m縮過強而危及胎兒,較晚使用則起不到預防效果。米索前列醇在口服后最快2min30s即可引起子宮收縮,最慢20min,平均6min42s。因此,我們選擇胎頭娩出時用藥,藥物對胎兒影響極小,胎兒娩出后鉗夾子宮切口止血,等待3~5min,胎盤自然剝離,順勢按壓宮底,牽娩出胎盤。此時,米索前列醇已發(fā)揮作用,子宮收縮,減少子宮的產(chǎn)后出血,從而達到預防的作用。楊蕓等報道在用藥后測血液成分也證實了這一點。給藥方便且污染小,米索前列醇是目前預防產(chǎn)后出血較理想的藥物。3.2民法視野下的術(shù)后出血和米索序列醇的作用近十幾年來,剖宮產(chǎn)率逐年上升,多數(shù)地區(qū)已近30%或以上,且剖宮產(chǎn)本身產(chǎn)后出血量較陰道分娩為多,尤其是合并有病理因素的產(chǎn)婦,如妊高征、瘢痕子宮、巨大兒、前置胎盤、羊水過多及雙胎等,更易發(fā)生產(chǎn)后出血,且很多時候容易忽視術(shù)后子宮收縮乏力出血,致術(shù)后宮腔積血而出現(xiàn)產(chǎn)后大出血。因此,重視預防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血是十分必要的,減少產(chǎn)后出血,能更好地促進產(chǎn)婦術(shù)后恢復,降低術(shù)后并發(fā)癥。我們在本研究中觀察到,單用米索前列醇與米索前列醇配伍催產(chǎn)素效果基本相同,比單用催產(chǎn)素預防產(chǎn)后出血效果顯著。米索前列醇具有應用簡單,效果可靠,易掌握、安全、副作用小,價格低的特點,用藥范圍廣泛,適用于各級醫(yī)院,尤其基層醫(yī)院。對減少產(chǎn)后出血的發(fā)生率,降低孕產(chǎn)婦死亡率,減少輸血用量均具有重要意義,值得推廣應用。3.3預防新生兒出血觀察發(fā)現(xiàn)米索前列醇用藥前后
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