復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維a治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病32例

復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維a治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病32例

泛發(fā)性膿毒癥（epp）是一種滲出性癲癇，主要以泛發(fā)性無菌膿毒癥為特征的特殊類型。據(jù)文獻(xiàn)記載其在所有銀屑病患者中所占的比例達(dá)1%。GPP病情嚴(yán)重容易反復(fù)發(fā)作,常給患者帶來巨大的精神和心理負(fù)擔(dān)。因此尋找一種行之有效又副作用小的治療方法減輕患者病痛非常有必要。復(fù)方甘草酸苷具有抗炎、抗過敏和糖皮質(zhì)激素樣作用,現(xiàn)已證實(shí)在治療濕疹、蕁麻疹、玫瑰糠疹、斑禿等疾病中被廣泛應(yīng)用,且療效確切。我科于2008年9月~2012年6月應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療GPP取得滿意療效,現(xiàn)報(bào)道如下:1數(shù)據(jù)和方法1.1首次發(fā)病及分組64例患者均為我院住院患者,符合GPP臨床診斷條件,由高年資醫(yī)師作出診斷,部分病例依據(jù)組織病理學(xué)檢查診斷和鑒別診斷。64例GPP患者中男41例,女23例;年齡18~67歲,平均37.4歲;病程20d~25年,平均7.8年;皮損嚴(yán)重程度:輕度(皮損面積<40%)16例,中度(40%≤皮損面積≤70%)38例,重度(皮損面積>70%)10例;首次發(fā)病為9例,既往有尋常性銀屑病45例,有膿皰型銀屑病史10例。其中發(fā)熱49例,體溫在37.3~41.0℃之間。64例患者均做血常規(guī)、肝腎功能、血脂檢查,其中白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)升高(>10×109/L)者40例,肝功能異常6例,伴有關(guān)節(jié)疼痛6例,5例伴有紅皮病。伴有其他內(nèi)科疾病如原發(fā)性醛固酮增多癥、高血壓者;妊娠及哺乳期者、育齡期婦女準(zhǔn)備近期妊娠者;近1個(gè)月接受過糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤等系統(tǒng)治療者除外。將64例患者隨機(jī)分為兩組,治療組和對(duì)照組,各32例,兩組患者性別、年齡、皮損嚴(yán)重程度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書。1.2阿維a膠囊組治療組給予復(fù)方甘草酸苷注射液(北京凱因科技股份有限公司生產(chǎn))120mg+5%葡萄糖注射液250mL,靜脈滴注,1次/d,同時(shí)口服阿維A膠囊(重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn))0.5~1.0mg/(kg·d)。對(duì)照組單獨(dú)口服阿維A膠囊,劑量、方法同治療組,總療程為2個(gè)月。兩組同時(shí)給予靜脈滴注阿奇霉素或頭孢菌類抗感染,間斷給予血漿或白蛋白靜脈滴注,對(duì)于體溫>38.0℃的患者給予對(duì)乙酰氨基酚等降溫,對(duì)皮膚干燥者給予消毒石蠟油涂抹全身,有膿皰處外用0.1%雷佛奴爾氧化鋅油。每2周查血常規(guī)、肝腎功能、血脂。病情控制后即體溫恢復(fù)正常,無新發(fā)膿皰時(shí),兩組患者均將阿維A膠囊每2周減量1次5~10mg,維持量為10~30mg/d,定期隨訪。1.3鱗屑等水腫的退痊愈:膿皰和紅斑、鱗屑等皮損完全消退;顯效:膿皰消退,紅斑、鱗屑等皮損消退≥75%;好轉(zhuǎn):膿皰部分消退,50%≤紅斑、鱗屑等皮損消退<75%;無效:膿皰無明顯消退,或膿皰部分消退但紅斑、鱗屑等皮損<50%。以痊愈、顯效病例合計(jì)計(jì)算總有效率。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料處理,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組住院時(shí)間、所需時(shí)間、水腫完全消滅所需時(shí)間和平均住院時(shí)間比較治療組體溫下降所需時(shí)間、無新發(fā)膿皰所需時(shí)間、皮損完全消退所需時(shí)間和平均住院時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。2.2兩組臨床治療效果的比較治療組總有效率為84.38%,對(duì)照組為59.38%,治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.95,P<0.05)。見表2。2.3治療及隨訪結(jié)果治療組4例及對(duì)照組16例均出現(xiàn)不同程度皮膚干燥,囑其多飲水,并外用維生素E霜。治療組3例患者2周后出現(xiàn)面部水腫,未予特殊處置,停用復(fù)方甘草酸苷后癥狀消失。對(duì)照組6例血脂升高,囑其低脂飲食,予降脂藥物對(duì)癥治療,停藥后恢復(fù)正常。對(duì)照組肝功能異常8例,給予保肝藥物后復(fù)查肝功能恢復(fù)正常。3復(fù)方甘草酸苷對(duì)提升抗菌效益的作用GPP是一種以發(fā)熱和全身泛發(fā)膿皰伴脫屑為主要癥狀的急性重癥銀屑病,可并發(fā)肝、腎等系統(tǒng)損害,亦可繼發(fā)感染、電解質(zhì)紊亂或衰竭而危及生命。傳統(tǒng)治療臨床醫(yī)生往往系統(tǒng)給予糖皮質(zhì)激素治療,但是激素應(yīng)用可能造成病情復(fù)雜化,誘發(fā)膿皰型病變,停藥后嚴(yán)重反跳,減量和撤藥困難,而且長(zhǎng)期應(yīng)用激素可出現(xiàn)許多嚴(yán)重的不良反應(yīng)。目前研究表明,GPP在發(fā)病年齡、復(fù)發(fā)或加重季節(jié)、銀屑病家族史等發(fā)病機(jī)制與尋常型銀屑病患者無明顯差異。在銀屑病發(fā)病機(jī)制的研究中,T細(xì)胞調(diào)節(jié)紊亂占主導(dǎo)地位,很多跡象表明,輔助性T淋巴細(xì)胞在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。復(fù)方甘草酸苷所含有的甘草酸苷具有較強(qiáng)的穩(wěn)定細(xì)胞膜、抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)等作用,在體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)其具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化、誘導(dǎo)干擾素、活化自然殺傷細(xì)胞、促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化的作用,檢測(cè)復(fù)方甘草酸苷治療后銀屑病患者外周血CD3+、CD4+細(xì)胞百分率、CD4+/CD8+比值和MIL-2Rα表達(dá)率明顯提高,提示復(fù)方甘草酸苷對(duì)機(jī)體T細(xì)胞免疫功能有調(diào)節(jié)作用。同時(shí)甘草酸苷能抑制可的松和醛固醇在肝內(nèi)的失活,發(fā)揮其類固醇樣作用,抑制病毒增強(qiáng),滅活病毒,保護(hù)肝細(xì)胞,在治療GPP中復(fù)方甘草酸苷作用類似于糖皮質(zhì)激素,但沒有激素的明顯副作用。阿維A為第二代芳香維A酯依曲替酯的代謝產(chǎn)物,具有調(diào)節(jié)皮膚增生和分化的作用,可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的產(chǎn)生,使上皮細(xì)胞角化恢復(fù)正常,同時(shí)有促進(jìn)細(xì)胞分化及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)作用。目前已廣泛用于治療重癥銀屑病。本次研究證實(shí),復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療GPP其總有效率、體溫下降所需時(shí)間、無新發(fā)膿皰所需時(shí)間、