利塞膦酸鈉片的說(shuō)明書(shū)

利塞膦酸鈉片的闡明書(shū)維生素、礦物質(zhì)都是人體日常所需的一種物質(zhì)，它們對(duì)于人們的身體健康能起到非常大的作用。普通我們都是從食物中或許這些物質(zhì)，但是由于多個(gè)因素，我們從食物中獲取的維生素和礦物質(zhì)不夠全方面，這就造成了身體出現(xiàn)了某些病變。因此，及時(shí)服用最新型藥品利塞膦酸鈉片能夠有效的協(xié)助我們的身體恢復(fù)一種健康的狀態(tài)。【藥品名稱】通用名稱：利塞膦酸鈉片商品名稱：利塞膦酸鈉片英文名稱：RisedronateSodiumTablets拼音全碼：LiSaiLinSuanNaPian(ShuangLuYaoYe)【重要成分】本品重要成分為利塞膦酸鈉。【成份】化學(xué)名：2-（3-吡啶基）－1－羥基乙烷-1，1－雙膦酸單鈉鹽二倍半水合物分子式：C7H10NO7P2Na·2.5H2O分子量：350.14【性狀】本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色?！具m應(yīng)癥/功效主治】利塞膦酸鈉片用于治療和防止絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥?！疽?guī)格型號(hào)】5mg*20s【使用方法用量】口服用藥，需最少餐前30分鐘直立位服用，一杯（200ml左右）清水送服，服藥后30分鐘內(nèi)不適宜臥床。用量為一日一次，一次5mg（一片）?！静涣挤从场?.消化系統(tǒng)可引發(fā)上消化道紊亂，體現(xiàn)為吞咽困難、食道炎、食道或胃潰瘍，還可引發(fā)腹瀉、腹痛、惡心、便秘等；2.其它如流感樣綜合癥、頭痛、頭暈、皮疹、關(guān)節(jié)痛等?！窘伞肯铝谢颊呓?。1.已知對(duì)本品過(guò)敏者；2.低鈣血癥患者；3.30分鐘內(nèi)難以堅(jiān)持站立或端坐位者。【注意事項(xiàng)】1.服藥后2小時(shí)內(nèi)，避免食用高鈣食品（例如牛奶或奶制品）以及服用補(bǔ)鈣劑或含鋁、鎂等的抗酸藥品。2.不適宜與阿司匹林或非甾體抗炎藥同服。3.重度腎功效損害者慎用本品。4.飲食中鈣、維生素D攝入局限性者，應(yīng)加服這些藥品。5.勿嚼碎或吸吮本品?！拘∨笥延盟帯啃∨笥延盟幍陌踩行陨形创_立?！纠夏昊颊哂盟帯颗R床實(shí)驗(yàn)資料表明，老年人和年輕人在服用本品時(shí)無(wú)安全性和有效性上的差別，但不排除老年人個(gè)體對(duì)本品含有高敏性?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦用藥的安全有效性尚未確立，除非疾病本身對(duì)母子的危害性更大并無(wú)其它更安全藥品替代時(shí)，才在妊娠期使用本品。本品對(duì)哺乳嬰兒有嚴(yán)重的不良反映，哺乳期婦女應(yīng)停藥或停止哺乳?！舅幤坊ハ嘧饔谩繘](méi)有有關(guān)本品特殊的藥品間互相作用的報(bào)道。本品不被代謝，也不誘導(dǎo)或克制肝細(xì)胞色素酶P450。鈣劑/抗酸劑本品與鈣劑、抗酸劑以及含二價(jià)陽(yáng)離子的口服制劑同服，會(huì)影響本品的吸取。激素替代治療如運(yùn)用得當(dāng)，本品可與激素聯(lián)合使用。阿司匹林/非甾體抗炎藥在5700名病人參加的本品Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)中，31％病人服用阿司匹林，其中24％為規(guī)律服用，48％的病人服用了非甾體類抗炎藥，其中21％為規(guī)律服用，成果顯示服用阿司匹林/非甾體抗炎藥的病人中，上消化道不良反映的發(fā)生率，本品組（24.5％）與安慰劑組（24.8％）相似。H2－受體阻滯劑和質(zhì)子泵克制劑在上述同一實(shí)驗(yàn)中，21％病人服用H2－受體阻滯劑和質(zhì)子泵克制劑，這些病人中，上消化道副反映的發(fā)生率，本品組與安慰劑組相似?！舅幤愤^(guò)量】過(guò)量使用可能會(huì)引發(fā)血鈣、磷下降，還會(huì)出現(xiàn)低血鈣癥狀。牛奶或含鈣的抗酸劑能夠減少本品的吸取，洗胃能夠去除未吸取的藥品，靜脈注射鈣制劑，可減輕低血鈣癥狀。【藥理毒理】利塞膦酸鈉能夠與骨中羥磷灰石結(jié)合，含有克制骨吸取的作用。在細(xì)胞水平，本品克制破骨細(xì)胞。破骨細(xì)胞普通存在于骨表面上，但不含有明顯的吸取活性。對(duì)大鼠、狗、小豬進(jìn)行組織形態(tài)測(cè)定，發(fā)現(xiàn)本品可減少骨轉(zhuǎn)換（活化頻率，即骨組織重構(gòu)部位被活化的速率）和骨再塑部位的吸取。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，本品可克制骨質(zhì)疏松模型大鼠和小型豬的破骨細(xì)胞，克制骨吸取。大鼠和小豬分別經(jīng)口予以本品（按體表面積折算，劑量分別為人用劑量5mg/㎡的4和25倍，計(jì)算辦法下同），骨量和骨生物力學(xué)強(qiáng)度呈劑量依賴性增加，骨密度的增加與骨生物力學(xué)強(qiáng)度呈現(xiàn)正有關(guān)，對(duì)骨構(gòu)造和骨礦化無(wú)明顯影響。狗經(jīng)口予以本品（劑量分別為人用劑量的0.35－1.4倍），可增進(jìn)骨更新單元水平上的骨平衡。狗經(jīng)口予以本品1mg/kg/天（約為人用劑量的5倍），可延遲骨折愈合。這種作用與其它二膦酸鹽化合物相似，但在0.1mg/kg/天的劑量下不發(fā)生。大鼠本品治療后對(duì)骨骼進(jìn)行組織檢查，成果在高劑量（5mg/kg/天，皮下注射）下也沒(méi)有影響骨礦化，也未出現(xiàn)骨軟化。毒理研究遺傳毒性：本品在沙門(mén)氏傷寒菌及大腸桿菌體外回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)（Ames實(shí)驗(yàn)）、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變實(shí)驗(yàn)（CHO/HPRT）、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成實(shí)驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)中未見(jiàn)基因毒性。CHO細(xì)胞染色體裂變實(shí)驗(yàn)中，濃度達(dá)成細(xì)胞毒水平時(shí)（﹥675mcg/ml,存活率6％～7％）出現(xiàn)陽(yáng)性成果，但在細(xì)胞存活率達(dá)29％的劑量水平時(shí)，未發(fā)現(xiàn)染色體損傷。生殖毒性：雌性大鼠經(jīng)口予以本品16mg/kg/天（按體表面積折算，相稱于人用劑量30mg/天的5.2倍，下同），排卵受到克制；劑量為7mg/kg/天（相稱于人用劑量的2.3倍），著床減少，雄性大鼠經(jīng)口予以本品40mg/kg/天，可見(jiàn)睪丸和附睪萎縮、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；大鼠持續(xù)13周經(jīng)口予以本品16mg/kg/天，也可見(jiàn)睪丸萎縮；犬持續(xù)13周經(jīng)口予以本品8mg/kg/天（相稱于人用劑量的8倍），可見(jiàn)中度至重度的精子生成障礙。這些變化隨給藥劑量的增加和給藥時(shí)間延長(zhǎng)而趨嚴(yán)重。妊娠期大鼠經(jīng)口予以本品，劑量≥16mg/kg/天（相稱于人用劑量的5.2倍）時(shí)，胎鼠成活率減少；在80mg/kg/天的劑量下，胎仔體重下降；在7.1mg/kg/天劑量下，見(jiàn)胸骨或顱骨骨化數(shù)明顯增高；在≥16mg/kg/天劑量下，胸骨未骨化或骨化不完全均明顯增加；在≥3.2mg/kg/天劑量下，可見(jiàn)胚胎腭裂發(fā)生率下降，但該發(fā)現(xiàn)與臨床的有關(guān)性尚不清晰。妊娠家兔經(jīng)口予以本品，劑量達(dá)10mg/kg/天（相稱于人用劑量的6.7倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胚胎骨化產(chǎn)生影響，但14窩中有1窩流產(chǎn)，另外1窩早產(chǎn)分娩。與其它二膦酸類化合物類似，大鼠在交配期與妊娠期給藥，劑量低至3.2mg/kg/天（相稱于人用劑量的1倍）可致親代動(dòng)物分娩期低血鈣癥和死亡。另外，本品能在大鼠乳汁中分泌。致癌性：在104周的致癌研究中，大鼠經(jīng)口予以本品達(dá)24mg/kg/天，未發(fā)現(xiàn)明顯因藥品引發(fā)的腫瘤。實(shí)驗(yàn)中，雄鼠高劑量組（24mg/kg/天）因毒性反映較大，于第93周時(shí)停止實(shí)驗(yàn)。在大鼠80周的致癌研究中，本品給藥劑量達(dá)32mg/kg/天時(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯因藥品引發(fā)的腫瘤?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，本品的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)以下：吸取本品口服后由上消化道快速吸取，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）約為服藥后1小時(shí)，在一定劑量范疇內(nèi)（單劑量給藥：2.5～30mg，多劑量給藥：2.5～5mg），吸取呈劑量依賴性。持續(xù)用藥57天內(nèi)可達(dá)成穩(wěn)態(tài)血漿濃度。利塞膦酸鈉片的平均絕對(duì)口服生物運(yùn)用度為0.63％（90％置信限：0.54％～0.75％），與食物同服時(shí)生物運(yùn)用度減少。與空腹給藥相比，早餐前半小時(shí)或晚餐后2小時(shí)給藥，吸取減少55％；早餐前1小時(shí)給藥，吸取減少30％。本品在早餐前最少30分鐘給藥是有效的。分布人體平均穩(wěn)態(tài)分布容積為6.3L/kg。人血漿蛋白結(jié)合率約為24％。給大鼠和狗靜脈注射單劑量14C標(biāo)記的本品，吸取量的大概60％分布到骨組織，其它隨尿液排出，軟組織分布極少，大鼠經(jīng)多次灌胃后，大概有0.001％～0.01％的本品分布到軟組織。代謝本品在體內(nèi)無(wú)明顯代謝。＾消除口服給藥后，吸取量的約二分之一在24小時(shí)內(nèi)隨尿排出，未吸取的藥品以原型隨糞便排出。其平均腎去除率為105ml/分，與肌酐去除率之間呈線性關(guān)系，而無(wú)劑量依賴性。終末半衰期（t1/2）達(dá)480h，代表本品從骨組織的解離速率。特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)小朋友本品尚未在18歲下列患者中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。性別本品的口服生物運(yùn)用度和藥代動(dòng)力學(xué)基本上沒(méi)有性別差別。老年人老年患者（＞60歲）和年輕患者含有相似的生物運(yùn)用度，因此老年患者不需調(diào)節(jié)劑量。腎功效不全本品重要以原形經(jīng)腎排泄。與腎功效正常的人相比，肌酐去除率約為30ml/分的患者，本品的腎去除率約減少70％。嚴(yán)重腎功效損害（肌酐去除率＜30ml/分）的患者慎用本品。肌酐去除率≥30ml/分的患者不需要調(diào)節(jié)劑量。肝功效不全尚未在肝功效損害的患者中評(píng)價(jià)過(guò)