ProGRP檢測及臨床應(yīng)用-繼教

2023/11/191胃泌素釋放肽前體(ProGRP)檢測及臨床應(yīng)用蚌醫(yī)一附院檢驗科朱安友2023/11/192ProGRP生物學(xué)特性ProGRP實驗室檢測ProGRP臨床應(yīng)用內(nèi)容2023/11/193是一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素。普遍存在于非胃竇組織、腦和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、神經(jīng)纖維中。1.ProGRP分布特點和功能一、ProGRP生物學(xué)特性參與刺激胃的G細(xì)胞分泌胃泌素；參與平滑肌細(xì)胞的收縮、促進(jìn)細(xì)胞間的相互作用，如上皮細(xì)胞分裂、增殖等。胃竇2023/11/1942.ProGRP是GRP穩(wěn)定的前體*aa=aminoacid115,118,125proGRP1273198GRPaa*血液中不穩(wěn)定

t1/2~2min根據(jù)其局部氨基酸的變異可分為3種生物大分子，它們具有共同的C末端序列(31-98)，能夠在血漿中穩(wěn)定表達(dá)多個裂解產(chǎn)物氨基酸鏈一、ProGRP生物學(xué)特性GRP未被識別的序列GRP穩(wěn)定的前體2023/11/195GRP在成人和胎兒肺組織和SCLC中發(fā)現(xiàn)(Yamaguchietal.)GRP成為SCLC的標(biāo)志物〔Marunoetal.)1983202319891995二、ProGRP實驗室檢測2023Productionandmolecularsizeheterogeneityofimmunoreactivegastrin-releasingpeptideinfetalandadultlungsandprimarylungtumors.

YamaguchiK,AbeK,KameyaT,etal.

CancerRes.1983;43(8):3932-9.1、ProGRP檢測開展歷程雅培化學(xué)發(fā)光法ProGRP試劑盒國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2023第3400277號第一個ELISA方法的ProGRP上市ElecsysProGRP檢測試劑盒Immunoreactivegastrin-releasingpeptideasaspecifictumormarkerinpatientswithsmallcelllungcarcinoma.

MarunoK,YamaguchiK,AbeK,etal.

CancerRes.1989Feb1;49(3):629-32.Enzymeimmunoassayofimmunoreactiveprogastrin-releasingpeptide(31-98)astumormarkerforsmall-celllungcarcinoma:developmentandevaluation.

AoyagiK,MiyakeY,UrakamiK,etal.

ClinChem.1995;41(4):537-43.Developmentandanalyticalperformanceevaluationofanautomatedchemiluminescentimmunoassayforpro-gastrinreleasingpeptide(ProGRP).

YoshimuraT,FujitaK,KinukawaH,etal.

ClinChemLabMed.2023;47(12):1557-63.Multicenterevaluationofanewprogastrin-releasingpeptide(ProGRP)immunoassayacrossEuropeandChina.

KorseCM,HoldenriederS,ZhiXY,etal.

ClinChimActa.2023;438:388-95.北京科美化學(xué)發(fā)光ProGRP試劑盒，并申請了國家專利。2023/11/1962、ProGRP檢測原理二、ProGRP實驗室檢測GRPProGRP31-981—273198115118125采用雙抗體夾心法固相載體標(biāo)記抗體包被抗體2023/11/1973、ProGRP檢測原理二、ProGRP實驗室檢測GRPProGRP31-981—273198115118125雙抗體夾心法吖啶酯標(biāo)記抗體磁性微粒子包被抗體71-75

84-8840-60雅培化學(xué)發(fā)光2023/11/1984、ProGRP檢測原理二、ProGRP實驗室檢測GRPProGRP31-981—273198115118125雙抗體夾心法三聯(lián)吡錠釕標(biāo)記抗體磁性微粒子包被抗體？-？？-？羅氏電化學(xué)發(fā)光二者結(jié)合區(qū)均為

不易降解區(qū)2023/11/1995、標(biāo)本要求二、ProGRP實驗室檢測首選血漿樣本，EDTA和肝素鋰抗凝血漿都適用。血清中的ProGRP可被在凝集進(jìn)程中形成的絲氨酸蛋白酶降解。羅氏電化學(xué)發(fā)光法也可采用血清標(biāo)本。穩(wěn)定性：2-8℃保存72小時，20℃保存9小時，-20℃保存12周。勿使用添加疊氮化合物作為穩(wěn)定劑的樣本。2023/11/19106、影響因素二、ProGRP實驗室檢測ProGRP在血液中的濃度受活動、飲食和精神等因素影響較小。日內(nèi)和日間波動不大。隨著年齡增長而升高，同齡女性高于男性;

吸煙人群顯著高于非吸煙人群;體重指數(shù)(BMI)是一個重要影響因素，肥胖人群ProGRP水平較高;溶血對ProGRP濃度影響不大;腎衰可以導(dǎo)致血漿ProGRP假陽性。2023/11/19117、檢測性能二、ProGRP實驗室檢測ELISA和化學(xué)發(fā)光兩種方法檢測ProGRP的靈敏度和特異性均較好，能夠滿足實驗需要。

ARCHITECT

i2000SR化學(xué)發(fā)光分析儀檢測胃泌素釋放肽前體的性能評價結(jié)果說明，各項分析性能指標(biāo)均到達(dá)要求，能滿足臨床需要2023/11/19128、Architect和Roche檢測系統(tǒng)的結(jié)果比對二、ProGRP實驗室檢測Multicenterevaluationofanewprogastrin-releasingpeptide(ProGRP)immunoassayacrossEuropeandChina.

KorseCM,HoldenriederS,ZhiXY,etal.

ClinChimActa.2023;438:388-95.Roche檢測可溯源至Architect的ProGRP檢測2023/11/19139、參考范圍和臨界值二、ProGRP實驗室檢測AbbotARCHITECTi2000分析系統(tǒng)中國人群參考范圍：18歲~50歲ProGRP≤57.26pg/mL>50歲ProGRP≤81.42pg/mLReferenceintervalsforplasmapro-gastrinreleasingpeptide(ProGRP)levelsinhealthyadultsofChineseHanethnicity.

ZhangJ,ZhaoY,ChenY.

ZhangJ,ZhaoY,ChenY.

IntJBiolMarkers.2023;29(4):436-9Bubanovi等的研究認(rèn)為以65.89pg/mL作為SCLC診斷的最正確臨界值2023/11/1914ProGRP是診斷神經(jīng)內(nèi)分泌癌的腫瘤標(biāo)志物三、ProGRP臨床應(yīng)用小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌〔SCNEC)大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌〔LCNEC)2023/11/1915病理生理學(xué)診斷監(jiān)測預(yù)后ProGRPSCLC是一種神經(jīng)內(nèi)分泌癌

ProGRP——SCLC的特異性標(biāo)志物三、ProGRP臨床應(yīng)用—小細(xì)胞肺癌〔SCLC)繼續(xù)關(guān)注......?2023/11/1916ProGRP對SCLC診斷有很高的特異性

SCLC存在ProGRP顯著釋放和升高source:PetraStieber,Inst.F.Klin.Chemie,KlinikumderUniversit?tMünchen–Grosshadern，2023cut-offProGRP:50pg/mLProGRP在各種腫瘤升高的頻率SCLC三、ProGRP臨床應(yīng)用—小細(xì)胞肺癌〔SCLC)2023/11/1917ProGRP對SCLC診斷的敏感性最高!肺癌標(biāo)志物SCLC和NSCLC的敏感性.結(jié)果來自Molinaetal.2023等人的研究.CopiedfromabookfromMolinaRetal.?Clinicalvalueoftumormarkers–currentstatusandfutureprospectsProGRP與其他標(biāo)志物的比較三、ProGRP臨床應(yīng)用—小細(xì)胞肺癌〔SCLC)2023/11/1918ProGRP與其他標(biāo)志物的比較

ProGRP與其他標(biāo)志物相比ROC曲線下面積最大source:Molinaetal.TumorBiol.2023;30,121–129ProGRP對SCLC鑒別診斷價值最高三、ProGRP臨床應(yīng)用—小細(xì)胞肺癌〔SCLC)ProGRP>150，敏感性65%，特異性94%ProGRP>300，敏感性60%，特異性98%2023/11/1919source:Sunagaetal.Oncology1999,57,143–148如果治療有效，ProGRP水平顯著下降；如果治療無效ProGRP保持穩(wěn)定或升高。ProGRP監(jiān)測SCLC的療效價值三、ProGRP臨床應(yīng)用—小細(xì)胞肺癌〔SCLC)2023/11/1920source:Sunagaetal.Oncology1999,57,143–148ProGRP評估SCLC的復(fù)發(fā)

能夠反映患者是否出現(xiàn)疾病的復(fù)發(fā)三、ProGRP臨床應(yīng)用—小細(xì)胞肺癌〔SCLC)復(fù)發(fā)的患者，ProGRP顯著升高ProGRP是復(fù)發(fā)監(jiān)測敏感性最高的標(biāo)志物〔74%〕2023/11/1921ProGRP是SCLC生存的獨立預(yù)后因子可對高?；颊哌M(jìn)行密切的監(jiān)測！SCLC的生存與治療后ProGRP的水平存在相關(guān)性如果SCLC治療后ProGRP升高，提示患者生存不佳或預(yù)后不良。

source:Shibayamaetal.LungCancer2001,32,61–69三、ProGRP臨床應(yīng)用—小細(xì)胞肺癌〔SCLC)2023/11/1922ProGRPvs.NSE在SCLC鑒別診斷的作用NSE的局限性

在局限期SCLC低敏感性

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特異的腫瘤標(biāo)志物，其他惡性腫瘤也可出現(xiàn)一場升高，10-15%的NSCLC升高

紅細(xì)胞和血小板含有NSE

溶血易出現(xiàn)假陽性溶血的樣本檢測沒有意義血清快速別離是必須的標(biāo)本需要快速儲存在+4℃(短期儲存，不能超過1h)或-30℃(長期儲存〕source:MolinaR.EJCMO2023,1,25-32andreferencescitedtherein三、ProGRP臨床應(yīng)用—小細(xì)胞肺癌〔SCLC)2023/11/1923ProGRP的優(yōu)勢

在正常人和SCLC人群存在較大差異在SCLC的中位值顯著高于NSE

臨床更容易進(jìn)行決策比NSE敏感性高，包括對局限期溶血樣本不會出現(xiàn)假陽性對其他惡性腫瘤，有更高的特異性source:MolinaR.EJCMO2023,1,25-32andreferencescitedtherein三、ProGRP臨床應(yīng)用—小細(xì)胞肺癌〔SCLC)ProGRPvs.NSE在SCLC鑒別診斷的作用2023/11/1924ProGRP和NSE具有互補(bǔ)性同時使用兩個標(biāo)志物

…

局限期敏感性增加約13%廣泛期的敏感性增加約15%source:MolinaR.EJCMO2023,1,25-32andreferencescitedthereinProGRP不能完全替代NSE在SCLC的應(yīng)用價值三、ProGRP臨床應(yīng)用—小細(xì)胞肺癌〔SCLC)ProGRPvs.NSE在SCLC鑒別診斷的作用2023/11/1925肺癌標(biāo)志物臨床指南

NACB推薦組織學(xué)治療前治療后和隨訪未知CYFRA21-1,NSE,ProGRP,CEA術(shù)后：根據(jù)組織學(xué)結(jié)果選擇標(biāo)志物晚期腫瘤：選擇首選的標(biāo)志物腺癌CYFRA21-1和CEACYFRA21-1和/或CEA鱗癌CYFRA21-1和CEA(andSCC)CYFRA21-1和/或CEA大細(xì)胞癌CYFRA21-1和CEACYFRA21-1和/或CEA小細(xì)胞癌NSE和

ProGRPNSE和/或

ProGRPsource:NACB:PracticeGuidelinesAndRecommendationsForUseOfTumorMarkersInTheClinic:LungCancer(Section3P)三、ProGRP臨床應(yīng)用—小細(xì)胞肺癌〔SCLC)2023/11/1926三、ProGRP臨床應(yīng)用—前列腺小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌Prostaticsmall-cellneuroendocrinecarcinomawithdiseaseprogressionmonitoredbymeasurementofserumprogastrin-releasingpeptide.

YashiM,MuraishiO,TokueA.

BJUInt.20