細胞焦亡介紹

細胞焦亡研究必看六篇典型綜述

-12-1610:59上次夢熊介紹了細胞焦亡（點擊查看）后，有某些小伙伴們表達第一次據(jù)說這個概念，其實這個概念的提出已有一段時間了。，SusanL.Fink1、BradT.Cookson在InfectImmun發(fā)表文章，表達發(fā)現(xiàn)并定義了細胞焦亡現(xiàn)象。截止到今天，在PubMed中能夠搜索6000多篇有關(guān)研究，其中不不大于5分的文章超出1/3；同時，從今年命中的國自然項目中，我們也能夠發(fā)現(xiàn)，在多個疾病或研究領(lǐng)域都有細胞焦亡的有關(guān)研究即將受到國自然基金委的資助。細胞焦亡又稱細胞炎性壞死，是一種程序性細胞壞死，體現(xiàn)為細胞不停脹大直至細胞膜破裂，造成細胞內(nèi)容物的釋放進而激活強烈的炎癥反映。半胱氨酸蛋白酶Caspases通過切割gaserminD（GSDMS）的氨基端和羧基端的連接體，從而調(diào)控了細胞焦亡。細胞焦亡是先天免疫系統(tǒng)對病原體產(chǎn)生的重要免疫反映，其與炎性小體有非常親密的關(guān)系，炎性小體的活化能夠增進細胞焦亡。那么，想要理解細胞焦亡，讓我們從“炎性小體”和“細胞壞死”的典型綜述著手。TheInflammasomesDOI10.1016/j.cell..01.040炎性小體是由多個蛋白質(zhì)構(gòu)成的復(fù)合體，此概念由Tschopp研究小組于初次提出。炎性小體能夠調(diào)節(jié)胱冬肽酶-1（caspase-1）的活化進而在天然免疫防御的過程中增進細胞因子前體pro-IL-1β和pro-IL-18的切割成熟。其還能調(diào)節(jié)caspase-1依賴的細胞焦亡。這篇綜述中，介紹了正常的炎性小體和疾病中異常調(diào)控的炎性小體的功效。并具體討論了含有傳感蛋白NLRP1、NLRP3、IPAF、AIM2炎性小體的激活機制。RecognitionofBacteriabyInflammasomesdoi:10.1146/annurev-immunol-03這篇綜述是介紹含有NLR、PYHIN傳感蛋白的炎性小體，在探察細菌感染以及啟動固有免疫應(yīng)答的不同機制。炎性小體在觸發(fā)內(nèi)源性免疫應(yīng)答中起著非常重要的作用，其作為激活炎癥半胱天冬酶蛋白酶的平臺。Capase1通過切開IL-1beta和IL-18啟動固有免疫應(yīng)答，增進其激活和釋放。有某些已經(jīng)被報道過的含有特定傳感蛋白的炎性小體，能夠探測并快速啟動固有免疫應(yīng)對多個的以及快速進化的細菌。Inflammasomesinhealthanddiseasedoi:10.1038/nature10759炎性小體是一類包裹著NLRP3、NLRC4、AIM2、NLRP6蛋白復(fù)合物，其能夠通過炎性小體識別多個微生物、應(yīng)激以及損傷信號，然后直接激活Capase1，隨即誘發(fā)促炎因子的分泌，最后造成細胞焦亡。在細菌感染以及調(diào)控代謝及免疫應(yīng)答過程中，炎性小體都起著很重要的作用。在細菌感染或自發(fā)炎癥疾病中，炎癥小體調(diào)控炎癥反映代謝綜合征中的炎性小體的作用炎性小體調(diào)控多個組織的體內(nèi)平衡以及粘膜中的免疫應(yīng)答MechanismsandFunctionsofInflammasomesdoi:10.1016/j.cell..04.007已有有關(guān)研究報道了炎性小體在應(yīng)對危險時分泌IL-1beta、IL-18的精細調(diào)控機制。激活典型或非典型的Caspase1、11炎性小體，仍然能觸發(fā)細胞焦亡以應(yīng)對感染。在臨床上，抗IL-1的藥品已經(jīng)開發(fā)用于控制本身免疫性疾病。引發(fā)并激活NLRP3炎性小體的信號通路RolesofCaspasesinNecroticCellDeathdoi:10.1016/j.cell..11.047Caspase在介導(dǎo)炎癥應(yīng)答以及細胞凋亡中起著重要作用。而現(xiàn)在已經(jīng)報道其能夠介導(dǎo)了另外兩種程序性細胞死亡：細胞焦亡、細胞壞死。Programmedcelldeathasadefenceagainstinfectiondoi:10.1038/nri..147真核細胞受到物理傷害會觸發(fā)細胞壞死。而細胞本身也會由不同的信號通路介導(dǎo)的程序性死亡調(diào)控。這篇綜述介紹了細胞焦亡有關(guān)通路。在應(yīng)激感染的細胞焦亡過程中的調(diào)控通路Ref：1Regulatednecrosis:theexpandingnetworkofnon-apoptoticcelldeathpathways.2Programmednecrosisininflammation:Towardidentificationoftheeffectormole