第八章 藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式課件

第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)第一節(jié)、概述第二節(jié)、相轉(zhuǎn)移催化的原理第三節(jié)、相轉(zhuǎn)移催化劑的種類第四節(jié)、相轉(zhuǎn)移催化劑的制備第五節(jié)、影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的因素第六節(jié)、相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用實(shí)例第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第一節(jié)概述相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)（PhaseCatalystatransferreaction）：有相轉(zhuǎn)移催化劑參與的化學(xué)反應(yīng)稱為相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)，是上世紀(jì)七十年代初發(fā)展起來(lái)的合成新技術(shù)。相轉(zhuǎn)移催化劑（Phasetransfercatalysts簡(jiǎn)稱PTC）：是一種新的有機(jī)試劑，在非均相反應(yīng)中，它能使水相中的反應(yīng)物轉(zhuǎn)入有機(jī)相，從而改變了離子的溶劑化程度，增大離子反應(yīng)活性，加快反應(yīng)速度，簡(jiǎn)化處理手續(xù)。這種試劑稱為相轉(zhuǎn)移催化劑。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第一節(jié)概述第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第一節(jié)概述1971年Starks將這一過(guò)程叫做”相轉(zhuǎn)移催化“第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第一節(jié)概述相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)技術(shù)在制藥工業(yè)中的應(yīng)用巴坎西林第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第二節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的原理兩分子發(fā)生化學(xué)反應(yīng)最起碼的反應(yīng)條件是分子間必須發(fā)生碰撞，如果兩分子不靠在一起，不管其中一個(gè)分子的動(dòng)能有多大，也無(wú)法與另一個(gè)分子發(fā)生反應(yīng)。有機(jī)反應(yīng)一般在均相中進(jìn)行，但若參加反應(yīng)的反應(yīng)物不溶于同一溶劑，如有的溶于有機(jī)溶劑有的溶于水兩相中，這類反應(yīng)的速度很慢（只在兩相界面上進(jìn)行），效果很差，甚至不能反應(yīng)。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第二節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的原理解決這類問(wèn)題的方法：劇烈攪拌：使兩相充分接觸，反應(yīng)僅發(fā)生在兩相界面；加非質(zhì)子性極性溶劑：如：DMSO，DMF等，使陽(yáng)離子溶劑化，因此使鹽類溶于其中，同時(shí)有機(jī)物也溶于其中。當(dāng)使用陽(yáng)離子溶劑化的溶劑時(shí)，與陽(yáng)離子相對(duì)應(yīng)的陰離子卻不易溶劑化，因而使陰離子非常具有反應(yīng)性。加一種使陰離子溶劑化的溶劑，使陰離子溶劑化，使陽(yáng)離子暴露出來(lái)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。加相轉(zhuǎn)移催化劑：相轉(zhuǎn)移催化劑的陽(yáng)離子是親油性的，陰離子是親水性的，如：季銨鹽、季磷鹽等，因此既可溶于水相也可溶于油相。

在PTC反應(yīng)未普遍采用時(shí)，對(duì)于非均相反應(yīng)多采用前三種方法來(lái)提高反應(yīng)速度。PTC反應(yīng)的真正價(jià)值在于它有普遍性，可在溫和的條件下使用，有催化作用。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式使用非質(zhì)子溶劑存在的問(wèn)題：價(jià)格昂貴精制干燥困難，難易在無(wú)水狀態(tài)下保存，反應(yīng)后回收困難。第二節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的原理第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式條件：有一個(gè)互不混溶的二相系統(tǒng)，其中一相（一般為水相）為堿，或含有起親核試劑作用的鹽類。另一相為有機(jī)相，其中含有與上述鹽類起反應(yīng)的有機(jī)物。因?yàn)楹}的那一相不溶于含有機(jī)作用物的一相，因此在二相的界面無(wú)任何變化就不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。在上述系統(tǒng)中加入相轉(zhuǎn)移催化劑（一般為季銨、季磷的鹵化物或硫酸氫鹽），由于PTC既可溶于水也可溶于油相。因此：

相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的原理（以季銨鹽或季磷鹽作PTC時(shí)）第二節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的原理第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式在水相中：在有機(jī)相中：第二節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的原理第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第二節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的原理第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第三節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的種類（1）相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)與有機(jī)類型反應(yīng)的區(qū)別：

PTC反應(yīng)是一種方法，是一種技術(shù)，與有機(jī)類型反應(yīng)不同，有機(jī)反應(yīng)的許多類型反應(yīng)均可采用該方法。如：二氯卡賓的制備、烷基化、醚化等均可采用該方法。（2）相轉(zhuǎn)移催化劑應(yīng)具有的性能首先應(yīng)具備形成離子對(duì)的條件，即結(jié)構(gòu)中含有陽(yáng)離子部分，便于與陰離子形成有機(jī)離子對(duì)（如：季銨鹽、季磷鹽等），或能與反應(yīng)物形成復(fù)離子（如：聚醚類化合物）的能力；必須有足夠的碳原子數(shù)。無(wú)論是鎓鹽還是聚醚，必須有足夠的碳原子數(shù)可以使生成的離子對(duì)具有親有機(jī)溶劑的能力。

R基團(tuán)的位阻盡可能小，R基團(tuán)一般為直鏈居多。在反應(yīng)條件下應(yīng)是化學(xué)穩(wěn)定的，并便于回收。

第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式8.3.1季鹽類相轉(zhuǎn)移催化劑（季銨鹽、季磷鹽）

季銨鹽是使用最廣泛的一類催化劑，結(jié)構(gòu)（R4N+X-）中四個(gè)烷基的總碳數(shù)一般應(yīng)大于12，R基一般為C2~C16左右。第三節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的種類下列兩種季銨鹽可作為相轉(zhuǎn)移催化劑嗎？（1）、C6H5CH2N（CH3）3.Cl

（2）、N（CH3）4.Cl第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式常用的相轉(zhuǎn)移催化劑：TEBA：

(CH3CH2)3N+CH2C6H5.Cl-

(C4H9)4N+X-(X=I,Br,HSO4)Alaquat336:R3N+CH3.Br-(M=503),R3部分可為C8H17也可不同，為混合物，工業(yè)上多采用。

Adogen464：

R3N+CH3Br-

（M=457），R不確定，多為混合物，工業(yè)上多用。第三節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的種類第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式

第三節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的種類第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第三節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的種類8.3.2聚醚類相轉(zhuǎn)移催化劑第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第三節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的種類冠醚未實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的原因：較難制備，價(jià)格貴；毒性大（長(zhǎng)期接觸與人體內(nèi)陽(yáng)離子結(jié)合）。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式（2）開(kāi)鏈聚醚（工業(yè)中多用來(lái)作為相轉(zhuǎn)移催化劑）。如：聚乙烯醚，屬于非離子型表面活性劑，價(jià)廉并有大量供應(yīng)。本身既可作溶劑又可利用其若干環(huán)氧乙烷單元與陽(yáng)離子絡(luò)合而將無(wú)機(jī)鹽溶解成均相，顯示冠醚的PTC作用，故又稱為宿主溶劑。第三節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的種類第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式8.3.3相轉(zhuǎn)移催化樹(shù)脂

為解決相轉(zhuǎn)移催化劑的分離和回收問(wèn)題，將鎓鹽、冠醚和開(kāi)鏈聚醚等連接在聚苯乙烯樹(shù)脂上。該催化劑可以進(jìn)行固-液-液三相催化反應(yīng)。

第三節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的種類第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式8.3.4手性相轉(zhuǎn)移催化劑

應(yīng)用手性催化劑進(jìn)行不對(duì)稱催化合成。第三節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的種類第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第四節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的制備8.4.1季銨鹽類相轉(zhuǎn)移催化劑的制備第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第四節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的制備第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第四節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的制備第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第四節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的制備第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第四節(jié)相轉(zhuǎn)移催化劑的制備8.4.2冠醚類相轉(zhuǎn)移催化劑的制備第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第五節(jié)影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的因素8.5.1反應(yīng)溶劑的影響與選擇選擇反應(yīng)溶劑時(shí)，應(yīng)考慮到相轉(zhuǎn)移過(guò)程中所形成的離子對(duì)在二相中的相平衡和該溶劑對(duì)離子對(duì)中陰離子的溶劑化作用，即凡反應(yīng)溶劑對(duì)于相轉(zhuǎn)移離子對(duì)的提取率高和對(duì)離子對(duì)中陰離子的溶劑化小者一般反應(yīng)良好。相轉(zhuǎn)移反應(yīng)中應(yīng)用的溶劑均是無(wú)質(zhì)子極性或極性很小的溶劑，如：氯仿、二氯甲烷、苯、甲苯、乙腈、四氫呋喃等。醇類和硝基苯則由于對(duì)陰離子的溶劑化傾向大，對(duì)反應(yīng)顯示了抑制作用，即使是無(wú)質(zhì)子極性溶劑，由于極性不同，對(duì)參與反應(yīng)的活性離子對(duì)的結(jié)合強(qiáng)度亦不同。

第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第五節(jié)影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的因素在β-雙酮基衍生物的烷基化反應(yīng)中有烯醇式和酮式的互變異構(gòu)，烷基化產(chǎn)品即有C-烷化和氧烷化兩種可能。極性大的溶劑與離子對(duì)結(jié)合很弱，有利于形成O-烷基化產(chǎn)物。在極性很小的溶劑中則相反，主要生成C-烷基化產(chǎn)物。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式例：乙酰丙酮烷基化第五節(jié)影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的因素第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式8.5.2相轉(zhuǎn)移催化劑的選擇和用量季銨鹽——目前應(yīng)用最多，多用于液—液相（以水—有機(jī)溶劑最多）催化。冠醚類——近年來(lái)使用也逐漸增多，可用作固—液相催化。堿性介質(zhì)中多用：TEBA、TBA酸性介質(zhì)中(C4H9)4N+HSO4-。季銨鹽分子結(jié)構(gòu)上烷基的大小與催化效果影響很大：烷基的碳原子數(shù)多則親油性大，可增加離子對(duì)在非極性或極性較小的溶劑中的溶解度，但四個(gè)烷基的碳原子總數(shù)相當(dāng)大時(shí)，水溶性即甚差，不能用于液—液相的反應(yīng)；反之，四個(gè)烷基均較小時(shí)，在有機(jī)相中的提取效果很差，亦不利于反應(yīng)的進(jìn)行。因此在選擇季銨鹽的時(shí)候既要考慮此季銨鹽的水溶性，又要考慮所形成的活性離子對(duì)后的脂溶性。第五節(jié)影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的因素第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式例如：下面甲、乙兩種催化劑：第五節(jié)影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的因素第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式當(dāng)甲、乙的用量相同時(shí)（均為1%克分子數(shù)），催化反應(yīng)速度：甲：乙=3.5:1.0;原因：a、甲分子中?位含一個(gè)羥基，親水性增加；b、甲、乙脂溶性均較大（R基團(tuán)達(dá)到含碳原子數(shù)為12）。第五節(jié)影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的因素催化劑的用量一般為0.01-1%克分子/反應(yīng)物克分子，用量增加翻譯速度增加，但用量過(guò)大，會(huì)產(chǎn)生一些副反應(yīng)，使產(chǎn)品質(zhì)量下降。如：在制備雙苯磺?；哙褐?，發(fā)現(xiàn)催化劑TEBA用量大時(shí)，結(jié)果產(chǎn)品中粘性雜質(zhì)增多，當(dāng)用量為反應(yīng)物重量的0.5-1%時(shí)，所得粗品的熔點(diǎn)即符合要求。其原理如下：第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第五節(jié)影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的因素催化劑用量增大，分子中存在的兩個(gè)酸性原子都成了離子對(duì)，同時(shí)與兩個(gè)二溴丙烷分子烷基化，使鏈形取代副反應(yīng)增加，而形成發(fā)粘的低聚物，致使分離困難和收率降低。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式Vc中間體的合成第五節(jié)影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的因素第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式TEBA用量收率1~3%75%>5%80%第五節(jié)影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的因素可見(jiàn)，再增加TEBA的用量無(wú)意義，有時(shí)增加催化劑過(guò)多，產(chǎn)品不易分離。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式8.5.3相轉(zhuǎn)移催化劑中水的作用一般在相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)中，為使反應(yīng)物溶解和離子化，加入適量水是必要的，但是加入過(guò)多會(huì)降低反應(yīng)物和堿的濃度而使反應(yīng)速率變慢。對(duì)于液固催化反應(yīng)過(guò)程也不能完全無(wú)水，適量的水會(huì)起重要的作用。第五節(jié)影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的因素第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式8.5.4影響相轉(zhuǎn)移催化的其他因素?cái)嚢鑼?duì)反應(yīng)速率的影響攪拌良好可縮短反應(yīng)時(shí)間。適當(dāng)提高攪拌速度對(duì)反應(yīng)有利，但并非萬(wàn)能。鹵離子性質(zhì)對(duì)反應(yīng)的影響當(dāng)用于烷基化反應(yīng)時(shí)，烷基化劑鹵代烴（R—X）含有鹵原子，同時(shí)季銨鹽R4N+X-也含有鹵原子，反應(yīng)：第五節(jié)影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的因素第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第五節(jié)影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的因素當(dāng)NaCN與RX平衡時(shí)X-/CN-=0.2

則：XQCNCl85%Br20%I0.3%可見(jiàn)，碘離子對(duì)催化劑作用有抑制作用。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用8.6.1碳原子上的烷基化反應(yīng)8.6.1.1相轉(zhuǎn)移催化烷基化反應(yīng)的原理

C-C，C-N和C-O鍵的形成是有機(jī)化學(xué)的核心問(wèn)題。烷基化反應(yīng)中活化特定部位的碳原子使之容易發(fā)生烷基化反應(yīng)。提高其選擇性是烷基化反應(yīng)的關(guān)鍵。具有活潑氫的碳原子的烷基化反應(yīng)，通常需要強(qiáng)堿作為脫質(zhì)子劑。而相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)，則具有活潑氫的碳原子烷基化可以在相對(duì)溫和的條件下進(jìn)行。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用相轉(zhuǎn)移反應(yīng)的速率的因素：離子對(duì)與季銨鹽在兩相中的分配系數(shù)烷基化劑的活性反應(yīng)物濃度有機(jī)溶劑的性質(zhì)、溫度和攪拌速率等。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用8.6.1.2相轉(zhuǎn)移催化烷基化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用(1)反應(yīng)條件更為溫和、簡(jiǎn)化操作。例1：咳必清中間體α-環(huán)戊基苯乙腈：原生產(chǎn)工藝是苯乙腈與1，4—二溴丁烷以固體氫氧化鈉為縮合劑，在無(wú)水的條件下進(jìn)行反應(yīng)。該反應(yīng)極易發(fā)生沖料和固罐事故，改用PTC反應(yīng)后不需要無(wú)水操作，環(huán)合后可省去減壓分餾，反應(yīng)平穩(wěn)，消除了沖料、固罐等事故，環(huán)合水解收率由60%提高到90%，以氯代溴成本也大大下降。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用（2）采用相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)可以提高反應(yīng)的選擇性。

具有多個(gè)反應(yīng)中心時(shí)，反應(yīng)條件不同，可以得到不同產(chǎn)物。具有多個(gè)活潑氫時(shí)，烷基化時(shí)可以產(chǎn)生一烷基化或多烷基化的產(chǎn)物。采用相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)，單烷基化收率大大增加。β-二羰基化合物烯醇化傾向較大，烷基化容易產(chǎn)生O-烷基化產(chǎn)物。但在甲苯或苯中進(jìn)行相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)，可以大大減少O-烷基化產(chǎn)物。（3）提高反應(yīng)物的活性。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用8.6.2碳負(fù)離子與羰基及其他親電試劑的反應(yīng)8.6.2.1醛醛縮合制備α-羥酮衍生物第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用8.6.2.2韋悌希-荷鈉（Wittig-Horner）反應(yīng)

Wittig試劑系由鹵化磷鹽在無(wú)水溶劑中加入強(qiáng)堿如：C4H9Li，RONa，NaOH和CH3SOCH2-等制得。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式老工藝：第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用老工藝第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用8.6.2.3α,β不飽和砜的合成

α,β不飽和砜一般由相應(yīng)的砜在堿催化作用下形成碳負(fù)離子，再與羰基化合物縮合而得。

該反應(yīng)可以用相轉(zhuǎn)移催化劑催化合成，產(chǎn)物的構(gòu)型專屬性比較強(qiáng)。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用8.6.2.4Ressert化合物與醛、酮及烯醇酯的縮合

喹啉或異喹啉衍生物與氰化鉀和酰氯生成的加成產(chǎn)物稱為Ressert化合物。傳統(tǒng)的Ressert化合物是在丁基鋰或氫化鈉催化下與醛或酮或者烯醇酯反應(yīng)得到相應(yīng)的縮合產(chǎn)物，現(xiàn)在采用相轉(zhuǎn)移催化方法，條件溫和且收率高。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用8.6.2.5Darzens縮合

α-鹵代腈或α-鹵代酸酯與醛、酮縮合得到縮水甘油腈，即Darzens縮合，該反應(yīng)一般在強(qiáng)堿作縮合劑，反應(yīng)條件劇烈。采用相轉(zhuǎn)移催化劑可以簡(jiǎn)化Darzens反應(yīng)的工藝，特別對(duì)α-鹵代腈的縮合效果好。第八章藥物合成中的相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)正式第六節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用8.6.3醚類化合物的合成8.6.3.1相轉(zhuǎn)移催化的Williamason合成醇在強(qiáng)堿存在下與鹵代烴反應(yīng)生成醚的反應(yīng)即Williamason反應(yīng)。采用相轉(zhuǎn)移催化劑可以在氫氧化鈉