鼻咽癌預(yù)后影響因素分析

鼻咽癌預(yù)后影響因素分析

癌癥的五年生存率約為60%。如何進(jìn)一步提高5年生存率仍是研究的重點。本文旨在探討影響鼻咽癌治療后5年生存率的影響因素，并建立預(yù)后指數(shù)方程，為臨床分層治療提供依據(jù)。1材料和方法1.1病例來源和病理組織學(xué)檢測1996年12月～1997年12月收治鼻咽癌患者406例，其中男317例，女89例，年齡16.91～76.37歲，中位年齡46歲。所有病例均經(jīng)病理組織學(xué)確診為鼻咽癌，其中低分化鱗癌351例（86.45%），泡狀細(xì)胞癌19例（4.68%），未分化癌21例（5.17%），高分化鱗癌和高分化腺癌各3例（0.74%），低分化腺癌1例（0.25%）其他類型8例（1.97%）。臨床分期采用92’分期，Ⅰ期12例，Ⅱ期111例，Ⅲ期174例，Ⅳ期109例。1.2放射治療,聯(lián)合治療全部患者中有8例入院前已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中7例行放、化療，1例行單純放射治療；8例患者鼻咽部劑量低于60Gy，最低劑量為32Gy,11例因局部殘留補加后裝治療劑量達(dá)80Gy以上，所以鼻咽部劑量范圍為32～86Gy，頸部劑量范圍則為24～80Gy。406例患者中200例進(jìn)行了化療。1.3預(yù)后指數(shù)模型建立運用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，用Lifetables計算生存率，用Kaplan-Meier法作生存曲線，組間差異采用Log-rank檢驗，用COX模型進(jìn)行多因素分析。以COX回歸分析建立預(yù)后指數(shù)（prognosticindex,PI）方程：PI=預(yù)后因子1的分組值×變異系數(shù)1（β）+預(yù)后因子1的分組值×變異系數(shù)1（β）+……。其中變異系數(shù)來自COX分析中的β值，代表該因子對預(yù)后影響的大小。2結(jié)果2.1術(shù)后護(hù)理終止日期為2004年7月23日，共有154例死亡，其余252例隨訪時間為0.35～7.52年，中位隨訪時間為6.12年。2.2納入與排除分析154例死亡病例中，死于腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移151例，死因不明3例，均納入分析?？偟?、3、5年生存率分別為88.34%,73.03%和62.95%。2.3單因素預(yù)測分析見表1。根據(jù)臨床分期進(jìn)行分層分析，結(jié)果顯示Ⅲ、Ⅳ期的生存曲線有分離（圖1,2），但無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0552）。2.4預(yù)測的多因素分析結(jié)果表明TNM分期中的N、M以及臨床分期、有無化療與預(yù)后關(guān)系密切（P<0.05，表2）。2.5m分期pi相關(guān)臨床分期的pi結(jié)果及應(yīng)用特點根據(jù)COX分析結(jié)果，PI計算公式如下：PI=0.204×（N分期）+2.157×（M分期）+0.732×（臨床分期）-0.466×（有無化療）。其中各等級變量取值如下：N分期0/1期2/3期，M分期0/1期，臨床分期Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ期，有無化療。最大值5.697，最小值0.266,PI值越大，預(yù)后越差。按照PI值平均分為4組：PI≤1.624,1.6246<PI≤2.982,2.982<PI≤4.430,4.430<PI≤5.697，分別命名為預(yù)后好、預(yù)后一般、預(yù)后差和預(yù)后極差4個亞組。然后按照PI計算公式，對406例分別計算獲得406個PI值，依據(jù)PI亞組值范圍值將406例分為4組，進(jìn)行生存分析。4組的5年生存率分別為91.51%,62.15%,31.56%和0（圖3）。經(jīng)Log-rank檢驗，4個亞組的生存率兩兩間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。3治療前預(yù)后研究放射治療是治療鼻咽癌的主要手段，合理的放療能夠明顯提高生存率。本組資料顯示對鼻咽癌放療，鼻咽原發(fā)灶的合理劑量為66～72Gy，頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)50～60Gy。接受放射治療的鼻咽癌患者5年生存率從Ⅰ至Ⅳ期分別為90%,76%,51%和22%。本組資料顯示406例患者中Ⅲ/Ⅳ期病例（282例）為69.46%，而死亡的154例中Ⅲ和Ⅳ期（133例）為86.40%，臨床分期是重要的預(yù)后影響因素（P<0.01），要提高5年生存率必須要提高早診率。從Ⅰ至Ⅳ期的5年生存率來看，分期每降低一個級別，其5年生存率則幾乎都會提高近20個百分點?；熢诒茄拾┲委熤械膽?yīng)用仍存在爭議。本組406例中200例接受了化療，其中Ⅰ期1例，Ⅱ期20例，Ⅲ期96例，Ⅳ期83例，Ⅲ/Ⅳ期89.50%。對于鼻咽癌是否需要進(jìn)行化療以及對哪些患者進(jìn)行化療存在爭議，此組患者所接受的化療方案有單藥化療，也有聯(lián)合化療，療程長短參差不齊，雖然單因素分析顯示無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但是在COX回歸分析中，顯示化療對患者預(yù)后具有積極的意義。對臨床分期的分層分析顯示，Ⅲ/Ⅳ期患者進(jìn)行化療與否的生存曲線有適度分離，P=0.0552。但這種差異是在不規(guī)范化療條件下產(chǎn)生的，如果對符合一定條件的患者（如Ⅲ/Ⅳ期）進(jìn)行規(guī)范的化療，結(jié)果是否會更理想，有待進(jìn)一步觀察證實。由于鼻咽的特殊解剖部位，顱底骨質(zhì)很容易受到侵襲，進(jìn)一步發(fā)展則影響各組顱神經(jīng)、眼框以及腦組織等重要器官，本組資料結(jié)果也證實了顱底骨質(zhì)破壞是影響預(yù)后的重要因素。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分析顯示，無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)后較好，發(fā)生單側(cè)轉(zhuǎn)移的比雙側(cè)轉(zhuǎn)移預(yù)后好，僅有上頸轉(zhuǎn)移比還有下頸轉(zhuǎn)移預(yù)后要好（P<0.01），說明在頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的位置及在頸部的單雙側(cè)性也是影響預(yù)后的重要因素，與Lee的研究報道一致。腫瘤一旦發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后很差。本組中8例在治療前已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，均在2.5年內(nèi)死亡，要提高遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的治療效果和改善其生活質(zhì)量，需要進(jìn)行綜合治療。本組資料顯示性別、病理類型不是影響鼻咽癌患者生存的因素與文獻(xiàn)報道一致。對年齡的分析顯示老年患者的生存率明顯較青壯年患者低，這可能與老年患者體弱機體免疫抵抗力差有關(guān)。有研究把預(yù)后指數(shù)PI應(yīng)用于舌癌，膀胱癌以及子宮內(nèi)膜癌等腫瘤的預(yù)后預(yù)