中藥治療感染性疾病的研究進(jìn)展

中藥治療感染性疾病的研究進(jìn)展

中國細(xì)菌藥物的嚴(yán)重。2012年5月報(bào)道的中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測顯示:國內(nèi)細(xì)菌耐藥仍呈增長趨勢,多重耐藥和泛耐藥菌株的流行播散對臨床構(gòu)成嚴(yán)重威脅。中藥治療炎癥反應(yīng)作用獨(dú)特,采用中西醫(yī)結(jié)合治療感染性疾病,為提高臨床療效,減少抗菌藥物相關(guān)的不良反應(yīng)提供新思路。喜炎平注射液經(jīng)國家中藥指紋圖譜檢測標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)上市,是穿心蓮提取物,成分為水溶性穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物,主要包括穿心蓮內(nèi)酯、異穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯、去氧穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯及穿心蓮寧等成分,臨床用于兒科疾病的治療,療效好。近年隨著臨床研究的不斷深入,其應(yīng)用已拓展至成人。本文簡要綜述喜炎平注射液用于臨床感染性疾病治療研究進(jìn)展。1細(xì)菌和病毒毒中藥在抗病毒方面的獨(dú)特作用倍受關(guān)注。喜炎平注射液可阻斷DNA的復(fù)制,抑制或殺滅細(xì)菌和病毒,對腺病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒有較強(qiáng)的滅活作用。臨床可用于呼吸系統(tǒng)急性病毒性感染等多種感染性疾病的治療。1.1療效評價顯示了“兩組”是以聯(lián)合喜炎平注射液和聯(lián)合利巴韋林注射液治療的聯(lián)合用藥情況,喜炎平注射液治療病毒性肺炎療效好。何雪娟等針對60例病毒性肺炎患者評價了常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合喜炎平注射液的療效,患者隨機(jī)分成治療組(常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合喜炎平注射液)和對照組(常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合利巴韋林注射液),為期7d的療效評價顯示,治療組總有效率為94%,顯著高于對照組(63%),組間差異顯著(P<0.01)。另研究顯示,針對病毒性肺炎,常規(guī)治療聯(lián)合喜炎平療效優(yōu)于聯(lián)合炎琥寧,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。1.2兩組治療效果比較手足口病由多種人腸道病毒感染引起,其中以柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型最常見,大多發(fā)生于3歲以下的幼兒,目前尚無特異性治療方法。商愛江等應(yīng)用喜炎平聯(lián)合水溶性維生素治療84例手足口病患兒。結(jié)果顯示,治療組有效率(95.02%)高于利巴韋林對照組(81%),組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),同時治療組退熱時間、口腔潰瘍愈合時間也優(yōu)于對照組(P<0.05)。熊小麗等對喜炎平注射液治療14歲以下兒童手足口病的6篇文獻(xiàn)共676例患者進(jìn)行meta分析顯示,與抗病毒藥利巴韋林組相比,喜炎平治療組療效顯著,安全性高,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣應(yīng)用。1.3苷酸類抗病毒藥物傳染性單核細(xì)胞增多癥是由EB病毒感染引起的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)急性增生性傳染病。常規(guī)抗病毒藥物或抗生素療效并不顯著。臨床主要使用更昔洛韋和伐昔洛韋等。雖然核苷酸類抗病毒藥物在防治并發(fā)癥發(fā)生具有重要作用,但其控制臨床癥狀和體征作用有限。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為,傳染性單核細(xì)胞增多癥為溫邪自口鼻入體內(nèi),易生火化熱,壅盛熱毒,致咽部郁結(jié),氣滯血瘀。喜炎平具有清熱燥濕、涼血解毒功效,可用于邪毒內(nèi)盛所致的發(fā)熱性疾病。研究顯示,喜炎平注射液聯(lián)合更昔洛韋注射治療傳染性單核細(xì)胞增多癥有效率達(dá)94.1%~97.5%,顯著優(yōu)于更昔洛韋單藥注射。此外,接受喜炎平注射液治療后患兒體溫恢復(fù)至正常的時間、淋巴結(jié)消退時間及總病程明顯縮短,且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。1.4治療總有效率及納入研究分組輪狀病毒性腸炎目前尚無特效治療。張軍報(bào)道,病毒唑治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎療效不理想,并有骨髓抑制等不良反應(yīng)。曾德穎等評估喜炎平治療90例幼兒輪狀病毒腸炎的臨床療效和安全性顯示,喜炎平治療組總有效率達(dá)97.7%,顯著高于病毒唑針劑對照組(82.8%,P<0.01)。另有研究納入127例輪狀病毒性腸炎嬰幼兒并給予補(bǔ)液及對癥治療,其中發(fā)病早期(<24h)接受喜炎平注射液靜滴69例(早期組),發(fā)病晚期(≥24h)接受喜炎平注射液靜滴58例(晚期組)。結(jié)果顯示,有效率早期組為97.1%,晚期組為82.7%;患兒每日腹瀉次數(shù)、止瀉時間及退熱時間,早期組均明顯少于晚期組,組間差異均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。提示,輪狀病毒性腸炎嬰幼兒早期(發(fā)病24h以內(nèi))靜脈滴注喜炎平注射液療效顯著。1.5聯(lián)合利巴韋林療效分析流行性腮腺炎是以腮腺腫脹及疼痛為特點(diǎn)的非化膿性炎癥。由流行性腮腺炎病毒引起。李建業(yè)等評價了流行性腮腺炎接受常規(guī)治療聯(lián)合喜炎平和聯(lián)合利巴韋林的療效,88例患者接受96h的治療結(jié)果顯示,治療組總有效率為95.7%,顯著高于對照組(78.6%,P<0.05),且未見明顯不良反應(yīng)。同樣,蔣璟針對喜炎平治療128例流行性腮腺炎患兒的研究顯示,喜炎平治療組的退熱、腮腺消腫時間均短于病毒唑治療組,顯效率和總有效率均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05,P<0.01),且患兒發(fā)熱、腮腺腫脹等癥狀得到有效緩解。1.6兩組患者臨床療效比較喜炎平還能增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的免疫功能,提高白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對病毒、細(xì)菌的吞噬能力。臨床應(yīng)用喜炎平注射液治療帶狀皰疹療效好。梁斌等對比喜炎平和阿昔洛韋治療帶狀皰疹患者的臨床療效,兩組均給予相同劑量的維生素B1、維生素B12肌肉注射,結(jié)果顯示,治療組臨床治愈時間平均為12d,對照組平均為18d,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),此外,治療組后遺神經(jīng)痛發(fā)病率(6.6%)明顯少于對照組(16.6%,P<0.05)。吳振全等應(yīng)用喜炎平聯(lián)合泛昔洛韋治療帶狀皰疹,對照組接受傳統(tǒng)抗病毒藥利巴韋林靜脈滴注治療,觀察兩組療效及止皰、結(jié)痂、脫痂和疼痛緩解時間,結(jié)果顯示,治療組總有效率為95.0%,顯著高于對照組(80.0%),治愈時間縮短。此外,治療組止皰、結(jié)痂、脫痂和疼痛緩解時間均明顯短于對照組(P<0.05)。喜炎平是臨床水痘的理想治療藥物。體質(zhì)虛弱的幼兒水痘病例?？砂l(fā)展成重癥水痘,并可繼發(fā)病毒性腦炎及肺炎等。李曉婭評估喜炎平治療門診60例水痘患兒的療效研究顯示,常規(guī)治療聯(lián)合喜炎平治療組有效率達(dá)91%,顯著優(yōu)于未聯(lián)用喜炎平的對照組(68%,P<0.01)。研究提示,聯(lián)合喜炎平可減少抗生素用量,縮短病程,提高療效,且無明顯不良反應(yīng)。此外,王英報(bào)道喜炎平治療兒童水痘療效優(yōu)于阿昔洛韋聯(lián)合干擾素治療,熱退及皮疹消退時間縮短,不良反應(yīng)少。1.7教學(xué)及其他中藥治療水炎的療效分析病毒性心肌炎已成為威脅人類健康的主要疾病,單純西醫(yī)治療效果尚不理想,一般以限制患者活動、營養(yǎng)心肌及對癥治療為主。免疫抑制劑、干擾素等治療藥物相對價格昂貴,且療效尚不肯定。中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎療效好。代鐵成報(bào)道喜炎平治療病毒性心肌炎的療效?；颊呔P床休息,并接受利巴韋林、維生素C、1,6二磷酸果糖靜滴,以及根據(jù)病情給予吸氧、利多卡因等對癥治療,同時治療組在上述綜合治療基礎(chǔ)上加用喜炎平,15d為一療程,顯效率和總有效率評價顯示,治療組(54.3%,91.4%)明顯高于對照組(20.0%,68.6%),組間差異顯著(P<0.01)。2喜炎平治療慢性休克的臨床療效及安全性分析急性感染性疾病大多可歸入熱證,以清熱為治療原則。中藥具有清利濕熱、菌毒兼治以及除熱祛毒的功效,可以解熱降溫,提高機(jī)體防御功能,拮抗內(nèi)毒素以及清除腸內(nèi)積滯和有毒物質(zhì),有利于控制感染的發(fā)展及防治革蘭陰性菌敗血癥的三大癥候(高熱、昏迷、休克)。中藥抗感染治療還可通過提高嗜中性粒細(xì)胞的體外吞噬指數(shù)及血清總補(bǔ)體水平,增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能以及機(jī)體防御和抗感染能力,達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)的效果。體外抑菌試驗(yàn)及臨床研究表明,喜炎平對革蘭陽性及陰性菌包括致病性大腸桿菌、傷寒桿菌、肺炎雙球菌、流感桿菌、金葡菌、溶血性鏈球菌、變形桿菌及痢疾桿菌等細(xì)菌均有明顯殺菌和抑菌作用。喜炎平注射液通過引入親水基團(tuán)改變穿心蓮內(nèi)酯類有效成分的空間結(jié)構(gòu),活性強(qiáng)。臨床研究表明美羅培南聯(lián)合喜炎平治療腦卒中后肺部感染痊愈率達(dá)72.6%,總有效率達(dá)96.8%,患者臨床癥狀、體征改善及住院時間均明顯縮短,且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,療效和安全性好。梁蕊等應(yīng)用喜炎平治療慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的研究顯示,針對重癥AECOPD,聯(lián)合喜炎平注射液治療組較單獨(dú)常規(guī)治療組療效明顯,患者癥狀顯著好轉(zhuǎn);但輕癥AECOPD患者聯(lián)合喜炎平注射液治療與常規(guī)對照組比較,療效并無顯著差異。喜炎平還有舒張氣管、緩解平滑肌痙攣,抑制漿液分泌及祛痰鎮(zhèn)咳的作用。多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn),喜炎平注射液靜滴或高壓泵霧化吸入治療流行性喘憋性肺炎能有效緩解喘息,改善臨床癥狀,消除肺部啰音,縮短病程,不良反應(yīng)少。急性化膿性扁桃體炎屬于祖國醫(yī)學(xué)“乳蛾”范疇,為中醫(yī)急癥。多為實(shí)證、熱證。江嬌等觀察喜炎平注射液聯(lián)合抗生素用于急性化膿性扁桃體炎的臨床研究發(fā)現(xiàn),治療組聯(lián)合喜炎平注射液治療總有效率及扁桃體腫大復(fù)常率均高于對照組,平均退熱時間和咽痛消失時間均短于對照組。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,感染性休克的病機(jī)特點(diǎn)是氣滯血瘀,與西醫(yī)的微循環(huán)學(xué)說和細(xì)胞損傷理論相似。喜炎平注射液含穿心蓮內(nèi)酯磺化物,具有明顯促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能,可提高白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對細(xì)菌、病毒的吞噬能力。體外抑菌試驗(yàn)及臨床研究表明,其對金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌及大腸埃希菌等有明顯抑制作用;該藥針對炎癥時毛細(xì)血管通透性增高有抑制作用,并能減少炎癥滲出。中醫(yī)認(rèn)為慢性腎炎的發(fā)生發(fā)展與風(fēng)邪、濕濁和瘀血相關(guān)。喜炎平注射液具有抗菌和清熱解毒作用,能提高腎炎患者體質(zhì),提高患者抵抗疾病的能力。報(bào)道應(yīng)用喜炎平注射液聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉治療慢性腎炎的療效分析顯示,總有效率(85%)遠(yuǎn)高于單用西藥組的總有效率(65%)。急性睪丸炎常見致病菌為大腸桿菌、葡萄球菌,糞鏈球菌,變形桿菌或綠膿桿菌。本病相當(dāng)于中醫(yī)的子癰范圍,病機(jī)包括濕熱下注,氣血壅滯,經(jīng)絡(luò)阻隔;創(chuàng)傷血瘀,復(fù)染邪毒,瘀血化熱,兩者均可因熱勝肉腐而成膿腫和疼痛等癥。喜炎平具有抗病毒、抗菌雙重功效,并能清熱解毒、利濕消腫。研究評價干擾素聯(lián)合喜炎平治療流行性腮腺炎并發(fā)睪丸炎患者結(jié)果顯示,干擾素聯(lián)合喜炎平可減輕患者急性期如發(fā)熱、陰囊腫脹及睪丸觸痛等癥狀;也未出現(xiàn)睪丸萎縮,提示使用干擾素配合喜炎平治療可改善患者預(yù)后。3穿心蓮內(nèi)養(yǎng)肝作用喜炎平注射液對多種內(nèi)毒素、肺炎球菌、溶血性鏈球菌的發(fā)熱有解熱作用。喜炎平注射液治療兒童急性上呼吸道感染伴發(fā)熱者療效顯著,安全性好。喜炎平注射液有抑制和延緩肺炎雙球菌或溶血性乙型鏈球菌所引起的體溫升高作用。對傷寒、副傷寒菌苗所致發(fā)熱家兔或2,4-二硝基苯酚所致發(fā)熱,喜炎平注射液也有解熱作用。喜炎平對癌性發(fā)熱也有很好的控制作用。王真等觀察喜炎平治療癌性發(fā)熱結(jié)果顯示,喜炎平治療組退熱總有效率為86.7%,而非甾體類退熱藥總有效率為76.7%,兩者差異顯著,值得臨床推廣。喜炎平注射液具有提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能,促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌功能以及中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬能力,并具有提高血清中溶菌酶含量的作用,還能通過提高脾內(nèi)T、B細(xì)胞的密度促進(jìn)免疫球蛋白形成。報(bào)道顯示,穿心蓮內(nèi)酯可能對細(xì)胞免疫的某些環(huán)節(jié)有作用,可促進(jìn)免疫低下小鼠脾臟淋巴細(xì)胞溶血素抗體的分泌,明顯提高免疫低下小鼠的腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能。也有研究發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯可增強(qiáng)小鼠內(nèi)巨噬細(xì)胞對病原菌(鼠傷寒沙門氏菌)的吞噬和殺傷作用,從而使小鼠體內(nèi)病原菌數(shù)量降低,降低BALF中sIgA、IFN–γ含量,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬作用。吳燁等研究分析喜炎平注射液治療手足口病患兒的療效及對60例患者血清IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α等細(xì)胞因子水平的影響,結(jié)果顯示,聯(lián)合喜炎平注射液治療組顯效率(76.67%)高于對照組(50.00%,P<0.05)。兩組患者血清IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α等細(xì)胞因子水平均下降,但治療組恢復(fù)更快,組間差異顯著(P<0.01)。新生兒高膽紅素血癥占新生兒總發(fā)病率的40%~50%?？梢鹦?、腦、肝、腎等多器官的損害,嚴(yán)重威脅患兒生命和健康。穿心蓮總內(nèi)酯可促使膽汁分泌恢復(fù)正常,防止膽汁淤積,降低膽紅素。拜福蘭回顧性分析95例新生兒高膽紅素血癥的臨床資料,依據(jù)治療方式分為觀察組(65例)和對照組(30例),觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用喜炎平注射液。結(jié)果顯示,觀察組治療后1、3和5d患兒血清膽紅素水平