中藥治療抑郁癥研究進(jìn)展

中藥治療抑郁癥研究進(jìn)展

抑郁是一種嚴(yán)重的精神疾病，嚴(yán)重危害人類身心健康。它具有高度的發(fā)病率、高度的復(fù)發(fā)、高的自殺率、嚴(yán)重的社會負(fù)擔(dān)沉重性。抑郁癥的終生患病率高達(dá)15%~20%,并有明顯的復(fù)發(fā)傾向或趨于慢性化。抑郁癥患者存在突出的自殺、自傷、甚至殺害親人的危險性,2/3抑郁癥患者曾有自殺想法與行為,15%~25%抑郁癥患者最終自殺成功。不能忽視的是,抑郁癥對家庭和社會造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),WHO的全球疾病負(fù)擔(dān)(GBD)合作研究指出抑郁癥列全球疾病負(fù)擔(dān)第5位(1990),并預(yù)測到2020年抑郁癥將成為繼冠心病后的世界第二大疾病負(fù)擔(dān)源。因此,近半世紀(jì)以來各國學(xué)者們一直為治療抑郁癥而不懈努力,而藥物治療是主要的治療方法,各種抗抑郁藥不斷涌現(xiàn),然而傳統(tǒng)異環(huán)類抗抑郁藥不良反應(yīng)大,影響患者服藥的依從性,而新型抗抑郁藥又大多價格較為昂貴,越來越多的研究者將眼光投向資源豐富的天然植物,尤其是中草藥方面。臨床上一般根據(jù)郁證病因、病機(jī),結(jié)合患者臨床證候特征進(jìn)行中醫(yī)辯證治療。現(xiàn)將近幾年中藥治療抑郁癥的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述如下。1抑郁癥五氣陰郁證抑郁癥的病因仍不清楚。大量研究資料提示遺傳因素、生物學(xué)因素和心理社會因素對其發(fā)生有明顯影響。抑郁癥臨床上是以心境低落、思維遲緩、認(rèn)知功能損害、意志活動減退和軀體癥狀為表現(xiàn)的心境障礙。在中國古代的中醫(yī)文獻(xiàn)中,抑郁癥屬于中醫(yī)“郁證”范疇,廣義上是對情志不舒、氣機(jī)郁滯所致疾病的總稱;狹義的郁證主要指由情志不舒、氣機(jī)不暢而引起的情緒抑郁、思緒不寧、悲傷善哭、胸脅脹痛、咽中如有異物梗阻等多種癥狀。中醫(yī)學(xué)早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就認(rèn)識到“人有五臟化五氣以生喜、怒、悲、憂、恐”?！端貑枴づe痛論》中說“思則心有所存,身有所歸,正氣留而不行,故氣結(jié)矣?！薄鹅`樞·本神》“愁憂者,氣閉塞而不行”。提出“五氣之郁”,情志所傷是導(dǎo)致郁癥的主要原因;氣機(jī)郁滯,運(yùn)行不暢是基本病機(jī)?！澳X為元神之府,主持五神,以調(diào)節(jié)臟腑陰陽,四肢百骸之用”,心境障礙主要因于“神”的功能失調(diào),因此抑郁癥病位在腦,而兼有肝、心、脾、腎等臟腑異常及相應(yīng)的軀體癥狀。明代《醫(yī)學(xué)正傳》首先采用“郁證”這一病名稱?！毒霸廊珪び糇C》將情志之郁稱為“因郁而病”,論述了怒郁、思郁、憂郁三種郁證。郁病日久,則常出現(xiàn)心、脾、肝、腎虧損的虛癥癥狀;表明中醫(yī)學(xué)歷來充分注意到因“情”致病,因郁傷身的重要相互作用關(guān)系?？梢?在古代中醫(yī)對抑郁癥已經(jīng)有了很深的認(rèn)識和研究?！端貑枴ちo(jì)大論篇》日“木郁達(dá)之”。《醫(yī)方論·越鞠丸》亦說“凡郁病必先氣病,氣得流通,郁于何有”。故疏肝理氣解郁為抑郁癥的主要治則。對于實證除理氣解郁外,應(yīng)當(dāng)根據(jù)是否兼有血瘀、化火、痰結(jié)、濕滯、食積等而分別采用活血、降火、化痰、祛濕、消食等法。雖然目前對于抑郁癥常見中醫(yī)證候類型的劃分存在不同意見?！峨s病源流犀燭·諸郁源流》中說:“諸郁,臟氣病也,其原本于思慮過深,更兼臟氣弱,故六郁之病生焉。六郁者,氣、血、濕、熱、食、痰也?！笨傊?郁證多因于情志過極、肝氣不舒。故郁證之初以氣滯為主,繼發(fā)血瘀、火郁、痰結(jié)、食滯等,經(jīng)久不愈,由實轉(zhuǎn)虛,隨其影響的臟腑及耗損氣血陰陽的不同,而形成心、脾、肝、腎虧虛的不同病變[6~9]。因此,中醫(yī)治療抑郁癥也多從疏肝理氣、清肝瀉火、化痰開郁、補(bǔ)益心脾、滋養(yǎng)肝腎等方面著手,并取得良好臨床效果。2藥物作用機(jī)制20世紀(jì)60年代開始,關(guān)于抑郁癥的發(fā)病機(jī)理,人們開始提出了中樞神經(jīng)遞質(zhì)假說,認(rèn)為腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)功能紊亂與抑郁癥發(fā)病有關(guān),因此通過藥物誘發(fā)遞質(zhì)功能紊亂來建立相應(yīng)的動物模型。近年來,通過改變周圍環(huán)境誘發(fā)動物行為異常建立抑郁動物模型為抑郁癥的研究開辟了新的前景。因此,目前復(fù)制抑郁模型有多種方法,分別從生物學(xué)、遺傳學(xué)、社會心理學(xué)等各角度來模擬抑郁癥的表現(xiàn)。目前本病的動物模型國內(nèi)外報道較多,一般可分為應(yīng)激模型、孤養(yǎng)或分養(yǎng)模型、藥理學(xué)抑郁模型、腦損傷模型、操作應(yīng)激模型、遺傳選擇性抑郁模型等,其中慢性輕度不可預(yù)見性的應(yīng)激(CUMS)抑郁模型主要模擬了人類抑郁的核心癥狀即快感缺乏,同時模擬了其他重癥抑郁障礙的癥狀表現(xiàn)。如運(yùn)動能力及社會交往能力下降、探索行為能力下降、侵犯攻擊、能力缺陷、性行為能力下降等,而且其模擬的刺激不用藥物也沒有腦損傷,更符合中醫(yī)“郁證”的發(fā)病機(jī)理。而在中藥作用機(jī)制方面,通過中藥多層次、多途徑、多靶點的作用,阻斷抑郁癥的發(fā)病途徑,改善行為學(xué)癥狀,從而達(dá)到抗抑郁的目的,更好地體現(xiàn)了中藥的優(yōu)越性。中醫(yī)對抑郁癥行為學(xué)研究已經(jīng)在實驗性抑郁動物模型上進(jìn)行了廣泛的研究。傅強(qiáng)等通過小鼠強(qiáng)迫游泳,懸尾,育享賓增強(qiáng),高劑量阿樸嗎啡抵抗等實驗,評價半夏厚樸湯的抗抑郁作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)半夏厚樸湯能顯著縮短小鼠強(qiáng)迫游泳、懸尾不動時間,具有顯著的抗抑郁作用。徐志偉等以曠場實驗和鼠尾懸掛實驗研究加味四逆散對慢性心理應(yīng)激大鼠模型行為學(xué)的影響,觀察到加味四逆散能提高慢性心理應(yīng)激大鼠曠場實驗得分,縮短其懸尾不動時間,表明加味四逆散可以有效地改善慢性心理應(yīng)激大鼠的抑郁表現(xiàn)。徐志偉等還發(fā)現(xiàn)逍遙散、丹梔逍遙散均能明顯縮短懸尾及強(qiáng)迫游泳實驗中小鼠的不動時間,而對其自主活動無顯著影響,表明兩種方劑均有較好的抗抑郁作用,且無中樞興奮性作用。李云輝等報告,天松1號能縮短絕望大鼠游泳不動時間,提高曠場實驗得分,改善絕望大鼠模型的抑郁情緒。另有研究發(fā)現(xiàn),貫葉連翹提取物可顯著增加慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠曠場實驗得分,顯著減少慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠錯誤反應(yīng)的停留期,改善大鼠的抑郁癥狀。羅純等研究認(rèn)為,中藥能顯著改善抑郁動物表現(xiàn)出的抑郁狀態(tài)、活動能力下降、興趣喪失等精神運(yùn)動性阻抑癥狀,且呈一定的量效關(guān)系。李秋波等采用慢性不可預(yù)知刺激和孤養(yǎng)兩種經(jīng)典模型方法造成分養(yǎng)動物抑郁狀態(tài),發(fā)現(xiàn)在曠場中抑郁模型小鼠表現(xiàn)為少動、少食、無欲狀態(tài),受到外界攻擊時不僅表現(xiàn)為無逃逸,且發(fā)出恐懼的叫聲,類似抑郁癥患者的臨床表現(xiàn)。應(yīng)用自擬舒肝解郁靈進(jìn)行治療,能增加抑郁動物的活動次數(shù),改善抑郁狀態(tài)。張有志等利用柴胡加龍骨牡蠣湯、甘麥大棗湯、百合地黃湯等經(jīng)方進(jìn)行治療抑郁癥的實驗研究,其中小鼠強(qiáng)迫游泳實驗表明,柴胡加龍骨牡蠣湯、甘麥大棗湯、百合地黃湯等經(jīng)方均有抗抑郁作用,而柴胡加龍骨牡蠣湯作用更為顯著;其采用慢性應(yīng)激的大鼠模型進(jìn)一步證實,柴胡加龍骨牡蠣湯具有抗抑郁作用。陳瑤等采用長期未預(yù)知應(yīng)激刺激致大鼠抑郁癥模型實驗,發(fā)現(xiàn)積雪草總苷具有調(diào)節(jié)抑郁癥大鼠下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸和下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的作用。從以上動物實驗研究可以看到中藥對抗抑郁具有一定的可行性,可作為結(jié)合臨床篩選治療抑郁癥的有效中藥方提供依據(jù),并且進(jìn)一步為中醫(yī)藥對抗抑郁作用的研究提供了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)機(jī)制的有效手段之一。3解郁湯治療抑郁癥的臨床療效近年來中醫(yī)藥治療抑郁癥患者有較多的報道,現(xiàn)代研究表明貫葉連翹抗抑郁的有效成分主要有苯丙二蒽酮類化合物、黃酮類化合物和間苯三酚化合物。其抗抑郁作用機(jī)制很可能是通過抑制5-HT、NA、DA、MAO再攝取來實現(xiàn)的,因此,其抗抑郁作用是各種成分綜合作用的結(jié)果。國外一項實驗綜合了23個不同研究小組,共收集抑郁癥患者1757人,對貫葉連翹提取物的臨床研究結(jié)果分析,其中15組(14組為單獨用藥,1組為合用其他植物藥)與安慰劑進(jìn)行比較,8組(6組為單獨用藥,2組為合并用藥)與其他抗抑郁劑進(jìn)行比較,結(jié)果顯示貫葉連翹提取物治療輕中度抑郁癥明顯優(yōu)于安慰劑,與標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁劑如丙咪嗪、麥普替林的療效相當(dāng)。王騰云用丹桅逍遙湯加減治療抑郁癥34例,與27例百憂解組對照研究,觀察期為6周,結(jié)果治療組總有效率85.29%,對照組81.48%。呂紅艷對53例抑郁癥辯證論治,隨機(jī)分為兩組,治療組38例,采取中醫(yī)辯證施治,分肝郁氣滯型(14例)治以疏肝解郁、活血化瘀,給予柴胡疏肝散加減治療;肝郁脾虛型(11例)治以疏肝解郁、健脾養(yǎng)血,給予逍遙散加味治療;心脾兩虛型(8例)治以益氣健脾、養(yǎng)血安神,給予歸脾湯加味治療;肝腎陰虛型(5例),治以補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)心安神,給予六味地黃湯加味治療,療程為3個月,總有效率89%。對照組15例,服用阿米替林或丙咪嗪100~200mg/d,結(jié)果治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.01),且無明顯副反應(yīng)。表明中醫(yī)辯證論治對抑郁癥有良好的療效。周杰等觀察柴胡疏肝散加味治療抑郁癥的臨床療效,總有效率94.6%,HAMD評分與治療前比較差異有顯著性(P<0.01),提示柴胡疏肝散加味治療抑郁癥療效顯著,且無不良反應(yīng)。易正輝等對190例入組的抑郁癥患者,隨機(jī)分為帕羅西汀合并柴胡逍遙合劑組(研究組)及帕羅西汀合并安慰劑組(對照組),分別于治療前、治療2、4及8周末評定漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)、臨床療效總評量表(CGI)及副反應(yīng)量表(TESS)。結(jié)果顯示研究組92例,完成隨訪89例,脫落3例,有效率84.8%,痊愈率69.6%;對照組98例,完成93例,脫落5例,有效率71.4%,痊愈率55.1%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;與治療前比較,兩組在治療后2、4及8周HAMD-17總分、各因子均分及CGI評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);兩組間比較,HAMD總分及CGI評分在治療8周差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示柴胡逍遙合劑合并帕羅西汀的療效比單用帕羅西汀更顯著,能提高臨床有效率,安全性高。姚傳斌對解郁湯治療抑郁癥的臨床療效和安全性進(jìn)行評價,將96例抑郁癥患者隨機(jī)分為治療組(解郁湯加減組)48例和對照組(氟西汀組)48例,療程8周,結(jié)果顯示治療組HAMD、中醫(yī)癥狀評分、TESS均較治療前明顯改善(P<0.05或P<0.01);治療后兩組比較無顯著差異,但不良反應(yīng)明顯低于對照組(P<0.01)。提示解郁湯加減治療抑郁癥療效顯著,安全可靠,不良反應(yīng)小,依從性好,具有臨床應(yīng)用價值。中醫(yī)藥治療抑郁癥除了以上的辯證施治外,也有其他的中醫(yī)分型。有研究者認(rèn)為抑郁癥與祖國醫(yī)學(xué)中的百合病類似,證屬心肺陰虛,故李柏林采用百合地黃湯加減治療抑郁癥50例,顯效28例,占56%,有效20例,占40%,無效2例,占4%。李振生以重祛痰開竅,兼以活血化瘀的治療原則,選用加味溫膽湯,同時配以心理疏導(dǎo)治療抑郁癥45例,結(jié)果總有效率88.8%。綜上所說,祖國醫(yī)學(xué)對抑郁癥的治療多從調(diào)理肝、心、脾、肺、腎五臟入手,安全可靠,有效,不良反應(yīng)小,依從性好,具有臨床應(yīng)用價值,值得臨床推廣。4病理組織學(xué)檢測現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,焦慮癥、抑郁癥的病因主要由于神經(jīng)遞質(zhì)、受體、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和基因表達(dá)調(diào)節(jié)等多方面因素,而中醫(yī)對焦慮癥、抑郁癥的治療是從整體來調(diào)節(jié)各個系統(tǒng)達(dá)到治療效果,中藥能加強(qiáng)大腦皮質(zhì)的抑制性而使皮質(zhì)下興奮性下降起到鎮(zhèn)靜作用,或能促使下丘腦和海馬多巴胺神經(jīng)興奮,抑制5-羥色胺神經(jīng)功能而起抗抑郁作