二妙散的源流與演變

二妙散的源流與演變

二廟散，真名丙烯散，最早出現(xiàn)于元代魏亦林的《世界醫(yī)學(xué)有效處方》（1345）和《元代朱丹溪的丹溪心法》（1481）中。二妙散,由蒼術(shù)、黃柏各等份組成,蒼術(shù)苦溫燥濕,黃柏苦寒、清熱燥濕,兩味合用,清熱燥濕之力較強,為主治濕熱流注之筋骨疼痛或兩足痿軟或足膝紅腫、下部濕瘡、帶下以及濕熱成痿諸癥的首選方劑,臨床運用甚廣,被收錄在2000版《中國藥典》。歷代醫(yī)家根據(jù)臨床癥狀的不同,加味治療各種病癥,又探索出另外兩種重要的名方,出自明《醫(yī)學(xué)正傳》的三妙丸即在該方中加入川牛膝而成,牛膝能補肝腎,祛風(fēng)濕,引藥下行故其專治下焦?jié)駸嶂畠赡_麻木,痿軟無力,如火烙之熱。清·張秉成《成方便讀》又在上方的基礎(chǔ)上加入薏苡仁又制得四妙丸,薏苡仁能利濕舒筋,故主治濕熱下注之痿證,更是增加了淡滲利濕的功效。本文綜述了二妙散及其衍生方三妙丸,四妙丸的現(xiàn)代研究概況如下:1藥學(xué)研究1.1物理分化1.1.1微量療效判定主要成分為揮發(fā)油,其中主要是茅術(shù)醇(hinesol)、β-桉葉醇(β-eudesmol)、蒼術(shù)素(atractylodin)及微量蒼術(shù)酮(Atractylon)等。1.1.2從堿到檸檬苦素主要成分為小檗堿(berberine),約含1.4%~5.8%,并含少量黃柏堿(phellodendrine),木蘭堿(magnoflorine),掌葉防己堿(即棕櫚堿,palmatine)等,另含苦味質(zhì)黃柏酮(obacunone)、黃柏內(nèi)酯(即檸檬苦素,limonin),γ-及β-谷甾醇、豆甾醇等。1.1.3不同的化合物含甾醇類化合物,異杯莧甾酮(isocyasterone)、5-表杯莧甾酮(5-epicyasterone)、羥基杯莧甾酮(sengosterone)、杯莧甾酮(cyasterone)、莧菜甾酮A和B(amarasteroneAB)、頭花杯莧甾酮(capiterone)、后甾酮(poststerone)、羥基脫皮甾酮(ecdysterone)及前杯莧甾酮(precyasterone)等。1.1.4纖維素cis-8-co充電劑種仁含薏苡酯(coixenvlide),另含蛋白質(zhì)16.2%、脂肪4.65%、碳水化合物79.17%及甾體化合物、氨基酸、順十八烯酸(cis-8-octadecenoieacid)。1.2超細(xì)粉體技術(shù)效果二妙散及其衍生方較化學(xué)藥物的療效增加,不良反應(yīng)小,故可研制更合適的制劑以方便服用,增加療效。與普通粉碎方法制得的粉末相比:蒼術(shù)、黃柏及妙丸經(jīng)超細(xì)微粉化后,粉末顆粒大小分布均勻,球度及均質(zhì)度明顯改善;松密度及比表面顯著提高,物細(xì)胞破壁率高。根據(jù)超細(xì)粉體技術(shù)對中藥制劑體外溶出度的影響,以及丸劑的粒徑對溶出度的影響,采用分光光度法,以鹽酸小檗堿為指標(biāo)成分,考察普通粉與超細(xì)粉二妙丸及不同粒徑的超細(xì)粉二妙丸微丸的體外溶出度,表明超細(xì)粉二妙丸的溶出速率明顯快于普通粉,且隨著丸劑自身粒徑的降低,體外溶出速率加快。通過大鼠足跖蛋清致腫實驗,比較二妙散的生藥袋包顆粒、生藥飲片及配方顆粒湯劑三者的抗炎作用,結(jié)果生藥袋包顆粒湯劑的藥效優(yōu)于其他兩種湯劑,提示與其總浸出物及活性成分含量較高有關(guān)。2主要藥理作用2.1其他常見細(xì)菌黃柏水煎劑或醇煎劑(1g/ml)在體內(nèi)外均有廣譜的抗菌作用。如對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、枯草桿菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌等均有不同程度的抑制作用。目前采用國際公認(rèn)的抗生素敏感實驗方法,可根據(jù)實驗數(shù)據(jù)來說明黃柏抑菌效果。2.2水腫、棉球肉芽腫三妙散能抑制熱板法所致小鼠疼痛反應(yīng)和乙酸所致小鼠扭體數(shù),并能明顯抑制二甲苯引起的小鼠耳腫脹,棉球肉芽腫及甲醛引起的大鼠足跖腫脹,降低炎性組織中的PGE2的含量,表現(xiàn)較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。薏苡仁75%醇提取物5,10g/kg,對抗二甲苯引起的小鼠耳腫和角叉菜膠引起的小鼠足跖腫脹,輕度抑制乙酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高,具有弱的鎮(zhèn)痛作用。2.3對應(yīng)激性小鼠的藥代動力學(xué)二妙散水提取液在最終濃度3.33×10-3時,能拮抗Ach、BaCl2、磷酸組胺所致的離體豚鼠回腸收縮,且隨濃度增加拮抗作用增強,表明有胃腸痙作用。薏苡仁75%醇提取物抑制應(yīng)激性小鼠,鹽酸性小鼠潰瘍的形成,番瀉葉性小鼠腹瀉。李氏發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)丙酮提取物60mg/kg能明顯促進(jìn)碳末的推進(jìn),而且茅術(shù)醇,β-桉葉醇60mg/kg對碳末推進(jìn)均有顯著促進(jìn)作用。2.4妙散的免疫抑制作用對二妙散水提取物進(jìn)行提取分離,以PC-DTH為指標(biāo)的動物實驗研究表明二妙散中黃柏堿和HB-1為免疫抑制作用的主要成分,且二妙散的醇不溶部位雖不含生物堿也有明顯的免疫抑制活性。3臨床應(yīng)用3.1治療急性痛風(fēng)性綜合征陸氏用四妙散加味治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎104例,結(jié)果臨床治愈84例,好轉(zhuǎn)11例,無效9例,治療時間最長45d,最短3d,平均12d。倪氏用四妙丸加味治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎34例,14d為1個療程,治愈26例,顯效8例,治療天數(shù)平均8.9d。姜氏四妙散加味治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎42例,臨床痊愈31例,顯效9例,無效2例。張氏四妙丸加味治療活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎92例療效觀察,治愈54例,好轉(zhuǎn)33例,無效5例,總有效率94.6%。3.2組療效比較范氏四妙散辨證加味治療痛風(fēng)53例,并與西藥治療46例對照,治療組53例中,顯效15例,好轉(zhuǎn)35例,無效3例,總有效率為94.34%。對照組46例中,顯效6例,好轉(zhuǎn)38例,無效2例,總有效率為95.65%。比較兩組結(jié)果,治療組的顯效率明顯高于對照組,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗,P<0.05,提示差異有顯著性意義。張玉紅用蒼術(shù)、黃柏、牛膝、薏苡仁、赤芍、茯苓、獨活、防風(fēng)等治療急性痛風(fēng)67例,顯效34例,有效28例。黃柏與二妙丸的水提物840,480mg·kg-1·d-1口服7d對氧嗪酸鉀鹽誘導(dǎo)的高尿酸血癥模型小鼠和正常小鼠表現(xiàn)出很強的降尿酸效果,且在上述劑量下有一定的抑制肝臟XDH和XO的能力,提示黃柏與二妙丸可能通過其他機制對高尿酸小鼠發(fā)揮降尿酸作用。3.3療效與療效分析徐氏四妙丸合大承氣湯加減治療濕疹34例中,1個療程治愈18例,2個療程治愈13例,好轉(zhuǎn)3例,總有效率100%。李氏二妙丸加減治療肛周瘙癢濕疹110例痊愈75例,好轉(zhuǎn)26例,無效9例。3.4例療效情況房氏用四妙丸加味治療40例,痊愈24例,顯效11例,有效4例,無效1例。李氏用四妙散加味治療14例,治愈9例,顯效3例,有效1例。3.5吳春茶加味治療朱氏采用三妙散加味治療14例,治愈9例,顯效3例,有效1例。馮氏四妙散加味治療50例,治愈42例(其中治療1個療程痊愈者38例,2個療程痊愈者4例);好轉(zhuǎn)7例(治療2個療程后該服三七片);無效1例,總有效率為100%。3.6病肌病療效情況亓氏四妙散加減治療糖尿病40例臨床觀察,顯效30例,有效9例,無效1例,總有效率97.5%。呼氏二妙丸加味治療糖尿病肌病42例,治療組顯效23例(54.76%),有效15例(35.71%),無效4例(9.52%),總有效率為90.48%;對照組顯效7例(23.33%),有效12例(40%),無效11例(36.67%),總有效率為63.33%。兩組之間顯效率、總有效率比較有顯著性差異(P<0.05),二妙丸加味治療糖尿病肌病效果優(yōu)于對照組。3.7兩組臨床療效比較倪氏三妙丸抗下肢丹毒復(fù)發(fā)45例,臨床痊愈29例,有效11例,無效5例,總有效率88.9%。對照組臨床痊愈1例,有效3例,無效18例,總有效率18.2%。兩組療效比較差異有非常顯著意義(P<0.01)。李氏三妙散加減治療下肢丹毒38例,結(jié)果38例中服7劑有效者34例,服14劑以內(nèi)治愈者32例,服21劑治愈者3例,38例中治愈35例,有效2例,無效1例。3.8臨床療效比較李氏四逆四妙散加減治療黃帶90例中,臨床治愈75例,占83.3%;顯效11例,占12.2%;無效4例,占4.5%;總有效率為95.5%。有效病例止帶時間最短者2d,最長者8d,平均4~5d。李氏四妙散加味治療卵巢囊腫47例,痊愈33例,占70.2%,;顯效11例,占3.4%,有效3例,占6.4%,均治療3個療程;總有效率為100%。朱氏四妙散加味治療子宮內(nèi)膜異位癥46例,痊愈7例;顯效12例;有效21例;無效6例,總有效率為86.95%。3.9陰氏加味四妙散治療小兒腎炎鄧氏以四妙散為主,臨癥加減,治療腎小球腎炎63例,治愈44例,顯效15例,好轉(zhuǎn)4例。陰氏加味四妙散治療小兒腎小球腎炎26例總結(jié),治愈18例,占69.2%;好轉(zhuǎn)8例,占30.8%,26例均有效。3.10其他應(yīng)用程序?qū)^敏性皮炎、多發(fā)性神經(jīng)炎、紅斑狼瘡,皮膚病、肺結(jié)核咳血、腳氣、傷口感染等亦有一定的效果。4進(jìn)行具體的臨床意義研究可以看出,二妙散自創(chuàng)制后,歷時600余年,幾經(jīng)加減化裁,仍為各醫(yī)臨床醫(yī)生所喜用,皆因本方設(shè)計合理,藥簡功著。但從大量臨床報道來看,大部分報道病例太少,前瞻性設(shè)計的有嚴(yán)密的科學(xué)性的報道較少見。同時,尚須加強該方的實驗性研究,主要是其復(fù)方的藥理研究不足,配伍作用與原理尚不明了,結(jié)合臨床報道,重點有必要放在抗炎等方面的研究,為本方進(jìn)一步推廣應(yīng)用,并且有更強的科學(xué)依據(jù)奠定基礎(chǔ)