3-臨床試驗(yàn)用藥物的管理指南2023年

臨床試驗(yàn)用藥物的治理指南第一章總則臨床試驗(yàn)用藥物作為臨床試驗(yàn)的核心，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的牢靠性起著至關(guān)重要的作用。為藥物的生產(chǎn)、使用和治理的全過程，依據(jù)《藥品注冊(cè)治理方法〔試行本指南所定義的臨床試驗(yàn)用藥物，是指用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、比照藥品或勸慰。包括各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)的爭(zhēng)論藥物P，以及一個(gè)已上市藥品以不同于所批準(zhǔn)的方式適用或組合〔制劑或包裝，或用于一個(gè)未經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證，或用于收集一個(gè)已批準(zhǔn)用法的更多資料〔ICHGCP〕藥物的質(zhì)量與穩(wěn)定性直接打算著臨床試驗(yàn)結(jié)果的牢靠性臨床試驗(yàn)用藥物給受試者帶來的潛在風(fēng)險(xiǎn)更大〔GCP指南，GCP〕臨床試驗(yàn)用藥物的生產(chǎn)、使用和治理應(yīng)遵循以下根本原則1〕依據(jù)P條件生產(chǎn)，保證試驗(yàn)用藥的質(zhì)量和穩(wěn)定性，避開生產(chǎn)過程中的穿插污染2〕〕必需嚴(yán)格依據(jù)要求進(jìn)展包裝和標(biāo)識(shí)，明顯與上市藥物相區(qū)分，避開誤用4〕包裝和標(biāo)識(shí)符合盲法、隨機(jī)等試驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求〕僅用于參與試驗(yàn)的受試者，不得買賣或贈(zèng)送其他人員6〕在試驗(yàn)過程中要嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案規(guī)定的給藥方案分發(fā)和用藥〔〕用、冋收、銷毀記錄和計(jì)數(shù)制度并做好記錄〔GCP指南〕在中華人民共和國(guó)境內(nèi)開展藥物臨床試驗(yàn)，其臨床試驗(yàn)用藥物〔中藥、自然藥物、化學(xué)藥品、生物制品的生產(chǎn)、使用和治理均須遵循本指南，并承受藥品監(jiān)視治理部門的監(jiān)視檢查。其次章臨床試驗(yàn)用藥物治理各方的職責(zé)要求第一節(jié)申辦者的職責(zé)床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。其主要職責(zé)包括〕在開展臨床試驗(yàn)之前，申辦者應(yīng)當(dāng)保證關(guān)于臨床試驗(yàn)用藥物有足夠的非臨床爭(zhēng)論和/或臨床爭(zhēng)論的安全性和有效性數(shù)據(jù)支持所開展的臨床試驗(yàn)。申辦者應(yīng)當(dāng)保證試驗(yàn)用藥物〔包括活性比照品和勸慰劑〕具有適合產(chǎn)品開發(fā)階段的特性，依據(jù)適用的GMP生產(chǎn)、處理和儲(chǔ)存，并保證試驗(yàn)用藥物在整個(gè)試驗(yàn)開展期間的質(zhì)量和穩(wěn)定性。申辦者應(yīng)當(dāng)按試驗(yàn)方案的要求對(duì)試驗(yàn)用藥物進(jìn)展適當(dāng)?shù)陌b，試驗(yàn)用藥物的包裝應(yīng)驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求和相關(guān)法規(guī)的要求。申辦者負(fù)責(zé)向爭(zhēng)論者/爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)供給試驗(yàn)用藥物，以及向爭(zhēng)論者/爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)供給如何安全接收、處理、儲(chǔ)存、分發(fā)、從受試者處回收未使用藥物以及將未使用藥物返回申辦者的書面操作程序。申辦者應(yīng)建立試驗(yàn)用藥物在生產(chǎn)、檢驗(yàn)、包裝、貼簽、發(fā)運(yùn)、供給、發(fā)放、使用、回收、銷毀等環(huán)節(jié)的治理制度和記錄系統(tǒng)。申辦者應(yīng)建立質(zhì)量保證體系，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物治理的全過程負(fù)責(zé)，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，保障受試者的權(quán)益與安全。其次節(jié)爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)/爭(zhēng)論者的職責(zé)〔GCP有用指南、ICHGCP〕試驗(yàn)用藥物在供給應(yīng)爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)/構(gòu)/爭(zhēng)論者的職責(zé)，主要包括：爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)/爭(zhēng)論者從申辦者處接收試驗(yàn)藥物時(shí)，應(yīng)委派專人對(duì)試驗(yàn)藥物進(jìn)展清點(diǎn)、檢查并做好記錄。爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)/儲(chǔ)存場(chǎng)所或設(shè)施〔如冰箱〕做好監(jiān)控和記錄。爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)/應(yīng)遵照試驗(yàn)方案。不得將試驗(yàn)藥物供給應(yīng)任何其他除受試者之外的人員。爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)/爭(zhēng)論者指定的人，應(yīng)當(dāng)向每一位受試者解釋試驗(yàn)用藥物的正確用法，并保存試驗(yàn)用藥物分發(fā)、受試者使用及回收的具體記錄。試驗(yàn)用藥物的計(jì)數(shù)是爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)/爭(zhēng)論者治理的重要內(nèi)容，應(yīng)做到試驗(yàn)用藥物的收、發(fā)、余、退在數(shù)量上保持平衡，假設(shè)不全都時(shí)，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)查找、分析和記錄緣由。爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)/法處置的記錄。第三節(jié)合同爭(zhēng)論組織〔CRO〕CRO在臨床試驗(yàn)用藥物治理中的職責(zé)主要是依據(jù)與申辦者的書面協(xié)議商定的，CRO可以CRO。申辦者轉(zhuǎn)移給CRO的或由CRO擔(dān)當(dāng)?shù)娜魏闻c臨床試驗(yàn)用藥物治理有關(guān)的責(zé)任和職能應(yīng)當(dāng)CROCRO擔(dān)當(dāng)?shù)挠嘘P(guān)責(zé)任和職能仍舊由申辦者擔(dān)當(dāng)。CRO在擔(dān)當(dāng)與臨床試驗(yàn)用藥物治理的相應(yīng)責(zé)任和職能時(shí)，應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證和質(zhì)量掌握CRO已經(jīng)擔(dān)當(dāng)了申辦者的相關(guān)責(zé)任和職能。第四節(jié)監(jiān)查員〔藥物臨床試驗(yàn)方法學(xué)〕由申辦者或CRO委派的監(jiān)查員對(duì)爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)在試驗(yàn)工程進(jìn)展中的臨床試驗(yàn)藥物治理負(fù)有監(jiān)管責(zé)任，其主要職責(zé)表達(dá)在以下方面：確認(rèn)試驗(yàn)藥物的儲(chǔ)存環(huán)境和條件符合試驗(yàn)方案的要求確認(rèn)試驗(yàn)藥物只按試驗(yàn)方案規(guī)定劑量供給應(yīng)適宜的受試者，確認(rèn)受試者按試驗(yàn)方案的要求服用試驗(yàn)藥物；確認(rèn)爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)人員已向受試者供給正確使用、處理、儲(chǔ)存和歸還試驗(yàn)用藥品的說明；確認(rèn)爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)人員依據(jù)程序要求分發(fā)、使用，清點(diǎn)和回收試驗(yàn)藥物；確認(rèn)未用完或未用試驗(yàn)藥物退還和銷毀程序符合相關(guān)法規(guī)和申辦者要求，并有完整的記錄。確認(rèn)過期藥物準(zhǔn)時(shí)從爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)移處理。第三章臨床試驗(yàn)用藥物的生產(chǎn)質(zhì)量治理臨床試驗(yàn)用藥物的生產(chǎn)應(yīng)符合GMP的相關(guān)規(guī)定，同時(shí)還應(yīng)符合國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局發(fā)階段的需要。本章臨床試驗(yàn)藥物的生產(chǎn)質(zhì)量治理原則旨在保證受試者不暴露于風(fēng)險(xiǎn)中結(jié)果不受安全性缺乏及不良的生產(chǎn)條件引起的質(zhì)量和有效性問題的影響批次間用在一樣或者不同臨床試驗(yàn)中的全都性應(yīng)的記錄和證明。申辦者對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)最終責(zé)任。第一節(jié)質(zhì)量治理生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)GMP標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)指導(dǎo)原則，建立臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量治理系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行〔GMP〕試驗(yàn)藥物被供給應(yīng)臨床試驗(yàn)使用。包括1〕質(zhì)檢/質(zhì)控人員有權(quán)批準(zhǔn)或拒絕臨床試驗(yàn)藥物的2〕質(zhì)檢人員起草、批準(zhǔn)和執(zhí)行臨床試驗(yàn)藥物生產(chǎn)程序〔藥物臨床試驗(yàn)方法學(xué)〔還是不是很明白這段話〕其次節(jié)人員〔應(yīng)是具備相關(guān)的閱歷〕和培訓(xùn)，從而具備執(zhí)行所安排任務(wù)的力量。第三節(jié)廠房和設(shè)備1.原則穿插污染的風(fēng)險(xiǎn)，并將強(qiáng)化措施貫徹到設(shè)備和廠房的設(shè)計(jì)、檢查/測(cè)試方法和清潔可承受的標(biāo)準(zhǔn)中去。用于生產(chǎn)臨床試驗(yàn)用藥物的廠房應(yīng)具有下面描述的工作區(qū)域和相應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備：足夠的空間、干凈的環(huán)境、適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)建筑適宜的光照、通風(fēng)和加熱系統(tǒng)適宜的冷卻、管道設(shè)備、清洗和消毒設(shè)施防爭(zhēng)論藥物發(fā)生污染和穿插污染?！?〕不會(huì)污染爭(zhēng)論藥物或與爭(zhēng)論藥物發(fā)生反響、粘附或吸取現(xiàn)象的適當(dāng)設(shè)備。要確保臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)過程發(fā)生穿插污染的可能性最低，須做到以下幾點(diǎn)：〔1〕承受階段性生產(chǎn)方式時(shí)，應(yīng)格外留意穿插污染的風(fēng)險(xiǎn)。在可能的狀況下，盡量做到分隔或指定區(qū)域進(jìn)展不同工序的操作?！?〕對(duì)每個(gè)區(qū)域進(jìn)展分別清潔和有序治理，清潔劑的選擇應(yīng)考慮產(chǎn)品的溶解性。監(jiān)控生產(chǎn)環(huán)境以滿足臨床試驗(yàn)藥物生產(chǎn)所要求的空氣質(zhì)量、濕度和溫度的要求。依據(jù)書面操作規(guī)程，以適當(dāng)間隔時(shí)間對(duì)設(shè)備進(jìn)展適當(dāng)維護(hù)、校準(zhǔn)、清潔和消毒。建立全部設(shè)備的認(rèn)證程序，即在某種設(shè)備要被用于生產(chǎn)臨床試驗(yàn)用藥物前，必需確認(rèn)該設(shè)備的規(guī)格和設(shè)定參數(shù)符合使用要求。有專人進(jìn)展常規(guī)維護(hù)，生產(chǎn)車間或試驗(yàn)室的工作人員都有責(zé)任確保設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)正常。2GMP資質(zhì)的建議《藥品注冊(cè)治理方法〔試行〕GMP的車間制備，制備GMPGMP認(rèn)證證書的車間是否符合GMP要求難以確認(rèn)，不同生產(chǎn)企業(yè)和個(gè)人的理解有偏差，考慮到創(chuàng)藥早期臨床試驗(yàn)的制備規(guī)模較小，建議對(duì)創(chuàng)藥早期臨床試驗(yàn)藥物和其他階段臨床試驗(yàn)用藥物制備車間的GMP資質(zhì)要求分類治理：不同注冊(cè)類別及爭(zhēng)論階段臨床試驗(yàn)用藥物GMP資質(zhì)要求創(chuàng)藥Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗(yàn)GMP條件的車間制備創(chuàng)藥Ⅲ期及其他藥注冊(cè)類別確實(shí)證期臨床試驗(yàn)GMP認(rèn)證證書的生產(chǎn)車間制備；開辦企業(yè)、建車間和建生產(chǎn)線的，可在符合GMP條件的生產(chǎn)車間制備。仿制藥、一般改劑型品種的臨床試驗(yàn)GMP認(rèn)證證書的生產(chǎn)車間制備；Ⅳ期臨床試驗(yàn)及上市后臨床評(píng)價(jià)GMP認(rèn)證證書的生產(chǎn)車間制備；進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn)GMP要求。第四節(jié)物料治理〔FDA2003GMP〕生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定書面操作規(guī)程以描述臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)中所使用物料〔原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料〕的處理、鑒別、取樣、檢驗(yàn)和貯存。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以預(yù)防產(chǎn)品發(fā)生降解或污染的方式對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)中所使用材料進(jìn)展處理和貯藏，并清楚標(biāo)識(shí)，直至驗(yàn)收或檢測(cè)合格，然后再放行用于生產(chǎn)中。用于臨床試驗(yàn)藥物生產(chǎn)所使用的全部材料，生產(chǎn)企業(yè)至少應(yīng)記錄全部材料的以下相關(guān)性信息：接收日期、運(yùn)送數(shù)量、生產(chǎn)商/供給商名字、材料批號(hào)、貯藏條件和相應(yīng)的有效期。屬性和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)須有綜述評(píng)估。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)檢查每批材料的檢驗(yàn)報(bào)告書和/或其它記錄，以保證其符合對(duì)規(guī)定屬性制定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于某些材料〔如人和動(dòng)物組織的來源材料/或相關(guān)外來寫的規(guī)定屬性進(jìn)展檢測(cè)。第五節(jié)文件治理臨床試驗(yàn)用藥物的生產(chǎn)要建立和保存以下文件：(1)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和操作指南〔如穩(wěn)定性和生物等效性的的臨床試驗(yàn)的影響。托付生產(chǎn)文件托付生產(chǎn)文件應(yīng)當(dāng)包括托付生產(chǎn)合同，應(yīng)注明托付產(chǎn)品的數(shù)量、生產(chǎn)工藝、包裝和/或裝運(yùn)方式，產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，必要時(shí)注明相關(guān)臨床試驗(yàn)方案。以及受托方資質(zhì)證明等文件。產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件包括或注明以下文件：起始原料、內(nèi)包裝材料、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法；生產(chǎn)方法；中間體檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)方法；批準(zhǔn)的標(biāo)簽副本；相關(guān)臨床試驗(yàn)方案和隨機(jī)編碼〔適用時(shí)；和托付方的相關(guān)技術(shù)協(xié)議〔適用時(shí)；穩(wěn)定性數(shù)據(jù)；儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件。分。生產(chǎn)處方和操作指令生產(chǎn)的每項(xiàng)操作或原料供給均應(yīng)當(dāng)有清楚、完整的書面處方和操作指令并做好記錄。應(yīng)當(dāng)承受產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件中的信息來制訂詳盡的生產(chǎn)、包裝、質(zhì)量檢驗(yàn)、儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)牟僮髦噶睢０b指令臨床試驗(yàn)用藥物一般依據(jù)臨床試驗(yàn)中每一受試者單獨(dú)包裝物料平衡計(jì)算。生產(chǎn)、檢驗(yàn)和包裝批記錄批記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)準(zhǔn)確確定的操作挨次，保存足夠具體的批記錄。這些批記錄應(yīng)當(dāng)含有全部承受的操作程序和所作變更的證明性內(nèi)容加深，改進(jìn)生產(chǎn)操作的記錄。記錄保存時(shí)限〔FDA2003〕與臨床試驗(yàn)用藥物批次相關(guān)的生產(chǎn)和掌握記錄應(yīng)至少保存至相應(yīng)的藥品上市申請(qǐng)批準(zhǔn)后兩年，或至少保存至相應(yīng)的注冊(cè)申請(qǐng)停頓日或完成日后兩年。第六節(jié)生產(chǎn)治理〔一〕生產(chǎn)操作每批臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)和包裝均應(yīng)依據(jù)相關(guān)責(zé)任人批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)展操作并有相關(guān)記錄，以確保藥物到達(dá)規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合臨床試驗(yàn)的要求。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)系統(tǒng)的承受操作掌握方法促進(jìn)有序的生產(chǎn)，幫助預(yù)防污染、穿插污染和步驟，每一批生產(chǎn)的藥物都應(yīng)當(dāng)分別存放，每批藥物的包裝標(biāo)簽必需清楚和標(biāo)準(zhǔn)等。(FDA2003)在開發(fā)過程中，應(yīng)確定關(guān)鍵的參數(shù)，并對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)展過程掌握。主要的關(guān)鍵參數(shù)和過程并將其持續(xù)地納入生產(chǎn)閱歷中。確定的參數(shù)和掌握指標(biāo)應(yīng)當(dāng)客觀地基于當(dāng)時(shí)已獲得的學(xué)問。隨著研發(fā)到達(dá)不同的階段需制定更多具體的書面規(guī)程具體的記錄下來。EUGMP《FDA藥臨床試驗(yàn)用樣品制備技術(shù)指導(dǎo)原則〕要時(shí)，病毒滅活或去除及其他生物來源的雜質(zhì)的去除應(yīng)當(dāng)依據(jù)本領(lǐng)域規(guī)定的科學(xué)原理和技術(shù)規(guī)程進(jìn)展驗(yàn)證，以確保生物技術(shù)來源的產(chǎn)品的安全性〔EUGMP〕〔三〕勸慰劑《中藥藥臨床爭(zhēng)論一般原則〕1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》(GMP)認(rèn)證證書的車間制備勸慰劑，建立安〔6GMP條件的車間制備”相沖突，試驗(yàn)樣品可在符合GMP條件的車間制備，勸慰劑卻不行？〕2/陽(yáng)性藥物相像，或使臨床試驗(yàn)參與者難以推斷出試驗(yàn)藥物/陽(yáng)性藥物與勸慰劑。需承受合理的方法對(duì)其相像性和適用性進(jìn)展推斷和評(píng)價(jià)〔可借鑒食品或化裝品等的感官評(píng)價(jià)方法，并供給相關(guān)爭(zhēng)論資料。3．勸慰劑所用原輔料應(yīng)符合相應(yīng)給藥途徑的質(zhì)量要求，應(yīng)明確勸慰劑處方用原輔料的種類能與試驗(yàn)藥物一樣。勸慰劑的規(guī)格、外觀、包裝、標(biāo)簽、標(biāo)識(shí)等應(yīng)與試驗(yàn)藥物全都?！踩缟睇}水等〔四〕陽(yáng)性比照藥臨床試驗(yàn)的陽(yáng)性比照藥應(yīng)當(dāng)是已在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品，應(yīng)當(dāng)有合法的選購(gòu)?fù)緩?，并?jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局批準(zhǔn)，獲得一次性進(jìn)口藥品批件方能用于臨床試驗(yàn)。用度等來證明該藥品的原質(zhì)量特性沒有明顯的轉(zhuǎn)變。GMP要求的車間進(jìn)展，分裝后依據(jù)要求進(jìn)展檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告書。4.〔〔還是認(rèn)為定性去驗(yàn)證的效期？〕設(shè)盲操作碼方法，并保存必要的記錄。須有人監(jiān)視和質(zhì)控，并保存完整的設(shè)盲記錄。在設(shè)盲完成后，隨機(jī)編碼密碼信封須伴同試驗(yàn)用藥物一同交給爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)/爭(zhēng)論者保存，以保證在緊急狀況下能夠快速識(shí)別已“設(shè)盲”的產(chǎn)品，包括產(chǎn)品的批號(hào)。包裝不同產(chǎn)品“混裝”和“誤標(biāo)”的風(fēng)險(xiǎn)，如包裝線清場(chǎng)、標(biāo)簽核對(duì)、過程掌握等。臨床試驗(yàn)用藥物的包裝還應(yīng)依據(jù)臨床試驗(yàn)方案中訪視時(shí)間和訪視次數(shù)的要求〔就診大盒中。經(jīng)檢驗(yàn)合格的臨床爭(zhēng)論用藥物，依據(jù)臨床試驗(yàn)方案要求分裝于最小包裝中。所用包裝在試驗(yàn)用藥物的運(yùn)輸以及不同試驗(yàn)場(chǎng)所的儲(chǔ)存過程中應(yīng)不發(fā)生變質(zhì)程中的任何開啟或外包裝的撤除行為應(yīng)當(dāng)很簡(jiǎn)潔被識(shí)別。標(biāo)簽標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)用藥物的法規(guī)要求，標(biāo)簽文本設(shè)計(jì)通常需要和試驗(yàn)藥物包裝結(jié)合在〔可以減免的狀況除外：(1)申辦者、合同爭(zhēng)論組織或者爭(zhēng)論者的名稱、地址和號(hào)碼(藥品相關(guān)信息、臨床試驗(yàn)信息和緊急破盲時(shí)的主要聯(lián)系人；(2)劑型、給藥途徑、數(shù)量以及在開放試驗(yàn)中藥品的名稱、標(biāo)識(shí)符和規(guī)格或效價(jià)；盲法試XXX/YYY”或“XXX/勸慰劑”或“XXX(3)用于鑒別內(nèi)容物和包裝操作的批號(hào)或者藥物編碼；(4)其他地方未給出時(shí)，識(shí)別臨床試驗(yàn)、試驗(yàn)中心、爭(zhēng)論者和申辦者的試驗(yàn)編碼；(5)受試者識(shí)別碼以及相關(guān)的隨訪次數(shù)〔該信息可以要求爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)人員在發(fā)放試驗(yàn)藥物給受試者前填寫完成；(6)用法說明〔可附使用說明書或其他供給應(yīng)受試者的書面說明〕(7)“僅用于臨床試驗(yàn)”或類似字樣；(8)儲(chǔ)存條件；(9) 使用周期〔使用期限日期、失效日期或再檢驗(yàn)日期//的格式；(10)“遠(yuǎn)離兒童”字樣，除非該藥物不允許患者將其帶回家中時(shí)。一般內(nèi)外包裝盒上都應(yīng)當(dāng)印刷全部上述內(nèi)容，以下兩種狀況可例外：必需一起保存，在外包裝上印有上述信息時(shí)，內(nèi)包裝上可以只印刷以下內(nèi)容：(1)申辦者、合同爭(zhēng)論組織或者爭(zhēng)論者的名稱和24小時(shí)的緊急聯(lián)絡(luò)號(hào)碼；(2)劑型、給藥途徑〔口服固體制劑可除外、數(shù)量以及在開放試驗(yàn)中藥品的名稱、標(biāo)識(shí)符和規(guī)格或效價(jià)；(3)用于鑒別內(nèi)容物和包裝操作的批號(hào)或者藥物編碼；(4)其他地方未給出時(shí)，識(shí)別臨床試驗(yàn)、試驗(yàn)中心、爭(zhēng)論者和申辦者的試驗(yàn)編碼；(5)受試者識(shí)別碼以及相關(guān)的隨訪次數(shù)。(1)至〔10)的具體內(nèi)容無法在其上面標(biāo)注，則在外包裝上印出全部?jī)?nèi)容；同時(shí)，內(nèi)包裝上必需印刷以下內(nèi)容：(1)(2)給藥途徑〔口服固體制劑可除外、數(shù)量以及在開放試驗(yàn)中藥品的名稱、標(biāo)識(shí)符和規(guī)格或效價(jià)；(3)用于鑒別內(nèi)容物和包裝操作的批號(hào)或者藥物編碼；(4)其他地方未給出時(shí)，識(shí)別臨床試驗(yàn)、試驗(yàn)中心、爭(zhēng)論者和申辦者的試驗(yàn)編碼；(5)受試者識(shí)別碼以及相關(guān)的隨訪次數(shù)。/或搬運(yùn)指導(dǎo)等信息。此外，麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品的標(biāo)簽，必需印有國(guó)家規(guī)定的特別標(biāo)志。第七節(jié)質(zhì)量掌握和質(zhì)量保證〔一〕檢驗(yàn)監(jiān)控由于試驗(yàn)用藥物的生產(chǎn)工藝可能尚未標(biāo)準(zhǔn)化或經(jīng)全面的驗(yàn)證制訂的標(biāo)準(zhǔn)操作程序來掌握檢測(cè)藥物樣品的取樣過程標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)展。臨床試驗(yàn)用藥物可按國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局〔CFDA〕審定的藥品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗(yàn)，也可托付中國(guó)藥品生物制品檢定所或CFDA確定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)展檢驗(yàn)。但疫苗類制品、血液制藥品檢驗(yàn)所進(jìn)展檢驗(yàn)?！捕沉魳臃€(wěn)定性試驗(yàn)所預(yù)備的。留樣時(shí)間：建議對(duì)試驗(yàn)用藥物相應(yīng)批次活性原料藥樣品推舉使用下述的留樣時(shí)間，以消滅的先后相關(guān)的注冊(cè)申請(qǐng)或臨床爭(zhēng)論停頓或完成后兩年〕〕在含有該活性原料藥物質(zhì)的最終一批藥物制劑失效期后一年。1或臨床爭(zhēng)論停頓或完成后兩年〔相關(guān)的上市申請(qǐng)批準(zhǔn)日期后兩年〔期后一年?！踩撤判性囼?yàn)用藥物只有在合格放行人簽發(fā)了放行合格證后才能放行每批產(chǎn)品放行前評(píng)估應(yīng)包括以下內(nèi)容：加檢查和測(cè)試的結(jié)果，而且經(jīng)授權(quán)人員依據(jù)質(zhì)量體系的要求完成操作并簽名。生產(chǎn)的條件設(shè)施設(shè)備、工藝和方法的驗(yàn)證狀態(tài)成品包裝的檢驗(yàn)穩(wěn)定性報(bào)告儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件的驗(yàn)證和來源生產(chǎn)商質(zhì)量體系的稽查報(bào)告與比照藥品有關(guān)的文件，如上市許可、選購(gòu)憑證、檢驗(yàn)報(bào)告書等。GMPGMP標(biāo)準(zhǔn)的證明性文件藥品放行責(zé)任人了解到的全部其他與批記錄質(zhì)量相關(guān)的因素?！菜摹撤€(wěn)定性考察應(yīng)對(duì)不同批次臨床試驗(yàn)用藥物進(jìn)展穩(wěn)定性考察，以觀看其質(zhì)量、純度和含量的變化?？疾鞎r(shí)間從生產(chǎn)日期開頭至少截止到最終一次給藥日期完畢。依據(jù)穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)，監(jiān)測(cè)臨床試驗(yàn)期間爭(zhēng)論樣品的質(zhì)量，一旦覺察爭(zhēng)論樣品存在質(zhì)量和安全性方面的隱患，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)對(duì)爭(zhēng)論藥物進(jìn)展評(píng)估和召回。〔五〕變更掌握在臨床試驗(yàn)的不同階段，必需保存產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝變更掌握的完整記錄并可溯進(jìn)展的臨床試驗(yàn)的影響。托付生產(chǎn)申辦者不具備臨床試驗(yàn)用藥物的生產(chǎn)條件時(shí)，可以將臨床試驗(yàn)用藥物托付給具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)〔不提仿制藥和一般改劑型的緣由〔仿制藥申辦者應(yīng)已具備臨床試驗(yàn)用藥物的生產(chǎn)條件，還要托付生產(chǎn)確實(shí)不合理〕托付方和受托方必需簽訂書面合同全過程進(jìn)展指導(dǎo)和監(jiān)視。托生產(chǎn)文件和記錄。不同爭(zhēng)論階段的臨床試驗(yàn)用藥物托付不同的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)展生產(chǎn)時(shí)，還應(yīng)開展不同生產(chǎn)場(chǎng)地之間的工藝和質(zhì)量可比性爭(zhēng)論〔風(fēng)險(xiǎn)高，難度很大，建議不要提，相關(guān)變更和爭(zhēng)論要符合《藥品注冊(cè)治理方法》及相關(guān)指導(dǎo)原則的要求。血液制品、疫苗制品以及國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理局規(guī)定的其他藥品不得托付生產(chǎn)。特別藥物的托付生產(chǎn)還應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)的治理規(guī)定。第四章臨床試驗(yàn)用藥物的供給和使用治理第一節(jié)臨床試驗(yàn)用藥物的供給申辦者應(yīng)保證準(zhǔn)時(shí)將試驗(yàn)用藥物送至爭(zhēng)論者或爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)處。但申辦者在獲得所要求的文件〔如機(jī)構(gòu)審査委員會(huì)或獨(dú)立倫理委員會(huì)及藥品監(jiān)視治理部門的批準(zhǔn)或同意方案規(guī)定的試驗(yàn)藥物供給規(guī)章向爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)發(fā)放試驗(yàn)藥物。GMPGMP保證聲明、運(yùn)送清單和供時(shí)供給隨機(jī)編碼密碼信封。申辦者應(yīng)向爭(zhēng)論者/爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)供給如何安全接收、處理、儲(chǔ)存、分發(fā)、從受試者處回收未使〔法須經(jīng)申辦者授權(quán)并應(yīng)遵從現(xiàn)行治理法規(guī))。申辦者應(yīng)實(shí)行步驟以確保試驗(yàn)用藥物在未使用期間性質(zhì)穩(wěn)定3個(gè)月前通知爭(zhēng)論者/爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)。生物利用度及生物等效性爭(zhēng)論中試驗(yàn)樣品的供給和治理參考國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局公布的相關(guān)指導(dǎo)原則執(zhí)行。其次節(jié)臨床試驗(yàn)用藥物的運(yùn)輸運(yùn)輸全過程需依據(jù)標(biāo)簽標(biāo)示的條件處置試驗(yàn)藥物，以保持產(chǎn)品的質(zhì)量，每個(gè)不同批次試驗(yàn)藥物的發(fā)送記錄必需足夠具體以保證可溯源性，以便于在需要時(shí)召回試驗(yàn)藥物時(shí)使用，〔留意雙盲試驗(yàn)不應(yīng)當(dāng)破壞盲態(tài)要求批號(hào)或藥物編碼、數(shù)量、接收單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)運(yùn)日期、運(yùn)輸方式、過程中的溫度監(jiān)控措施等。在運(yùn)輸需要冷凍和冷藏的試驗(yàn)藥物時(shí)，應(yīng)留意試驗(yàn)藥物不得直接接觸冰袋、冰排等冷車和車載冷藏或保溫設(shè)備內(nèi)