針灸治療抑郁癥的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫機制研究進展

針灸治療抑郁癥的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫機制研究進展

已知的抑郁病理關(guān)系與神經(jīng)、皮脂腺和免疫三個系統(tǒng)密切相關(guān)。上述各系統(tǒng)不僅具有復雜的生物分子網(wǎng)絡(luò)、自身調(diào)節(jié)和自我反饋功能,而且彼此間借助于神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素和細胞因子聯(lián)結(jié)成更復雜、更龐大的網(wǎng)絡(luò),即神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)。針灸治療抑郁癥臨床療效確鑿,機制研究也逐步深入。本文就近年來針灸治療抑郁癥在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)方面的機制研究進展作一綜述和評價。1激素a、cra、hpa軸抑郁癥的發(fā)病機制中神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能異常至關(guān)重要。抑郁癥患者下丘腦-垂體-腎上腎軸(HPA軸)亢進,對皮質(zhì)醇(CORT)的釋出失去了控制,CORT、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)升高。此外,抑郁癥發(fā)生還與下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT軸)和下丘腦-垂體-性腺軸(HPG軸)的功能有關(guān)。1.1針刺對醇提物合成hpa軸的影響史榕符等觀察了電針百會、印堂穴對抑郁模型大鼠HPA軸行為學及其相關(guān)激素的影響,發(fā)現(xiàn)抑郁模型大鼠下丘腦CRF,腎上腺、血清CORT含量較正常組有顯著升高,提示模型大鼠HPA軸的功能亢進。電針治療可使以上激素含量顯著下降,說明調(diào)整亢進的HPA軸功能是電針治療抑郁癥的機制之一。孫冬瑋等也發(fā)現(xiàn),針刺百會、太沖后抑郁模型大鼠血清CORT和ACTH含量明顯低于模型組,說明針刺可有效改善大鼠HPA軸的亢進狀態(tài)。1.2HPT軸徐世芬等發(fā)現(xiàn)抑郁模型大鼠血清T3、T4、rT3、TSH均有明顯減低,針刺后,血清T3,rT3,TSH水平均有顯著升高,提示針刺干預具有調(diào)節(jié)抑郁大鼠HPT軸功能的作用。1.3針刺改善hpg軸功能周勝紅等觀察針刺對女性更年期抑郁癥患者血清雌激素的影響,結(jié)果顯示針刺組E2含量明顯增高,與治療前比有顯著性差異,FSH含量有所下降,但與治療前比無顯著性差異,提示針刺可以改善HPG軸功能狀態(tài)。2經(jīng)遞質(zhì)功能或者結(jié)構(gòu)功能異常神經(jīng)生化機制是目前最為“肯定”的發(fā)病機制,抑郁患者存在單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能乃至結(jié)構(gòu)的異常,其神經(jīng)內(nèi)分泌異常,可能主要是單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的功能異常所致。而抗抑郁藥的延遲起效提示,調(diào)整單胺遞質(zhì)只是啟動抗抑郁效應(yīng)的環(huán)節(jié)之一,抑郁癥的發(fā)病還與單胺遞質(zhì)受體有關(guān)。2.1單胺類神經(jīng)傳統(tǒng)的影響2.1.1針百會、印堂對外周血海馬和小蝦粉幼苗膜干性小體5-ht、5-羥基苯基含量的影響邱艷明等發(fā)現(xiàn),抑郁模型大鼠存在下丘腦、前額葉等不同部位神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物含量的改變,電針百會、印堂,可以使下丘腦5-HT含量上升、5-HIAA含量下降,對NE、DA、DOPAC無作用;而對海馬和前額葉DA、DOPAC的含量有降低作用。提示針刺調(diào)整抑郁狀態(tài)的作用靶點,在大腦不同區(qū)域的作用效應(yīng)存在差異,下丘腦和/或海馬部位可能是針灸發(fā)揮抗抑郁作用的主要效應(yīng)區(qū)。2.1.2小鼠海馬5-ht、dopac韓毳等發(fā)現(xiàn)抑郁模型大鼠血漿中NE和5-HT含量較正常組顯著升高,大腦前額皮層NE、5-HT、DOPAC,海馬5-HT與5-HIAA,下丘腦DA含量較正常組顯著下降。電針可降低血漿中升高的NE、5-HT水平,同時又可升高腦內(nèi)不同部位單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平。提示電針調(diào)整中樞及外周單胺遞質(zhì)水平可能是電針治療抑郁癥的又一作用途徑。2.2皮質(zhì)5-ht,非5-ht,依托一個高值層,以過濾層壓表1,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,依托2,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht;5-ht,5-ht下降金光亮等觀察到抑郁癥模型大鼠皮層5-HT/5-HIAA下降,而NE/5-HT上升,電針百會、印堂后,皮層5-HT/5-HIAA上升,而NE/5-HT降低。2.3馬5-ht1a受體的結(jié)合位點康匯婷發(fā)現(xiàn)抑郁大鼠海馬5-HT1A受體的結(jié)合位點明顯下降,電針后海馬5-HT1A受體的結(jié)合位點顯著提高;孫華等發(fā)現(xiàn)抑郁癥模型大鼠皮層5-HT1受體數(shù)量和結(jié)合活性下降,5-HT2受體數(shù)量和結(jié)合活性升高,電針百會、足三里在上調(diào)5-HT1受體功能的同時下調(diào)5-HT2受體功能。3g蛋白和信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)除神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的作用外,電針還可能通過調(diào)節(jié)與受體偶聯(lián)的G蛋白和信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)發(fā)揮作用。目前關(guān)注較多的G蛋白偶聯(lián)信號轉(zhuǎn)導途徑為腺苷酸環(huán)化酶(AC)和磷酸肌醇(PI)信號途徑。3.1基于pahs的pla和princiding聯(lián)合用藥AC是G蛋白偶聯(lián)信號轉(zhuǎn)導途徑中一個重要的酶,它能夠?qū)TP轉(zhuǎn)為第二信使cAMP,cAMP再激活蛋白激酶A(PKA),PKA將許多蛋白磷酸化并調(diào)節(jié)其活性。其中一個磷酸化轉(zhuǎn)錄因子是cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)。李麗萍發(fā)現(xiàn)針灸可使大鼠腦內(nèi)及血清中的cAMP含量升高,進而改善抑郁癥狀。說明對第二信使系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用是針灸治療抑郁癥的機制之一。盧峻等觀察到抑郁模型大鼠在海馬、皮質(zhì)和下丘腦p-CREB的表達降低,電針可提高p-CREB在以上腦區(qū)的表達。3.2個關(guān)鍵蛋白蛋白激酶C(PKC)是PI信號傳導通路中的一個關(guān)鍵蛋白。李海燕等通過對抑郁癥患者血小板PKC含量的測定發(fā)現(xiàn),電針治療能改變血小板膜和血小板質(zhì)不同亞型的PKC含量。4免疫功能抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的改變,通過免疫細胞上相應(yīng)的受體影響免疫功能,此外,HPA軸亢進腎上腺皮質(zhì)激素增多,也可能導致免疫功能抑制。因此,抑郁癥患者存在廣泛的免疫異常。但目前研究結(jié)果尚不一致。有的研究結(jié)果為免疫功能低下和失衡,也有的研究表明免疫激活及炎癥反應(yīng),如某些細胞因子濃度異常,免疫及炎癥反應(yīng)相關(guān)基因表達上調(diào)等。4.1細胞傳導的免疫激活唐勝修等研究發(fā)現(xiàn)抑郁性神經(jīng)癥患者治療前有白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-8(IL-8)值水平的增高,表明其發(fā)病伴有細胞介導的免疫激活現(xiàn)象,針刺和黛力新均能有效緩解這一現(xiàn)象,使IL-2、IL-8值在治療后均下降至正常水平。4.2電針治療抑郁癥的基因表達江勵華發(fā)現(xiàn)抑郁癥模型大鼠上調(diào)表達的多條基因與凝血、免疫、炎癥和凋亡相關(guān),經(jīng)電針治療后上述基因表達趨于正常,提示電針治療抑郁癥的機理與調(diào)控多條基因表達有關(guān),其中,下調(diào)免疫及炎癥反應(yīng)相關(guān)基因表達以及上調(diào)嗅覺感受器基因表達可能是關(guān)鍵。5針組和治療方法的選擇有待進一步優(yōu)化縱上所述,針灸治療抑郁癥的作用機制是多靶點多途徑的,尤其對于神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)的綜合調(diào)節(jié)作用,充分體現(xiàn)了針灸治療疾病整體調(diào)整的優(yōu)勢。但機制研究中仍存在一些不足之處:(1)針灸抗抑郁效應(yīng)可能通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn),但目前未見針灸抗抑郁效應(yīng)系統(tǒng)性與綜合性研究,換言之,在針灸抗抑郁整體性效應(yīng)水平方面的研究工作還有待深入;(2)多數(shù)實驗對電針的腧穴、頻率選擇并不一致,缺乏規(guī)范性,今