隔山消和紫地榆的醫(yī)藥應(yīng)用比較研究

隔山消和紫地榆的醫(yī)藥應(yīng)用比較研究

民族宗教藥是中國特有的財(cái)富。我國傳統(tǒng)醫(yī)藥由中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥和民間草醫(yī)草藥3部分組成。目前研究較為深入的大多為傳統(tǒng)中藥,而豐富的民族、民間用藥尚未得到充分、深入地研究利用,其中具有大量潛在價(jià)值的創(chuàng)新藥物資源,值得藥學(xué)工作者發(fā)掘和研究。近年來,藥物市場上不斷涌現(xiàn)出新獲國家食品與藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的民族民間新藥,這些新藥在創(chuàng)造了極大經(jīng)濟(jì)效益的同時(shí),也傳播了民族文化。云南省是多民族聚集區(qū),對(duì)其民族民間醫(yī)藥這個(gè)偉大寶庫,必須盡快收集、繼承、開發(fā)并發(fā)揚(yáng)光大,使生物藥品與化學(xué)藥品同步發(fā)展。本文對(duì)兩種功效相近的、分屬不同科屬的同名植物“隔山消”生藥材的生物學(xué)特性及其專利申報(bào)進(jìn)展情況做一簡要分析。1隔山消積顆?！缢幐羯较c紫地榆的種源差異苗藥隔山消即為《本草綱目》、《中藥大辭典》中的“隔山消”,學(xué)名Cynanchumwilfordii(Maxim.)Hemsl,為蘿藦科鵝絨藤屬植物隔山牛皮消,又名隔山撬、白首烏、白何首烏、山瓜蔞;其同屬植物耳葉牛皮消C.auriculatumRoyleexWight也歸此名目下;為多年生草質(zhì)藤本,肉質(zhì)根呈紡錘形,灰褐色,長約10cm,覬2cm,生于海拔800~1300m的山坡、山谷及灌木叢中、林邊草地。分布于中國境內(nèi)湘、鄂、晉、遼、蘇、蜀、秦、皖、魯、新、豫等地,目前多用其野生資源;歸脾、胃、腎經(jīng);味甘、微苦,性微溫;功效:補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、健脾胃、解毒,為苗族、布依族、土家族的民族藥物,貴州省內(nèi)也有分布。貴州省藥物企業(yè)研制的“隔山消積顆粒”是在苗藥隔山消、魚鰍串配伍的苗藥驗(yàn)方基礎(chǔ)上研制而成的消積行氣小復(fù)方中藥制劑,主治因腸胃功能紊亂引起的食積內(nèi)停、脘腹脹痛、不思飲食、噯腐吞酸。白族/彝族民間用藥隔山消實(shí)為云南特產(chǎn)的牦牛兒苗科老鸛草屬植物紫地榆的根。紫地榆學(xué)名為GeraniumstrictipesR.Knuth,又名赤地榆,多年生草本,高20~30cm,主根圓錐形,紫色,有較長的須根,干燥后表皮暗褐色,內(nèi)皮紫色,切面黃棕色,以皮紫心黃者為佳,多生于向陽山坡,僅分布于云南境內(nèi),主要分布于中甸、麗江、大理、昆明等地;味苦、微澀、酸,性微寒。具消炎、止血、澀腸功能,主治腸炎、痢疾、脘腹疼痛、內(nèi)出血、鼻衄、便血、月經(jīng)過多、產(chǎn)后流血、跌打損傷。白族和彝族民間多用于治療厭食、腸炎、紅白痢疾、消化不良等疾病。大理學(xué)院長期以來開展對(duì)紫地榆的多方位研究,發(fā)表了10余篇研究論文。其它單位也對(duì)此生藥展開了抗艾滋病等方向的研究,進(jìn)一步揭示了該民族藥物的開發(fā)潛力。2羅伊諾和稻田子苗科紫地榆的專利申請(qǐng)2.1隔山牛消,白首烏,歸近20年報(bào)道的與苗藥隔山消相關(guān)的醫(yī)藥專利共有46項(xiàng),其中發(fā)明專利43項(xiàng),實(shí)用新型專利3項(xiàng)。需要說明的是:隔山牛皮消雖然又名白首烏,然而并非中藥材白首烏的正品。因此在涉及白首烏的專利中,若申請(qǐng)文件中未指明其藥材來源包括隔山牛皮消,則將之排除不對(duì)其進(jìn)行研究。2.1.1大復(fù)方顆?；虼莶鑿V東省藥業(yè)申報(bào)了以肉蓯蓉、隔山消、谷芽等11味藥材組成的大復(fù)方顆?；虼莶?具溫腎固本、健脾消食、和胃順氣、清祛宿便、清腸排毒等功效。2.1.2中藥、成藥與膠囊從地域上劃分,主要為云貴川地區(qū)申報(bào)。貴州和仁堂藥業(yè)申報(bào)了隔山消、苦金盆、木香等9味藥物組成的治療胃部疾病的成藥,具有治療脾胃虛弱、脘腹冷痛、食積腹脹、胸肋脹滿、食欲不振、消化性潰瘍、慢性胃炎、胰腺炎、膽囊炎的作用。貴州凱里制藥有限公司申報(bào)消積化食的制劑,由隔山消、魚鰍串組成,該藥物現(xiàn)已上市。貴州三仁堂藥業(yè)申報(bào)了以枳殼、香附、隔山消等12味中藥組成的治療胃病和胃出血、十二指腸潰瘍的中藥專利。貴州貴陽田惠友申報(bào)了以一枝黃花、瓜子金、隔山消等9味中藥組成的治療胃炎、消化不良、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腹部腫塊的膠囊制劑專利。貴州盧才榮申報(bào)了以隔山消、刺梨葉、楊柳枝、三七四味中草藥組成的治療萎縮性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等胃病的專利。云南元謀王朝華申報(bào)了以蒲公英、隔山消、草血竭等27味藥物組成的大復(fù)方專利,用于治療胃潰瘍。而在該發(fā)明人用于治療慢性淺表性胃炎的專利中,其處方仍然為含有隔山消、川楝子、素馨花等26味藥物的大復(fù)方并獲授權(quán)。云南楚雄朱位賢將青木香、山慈菇、隔山消等11種原料配制成用于治療胃病的散劑。四川資陽袁焱申報(bào)了金蕎麥和隔山消組成的小復(fù)方治療胃炎和胃腸道疾病并獲授權(quán)。四川瀘州張羅李提供了一種由胃草、隔山消等13種原料制成的用于治療胃腸病的藥物。湖南吉首肖成生申報(bào)了由土家族藥物黑龍須、獨(dú)行木香、隔山消等11味藥材組成的大復(fù)方,用于治療胃及十二指腸潰瘍的中草藥配方。浙江溫嶺連彩丹申報(bào)了烏藥、雞屎藤、隔山消等10味中藥組成的復(fù)方藥物,用于治療淺表性胃炎、糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍。上海李發(fā)堂申報(bào)了以小槐花、隔山消、茵陳等9味藥材組成的治療急、慢性胃腸炎的膠囊。河南沁陽牛全道以小槐花、隔山消等9味中草藥為主要成分,制成一種能夠清熱解毒、消炎殺菌、健脾開胃的治療胃腸炎藥物。2.1.3新型胃腸功能藥物湖南湘西熊烈申報(bào)了隔山消、黃連、枳等9味中草藥組成的“新型綠色胃動(dòng)力藥”專利,希望通過不同作用方式、按照先后順序、連續(xù)作用于胃腸/消化系統(tǒng)/功能環(huán)節(jié),以期加強(qiáng)胃腸局部膽堿能神經(jīng)興奮、體液調(diào)節(jié)、高級(jí)中樞神經(jīng)綜合調(diào)整,從而協(xié)調(diào)和加強(qiáng)胃腸功能運(yùn)行的新型胃腸動(dòng)力藥。貴州科頓藥業(yè)申報(bào)了以隔山消、馬蘭草和刺梨葉組成的小復(fù)方專利,治療小兒積食、食欲不振。泰一和浦(北京)中醫(yī)藥研究院有限公司則申報(bào)了一種治療消化不良的中藥組合物及其制備方法,該組合物為包括了隔山消在內(nèi)的27種原料藥組成的大復(fù)方。廣東中山李運(yùn)乃申報(bào)了以黨參、山藥、隔山消等21種藥品及食品材料制成的珍珠奶茶制劑專利,擬填補(bǔ)國內(nèi)食品界針對(duì)脾胃虛弱、食滯胃腸等亞健康狀態(tài)的史料產(chǎn)品的空白,從而將隔山消帶進(jìn)了食療茶文化和保健飲品行列。中國科學(xué)院微生物研究所申報(bào)的天然菌草保肝解酒劑中也涉及了隔山消,該專利將其作為保健品添加劑的輔劑應(yīng)用。2.1.4散劑治療冠心病四川中江尹華友申報(bào)了一種以苦瓜、木瓜、隔山消等8種藥材的專利,以豬膽汁拌勻、曬干制成散劑,以黃鱔與白糖制成的汁劑與散劑配合服用,用以臨床治療肝硬化、腹水等癥。湖南吉首肖成生申報(bào)了一種治療肝炎的中草藥配方,其是以土家族藥物養(yǎng)肝樹根、隔山消等13味中草藥組成。湖南祁東王亮則是將大黃、接筋草、隔山消等31種動(dòng)植物藥材混勻成治療肝硬化腹水的散劑。2.1.5治療乙狀醇病毒性肝炎的藥物1四川自貢卓紹榮提供了一種治療乙型肝炎的藥丸劑,其是由地耳草、半邊蓮、隔山消等8種藥材水煮液濃縮后以白蘿卜汁紅砂糖為引,共同制成藥丸。2.1.6中藥組方專利山東煙臺(tái)孔祥軍申報(bào)了一種以柴胡、白芍、隔山消等13種藥材制成的中藥組方專利,用于治療脂肪肝。四川璧山謝洪濱以清茶、魚腥草、隔山消等9種常見中藥材及果汁制成解酒、降火佐餐飲料,用以清熱解火、解酒、減肥、降壓、提神醒腦、開胃健脾。2.1.7治療肺癌的中草藥貴州銅仁朱國豪申報(bào)了一種土家族治療癌癥腫瘤的驗(yàn)方專利并獲授權(quán),其是由竹節(jié)參、靈芝、隔山消等28種藥材組成的大復(fù)方,用以治療子宮頸癌、鼻咽癌、肺癌等各種癌癥毒瘤病人。湖南茶陵胡冬林則以五行草、八角蓮、隔山消等12種中草藥制成一種治療癌癥的膠囊,該專利已獲授權(quán)。該組方用于抑制腫瘤血管生成,使腫瘤缺血、缺氧、饑餓、萎縮并枯死,已治愈80例腫瘤患者。廣東潮陽陳運(yùn)賢發(fā)明了以藏紅花、大薊、隔山消等20種藥材泡制的治療白血病的中草藥酒。云南大理白侍儒提供了一種由化瘀丹、化石丹、隔山消等十味中草藥制成的對(duì)癌癥病人有較好保健康復(fù)作用的保津茶。2.1.8骨藤、隔山消、藥劑治療貴州貴陽嚴(yán)躍華申報(bào)了一種以補(bǔ)骨脂、黑骨藤、隔山消等6種藥材組成的藥物專利,制成的霜膏、凝膠、膜液,以內(nèi)病外治法臨床治療273例白癜風(fēng)患者,痊愈85例。2.1.9藥物組合物河南信陽周明忠申報(bào)了一種含有北黃芪、懷地黃和隔山消等6種藥材的藥物組合物專利并獲授權(quán),其以多種制劑形式治療糖尿病以及糖尿病相關(guān)的腎病、肝病、腦病及血液病。2.1.1山消一起組成的藥物組合物專利湖南桃源杜運(yùn)友申報(bào)了一種以山苦瓜、追風(fēng)箭、南星等不常用的13種中草藥與隔山消一起組成的藥物組合物專利,其是用于快速治療骨折骨碎,用藥簡單、患者無痛苦。貴州畢節(jié)燕翠萍公開了一種用于治療骨質(zhì)增生的藥膏貼,其是由隔山消、川牛膝等6種藥材,輔以香油、松香、蜂蠟、潤滑粉、氧化鋅、硅氮酮制成藥膏貼。2.1.1中草藥酒酒精關(guān)東潮陽陳運(yùn)賢除申報(bào)用于治療白血病的中草藥酒,還申報(bào)了用于治療風(fēng)濕和血毒的中草藥酒;后者是由含有隔山消等21種中草藥浸泡于米酒中,而用于治療白血病的則是將20種中草藥浸泡于白酒中制成。兩種中草藥酒采用了包括藏紅花、大薊、牛大力、人參、隔山消等13種相同的藥材。2.1.1種中草藥組合物四川平武張開鈞申報(bào)了由人參、黨參、元參、隔山撬等13種中草藥組成中藥組合物,該專利已獲得授權(quán)。該復(fù)方具有通經(jīng)活絡(luò)、排毒養(yǎng)顏、養(yǎng)肝潤胃、平衡陰陽的作用,對(duì)改善人體皮膚疾病、性功能紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)有良好的積極作用。2.1.1治療呼吸道疾病中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)申報(bào)了3項(xiàng)從隔山牛皮消、耳葉牛皮消或戟葉牛皮消中提取有效部位的發(fā)明專利。3項(xiàng)發(fā)明涉及2種有效部位:總苯乙酮、總皂苷,其有效部位的含量都≥50%。其中總苯乙酮可用于治療肝臟疾病和胃腸道疾病,而總皂苷則是應(yīng)用于治療胃腸道疾病;用于治療胃腸道疾病的兩項(xiàng)專利已獲得授權(quán)。貴州師范大學(xué)則申報(bào)了白首烏總苷用于防治抑郁癥的用途,并獲得授權(quán)。江蘇省中醫(yī)藥研究院新近申請(qǐng)了白首烏C21甾總苷降解產(chǎn)物及其抗腫瘤作用的發(fā)明專利。山東農(nóng)業(yè)大學(xué)發(fā)明了具有免疫調(diào)節(jié)作用的白首烏總多糖的制備方法,其專利已獲得授權(quán)。北京中醫(yī)藥大學(xué)公開了用大孔樹脂制備白首烏抗腫瘤有效部位的方法,該專利新近獲得授權(quán)。2.1.1苯乙酮及其他類化合物迄今為止,從隔山消中提取的單體化合物申報(bào)了專利的都是僅有一項(xiàng),即解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)張衛(wèi)東等申報(bào)的“白首烏二酮A”,該種苯乙酮類化合物能對(duì)多種腦損傷小鼠模型有很好的保護(hù)作用,用于老年癡呆病人也有顯著穩(wěn)定和改善的作用,用于制備防治各種神經(jīng)退行性疾病的藥物。需要說明的是,第二軍醫(yī)大學(xué)申報(bào)的另外3項(xiàng)以有效部位為主的發(fā)明專利(參見2.1.13中所述),也涉及了包含白首烏二酮A在內(nèi)的9個(gè)苯乙酮和7個(gè)C21甾體皂苷等單體化合物。2.1.1基于阿片類藥物組合的復(fù)方解毒藥韓國天然恩朵技術(shù)株式會(huì)社申報(bào)了一種用于防治與更年期有關(guān)癥狀的植物雌激素組合物,該申請(qǐng)公開了該組合物的主要藥效成分肉桂酸可以從隔山消中提取得到。云南個(gè)舊盧正堂申報(bào)了一種非阿片類藥物組合的復(fù)方解毒藥,其是由非阿片類鎮(zhèn)痛藥、苯二氮卓類藥物、抗膽堿類藥物、阿片受體拮抗劑、α2受體激動(dòng)劑、β受體阻滯劑、抗憂郁藥和助消化藥按一定比例組成。該專利已獲授權(quán),其公開了復(fù)方中的助消化藥可以選自干酵母、胃蛋白酶、雞血藤、隔山消等。2.1.16.飼料12.1.17山地消除相關(guān)的實(shí)用新型專利32.2中藥與地榆紫地榆近20年報(bào)道的與白族/彝族民間藥紫地榆相關(guān)的專利共17項(xiàng),未見實(shí)用新型專利。需要說明的是:有2項(xiàng)發(fā)明專利涉及用于治療燒燙傷或愈合傷口的中藥,其配方含有地榆,在其說明書中指稱地榆異名紫地榆、赤地榆。然而,中藥材地榆實(shí)際上為薔薇科地榆屬地榆(Radixsanguisorbae)的根,其與本文所指紫地榆來源于不同屬的植物。因此,該2項(xiàng)專利未包含在下述分析。2.2.1常見嘴唇保健功效成分山東即墨劉思波申報(bào)了一種以紫地榆炭、煨虎杖、黃連等7種藥材組成的復(fù)方制劑專利,用于制備治療燒傷燙傷的藥物。云南祿豐夏興亮以石膏、大黃、赤地榆等6種原料制備了用于治療婦科外陰瘙癢、爛腳丫、疥瘡、性感染及燙傷常見皮膚病。同樣是云南祿豐的毛煥旭則提供了由紫草、赤地榆和植物油制備的一種皮膚擦劑,發(fā)明人稱該擦劑除了對(duì)皮膚痘、粉刺、皺紋粗糙、紅血絲、皮膚發(fā)紅和凍瘡等皮膚問題有較好作用,對(duì)皮膚癬、皮膚癌、燒燙傷等疾病也有一定的療效。遼寧沈陽孟禮申報(bào)了由甘草、金銀花、赤地榆等10種中藥材按配方的重量比經(jīng)水提、濃縮,制成治療急慢性濕疹的外用藥物。黑龍江大慶廣冬云申報(bào)了一種治療真菌性皮膚病的中藥,其是由口服A組藥物和外涂B組藥物構(gòu)成。其中藥物是由紫地榆、白鮮皮、地膚子等29味藥材組成的大復(fù)方。2.2.2納米制劑的生產(chǎn)北京楊孟君申報(bào)了一種成藥千紫紅顆粒的納米制劑專利,其是由5種納米級(jí)的藥材如大紅袍、紫地榆、千里光等組成的藥物制劑,提高了原千紫紅顆粒制劑的生物利用度。2.2.4治療乙狀病毒性肝炎1山東濟(jì)南李淑花申報(bào)了一種以三白草、萱草根、赤芍、赤地榆等16種藥材組成的復(fù)方中藥,用于治療乙型病毒性肝炎。2.2.5女性程際高效快速生育劑湖南洞口黃明和申報(bào)了一種以中草藥為基礎(chǔ)治療女性不孕癥的女性程際高效快速生育劑,其是由調(diào)經(jīng)、促孕、安胎、活血四部分藥物組成。其中調(diào)經(jīng)是由小連翹、金櫻、赤地榆等100種藥材組成的大復(fù)方。2.2.6冷凍后包裝3項(xiàng)專利均由云南玉溪陽瑞鴻申報(bào)。該申請(qǐng)人先申報(bào)了凍干紫地榆專利,以快速于-40℃下冷凍后包裝,制成能更多保留鮮草的原有色澤、口味的藥品、保健品級(jí)生藥材。其后該發(fā)明人又申報(bào)了紫地榆泡騰劑和紫地榆膜劑,實(shí)例中列舉了可以單以紫地榆入藥的兩種制劑及其他兩百種左右的常見中藥材配伍后得到的復(fù)方制劑,指出多層膜劑可以有效解決藥物間配伍禁忌的問題。2.2.7病房清理擴(kuò)大潤滑浙江杭州孫鮮玲發(fā)明了一種由軸和含有藥物成分的滾筒構(gòu)成的病床清理滾筒,其制作方法包括將滾筒在藥液中浸泡10~15min。而所述藥液為石膏、大黃、黃柏和赤地榆4味中草藥按一定比例加水混合后煎煮得到。2.2.8克氏原螯蝦飼料添加劑云南農(nóng)業(yè)大學(xué)程志斌等申報(bào)了以黃芪、當(dāng)歸、紫地榆等10種常見中藥材制成的仔豬抗腹瀉復(fù)合中藥材飼料,用于提高仔豬防病抗病能力,改善仔豬腸道發(fā)育功能,提高生長性能等。云南昆明張靜興則申報(bào)了一種天然植物飼料添加劑,其基本配方包括黃芪、當(dāng)歸、白芍等16種中藥材。該添加劑用于大豬飼料時(shí)則再加上紫地榆、夏枯草、乳香等8味藥材,其能促進(jìn)牲畜快速生長,又能有效地抗病、防病,可以替代現(xiàn)在普遍飼用的抗生素和化學(xué)合成藥物飼料添加劑。3分析與討論綜上所述,苗藥隔山消與白族/彝族民間藥隔山消(紫地榆)的專利申報(bào)側(cè)重點(diǎn)還是有所不同,并體現(xiàn)出以下一些趨勢。3.1藥物的使用和功效從上述實(shí)例可以看出,云南境內(nèi)產(chǎn)紫地榆主要用于治療燒燙傷、痢疾、腹瀉、調(diào)經(jīng)、內(nèi)出血、胃痛;體現(xiàn)了其以“止血、止痢”為主的藥性,與其“收斂”作用有關(guān),從而推斷出“澀”應(yīng)為紫地榆的特征;上述應(yīng)用與《滇南本草》、《云南中草藥》等的記載“主治應(yīng)用:痢疾、腹瀉、內(nèi)出血、月經(jīng)過多、胃痛”相符。而苗藥隔山消的主要功效為補(bǔ)肝腎、健脾胃、強(qiáng)筋骨、解毒,此從其申報(bào)專利的頻率和內(nèi)容可以顯著看出:其專利用途中,治療肝病占5項(xiàng),健胃消食、治療胃病占20項(xiàng)(含2項(xiàng)實(shí)用新型),治療骨病占2項(xiàng)、作為調(diào)經(jīng)藥物占1項(xiàng)、清涼止血藥物占1項(xiàng)。這些用途的專利占去了46項(xiàng)專利總申報(bào)數(shù)的大半,與已有記載相符。值得注意的是:治療癌癥和腫瘤疾病的4項(xiàng)專利未記載于原《本草綱目》、《中藥大辭典》等藥典中;同樣,治療糖尿病、神經(jīng)退行性疾病和抑郁癥的專利描述藥用特征也是新發(fā)現(xiàn)的。至于用于動(dòng)物飼料的專利,則紫地榆和隔山消分別有2和1項(xiàng)。此類綠色抗生素有助于減少肉類食品產(chǎn)業(yè)中的間接抗生素濫用。3.2民間使用習(xí)慣從上述專利申報(bào)總結(jié)來看,紫地榆有以單味藥形式申報(bào)的專利,而苗藥隔山消幾乎都是以復(fù)方形式使用,最簡單的組方也是由2味藥(隔山消與魚鰍串)組成,此現(xiàn)象或可反映出兩種藥材在民間使用習(xí)慣上的差異。3.3苗藥隔山消的用量從劑型上看,兩種藥材申報(bào)的專利各有特點(diǎn),紫地榆劑型明顯豐富許多,除了內(nèi)服之外,還傾向于外用;而苗藥隔山消主要用于內(nèi)服。然而,即便是用于傳統(tǒng)配藥,以添加了隔山消制成的“珍珠奶茶”還是有一些思路值得借鑒的。能否將紫地榆制成更容易為大眾接受的飲品或保健食品也是我們今后開發(fā)的一個(gè)方向。3.4隔山消應(yīng)用前景展望紫地榆的研究僅從專利申報(bào)上來看,尚未出現(xiàn)有效部位和單體化合物的活性描述;而苗藥隔山消已經(jīng)有相應(yīng)的單體化合物以及針對(duì)化合物類型測試的藥理活性,并且基于該藥理活性的醫(yī)藥用途得到了相應(yīng)的保護(hù)。我們?cè)谘芯孔系赜艿倪^程中也得到了多種化合物單體,應(yīng)該及時(shí)申報(bào)相應(yīng)專利。再者,通過上述比較可以顯著看出,由于紫地榆主產(chǎn)于云南尤其是滇西地區(qū),外界難以得到,故而缺乏系統(tǒng)性的研究,有深入研究的必要。通過上述比較和討論得知,隔山消(紫地榆)在大理的資源優(yōu)勢完全有希望發(fā)展成為以有效部位起效的中藥、天然藥物5類新藥;大理學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)正對(duì)紫地榆進(jìn)行系統(tǒng)深入的研究,方向明確,有望在不遠(yuǎn)的將來研發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型白族/彝族民間藥物。在開發(fā)該制劑的過程中,還要注意