七氟醚和異氟醚對(duì)順式阿曲庫(kù)銨肌松效應(yīng)的影響

七氟醚和異氟醚對(duì)順式阿曲庫(kù)銨肌松效應(yīng)的影響

根據(jù)一些研究，七氟醚和異氟醚都能影響順式阿曲酸的肌肉松弛效果。然而，在麻醉誘導(dǎo)后，或服用七氟醚和異氟醚15分鐘后，進(jìn)行了研究。麻醉劑的使用可以進(jìn)入神經(jīng)肌肉接頭，濃度在肺泡、血液和神經(jīng)之間的之間約為40分鐘。現(xiàn)有的研究不能完全反映吸入麻醉藥在神經(jīng)肌肉接頭達(dá)到平衡時(shí)對(duì)肌松藥的影響,存在一定局限性。順式阿曲庫(kù)銨是一種新型肌松藥,因此本研究擬觀察七氟醚對(duì)順式阿曲庫(kù)銨肌松作用的影響并與異氟醚進(jìn)行比較,以進(jìn)一步了解吸入麻醉藥對(duì)肌松藥效應(yīng)的影響。1數(shù)據(jù)和方法1.1神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)功能異常2007年10~12月?lián)衿谛袐D科腹腔鏡手術(shù)患者30例,ASAⅠ級(jí),年齡18~45歲,體質(zhì)指數(shù)18~25kg/m2,隨機(jī)分為兩組,七氟醚組(SEV組,n=15)和異氟醚組(ISO組,n=15)。所有患者無(wú)心、肺、肝、腎等疾病,無(wú)神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)功能異常,亦未用已知可影響神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)功能的藥物。兩組患者在年齡、體重、身高、體質(zhì)指數(shù)方面差異無(wú)顯著性(P>0.05),見(jiàn)表1。1.2麻醉氣體監(jiān)測(cè)麻醉誘導(dǎo)用咪唑安定0.05mg/kg、異丙酚2mg/kg和芬太尼4μg/kg靜脈注射,2%利多卡因3ml舌根部及咽喉部表面麻醉,3min后行氣管插管,連接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣。用M1025A24/26多功能監(jiān)測(cè)儀(德國(guó))監(jiān)測(cè)心電圖(ECG)、脈搏氧飽和度(SpO2)、無(wú)創(chuàng)血壓(SBP,DBP,MAP)、心率(HR)、體溫(T)。術(shù)中采取保溫措施維持鼻咽溫不低于36.5℃,外周皮膚溫度不低于32℃。插管后靶控輸注瑞芬太尼3ng/ml(血漿靶控濃度)和吸入七氟醚和異氟醚維持麻醉,維持心率和血壓于基礎(chǔ)值的±20%,必要時(shí)調(diào)整瑞芬太尼的量和(或)靜脈注射適量麻黃素(5~10mg/次)和阿托品(0.25~0.5mg/次)。用Datex多功能麻醉氣體監(jiān)測(cè)儀(CapnomacUltima,美國(guó))監(jiān)測(cè)吸入麻醉氣體濃度和呼氣末CO2壓力,調(diào)節(jié)呼吸參數(shù)維持PETCO2在4.5~5.3kPa。兩組分別吸入七氟醚和異氟醚,當(dāng)吸入呼氣末濃度穩(wěn)定于1.3MAC(最低肺泡有效濃度)后繼續(xù)維持40min后,開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。同時(shí)觀察并記錄注射順式阿曲庫(kù)銨可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括皮膚顏色改變、皮疹、血壓下降、心動(dòng)過(guò)緩及支氣管痙攣等不良反應(yīng)。1.3順式阿曲庫(kù)銨肌松評(píng)價(jià)用TOFGUARD加速度儀(丹麥)進(jìn)行肌松監(jiān)測(cè),穩(wěn)定吸入1.3MAC七氟醚或異氟醚40min后,啟動(dòng)肌松監(jiān)測(cè)儀,肌松監(jiān)測(cè)采用四個(gè)成串刺激(TOF,頻率2Hz,波寬0.2ms,串間間隔15s),刺激前臂尺神經(jīng),觀察拇內(nèi)收肌的加速度變化。定標(biāo)穩(wěn)定5min后,每例患者靜脈注射總量為45μg/kg的順式阿曲庫(kù)銨(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司批號(hào)07051713),分為3等份分次靜脈注射。首次靜脈注射順式阿曲庫(kù)銨15μg/kg(5s內(nèi)注完),然后采用累積劑量的方法連續(xù)追加順式阿曲庫(kù)銨15μg/kg兩次,追加劑量的時(shí)間是在前一次劑量藥物的阻滯效應(yīng)達(dá)到最大阻滯效應(yīng)時(shí)(當(dāng)T1連續(xù)出現(xiàn)3次相同值并不再繼續(xù)減少時(shí)視為達(dá)到最大阻滯效應(yīng)),并記錄每次用藥的最大阻滯效應(yīng)。首次注藥至第一次追加劑量的時(shí)間及首次注藥至第二次追加劑量的時(shí)間分別定義為t1和t2。靜脈注射順式阿曲庫(kù)銨45μg/kg后肌松恢復(fù)觀察指標(biāo)包括:T1恢復(fù)到25%(即最后一次注藥至T1恢復(fù)到25%),50%,75%的時(shí)間;TOF比值(T4/T1)恢復(fù)到70%的時(shí)間以及恢復(fù)指數(shù)(RI即T125%恢復(fù)到75%的時(shí)間)。1.4回歸方程的建立和計(jì)算用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件,采用累積劑量法建立兩組患者的劑量反應(yīng)曲線,將順式阿曲庫(kù)銨的首次劑量以及二次追加劑量后所達(dá)到的最大阻滯效應(yīng)進(jìn)行概率單位轉(zhuǎn)換(Probit),劑量進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換,用線性回歸方法進(jìn)行線性擬合,得出兩組患者的回歸方程。分別計(jì)算出兩組患者的ED50和ED95。兩組患者之間首次注藥至第一次追加劑量的時(shí)間(t1)及首次注藥至第二次追加劑量的時(shí)間(t2)以及肌松恢復(fù)的各項(xiàng)指標(biāo)采用單因素方差分析(ANOVA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),同時(shí)用Duncan檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。2結(jié)果2.1一般情況下所有患者在注射順式阿曲庫(kù)銨后均未出現(xiàn)皮膚顏色改變、皮疹、血壓下降、心動(dòng)過(guò)緩及支氣管痙攣等不良反應(yīng)。2.2順式阿曲庫(kù)銨解松藥物治療后肌松阻滯情況SEV組和ISO組各1例在追加1次劑量即順式阿曲庫(kù)銨總量達(dá)到30μg/kg后,肌松阻滯達(dá)到100%;其余患者在追加2次劑量即順式阿曲庫(kù)銨總量達(dá)到45μg/kg后,肌松阻滯均達(dá)到95%以上,其中SEV組5例達(dá)到100%,ISO組1例達(dá)到100%。兩組順式阿曲庫(kù)銨的ED50和ED95值差異無(wú)顯著性(P>0.05),見(jiàn)表2。2.3各主要指標(biāo)比較本研究中t1和t2分別為首次靜脈注射和第一次追加劑量順式阿曲庫(kù)銨后的起效時(shí)間,兩組患者之間t1和t2差異無(wú)顯著性(P>0.05),肌松恢復(fù)各項(xiàng)參數(shù)中,七氟醚組患者的T125%、T150%比異氟醚組明顯延長(zhǎng)(P<0.05),T175%、TOFR0.7與RI兩組間比較差異無(wú)顯著性(P>0.05),見(jiàn)表3。3順式阿曲庫(kù)銨的量效關(guān)系吸入麻醉藥到達(dá)神經(jīng)肌肉接頭是一緩慢的穿透過(guò)程,其濃度在肺泡、血液和神經(jīng)肌肉接頭達(dá)到平衡約需40min,如果使用肌松藥前吸入麻醉的時(shí)間較短,將影響吸入麻醉藥在神經(jīng)肌肉接頭的充分作用,其結(jié)果不能充分反映肌松藥與吸入麻醉藥的關(guān)系。因此,本研究選擇在吸入40min后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。建立肌松藥的劑量-反應(yīng)曲線,可以了解藥物的作用強(qiáng)度,指導(dǎo)肌松藥的研究和臨床應(yīng)用。國(guó)外報(bào)道在靜脈麻醉下成人順式阿曲庫(kù)銨的ED95為0.053mg/kg,國(guó)內(nèi)聞大翔等測(cè)得國(guó)人順式阿曲庫(kù)銨的ED50和ED95分別為0.030mg/kg和0.056mg/kg。本研究的結(jié)果小于上述報(bào)道,表明七氟醚和異氟醚能增強(qiáng)順式阿曲庫(kù)銨的肌松作用,使其ED50、ED95減小。本研究發(fā)現(xiàn)七氟醚對(duì)順式阿曲庫(kù)銨量效關(guān)系的影響與異氟醚相似,這與HEMMERLING等的研究結(jié)果一致。本研究七氟醚麻醉下順式阿曲庫(kù)銨ED50和ED95分別為21(17~25)μg/kg和39(31~62)μg/kg;異氟醚麻醉下分別為24(19~28)μg/kg和44(36~68)μg/kg,兩組間差異無(wú)顯著性,與WULF等的研究結(jié)果相似。但本研究順式阿曲庫(kù)銨的ED50,ED95值比WULF等研究的結(jié)果大,可能與以下有關(guān):麻醉用藥不同,WULF等研究吸入七氟醚復(fù)合N2O維持麻醉,近期研究表明吸入N2O15min后,所測(cè)得羅庫(kù)溴銨ED50的值大約會(huì)降低20%,患者年齡不同,WULF等研究中患者的年齡為18~65歲,本研究患者的年齡為18~45歲,年齡對(duì)肌松藥的藥效學(xué)有明顯影響。薛富善等研究指出年齡較大患者比年輕患者對(duì)非去極化肌松藥的敏感性增加。本研究得出七氟醚組順式阿曲庫(kù)銨恢復(fù)至T125%和T150%比異氟醚組明顯延長(zhǎng),可能與七氟醚的血?dú)夥峙湎禂?shù)(0.63)較異氟醚(1.48)小、七氟醚在肺泡、血液和神經(jīng)肌肉接頭達(dá)到平衡需要時(shí)間較異氟醚短有關(guān)。WULF等報(bào)道吸入七氟醚和異氟醚麻醉對(duì)順式阿曲庫(kù)銨(45μg/kg)恢復(fù)的影響相似,且七氟醚和異氟醚麻醉下順式阿曲庫(kù)銨恢復(fù)至T125%,TOFR0.7較本研究結(jié)果小,可能與其研究七氟醚和異氟醚的吸入時(shí)間較短(15min)有關(guān)。SOPPITT等報(bào)道異氟醚復(fù)合N2O麻醉下,給予琥珀膽堿1mg/kg至T1恢復(fù)至25%時(shí)靜脈注射0.05mg/kg順式阿曲庫(kù)銨的恢復(fù)也比本研究