中藥藥劑學(xué) 期中復(fù)習(xí)總結(jié)

緒論中藥藥劑學(xué)(PharmaceuticsoftraditionalChinesemedicine)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究中藥藥物劑型、藥物傳遞系統(tǒng)的配制理論、制備工藝、質(zhì)量控制和臨床合理應(yīng)用等內(nèi)容的一門綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。中藥藥劑學(xué)的性質(zhì)：工藝學(xué)性質(zhì)→制劑加工制造、生產(chǎn)技術(shù)、制備理論、質(zhì)量要求，生產(chǎn)機(jī)械、設(shè)備的研制、使用和保養(yǎng)。綜合性密切聯(lián)系臨床醫(yī)療實(shí)踐→與中藥的臨床應(yīng)用密切相關(guān)：中藥的臨床藥效、毒副作用、合理用藥等。中藥藥劑學(xué)的任務(wù)：（1）學(xué)習(xí)、繼承與提高中醫(yī)藥中藥劑學(xué)理論與技術(shù)（2）研究中藥藥劑學(xué)的基本理論（3）研究、開發(fā)中藥新劑型（4）研究、開發(fā)中藥制劑新輔料（5）研究、開發(fā)中藥制劑生產(chǎn)的新機(jī)械、新設(shè)備（6）生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā)劑型是中藥藥劑學(xué)的核心。其研究的核心內(nèi)容：將原料藥物制備成適用于疾病的治療、預(yù)防或診斷的醫(yī)藥品(medicines,dugs)宗旨：制備安全(safety)、有效(efficacy)、穩(wěn)定(stability)、使用方便(usefulness)的藥物制劑。劑型(dosageform)將藥物(原料藥)制成適合于臨床患者應(yīng)用的形式，是根據(jù)不同給藥方式和部位將藥物制成的不同“形態(tài)”，即一類藥物制劑的總稱。劑型的意義：劑型是中藥材與臨床應(yīng)用之間的橋梁，中藥必須通過劑型呈現(xiàn)療效；是中藥治病的核心實(shí)體，是臨床上用于患者的最終產(chǎn)品。劑型的重要性：①可改變藥物的作用性質(zhì)②可調(diào)節(jié)藥物的作用速度③可降低或消除藥物的毒副作用④某些劑型具有定向作用⑤可直接影響藥物的療效：⑥可增加經(jīng)濟(jì)效益，保護(hù)資源，利于環(huán)保劑型的選擇原則：根據(jù)防治疾病的需要選擇劑型根據(jù)藥物本身及其成分的性質(zhì)選擇劑型根據(jù)原方不用劑型的生物藥劑學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特征選擇劑型根據(jù)生產(chǎn)條件和五方便（服用、攜帶、生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏方便）的要求選擇劑型劑型的分類：按物態(tài)分類：固體、半固體、液體、氣體按制備方法分類：浸出藥劑、無菌藥劑按分散系統(tǒng)分類：真溶液、膠體溶液、乳狀液、混懸液、氣體分散體、固體分散體按給藥途徑與方法分類：經(jīng)胃腸道給藥、注射給藥、皮膚給藥、粘膜給藥、呼吸道給藥藥物傳遞系統(tǒng)(DrugDeliverySystem,DDS)不僅是體外的形式和載體，也是體內(nèi)的載體，將藥物傳遞至靶器官釋放，以達(dá)到減少用藥劑量，降低毒副作用，最大限度地發(fā)揮藥效的用藥目的。制劑根據(jù)《中國藥典》、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》、《制劑規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的處方，將藥物加工制成有一定規(guī)格，可直接用于臨床的藥品，稱為制劑。制劑學(xué) 研究制劑的生產(chǎn)工藝和理論的學(xué)科，稱為制劑學(xué)。調(diào)劑（方劑） 按照醫(yī)師處方專為某一病人配制，注明用法用量的藥劑調(diào)配操作，稱為調(diào)劑。調(diào)劑學(xué) 研究藥劑調(diào)配、服用等有關(guān)理論、原則、和技術(shù)的學(xué)科稱為調(diào)劑學(xué)。中成藥 指以中藥為原料，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按規(guī)定的處方和制法大量生產(chǎn)、有特有名稱，并標(biāo)明功能主治、用法用量和規(guī)格的藥品。包括處方藥和非處方藥。工業(yè)藥劑學(xué)（industrialpharmaceutics） 研究藥物制劑的劑型設(shè)計(jì)及制劑生產(chǎn)理論與技術(shù)的一門學(xué)科。物理藥劑學(xué)（physicalpharmaceutics） 應(yīng)用物理化學(xué)原理研究和解釋藥劑制造和儲(chǔ)存過程中存在的現(xiàn)象級(jí)其內(nèi)在規(guī)律，并在該基礎(chǔ)上知道劑型及制劑設(shè)計(jì)的一門學(xué)科。生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics） 研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，闡明藥物的劑型因素、用藥對(duì)象的生物因素與藥效三者關(guān)系的一門學(xué)科。藥物動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics） 研究藥物及其代謝產(chǎn)物在人體或動(dòng)物體內(nèi)的時(shí)間-數(shù)量變化過程，并提出用于解釋這一過程的數(shù)學(xué)模型，為指導(dǎo)合理用藥、劑型設(shè)計(jì)提供量化指標(biāo)的一門學(xué)科。臨床藥學(xué)（clinicalpharmacy） 主要闡明藥物在疾病治療中的作用、藥物相互作用，指導(dǎo)合理用藥的一門學(xué)科。藥用高分子材料學(xué)(Polymersinpharmaceutics)介紹（中藥）藥劑學(xué)的劑型中使用的高分子材料的結(jié)構(gòu)、制備、物理化學(xué)特征以及其功能與應(yīng)用。中藥藥劑學(xué)的發(fā)展史《黃帝內(nèi)經(jīng)》中提出了“君、臣、佐、使”的組方原則?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》是現(xiàn)存最早的本草專著。強(qiáng)調(diào)根據(jù)藥物性質(zhì)需要選擇劑型。《本草經(jīng)集注》提出以治病的需要來確定劑型《太平惠民和劑局方》我國歷史上由官方頒發(fā)的第一部制劑規(guī)范?！侗静菥V目》劑型近40種?！独礤壩摹废到y(tǒng)論述了中藥外用膏劑的制備與應(yīng)用。（內(nèi)病外治理論）輔料(Necessities,excipients,additivesandbases)制劑中除主藥(活性成分)外所加的物質(zhì)。輔料的作用：①是制劑存在的物質(zhì)基礎(chǔ)：制劑依賴輔料而存在②使制劑制備過程順利進(jìn)行③增強(qiáng)主藥的穩(wěn)定性④調(diào)節(jié)藥物的作用或改善生理要求⑤可降低藥物毒副作用⑥改變用藥對(duì)象的生物因素，向有利于用藥目的的方向發(fā)展⑦可控制主藥的釋放速度⑧新輔料的開發(fā)和應(yīng)用是不斷改進(jìn)和提高制劑質(zhì)量的關(guān)鍵藥用輔料在中藥制劑中的作用:①中藥輔料可調(diào)和處方中各藥藥性，增強(qiáng)制劑的藥效或降低或消除毒副作用②中藥輔料對(duì)處方中各藥味具有協(xié)同作用，甚至有些輔料自身就有藥效活性③中藥材中許多成分具有輔料的作用④一些傳統(tǒng)的中藥劑型所采用的輔料和制劑方法，使其能達(dá)到現(xiàn)代劑型實(shí)現(xiàn)的效果，但又有別于現(xiàn)代制劑，具有其特殊性藥典（pharmacopoeia） 是一個(gè)國家記載藥品質(zhì)量規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。由國家藥典委員會(huì)組織編纂，并由政府頒布施行，具有法律的約束力。《新修本草》是我國的第一部藥典，也是世界上最早的一部國家藥典。中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GoodagriculturepracticeforChinesecrudedrugs，GAP)定義：指在中藥材生產(chǎn)過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良中藥材的一整套科學(xué)管理方法。內(nèi)容：對(duì)中藥材產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境、中藥材種質(zhì)和繁殖材料、栽培與養(yǎng)殖管理、采收與粗加工、包裝、運(yùn)輸與貯藏、中藥材質(zhì)量管理、中藥材生產(chǎn)人員與設(shè)備、文件管理等問題作了明確而詳細(xì)的規(guī)定。同時(shí)要求中藥材生產(chǎn)企業(yè)設(shè)立質(zhì)量管理部門，負(fù)責(zé)中藥材生產(chǎn)全過程的監(jiān)督管理和質(zhì)量監(jiān)控。目的：規(guī)范中藥材生產(chǎn)，保證中藥材質(zhì)量，促進(jìn)中藥標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Goodmanufacturingpracticeofdrug，GMP）定義：指在藥品生產(chǎn)過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。目的：加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的監(jiān)督與管理，確保藥品有效安全。藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Goodlaboratorypracticeofdrug，GLP）定義：指對(duì)從事實(shí)驗(yàn)研究的規(guī)劃設(shè)計(jì)、執(zhí)行實(shí)施、管理監(jiān)督和記錄報(bào)告的實(shí)驗(yàn)室的組織管理，工作方法和有關(guān)條件提出的法規(guī)性文件。目的：保證藥品實(shí)驗(yàn)研究的數(shù)據(jù)質(zhì)量可靠。藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（Goodclinicalpracticeofdrug，GCP）內(nèi)容：包括新藥臨床試驗(yàn)的條件，受試者權(quán)益和風(fēng)險(xiǎn)的保障，實(shí)驗(yàn)方案的制定，研究者、申辦者和監(jiān)視員的主要職責(zé)，質(zhì)量保證系統(tǒng)等。目的：保證藥品臨床試驗(yàn)研究的科學(xué)可靠及保證受試者和病人的權(quán)力。醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范（GoodSupplyPractice,GSP)宗旨：旨在保證流通環(huán)節(jié)的藥品質(zhì)量。意義：藥品在流通、批發(fā)過程中可能出現(xiàn)許多的問題。在藥品流通環(huán)節(jié)必須有一套嚴(yán)格的程序來管理藥品質(zhì)量，以杜絕流通環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的問題，保持藥品的安全性、有效性和穩(wěn)定性。粉碎、提取、分離、精制、濃縮、干燥粉碎：借助機(jī)械力或其他方法將大塊固體物質(zhì)破碎成適宜大小的顆?；蚣?xì)粉的操作。粉碎的原理： 固體藥物的額粉碎過程，一般是利用外加機(jī)械力，部分地破壞物質(zhì)分子之間的內(nèi)聚力，使藥物的大塊粒變成小顆粒，表面積增大，即將機(jī)械能轉(zhuǎn)變成表面能的過程。藥物的性質(zhì)是影響粉碎效率和決定粉碎方法的重要因素。粉碎方法：干法粉碎：混合粉碎、單獨(dú)粉碎濕法粉碎低溫粉碎超細(xì)粉碎：1~100nm納米粉體，0.1~1μm亞微米粉體，＞1μm微米粉體微粉特征：增強(qiáng)藥效，提高藥物的生物利用度提高制劑質(zhì)量，保留中藥屬性降低服用量，節(jié)省中藥資源改善環(huán)境衛(wèi)生，提高微粉衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量粉碎設(shè)備：常規(guī)粉碎設(shè)備：柴田式粉碎機(jī)、萬能磨粉機(jī)、球磨機(jī)常用超細(xì)粉碎設(shè)備：流能磨、振動(dòng)磨粉碎的目的：增加藥物的表面積，促進(jìn)溶解與吸收，提高生物利用度便于藥材的干燥、儲(chǔ)存、調(diào)劑和服用利于各成分的混合均勻提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度加速藥材中有效成分的浸出為制備多種劑型奠定基礎(chǔ)，如混懸劑等篩析：指粉碎后的藥料粉末通過網(wǎng)孔性的工具，使粗粉與細(xì)分分離的操作。中藥成分與療效有效成分：指起主要藥效的物質(zhì)輔助成分：指本身無特殊療效，但能增強(qiáng)或緩和有效成分作用的物質(zhì)，或指有利于有效成分的浸出或增強(qiáng)制劑穩(wěn)定性的物質(zhì)。無效成分：指無生物活性，不起藥效的物質(zhì)。組織物質(zhì)：指一些構(gòu)成中藥細(xì)胞或其他的不溶性物質(zhì)。浸提原理當(dāng)溶劑溶解大量藥物成分后，細(xì)胞內(nèi)液體濃度顯著增高，細(xì)胞內(nèi)外出現(xiàn)濃度差和滲透壓差。浸提溶劑用于中藥浸出的液體。首選水、乙醇。浸提溶劑的選擇：能最大限度地溶解和浸出有效成分，最低限度地浸出無效成分和有害物質(zhì)不與有效成分發(fā)生化學(xué)變化，以不影響其穩(wěn)定性和藥效比熱小，安全無毒，價(jià)廉易得浸出輔助劑針對(duì)浸出成分的性質(zhì)，在浸出溶劑中為提高浸出效果加入的物質(zhì)。常用酸、堿、表面活性劑目的：增加浸出效能：表面活性劑——增加浸出溶劑對(duì)藥材的浸潤及有效成分的溶解度。增加溶解度：酸堿能增加生物堿、有機(jī)酸的溶解度。增加制劑的穩(wěn)定性：甘油可防止鞣質(zhì)的沉淀。除去或減少雜質(zhì)：堿和乙醇可使鞣質(zhì)成鞣酸鹽而析出。影響浸提的因素藥材方面：①藥材的組織構(gòu)造：質(zhì)地、膨脹性及極性等構(gòu)造。②有效成分的理化性質(zhì)：溶解度及穩(wěn)定性等。③藥材的粉碎：粒度小，擴(kuò)散加快。過細(xì)：吸附增加，使擴(kuò)散受影響；雜質(zhì)易浸出，給操作帶來困難。過粗：影響浸出。溶劑方面：①溶劑性質(zhì)：用量、極性、表面張力、粘度等。②溶劑PH值；③浸提輔助劑：如潛溶劑、表面活性劑的應(yīng)用浸提方法與工藝、條件的選擇：①浸提方法的選擇：以創(chuàng)造最大濃度梯度為基礎(chǔ)：增加藥材與溶劑相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度，使置換加快，利于浸出。采用新技術(shù)、新工藝：強(qiáng)化浸提工藝、多級(jí)浸出等。②時(shí)間：應(yīng)適當(dāng)達(dá)浸提平衡之前：浸提量與時(shí)間成正比。達(dá)浸提平衡之后：時(shí)間長已無意義。時(shí)間過長：成分易破壞，如甙類水解；雜質(zhì)浸出也多；水為溶劑，易染菌。③溫度：應(yīng)適當(dāng)溫度升高：擴(kuò)散系數(shù)加大；使細(xì)胞蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，利于制劑穩(wěn)定；沸騰狀態(tài)時(shí)：固液兩相相對(duì)運(yùn)動(dòng)較高，利于浸出。但溫度增加：有效成分易破壞，雜質(zhì)也多。④壓力：利于增加浸潤過程速度：使藥材內(nèi)更快充滿溶劑，使組織細(xì)胞壁破壞，加快擴(kuò)散。對(duì)組織內(nèi)已充滿溶劑及組織疏松、易潤濕藥材：影響不顯著。常用浸提方法煎煮法：適應(yīng)性最廣，浸出成分較復(fù)雜浸漬法：靜止?fàn)顟B(tài)，溶劑利用率較低，有效成分浸出不完全滲漉法：動(dòng)態(tài)過程，充分利用濃度差，溶劑利用率高，回流法：溶劑能循環(huán)使用，浸提更完全逆流提?。撼浞掷脻舛炔?，浸提效率高；溶劑利用率高；浸提速度快水蒸氣蒸餾法超臨界流體提取法;技術(shù)要求高，投資費(fèi)用大半仿生提取法超聲波提取法微波提取法分離沉降分離法：利用固體與液體介質(zhì)密度相差懸殊，固體物靠自身重量自然下沉離心分離法：利用混合液中不容物質(zhì)密度差來分離過濾分離法：過篩作用；深層濾過（常壓、減壓、加壓、薄膜、）影響濾過速度的因素：濾渣層兩側(cè)的壓力差濾器的面積濾材和濾餅毛細(xì)管半徑毛細(xì)管長度料液粘度純化水提醇沉法\醇提水沉法：中藥成分在水和乙醇中的溶解性不同鹽析法：高濃度的鹽能降低蛋白質(zhì)的溶解度影響鹽析的因素：離子強(qiáng)度、氫離子濃度、蛋白質(zhì)濃度、蛋白質(zhì)性質(zhì)、溫度酸堿法：調(diào)節(jié)pH值，改變單體成分的溶解度其他：大孔樹脂、澄清劑、透析濃縮原理：利用氣化作用，將揮發(fā)性大小不同的物質(zhì)進(jìn)行分離方法：常壓蒸發(fā)、減壓蒸發(fā)、薄膜蒸發(fā)、多效蒸發(fā)影響因素：傳熱溫度差，蒸發(fā)系數(shù)，蒸發(fā)器傳熱面積干燥原理：利用熱才能除去水分或其他溶劑方法：烘干、減壓干燥、噴霧干燥、沸騰干燥、紅外線干燥、微波干燥等影響因素：被干燥物料的性質(zhì)干燥介質(zhì)的溫度、濕度與流速干燥的速度與干燥方法壓力浸出藥劑定義：指采用適宜的浸出溶劑和方法浸提中藥中有效成分，直接制得或再經(jīng)一定的制備工藝過程而制得的一類藥劑，可供內(nèi)服或外用。特點(diǎn)：體現(xiàn)方藥各種成分的綜合療效與特點(diǎn)減少服用量部分浸出藥劑可作為其他制劑的原料湯劑定義：指將中藥飲片或粗粒加水煎煮，去渣取汁服用的液體劑型。（煮散：以中藥粗顆粒與水共煮，去渣取汁而制成的液體藥劑）特點(diǎn)：能適應(yīng)中藥辯證施治的需要，隨癥加減處方可充分發(fā)揮方藥多種成分的綜合療效和特點(diǎn)液體吸收快，奏效迅速，溶劑價(jià)廉易得制備方法簡單制法：一般先在中藥飲片或粗粒中加適量的水浸泡適當(dāng)時(shí)間，然后加熱至沸，并維持微沸狀態(tài)一定時(shí)間，濾取煎出液，藥渣再依法重復(fù)操作1~2次，合并各次煎液即得。中藥合劑（含口服液）定義：指中藥用水或其他溶劑，采用十一方法提取制成的內(nèi)服液體劑型。單劑量包裝者又稱“口服液”特點(diǎn)：能綜合浸出中藥的多種有效成分，保證制劑的綜合療效吸收快，奏效迅速可大量生產(chǎn)，免去臨用煎藥的麻煩，應(yīng)用方便經(jīng)濃縮工藝，服用量減少，且可加入矯味劑，口感好，易為患者接受制法：浸提→凈化→濃縮→分裝→滅菌→成品顆粒劑定義：指中藥提取物與適宜的輔料或中藥細(xì)粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑。特點(diǎn)：吸收快、作用迅速劑量小，服用、攜帶、貯藏、運(yùn)輸均較方便制法：中藥提取→純化→加輔料，制顆粒→干燥→整?！b糖粉：賦形劑、矯味劑糊精：賦形劑糖漿劑定義：指含有藥物，中藥提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖溶液。特點(diǎn)：糖漿劑能掩蓋某些藥物的苦、咸等不適氣味，改善口感制法：浸提→凈化→濃縮→配置→濾過→分裝→成品單糖漿：矯味劑、粘合劑滑石粉：分散劑、助濾劑枸櫞酸：矯味劑、穩(wěn)定劑茶劑定義：指含茶葉或不含茶葉的藥材或藥材提取物用沸水泡服或煎服的制劑總稱。制法：茶塊：藥材→粗末、碎片→軟材→顆?！鷫簤K袋泡劑：藥材→粗末→（藥汁→顆粒）→裝袋煎煮茶：藥材→片、塊、段或粗末→裝袋酒劑定義：指中藥用蒸餾酒浸提成分而制得的澄清液體劑型。特點(diǎn)：有效成分易被吸收(迅速)而發(fā)揮藥效具防腐作用，易于保存有辛辣刺激性和某些副作用制法：冷浸法、熱浸法、滲漉法、回流熱浸法酊劑定義：指藥品用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制得的澄清液體劑型，亦可用流浸膏稀釋而成。特點(diǎn)：有效成分易被吸收(迅速)而發(fā)揮藥效具防腐作用，易于保存有辛辣刺激性和某些副作用制法：溶解法、稀釋法、浸漬法、滲漉法煎膏劑定義：指中藥加水煎煮，去渣濃縮后，加糖或蜂蜜制成的稠厚狀半流體劑型。特點(diǎn)：藥物濃度高，體積小，穩(wěn)定性好，便于服用制法：煎煮→濃縮→收膏流浸膏劑與浸膏劑定義：指中藥用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分或全部溶劑，并調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的兩種劑型。蒸去部分溶劑成液體狀者為流浸膏劑；蒸去全部溶劑呈粉狀或膏狀者為浸膏劑。特點(diǎn)：除少數(shù)品種可以直接供臨床應(yīng)用外，大多作為配制其他制劑的原料制法：浸漬→滲漉→濃縮→調(diào)整含量→成品浸出藥劑的質(zhì)量檢查中藥質(zhì)量：對(duì)方中藥物的來源、品種、規(guī)格進(jìn)行檢查。制備方法：優(yōu)選出最佳工藝條件，確定制劑操作規(guī)程。外觀檢查：包括各種制劑的形狀、色澤、光澤、稠度、澄清、混懸、沉淀、氣味等；包裝材料是否合格，包裝是否封嚴(yán)密，標(biāo)簽內(nèi)容是否完全和有無錯(cuò)誤等。鑒別與檢