腸道菌群失調(diào)的臨床研究進(jìn)展

腸道菌群失調(diào)的臨床研究進(jìn)展

正常的胃里有很多細(xì)菌。新生兒出生兩小時(shí)后，各種細(xì)菌進(jìn)入體內(nèi)。在那之后，他們逐漸建立了一個(gè)正常的菌群。成年人體內(nèi)大約有500多種細(xì)菌，分為50多種，細(xì)菌總數(shù)超過(guò)100億。腸道細(xì)菌群是由需氧菌、厭氧菌及兼性厭氧菌構(gòu)成的一個(gè)極其復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng),正常情況下它們?cè)谒拗黧w內(nèi)繁殖而不會(huì)致病,并對(duì)機(jī)體健康起著積極作用,包括輔助消化、吸收、營(yíng)養(yǎng)、免疫和拮抗致病菌。如果腸道生態(tài)平衡因某種原因遭到破壞,正常菌群的種類、數(shù)量和定植位置發(fā)生變化,導(dǎo)致菌群失調(diào),就可能使致病菌乘虛而入引起病變。近年來(lái)由于抗生素類藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用,促進(jìn)了人們對(duì)正常菌群的結(jié)構(gòu)和功能研究的深入,也推動(dòng)了益生菌制劑的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。益生菌是指那些具有對(duì)人體有益生理活性的細(xì)菌,如雙岐桿菌、乳酸桿菌、酵母菌等。臨床所用的益生菌制劑包括固態(tài)(膠囊、片劑)或液態(tài)(口服液、發(fā)酵乳)多種劑型,依所用菌種的不同可分為單菌制劑和多聯(lián)活菌制劑,見(jiàn)表1?，F(xiàn)就益生菌制劑的作用機(jī)理及臨床作用作一簡(jiǎn)要綜述。1抗生素藥的作用機(jī)制1.1生物屏障的形成雙岐桿菌等益生菌能以磷壁酸與腸道黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合,與其他兼性厭氧菌一起形成生物學(xué)屏障。這些益生菌分泌的代謝產(chǎn)物(包括低分子酸、過(guò)氧化氫及抗菌活性肽等活性物質(zhì))又能形成一個(gè)化學(xué)屏障。上述的生物學(xué)和化學(xué)屏障能有效地阻止各種外來(lái)致病菌的侵入和定植。1.2提高機(jī)體抗病力定植于腸道黏膜的益生菌能不斷地刺激腸道免疫系統(tǒng),從而誘導(dǎo)宿主自身的特異性和/或非特異性免疫反應(yīng),達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體抗病能力的功效。尤其是對(duì)于幼兒這種良性刺激是免疫系統(tǒng)發(fā)育完善所必需的。1.3營(yíng)養(yǎng)作用腸道內(nèi)益生菌參與體內(nèi)蛋白質(zhì)和糖類的代謝和吸收,并可通過(guò)代謝產(chǎn)生多種維生素,如維生素B1、生物素、葉酸和泛酸等,提供給人體使用。1.4減少內(nèi)毒素益生菌可抑制產(chǎn)胺的腐敗菌的生長(zhǎng),吸收腸道內(nèi)毒素,減少內(nèi)毒素的來(lái)源及其對(duì)肝臟的損傷。腸道內(nèi)益生菌還可通過(guò)對(duì)有害菌的抑制而降低前致癌物質(zhì)轉(zhuǎn)化成活性致癌物,從而降低癌癥的發(fā)病率。2抗生素的臨床應(yīng)用2.1預(yù)防和治療腹瀉2.1.1生菌制劑治療腹瀉兒童腹瀉主要是由輪狀病毒感染引起的。在多個(gè)國(guó)家的臨床試驗(yàn)結(jié)果均表明,口服不同的益生菌制劑均能有效治療此類腹瀉。Guandalini等的研究顯示,用乳酸桿菌制劑治療兒童輪狀病毒感染性腹瀉,可使患者平均病程和平均住院時(shí)間明顯縮短。Gaon等的研究同樣顯示,使用益生菌制劑治療兒童腹瀉能降低腹瀉的持續(xù)時(shí)間和頻率,并減少糞便量。2.1.2益生菌制劑的用量和用量廣譜抗生素的使用在殺死有害菌的同時(shí),可導(dǎo)致腸道內(nèi)正常菌群減少,難辨梭狀芽孢桿菌異常繁殖,產(chǎn)生大量毒素,輕度時(shí)表現(xiàn)為腹瀉,嚴(yán)重時(shí)腹瀉伴有全身癥狀并出現(xiàn)灶性腸假膜形成。研究表明,無(wú)論在抗生素治療的初期還是中期給予益生菌制劑,均能顯著減少抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率,并縮短腹瀉的持續(xù)時(shí)間和腹瀉次數(shù)。對(duì)于已出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎的病人,用益生菌制劑配合適當(dāng)?shù)目股剡M(jìn)行治療,不僅療效好而且能防止其復(fù)發(fā)。2.2乳酸桿菌制劑目前已確定胃炎、消化性潰瘍的發(fā)病跟幽門螺旋桿菌有關(guān)。有研究顯示乳酸桿菌對(duì)幽門螺旋桿菌感染動(dòng)物模型具有抑菌和殺菌作用。臨床研究也表明口服乳酸桿菌制劑,可以顯著減少幽門螺旋桿菌在高危人群的定植。另外,臨床治療幽門螺旋桿菌感染常用抗菌藥物、鉍劑和甲硝唑三聯(lián)療法,但胃腸道的不良反應(yīng)是該方法的主要問(wèn)題,Armuzzi等對(duì)60例無(wú)癥狀幽門螺旋桿菌感染者在用克拉霉素、替硝唑和雷貝拉唑治療1周的同時(shí),隨機(jī)使用乳酸桿菌或安慰劑治療兩周并隨訪3周,結(jié)果顯示乳酸桿菌能明顯減輕腹瀉、惡心等不良反應(yīng)。2.3口服益生菌制劑食物過(guò)敏、濕疹及過(guò)敏性皮炎等變態(tài)反應(yīng)性疾病常伴隨存在,根治方法為去除過(guò)敏原。一項(xiàng)為期4年的研究顯示,2歲以下幼兒口服益生菌制劑能減少過(guò)敏性皮炎等的發(fā)病率。對(duì)1~13歲過(guò)敏性皮炎患兒,口服乳酸桿菌制劑6周能減輕發(fā)病程度,對(duì)IgE增高者效果更明顯。2.4固復(fù)發(fā)的藥物細(xì)菌性陰道炎患者陰道內(nèi)乳桿菌明顯減少甚至消失。臨床常用的抗生素治療雖可暫時(shí)控制,但頑固復(fù)發(fā)率很高。用產(chǎn)H2O2乳桿菌制劑治療,不僅可使大多數(shù)病人痊愈,而且能恢復(fù)患者陰道內(nèi)乳桿菌的平衡,達(dá)到標(biāo)本兼治的功效。2.5口服益生菌制劑對(duì)于牛奶喂養(yǎng)的嬰幼兒,在奶中加入乳酸桿菌可減少消化道感染及其并發(fā)癥的發(fā)生。對(duì)于母乳性黃疸患兒,口服益生菌制劑(媽咪愛(ài))5d可顯著降低血清膽紅素水平,減少十二指腸內(nèi)β葡萄糖醛酸酶活性。對(duì)于各種便秘,口服益生菌制劑可重建腸道菌群平衡,調(diào)節(jié)腸道正常蠕動(dòng),有效緩解和治療便秘。3