益生菌對腸道微生態(tài)的影響

益生菌對腸道微生態(tài)的影響

本文簡要介紹了抗生素在預(yù)防和治療胰腺、新生兒黃疸、肝臟疾病、胃疾病和腸道疾病方面的應(yīng)用。1重癥急性胰腺患者腸內(nèi)營養(yǎng)治療急性胰腺炎是一種常見急腹癥,可引起器官衰竭、彌散性血管內(nèi)凝血等多種嚴重并發(fā)癥。許多研究發(fā)現(xiàn),益生菌在某種程度上能夠?qū)毙砸认傺准捌洳l(fā)癥起到有效輔助性預(yù)防與治療作用。吳承堂等曾以急性重癥胰腺炎為對象研究了雙歧桿菌對并發(fā)癥腸內(nèi)細菌易位的影響,結(jié)果顯示:臟器細菌易位率由100%降為62.5%,細菌數(shù)量減少10%～40%;血淀粉酶及內(nèi)毒素水平下降1/3～1/2。Oláh等人對45名急性胰腺炎患者進行腸內(nèi)營養(yǎng),實驗組服用含乳酸菌活菌和燕麥,對照組服用滅活的乳酸菌和燕麥,連續(xù)給予7d營養(yǎng)后的結(jié)果顯示:實驗組胰腺炎繼發(fā)率為4.5%(對照組為30%),平均住院時間13.7d(對照組為21.4d)。2007年Oláh等人用乳酸菌制劑對重癥急性胰腺炎患者進行了臨床試驗。他們將患者隨機分為2組:第1組通過鼻空腸管腸內(nèi)營養(yǎng)給予4種不同乳酸菌制劑(分別包含菊糖、β-葡聚糖、抗性淀粉、果膠),劑量為1010CFU/天,第2組(對照組)只給予乳酸菌。結(jié)果顯示:全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)和多器官功能衰竭的總發(fā)生率在兩組之間有顯著差異,同時膿毒性并發(fā)癥復發(fā)的幾率明顯降低。據(jù)此,Oláh等人認為:乳酸菌的鼻空腸管早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療,能夠有效預(yù)防晚期重癥急性胰腺炎器官功能障礙。然而Besselink等人在采用多種益生菌制劑(嗜酸乳桿菌,干酪乳桿菌,唾液乳桿菌,乳酸球菌,雙歧桿菌)治療重癥胰腺炎的比較研究中卻發(fā)現(xiàn):益生菌不僅不能降低重癥胰腺炎患者的感染率,而且能引起死亡率2倍地增長。另外,ShaoliangSun等人也對重癥胰腺炎患者進行了乳桿菌、酪酸梭菌、戊糖片球菌作用的薈萃分析,結(jié)果表明益生菌療法不能降低重癥胰腺炎患者的壞死感染率和死亡率。2益生菌的聯(lián)合應(yīng)用黃疸病是指因血液中膽紅素增高所引起的皮膚、黏膜及鞏膜(白眼球)黃染。新生兒黃疸病可分為生理性黃疸和病理性黃疸(又稱溶血性黃疸)兩種。目前益生菌對新生兒黃疸的輔助治療多用于病理性的溶血性黃疸疾病。任曉紅等曾用雙歧三聯(lián)活菌(雙岐桿菌、嗜酸乳酸桿菌、糞鏈球菌)和八面體蒙脫石散對120例新生兒黃疸患者進行過治療,其中治療組采用藍光治療附加雙岐桿菌與蒙脫石散治療,對照組則單純用藍光治療。治療結(jié)果顯示:治療組的膽紅素日均下降值及黃疸消退時間均明顯優(yōu)于對照組,因此認為益生菌值得臨床推廣應(yīng)用。另有報道稱,母乳性黃疸患兒口服枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌制劑5d,可顯著降低血清膽紅素水平,減少十二指腸液和糞便中β-葡萄糖醛酸酶(β-GD)的含量;用長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌三聯(lián)活菌對母乳性黃疸患兒進行治療,10d后治療組的膽紅素下降速度快于對照組,臨床意義明顯。此外還有研究表明,聯(lián)合使用枯草芽孢桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌制劑以及魯米那鈉,對改善母乳性黃疸患兒癥狀和降低血清膽紅素水平要優(yōu)于單獨使用魯米那鈉。目前已有許多研究闡明了益生菌能有效治療新生兒黃疸病的原理,既:新生兒黃疸的發(fā)生與新生兒膽紅素肝腸循環(huán)(EHBC)活躍有密切關(guān)系,益生菌作為調(diào)節(jié)劑可降低血清膽紅素;益生菌的代謝產(chǎn)物乳酸、醋酸等使腸道PH值降低,β-糖醛酸苷酶(β-GD)的活性隨之降低,使β-GD催化的酶促反應(yīng)速度減慢,未結(jié)合膽紅素(UCB)生成減少,使膽紅素重吸收減少,從而達到干預(yù)新生兒黃疸的目的。但由于膽紅素的重吸收主要發(fā)生在小腸的下段,不同益生菌在體內(nèi)的定植部位不同,故不同菌株對膽紅素降低的水平也不同。乳酸菌(如兼性厭氧的糞腸球菌和耐氧的乳酸桿菌)主要分布于小腸,在空腸中乳酸菌占總菌數(shù)的90%,故認為糞腸球菌等干預(yù)新生兒黃疸有效。樊紹曾等曾采用雙歧桿菌制劑干預(yù)新生兒黃疸,但證實無明顯效果,可能與雙歧桿菌的厭氧性及其主要棲息部位在大腸有關(guān)。因此對于高膽紅素黃疸疾病的治療,應(yīng)選擇那些主要在小腸定植的、產(chǎn)酸或使腸道PH降低的、耗氧并使氧化還原電位降低的益生菌才更具有臨床意義。3益生菌的使用肝硬化患者的血氨升高及內(nèi)毒素血癥與腸道有害菌(如某些腸桿菌科細菌)的過度生長有關(guān)。有研究表明,口服腸道益生菌制劑可以降低脂多糖連接蛋白(LBP)水平,部分改善肝臟生化指標;用嗜酸乳桿菌和菊糖治療可以減少鼠傷寒沙門氏菌感染的肝損傷細菌易位,降低血清轉(zhuǎn)氨酶。另有研究報道稱,有些乳酸菌(Lb.paracasei,Lb.plantarum,Lb.pediococcus)可減少或消除炎癥性腦病,顯著降低血氨和內(nèi)毒素水平,從而改善肝臟疾病。LataJ等人對肝硬化患者進行大腸桿菌(EscherichiacoliNissle1917)菌株治療42d,發(fā)現(xiàn)能有效恢復患者結(jié)腸菌群和降低內(nèi)毒素血癥。莊見齊的研究也表明:酪酸梭菌、雙歧桿菌二聯(lián)活菌散劑能明顯降低血氨水平,同時顯著提高患者的精神性格行為、睡眠質(zhì)量,且未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。另外,華靜等人的研究顯示:雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌制劑能使患者的外周血單核細胞內(nèi)毒素受體CD14、TLR4的表達呈顯著下降趨勢,表明腸道菌群的改善對肝硬化患者的慢性低程度炎性反應(yīng)狀態(tài)具有改善作用。從作用機制上分析,益生菌對于改善肝硬化患者的臨床癥狀是有肯定價值的。此外,益生菌在治療非酒精性、酒精性脂肪肝損傷方面也有療效。EspositoE等人曾用嗜熱鏈球菌和多種乳桿菌與雙歧桿菌灌胃治療患非酒精性脂肪肝病的大鼠,結(jié)果表明:這些益生菌能夠限制非酒精性脂肪肝損傷的氧化性與炎癥性;在治療酒精性肝損傷方面,KirpichIA等進行了補充雙歧桿菌和植物乳桿菌的治療,發(fā)現(xiàn)服用益生菌可使轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶的產(chǎn)生與活性減少或降低,腸道菌群得以恢復,對酒精性肝損傷的修復作用顯著。4不同抗菌類藥物的感染發(fā)生率引起胃炎、胃潰瘍等疾病的主要病因之一是幽門螺桿菌感染。據(jù)估計,全世界50%以上人的胃部存在此菌。盡管抗生素療法已被證明能夠有效治療此菌感染,但由此產(chǎn)生的副作用也是十分明顯的。CindorukM等人在酵母菌聯(lián)合抗生素治療124例幽門螺桿菌感染患者的實驗中表明,就幽門螺旋桿菌根除率來看,酵母組為71%,安慰劑組(500mg克拉霉素,1000mg阿莫西林,30mg蘭索拉唑)為59.7%;而從抗生素相關(guān)性腹瀉治愈率來看,酵母組為30.6%,安慰劑組為14.5%。HurducV等人報道稱,抗生素聯(lián)合酵母菌根除幽門螺旋桿菌的根除率為93.3%,副作用降低30.9%;而單純使用抗生素的根除率為80.9%,且副作用明顯。另外,DumanDG等人也證明酵母菌能安全有效地預(yù)防和治療由抗生素引起的相關(guān)性腹瀉。從乳酸菌的治療效果看,ParkSK等人在乳酸菌治療胃潰瘍合并幽門螺桿菌感染的研究中表明,乳酸菌與抗生素相比在潰瘍愈合率、幽門螺桿菌根除率等方面的差異并不顯著;SgoueasDN等人也發(fā)現(xiàn),動物攝食乳桿菌后雖能減弱胃炎的程度,但并不能減少幽門螺桿菌的定植數(shù)目。而FrancavillaR等人的研究卻表明:在與抗生素聯(lián)合治療時,乳酸桿菌能有效抑制幽門螺旋桿菌感染并減輕動物的消化不良癥狀;ParkSK等人也發(fā)現(xiàn),在抗生素治療幽門螺旋桿菌感染時補充枯草芽孢桿菌和糞鏈球菌制劑,不僅能改進對藥物的依從性、減少副作用,而且可顯著提高幽門螺桿菌的根除率;另外,ShimboI等人的研究也表明,在治療胃部疾病過程中使用酪酸梭菌能降低抗生素引起的胃腸道副反應(yīng)。此外,還有一些學者通過體外實驗證實,混合培養(yǎng)唾液乳酸桿菌能夠完全抑制幽門螺桿菌的生長,繼而減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)。從目前整體研究上來看,初期胃部疾病治療過程中攝入某些益生菌不僅有利于提高幽門螺桿菌根除率(約5%—15%),而且可以降低抗生素藥物的副作用頻率與強度,從而大大減少患者形成重度胃炎的風險。5腸道內(nèi)菌群失調(diào)人類腸道疾病在國際上的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,此類患者的腸道內(nèi)存在嚴重菌群失調(diào)狀態(tài)。通過給予外源益生菌可直接或間接地調(diào)節(jié)內(nèi)源性菌群及免疫系統(tǒng)來對局部的微生態(tài)環(huán)境進行改善,緩解相關(guān)病情。5.1碳源芽孢桿菌pafte炎癥性腸病(InflammatoryBowelDisease,IBD)主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(UlcerativeColitis,UC)和克羅恩病(CrohnDisease,CD)。目前益生菌在防治炎癥性腸病方面已得到一定程度的應(yīng)用。沈駿曾就聯(lián)合益生菌(乳酸桿菌、雙歧桿菌、酵母菌、大腸桿菌)治療炎癥性腸病方面進行過臨床研究,他們得出的結(jié)論是:UC患者使用益生菌作為緩解治療劑,具有和5-氨基水楊酸相同的效果并優(yōu)于安慰劑,但沒必要兩者聯(lián)合使用;益生菌對貯袋炎的預(yù)防是有效的,但在炎癥性腸病的誘導緩解中無益處。2005年的相關(guān)研究表明,每日口服3.6×1012CFU劑量的益生菌(Bifidobacterium.longum,Bifidobacterium.Breve,Bifidobacterium.Inrantis)菌株,對于輕、中度UC患者的臨床治療緩解率可達到77%,且無負作用;同時對因免疫調(diào)節(jié)失常而導致關(guān)節(jié)疼痛的IBD患者也有一定的療效。LaakeKO等人在應(yīng)用乳酸桿菌和雙歧桿菌活菌劑治療因接受回腸帶-肛管吻合術(shù)(IPAA)所引起的局部微生態(tài)失調(diào)的UC患者時發(fā)現(xiàn),益生菌能起到明顯減輕腹部痙攣疼痛的作用。伍國順等人在70例臨床試驗的UC患者中發(fā)現(xiàn),36例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用蠟樣芽孢桿菌后的完全緩解為18例、有效12例;而34例常規(guī)治療對照組中,完全緩解僅8例、有效9例?？梢娤灅友挎邨U菌治療UC的作用明顯。KruisW等在雙盲、雙模擬試驗中對327例非活動性UC病人進行了隨機治療,其中美沙拉嗪組(1500mg/d)165例,大腸埃希氏菌E.coliNissle1917組(5×1010CFU/d)162例,持續(xù)治療12d。結(jié)果顯示,大腸埃希氏菌組的復發(fā)率為36.4%,美沙拉嗪組為33.9%,表明兩種治療效果基本相同。GuslandiM等在給予激素治療無效的情況下使用美沙拉嗪并同時服用酵母菌,在治療的24例UC患者中有17例獲得了臨床緩解,顯示出酵母菌治療UC的有效性。另有報道稱:雙歧菌株對UC的延長緩解也有積極作用;EscherichiacoliNissle1917也能有效維持治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用。新近研究表明:益生菌療法是有效的潰瘍性結(jié)腸炎緩解期維持治療方案,其控制疾病復發(fā)率與美沙拉嗪相當,在延長緩解期方面可能優(yōu)于美沙拉嗪。另有報道稱,酵母菌對CD的維持緩解也有較好的協(xié)同療效。Guandalini等認為乳酸桿菌GG在治療兒科CD方面效果顯著,是改善兒童CD臨床癥狀的有效方法之一。但PranteraC等卻認為乳酸桿菌對CD患者無明顯作用;RahimiR也表示益生菌在維持緩解和防止CD復發(fā)的臨床治療中不是有效的,但建議使用含有乳酸菌、大腸桿菌或酵母菌的混合益生菌。然而又有報道稱,高劑量的益生菌能安全有效地治療CD病;雙歧桿菌活菌制劑聯(lián)合常規(guī)感染藥物治療小兒腹瀉有顯著療效。此外,酪酸梭菌活菌制劑(阿泰寧)在治療大鼠潰瘍性結(jié)腸炎方面不僅與美沙拉秦有協(xié)同作用,而且能夠有效治療噁唑酮誘導的大鼠結(jié)腸炎;用酪酸梭菌臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的總緩解率為87.88%,效果略好于柳氮磺胺吡啶治療(總緩解率83.33%)。5.2益生菌的聯(lián)合活菌制劑腸易激綜合征(IrritableBowelSyndrome,IBS)在臨床上十分常見,主要表現(xiàn)為排便異常伴有腹部不適、腹脹、腹痛。朱麗明等人在益生菌治療腹瀉型腸易激綜合癥(IBS-D)的臨床研究中,分別用美常安(枯草桿菌、屎腸球菌二聯(lián)活菌)和培菲康(雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌)對IBS-D患者進行治療,結(jié)果顯示:治療后的單項癥狀和總癥狀均明顯減弱,且不良反應(yīng)輕微。另有報道稱:用四維溴銨聯(lián)合活菌制劑(長雙歧桿菌,保加利亞乳桿菌,嗜熱鏈球菌,促菌因子)治療IBS,比單用四維溴銨或單用活菌制劑效果明顯提高。然而Drouault-HolowaczS等人卻發(fā)現(xiàn),益生菌雖能在治療腹痛、大便頻率等效果上明顯好于安慰劑組,但在緩解IBS-D上并沒有優(yōu)勢。另外,Martin對有關(guān)腸道益生菌改善IBS癥狀的分析結(jié)果也是肯定與否定參半。5.3預(yù)防腹瀉,縮短補液時間王妍等做了活菌制劑對嬰幼兒輪狀病毒腸炎的臨床療效研究,結(jié)果表明,用麗珠腸樂(雙歧桿菌)治療的總有效率為79.2%,用小兒米雅(酪酸梭菌)治療的總有效率為78.3%,遠高于對照組。另有學者研究表明,鼠李糖型乳桿菌能縮短兒童輪狀病毒腹瀉的持續(xù)時間,同時也縮短靜脈補液的時間。盧萍等人在用培菲康(雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌)、思密達散劑(雙八面體蒙脫石)、媽咪愛(枯草桿菌和腸球菌)聯(lián)合利巴韋林(病毒唑)治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎的實驗中顯示,治療顯效率為78.3%,有效率18.3%,無效率3.3%,比對照組(只用利巴韋林)高出許多。楊長坤研究顯示,雙歧四聯(lián)活菌制劑(雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌、蠟樣芽孢桿菌)在輔助治療輪狀病毒性腸炎中的總有效率達95%,且明顯縮短療程,故提出4菌的聯(lián)合應(yīng)用是治療輪狀病毒性腸炎的理想藥物。然而MastrettaE等卻認為乳酸菌GG預(yù)防輪狀病毒感染是無效的,而母乳喂養(yǎng)能有效預(yù)防該感染;也有報道稱,乳酸菌在非輪狀病毒感染的腹瀉治療中有顯著臨床意義,而在輪狀病毒感染腹瀉治療中無效。5.4益生菌制劑的使用效果抗生素相關(guān)腹瀉(AAD)是抗生素治療過程中最常見的負作用,接受抗生素治療的病人中有20%會出現(xiàn)這種情況。臨床試驗顯示,益生菌制劑可以調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)、維持腸道正常生理功能;在服用抗生素的同時服用乳桿菌GG、保拉迪酵母等,可有效減輕AAD癥狀,減少化學藥物用量,縮短住院時間。6所處的療效及問題許多研究表明,益生菌治療便秘無藥物依賴性,無毒負作用,效果明顯。孫立梅等用雙歧桿菌及雙歧因子(雙岐桿菌的增生劑)混合制劑(米派樂)治療便秘患者,總有效率可達97.50%。另有學者給予習慣性便秘患者金雙歧制劑(長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌)連續(xù)2周,總有效率達98.84%。雙歧四聯(lián)活菌片對小兒功能性便秘治療的臨床試驗顯示,口服雙歧四聯(lián)活菌片(2—4)周后的有效率為60.38%,顯效率35.85%,無效率3.77%;用藥后有43.39%食欲增加,28.30%營養(yǎng)狀況得到改善,且無不良反應(yīng)。用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞