三氧化二砷最敏感的物質(zhì)張亭棟等的早期文獻(xiàn)

三氧化二砷最敏感的物質(zhì)張亭棟等的早期文獻(xiàn)

急性早幼粒血液（apl）是核電站最危險(xiǎn)、最致命的出血之一，現(xiàn)在是最可能治療的疾病之一。到目前為止，由于使用糖皮質(zhì)激素（cytaratian、araninationyl、cytolic）等藥物，治療效果顯著改善。1973年，berry人格等遺傳因素（berryon等人，1968年）；退二氯二胺（as2o3，ato）（張婷兒等，1973年；哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的中醫(yī)和婦科科學(xué)研究院（1973年）；榮福和張婷兒，1979年；張婷兒和榮福祥，1979年）和全反硫酸（邱etal.1987年，1988年）。阿糖胞苷、蒽環(huán)類抗生素(如柔紅霉素daunorubin)和維甲酸的發(fā)現(xiàn)廣為人知,而ATO療法的發(fā)現(xiàn)史鮮為人知:多數(shù)APL研究者引用20世紀(jì)90年代的論文,晚于原創(chuàng)論文近20年;有些作者不清楚ATO的最初發(fā)現(xiàn)者.這些錯(cuò)誤令人遺憾,特別是考慮到歐洲白血病國際專家委員會(huì)已認(rèn)為ATO是“APL療法中最具生物學(xué)活性的單體”(Sanzetal.,2009年),也被認(rèn)為是“APL病人最有活性的單體”(Tallman和Altman,2009年),而ATO與ATRA合并用藥可能“在不久的將來,在多數(shù)、如果不是全部病人中,替代傳統(tǒng)療法”(Tallman和Altman,2009年).過去10余年來見證了ATO的普遍接受(Sanz和Lo-Coco,2011年),愈來愈多地證明ATO在初發(fā)和復(fù)發(fā)APL病人中的作用(Powelletal.,2010年;Estey,2011年).不知道和混淆早期工作的部分原因是早期文獻(xiàn)發(fā)表于中國人也少讀的中文期刊,但還有其他更復(fù)雜的因素.本文總結(jié)早期文獻(xiàn),從發(fā)現(xiàn)ATO治療白血病到普遍接受ATO治療APL.本文英文版也提供早期中文文獻(xiàn)的英文翻譯,以便西方作者引用.本文作者并非白血病的研究者,而是以科學(xué)史研究者的身份寫此文.希望白血病的研究者和醫(yī)生更為仔細(xì)地閱讀原始文獻(xiàn).1慢性髓細(xì)胞白酒20世紀(jì)60年代中期至70年代中期,中國出臺(tái)了一系列政策.一個(gè)政策是改善農(nóng)村醫(yī)療條件,從城市醫(yī)院派遣“流動(dòng)醫(yī)療隊(duì)”到鄉(xiāng)村服務(wù),醫(yī)療隊(duì)走訪多個(gè)村莊、醫(yī)療隊(duì)成員輪換.另一政策是強(qiáng)調(diào)中國傳統(tǒng)醫(yī)藥.這兩項(xiàng)政策的交匯導(dǎo)致當(dāng)時(shí)很多“發(fā)現(xiàn)”中醫(yī)藥有很強(qiáng)療效的聲稱,這些聲稱多數(shù)在幾年內(nèi)被遺棄.但是,少數(shù)經(jīng)受了時(shí)間的考驗(yàn).ATO的發(fā)現(xiàn)是這類例子.砷曾長期為中外使用.多種傳統(tǒng)中藥配方含砷,但通常含多種化學(xué)分子、針對(duì)的疾病不很清晰.西方對(duì)砷的使用也不確定(Sears,1988年).例如,1786年英國的ThomasFowler發(fā)明了含砷化鉀(KAsO2)的溶液,將其用于瘧疾、間歇熱、周期性頭痛等(Sears,1988年).1845年發(fā)現(xiàn)白血病后,Fowler氏液于1865年被用于治療白血病,并于1931年再度用于白血病(Jolliffe,1993年).其后,砷和放射作為治療慢性髓細(xì)胞白血病(chronicmyelocyticleukemia,CML)的主要療法,直至1953年被馬利蘭(busulfan)化療所替代(Sears,1988年;Jolliffe,1993年),不再是西方治療白血病的常規(guī)藥物.1958年,中國哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的關(guān)繼仁試用Fowler液治療白血病,結(jié)論是砷劑無效(關(guān)繼仁,1958年).20世紀(jì)50和60年代,北京的周靄祥和上海的顧德謦使用含硫化砷的中藥復(fù)方治療白血病(顧德謦,1964年).1972年,一個(gè)標(biāo)明“內(nèi)部資料”的刊物《遼寧抗癌戰(zhàn)訊》發(fā)表朝陽人民醫(yī)院兒科的文章報(bào)道用砷劑和化療合并治療16例兒童急性粒細(xì)胞白血病.這一治療沒分開砷劑和其他化療,不清楚砷劑是否有超出化療已有作用的效果,也不知道有多大效果:16例的成功率未報(bào)道、僅分析了1例的血象1974年,中醫(yī)研究院血液組總結(jié)了全國當(dāng)時(shí)已經(jīng)試過的、基于中醫(yī)藥的途徑和藥物,列出硫化砷(As2S3)和蟾酥(以及其他,包括完全由西方發(fā)明的藥物)(中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院內(nèi)科血液組,1974年).它將關(guān)繼仁(1964年)和朝陽人民醫(yī)院(1972年)作為支持As2S3療效的兩篇文獻(xiàn).需要指出的是,顧德謦和周靄祥并未將他們的復(fù)方化解為單方,即使到今天(如周靄祥1998年;胡曉梅等,2011年).因?yàn)楹珹s2S3的中藥制備過程并無導(dǎo)致As2S3氧化為ATO的高溫,在這些砷劑中As2S3與ATO的關(guān)系不明.1974年的綜述無結(jié)論性地建議用哪種中藥治療白血病.該文所討論治療白血病的蟾酥和多種其他中藥其后并未成為任何亞型白血病的標(biāo)準(zhǔn)療法.總之,至1974年,并無定論用什么中藥治療白血病、已試過的中藥的有效性也不確定.20世紀(jì)70年代初,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科的韓太云參加巡回醫(yī)療隊(duì),得知鄉(xiāng)村中醫(yī)用含砷、汞和蟾毒等的復(fù)方治療淋巴結(jié)核和多種癌癥1973年3月,韓太云將這三者做成注射液,他按年月命名為“713”溶液、亦稱“癌靈”.肌肉注射“713”對(duì)有些癌癥病人有效,一時(shí)風(fēng)靡當(dāng)?shù)?但又因其毒性很快消停.“713”針對(duì)的疾病并不清晰,其有效成分也未確定.張亭棟與韓太云同在一個(gè)醫(yī)院.張亭棟出生于1932年,20世紀(jì)50年代早期學(xué)習(xí)西醫(yī)后畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué),20世紀(jì)60年代曾進(jìn)修中醫(yī),長期工作于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科.最初他被黑龍江省衛(wèi)生局派去檢查鄉(xiāng)村中醫(yī)所言是否屬實(shí)其后張亭棟與韓太云合作.2“癌靈1號(hào)”的發(fā)現(xiàn)和臨床意義1972年后,張亭棟與同事將研究集中于白血病他們也思考了“713”的成分,提出砷是唯一的治療性化學(xué)分子,而汞與蟾酥汞無治療白血病的作用,汞導(dǎo)致腎毒性、蟾酥導(dǎo)致高血壓等副作用.從此,他們用的“癌靈1號(hào)”主要含ATO、僅微量汞(ATO與氯化亞汞的重量比為100:1),而全無蟾酥.1973年,張亭棟與韓太云的第一篇文章發(fā)表于當(dāng)?shù)氐闹形目?張亭棟、張鵬飛、王守仁、韓太云報(bào)道了“癌靈”治療6例慢性粒細(xì)胞白血病(張亭棟等,1973年).他們明確陳述所用溶液含ATO和微量氯化亞汞,所有6位病人都在治療后有改善,他們提到還在治療急性白血病,但該文中未發(fā)表其結(jié)果.1974年,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科和檢驗(yàn)科為集體作者在該校的校報(bào)發(fā)表文章(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科和檢驗(yàn)科,1974年),總結(jié)1973年1月~1974年4月治療的17例白血病.在觀察不同類型白血病后,他們報(bào)道“癌靈1號(hào)”可以治療多種白血病,有些可以達(dá)到完全緩解(completeremission,CR).1976年,他們還以集體作者發(fā)表了5例急性白血病的治療,皆CR.1979年,榮福祥和張亭棟報(bào)道了2例急性粒細(xì)胞白血病,1例CR已4年,1例3年(榮福祥和張亭棟,1979年).1979年,張亭棟和榮福祥發(fā)表當(dāng)年的第2篇文章,總結(jié)他們治療55例急性白血病(張亭棟和榮福祥,1979年).其中,23例從1973年至1974年僅用“癌靈1號(hào)”,20例從1975年至1976年用“癌靈1號(hào)”加西醫(yī)化療及其他中藥,12例從1977年至1978年用“癌靈1號(hào)”加中藥和化療.對(duì)每個(gè)病人,他們顯示了白血病的亞型和臨床觀察.所有55例都有一定程度的改善,總緩解率為70%,而12例為CR.他們用的劑量副作用較小.他們以相當(dāng)于成人劑量10倍的劑量注射到家兔,病理解剖后未見心、肝、脾、腎的毒性.1973年的文章報(bào)道了他們先驅(qū)性的發(fā)現(xiàn),1979年的第2篇文章代表他們對(duì)療效的理解(張亭棟和榮福祥,1979年).張亭棟等的早期工作有3個(gè)重要問題:(ⅰ)他們是否證明治療作用來源于“癌靈1號(hào)”,而不是其他中藥或化療西藥?(ⅱ)他們是否意識(shí)到癌靈1號(hào)的作用來源于ATO而不是溶液中的汞?(ⅲ)他們是否知道ATO對(duì)APL的作用?以上3個(gè)問題的答案都可在張亭棟和榮福祥(1979年)一文看到:(ⅰ)3例患者(1例成人、2例兒童)只用了“癌靈1號(hào)”,未用其他任何西藥和中藥,療效顯著.論文發(fā)表時(shí),兒童存活4年多,成人逾9個(gè)月當(dāng)使用其他中藥時(shí),他們指出不是治療白血病,而是支持患者健康狀態(tài)以便接受治療;(ⅱ)他們文章第11頁提出,“癌靈1號(hào)”的有效成分是ATO;(ⅲ)他們?cè)谖恼碌牡?0和11頁反復(fù)指出,ATO最敏感的白血病是法國-美國-英國FAB分型的M3型(另一名稱為APL).可以看到,至1979年,張亭棟和同事的理解與現(xiàn)在相同:ATO可以治療白血病,特別是M3型(亦稱APL)的白血病.3“癌靈1號(hào)”與ato1981年,以集體作者(但標(biāo)明張亭棟為指導(dǎo),含8位其他作者)的文章報(bào)道,“癌靈1號(hào)”使73位急性粒細(xì)胞白血病人中的24%CR,總緩解率為86%(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科,1981年).1982年,張亭棟和李元善在全國會(huì)議上報(bào)道了“癌靈1號(hào)”治療后CR的22例以及治療98例非淋巴細(xì)胞白血病的病例張亭棟在1982和1983年總結(jié)其工作(張亭棟,1982年,1983年).1984年,張亭棟和李元善總結(jié)他們自1971年以來治療的81例患者(張亭棟和李元善,1984年).在CR的22例中,他們指出7例為M2型、15例為M3型.他們?cè)俅握J(rèn)為“以M3型效果尤為顯著”.張亭棟另發(fā)文章報(bào)道“癌靈1號(hào)”對(duì)非淋巴細(xì)胞型白血病的作用(張亭棟,1985年).1991年,孫鴻德等(1991年)繼續(xù)1984年張亭棟和李元善的工作.他們報(bào)道“癌靈1號(hào)”從1974年至1985年已用于治療32例APL,其中19例CR,16例緩解超過5年,通過分析更多病例驗(yàn)證了ATO治療APL的高效.1992年,孫鴻德等(1992年)以短篇“經(jīng)驗(yàn)交流”綜述了與他們1991年文章完全相同的實(shí)質(zhì)內(nèi)容.奇怪的是,多數(shù)英文文章都引用1992年的這篇文章作為發(fā)現(xiàn)ATO治療APL的文章,雖然這兩篇文章皆為中文.因?yàn)閺埻潖?973年至1992年的文章所報(bào)道的治療都含微量氯化亞汞,雖然遠(yuǎn)低于ATO(重量比1:100),嚴(yán)格地說,他們未證明氯化亞汞毫無益處雖然他們?cè)?973年的文章中就表述過“癌靈1號(hào)”的有效成分是ATO.1995和1996年,與張亭棟同一醫(yī)院的張鵬(1995年,1996年)等發(fā)表兩篇論文,證明沒有汞的情況下,僅有ATO也完全有療效.1995年的文章為摘要,沒有明確所用的“713”注射液不含汞,但后來張鵬說明他們只用了ATO(張鵬,2013年).1996年的文章明確了只有ATO,無氯化亞汞.他們從1992年至1995年治療了130位患者,其中72例1次或多次治療.他們治療初發(fā)患者的CR可達(dá)73%,復(fù)發(fā)再治病人的CR可達(dá)52%(張鵬等,1996年).在發(fā)掘ATO研究的過程中,沒有跡象證明傳統(tǒng)中醫(yī)理論對(duì)疾病的分型對(duì)發(fā)現(xiàn)ATO的靶疾病有用.在此,將傳統(tǒng)中國醫(yī)藥分成中醫(yī)理論(CMT)和中藥.CMT對(duì)發(fā)現(xiàn)ATO治療白血病重要嗎?張亭棟等討論了依據(jù)CMT將白血病分為5類,但ATO對(duì)這些類型作用無差別(榮福祥和張亭棟,1979年;張亭棟和榮福祥,1979年;哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科,1974年).而西醫(yī)對(duì)白血病的分型有助于發(fā)現(xiàn)ATO的靶疾病.當(dāng)他們完全放棄CMT對(duì)白血病的分型時(shí),ATO對(duì)靶疾病的作用更為顯著.有趣的是,他們1973年第1篇文章并未用CMT,而后來的文章有提到.缺乏支持CMT用處的證據(jù)并不能證明CMT無用,但迄今不明確CMT對(duì)于傳統(tǒng)中藥的研究是否重要.4atra和13順維甲酸對(duì)apl細(xì)胞分化的誘導(dǎo)作用阿糖胞苷和蒽類抗生素(包括柔紅霉素)等因?yàn)槲鞣降难芯砍蔀锳PL的一線藥物(Ellisonetal.,1968年;Boironetal.,1969年;Bernardetal.,1973年).此后,中國因?yàn)锳TO和ATRA的發(fā)現(xiàn)而顯著改善了APL的治療.本文將中國的發(fā)現(xiàn)放在當(dāng)時(shí)的歷史框架中.1973年,中國的張亭棟和同事報(bào)道了ATO對(duì)白血病的治療(張亭棟等,1973年).1979年,張亭棟和榮福祥提出APL對(duì)ATO特別敏感(張亭棟和榮福祥,1979年).1977年,美國癌癥研究所的Collinsetal.成功地從APL病人來源的細(xì)胞建立了細(xì)胞系(HL-60)(Collins,Gallo和Gallagher,1977年).1978年,Collinsetal.用此細(xì)胞系篩選藥物,尋找可誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞分化成熟為正常細(xì)胞的化合物.1980年,Breitman,Selonick和Collins發(fā)現(xiàn)ATRA和13順型維甲酸可以誘導(dǎo)HL-60分化為成熟的細(xì)胞,而相關(guān)的化合物如維生素A作用低1000倍.他們提出,“這一化合物可以提供治療急性髓細(xì)胞白血病的新治療工具”.1981年,Breitman,Collins和Keene從白血病患者血中獲得白細(xì)胞,檢測(cè)它們對(duì)藥物的敏感性,發(fā)現(xiàn)ATRA能夠誘導(dǎo)分化的細(xì)胞皆來自兩位APL患者.1982年,Olsson和Breitman發(fā)現(xiàn)維甲酸也能誘導(dǎo)U-937淋巴瘤細(xì)胞分化.1983年,日本的Honmaetal.(1983年)報(bào)道了多種化合物可以誘導(dǎo)不同白血病人的細(xì)胞分化,發(fā)現(xiàn)ATRA可以誘導(dǎo)APL患者白細(xì)胞的分化.美國的Koeffler(1983年)總結(jié)了體外結(jié)果,包括用維甲酸和其他化合物誘導(dǎo)細(xì)胞分化,認(rèn)為ATRA和13順維甲酸對(duì)APL白細(xì)胞有同等的分化誘導(dǎo)作用.美國和歐洲的4個(gè)研究組分別報(bào)道了13順維甲酸成功治療APL的個(gè)例:美國明尼蘇達(dá)州的Flynnetal.(1983年);瑞典倫德(Lund)的Nilsson(1984年);荷蘭的Daenenetal.(1986年);以及美國西佛吉尼亞州的Fontana,Roger和Durham(1986年).1985年,上海第二醫(yī)學(xué)院的王振義在當(dāng)?shù)啬塬@得ATRA,但不能獲得13順維甲酸,他用ATRA成功地治療了1例5歲APL女孩.1987年,他的研究組在《中華醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表英文論文,報(bào)道單用ATRA或ATRA合并其他化療治療6例APL患者(Huangetal.,1987年).1988年,王振義研究組在國際的《血液》雜志報(bào)道他們用ATRA治療24例APL(Huangetal.,1988年).該文引用了1980年Breitman,Selonick和Collins的文章,1981年Breitman,Collins和Keene的文章,以及1983年Koeffler報(bào)道ATRA和13順維甲酸誘導(dǎo)白細(xì)胞分化的文章,也引用了1983年Flynnetal.,1984年Nilsson,1986年Daenenetal.及Fontanaetal.等報(bào)道13順維甲酸治療APL的多篇文章.Huangetal.在1988和1987年的兩篇都是英文論文,但1988年的文章在美國發(fā)表,1987年的文章在中國發(fā)表,前者獲國際關(guān)注.與法國醫(yī)生的直接交流也有助于國際關(guān)注.王振義研究組ATRA的發(fā)現(xiàn)很快被重復(fù).1989年,法國的Chomienneetal.將ATRA和13順維甲酸分別給2例APL患者,比較兩種藥物的療效,感覺ATRA更有效.1990年,同一法國研究組在體外研究了來自22例APL患者的白細(xì)胞,認(rèn)為ATRA的作用是13順維甲酸的10倍(Castaigneetal.,1990年).ATRA的作用也被中國其他醫(yī)生驗(yàn)證(如Chenetal.,1991年).1991年,美國的Warrelletal.驗(yàn)證了中國王振義組和法國Degos組的療效,成功地治療了11例APL中的9例.自此,ATRA治療APL廣為人知.1997年,Tallmanetal.報(bào)道用346例APL比較ATRA和此前標(biāo)準(zhǔn)化療的柔紅霉素和阿糖胞苷,發(fā)現(xiàn)如果ATRA在誘導(dǎo)和維持期都用時(shí)療效高于化療.段秀綿等(1992年)報(bào)道了ATO體外對(duì)白細(xì)胞的作用.大連的黃世林等(1995年)報(bào)道了復(fù)方青黛片在65位APL患者中獲98%的CR,他們的用藥成分中含硫化砷.1995年和1996年2月,哈爾濱的張鵬等報(bào)道從1992年至1995年在130位APL中單用ATO獲得73%的CR.ATO與ATRA之間無交叉耐受(張鵬等,1995年,1996年).1996年8月,上海第二醫(yī)學(xué)院血液研究所的陳國強(qiáng)等19位作者(包括中間作者張亭棟、最后作者陳賽娟、王振義和陳竺)報(bào)道了用體外培養(yǎng)的白血病細(xì)胞在分子水平研究ATO的治療機(jī)理(Chenetal.,1996年).徐敬肅等(1997年)報(bào)道了1例3度發(fā)病的APL患者,每次用“癌靈1號(hào)”治療后存活了20多年.上海血液所的Chenetal.(1997年)報(bào)道了ATO體外作用于白血病細(xì)胞的良效關(guān)系.上海血液所的Shenetal.(1997年)報(bào)道了15例APL患者的治療,其中10例單用ATO,CR達(dá)90%.1998年,美國Sloan-Kettering癌癥研究中心和康奈爾醫(yī)學(xué)院的Soignetetal.在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道了他們用ATO治療12例復(fù)發(fā)的APL患者,11例CR(Soignetetal.,1998年).Soignetetal.1998年的論文非常有利于國際接受ATO作為APL的治療方式,這是中國醫(yī)生此前20多年在國內(nèi)發(fā)表的很多文章未能做到的.5張亭棧,愛用中國現(xiàn)在,ATO在國內(nèi)和國際被接受和使用,醫(yī)治了中外患者.但是,發(fā)現(xiàn)者基本在學(xué)術(shù)和醫(yī)療社群默默無聞,盡管2001年《紐約時(shí)報(bào)》曾有報(bào)道(Rosenthal,2001年).形成更鮮明的對(duì)照的是,ATRA治療APL使王振義獲得多個(gè)國內(nèi)外榮譽(yù),而張亭棟或他的哈爾濱同事卻沒有因?yàn)锳TO治療APL而獲得一個(gè)全國性或國際性獎(jiǎng)勵(lì).而人們知道,ATO的發(fā)現(xiàn)比ATRA早10余年,且為歐洲白血病專家委員會(huì)認(rèn)為是“APL最具生物學(xué)活性的化合物”(Sanzetal.,2009年).缺乏認(rèn)可并非因?yàn)闋幾h.張亭棟研究組的孫鴻德曾提出專利爭議,但提出時(shí)間較晚,而且法院判決支持張亭棟.張鵬堅(jiān)持認(rèn)為是他第一次證明了ATO無需汞可以單獨(dú)治療APL.確實(shí),1979年張亭棟和榮福祥曾提出單獨(dú)使用ATO有作用,但他們沒有給出證明資料.孫鴻德和張鵬有重要貢獻(xiàn),但張亭棟的作用毫無疑問最為關(guān)鍵,他從20世紀(jì)70年代初到90年代初堅(jiān)持不懈的工作,改觀了人們對(duì)砷之用處和效果的想法:以前砷無確切的用法,療效不定,自他的工作后砷的使用實(shí)際可行,且療效顯著.1998年,陳國強(qiáng)等在中文雜志表示:自20世紀(jì)70年代初,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)通過臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)三氧化二砷可以有效地治療APL,近兩年來,我們與哈醫(yī)大合作,用三氧化二砷溶液治療對(duì)ATRA和化療耐藥的APL患者(陳國強(qiáng)等,1998年).這類陳述肯定了哈爾濱工作的優(yōu)先,不過這篇綜述文章中沒有出現(xiàn)張亭棟的名字,也未引用其20世紀(jì)70年代的文獻(xiàn).幾乎沒有英文論文意識(shí)到張亭棟在1973~1979年已發(fā)表過論文.英文論文,即使是中國學(xué)者的英文論文,也僅引用孫鴻德等(1992年)、有時(shí)引用張鵬等(1996年)的論文,視它們?yōu)锳TO治療白血病的最早論文.例如,Soignetetal.(1998年)的文章重復(fù)張亭棟20世紀(jì)70年代的論文,并對(duì)國際接受ATO起了很大作用,但它稱“中國最近報(bào)道”ATO治療APL導(dǎo)致CR引用的是孫鴻德等(1992年)、張鵬等(1996年)和上海血液所的Shenetal.(1997年).從Soignetetal.(1998年)的論文不可能知道張亭棟在20世紀(jì)70年代就有原創(chuàng)的發(fā)現(xiàn),因?yàn)槲恼碌幕{(diào)和引用讓讀者認(rèn)為中國的發(fā)現(xiàn)是在20世紀(jì)90年代.1996年,美國《科學(xué)》雜志在一篇新聞報(bào)道中曾提到張亭棟(Mervis,1996年),但卻稱張亭棟于1992年發(fā)表論文.張亭棟本人很少發(fā)表英文論文.2001年,他與陳國強(qiáng)作為共同第一作者、王振義和陳賽娟作為中間作者、陳竺作為通訊作者在國際雜志《癌基因》發(fā)表綜述(Zhangetal.,2001年).在引言部分,他們說“最近”研究ATO治療APL,引用的是1996年上海血液所等陳國強(qiáng)等(Chenetal.,1996年).第二頁,他們寫道ATO的研究始于1971年,但未引用任何文獻(xiàn);也說他們治療了包括慢性粒細(xì)胞白血病、淋巴瘤、食管癌以及特別是APL等多種癌癥、上千患者,但還是沒引用文獻(xiàn).如此,張亭棟作為共同第一作者的英文論文也沒引用他自己早年的文獻(xiàn),有效地埋葬了20世紀(jì)70年代的先驅(qū)工作.2002年,朱軍、陳竺、Lallemand-Breitenbach和deThe在《自然綜述癌癥》發(fā)表綜述文章(Zhuetal.,2002年).在描繪APL治療里程碑的圖中有張亭棟在1970年的工作,但文字部分引用還是孫鴻德等(1992年),在參考文獻(xiàn)中稱1992年孫鴻德等的文章為“第一篇三氧化二砷治療APL的報(bào)道”.孫鴻德等(1991年)和張鵬等(1996年)的文章皆為中文論文,卻都未引用20世紀(jì)70年代的文獻(xiàn).所以,如果有國際學(xué)者希望通過有人幫助他們翻譯1992年和1996年的文章,他們也不可能由此知道20世紀(jì)70年代的原始文章.2008年,王振義和陳竺在《血液》發(fā)表APL治療進(jìn)展的綜述,其對(duì)ATO引用的第一篇是Zhuetal.(2001年),后面還引了孫鴻德等(1992年)、張鵬等(1996年),以及上海血液所3篇文章(Chenetal.,1996年;Shenetal.,1997年;Niuetal.,1999年).2011年,陳賽娟和陳竺等5位作者發(fā)表