維生素D缺乏性佝僂病自主學(xué)習(xí)任務(wù)單、進階習(xí)題和維生素E(綜述)

課前“自主學(xué)習(xí)任務(wù)單”一、學(xué)習(xí)指南課題名稱：高教版幼兒衛(wèi)生保健維生素D缺乏性佝僂病2.達成目標(biāo)：（1）通過觀看教學(xué)視頻和完成教學(xué)任務(wù)單，了解維生素D缺乏性佝僂病、病因、癥狀。（2）通過觀看教學(xué)視頻和完成教學(xué)任務(wù)單，培養(yǎng)學(xué)生的職業(yè)素質(zhì)，尊重和關(guān)愛每一名幼兒，不歧視對待有生理缺陷和心理問題的幼兒。學(xué)習(xí)方法建議：（1）觀看微課視頻，當(dāng)需要完成學(xué)習(xí)任務(wù)時，可暫停播放，完成任務(wù)后于再繼續(xù)觀看和學(xué)習(xí)。（2）學(xué)習(xí)中遇到疑難問題，可寫在“困惑與建議”一欄課堂學(xué)習(xí)形式預(yù)告：觀看微課視頻——完成學(xué)習(xí)任務(wù)——課堂交流學(xué)習(xí)收獲——教師總結(jié)二、學(xué)習(xí)任務(wù)閱讀教材和觀看視頻后，完成進階習(xí)題和探究習(xí)題。三、困惑與建議同學(xué)們，學(xué)習(xí)了本次內(nèi)容之后，你有哪些不明白的地方或建議、感悟、收獲等，動筆寫在下面吧。進階習(xí)題設(shè)計者常娥學(xué)科幼兒衛(wèi)生保健年級16學(xué)前教育（3+2）二班17學(xué)前教育技能二班教材版本高教版知識點名稱維生素D缺乏性佝僂病微題目前測題1．何謂維生素D缺乏性佝僂?。ǎ〢．主要是缺鈣

B．主要是缺磷C．主要是堿性磷酸酶增高D．主要缺乏維生素D3E．主要缺乏維生素D，使鈣磷代謝異常，骨鈣化受阻2．人體維生素D主要來源于（）A．皮膚合成的內(nèi)源性維生素DB．蛋黃中的維生素DC．豬肝中的維生素DD．植物提供維生素DE．以上都不是3．維生素D缺乏性佝僂病的主要病因說法錯誤的是（）A．維生素D攝入不足B．食物中鈣磷含量過少或比例不當(dāng)C．需要量增加D．嚴(yán)重肝、腎等疾病影響E．以上都不是4．維生素D缺乏性佝僂病初期的主要臨床表現(xiàn)是（）A．易激惹、多汗等神經(jīng)精神癥狀B．顱骨軟化C．肋骨串珠明顯D．手鐲征E．X型腿后測題1．6月男嬰，有易驚、多汗、枕禿。最可能的診斷是（）A．佝僂病激期B．佝僂病初期C．佝僂病恢復(fù)期D．佝僂病后遺癥期E．肺結(jié)核2．3歲半小兒。體檢：有雞胸及輕度“X”形腿。血鈣及血磷正常，診斷為()A.佝僂病初期B.佝僂病激期C.佝僂病恢復(fù)期D.佝僂病后遺癥期E.軟骨營養(yǎng)不良3.不符合佝僂病初期的主要臨床表現(xiàn)是()A.睡眠不安B.夜啼C.枕禿D.頭部多汗E.顱骨軟化4.案例：女孩，10個月。因睡眠不安2個月就診?；純杭s2個月前起出現(xiàn)睡眠不安，夜間為重，經(jīng)常夜間醒來哭鬧。白天患兒煩躁、不易安慰。愛出汗，夜間為重。查體：T36．9℃，P120次/分，R35次/分，BP80/50mmHg，可見肋膈溝，雙肺呼吸音清，心率135次分，律齊，腹膨隆呈蛙腹，肝脾未及。下肢輕度“O”形腿。（1）分析該案例中的女孩屬于維生素D缺乏性佝僂病的哪一個時期的癥狀？（2）請分析維生素D缺乏性佝僂病的病因有哪些？（3）激期的典型骨骼改變主要有哪些？探究題自行查找資料，如何護理和預(yù)防維生素D缺乏性佝僂?。烤S生素E中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量維生素E又名生育酚，是所有具有α-生育酚活性的生育酚和三烯生育酚及其衍生物的總稱。1922年美國加利福尼亞大學(xué)的Evans和Bishop首次發(fā)現(xiàn)維生素E，并認(rèn)為是大鼠正常生育所必需的物質(zhì)。20世紀(jì)60年代維生素E被證實為人類必需的營養(yǎng)素。維生素E是一種重要的脂溶性抗氧化劑，以往對維生素E的研究幾乎均集中于其抗氧化作用。近年來，總結(jié)維生素E對信號傳導(dǎo)以及基因表達影響的基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)維生素E的效應(yīng)除來自其抗氧化作用，還有其他生理功能（Azzi，2007；TraberandPacker，1995）。結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)維生素E是6-羥基苯并二氫吡喃環(huán)的異戊二烯衍生物，包括生育酚和三烯生育酚兩類共8種化合物，即α、β、γ、δ生育酚和α、β、γ、δ三烯生育酚。雖然維生素E的8種化學(xué)結(jié)構(gòu)極為相似，但其生物學(xué)活性卻相差甚遠(yuǎn)。Α-生育酚是自然界中分布最廣泛、含量最豐富且活性最高的維生素E形式，通常以α-生育酚作為維生素E的代表進行研究。β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚的活性分別為α-生育酚的50%、10%和2%。α-三烯生育酚的活性大約為α-生育酚的30#（Wojciketal.,2010；孫建琴和程五鳳，2004）。α-生育酚的天然存在形式是RRR異構(gòu)體（RRR-α-生育酚，又稱d-α-生育酚），合成的α-生育酚為全-消旋α-生育酚（dl-α-生育酚）。合成的全-消旋α-生育酚的相對生物學(xué)活性是天然RRR-α-生育酚的74%，升高血漿α-生育酚的能力僅為天然維生素E的1/2（孫建琴和程五鳳，2004）。維生素E補充劑常含有α-生育酚的各種酯，如α-生育酚乙酸酯、琥珀酸酯或煙酸酯。酯類的結(jié)構(gòu)能防止維生素E的氧化并延長其保質(zhì)期?？诜@些酯后，很容易被水解，并以α-生育酚（非酯形式）的形式被吸收（Traber，2008）。維生素E的生物學(xué)活性可以用國際單位（IU）或α-生育酚當(dāng)量（α-TE）表示。1mgRRR-α-生育酚被定為1個α-TE活性，相當(dāng)于1.49IU。天然食物中有α、β、γ、δ生育酚和三烯生育酚共同存在。估計混合膳食中維生素E的總量，可按下列公式折算：膳食中總α-TE當(dāng)量（mg）=【1*α-生育酚（mg）】+【0.5*β-生育酚（mg）】+【0.1*γ-生育酚（mg）】+【0.02*δ-生育酚（mg）】+【0.3*α-三烯生育酚（mg）】。各種形式生育酚的單位換算見表10-3-1（Wojciketal.,2010）。（二）理化性質(zhì)維生素E室溫下為油狀液體，橙黃色或淡黃色，溶于脂肪及脂溶劑。對熱和酸穩(wěn)定，一般烹調(diào)對食物中維生素E破壞不大。維生素E對氧十分敏感，各種生育酚都可被氧化成氧化型生育酚、生育酚氫醌及生育酚醌。這種氧化受光照射、熱、堿，以及一些微量元素如鐵和銅的存在而加速。在無氧的條件下，維生素E對熱與光以及對堿性環(huán)境相對較穩(wěn)定。商品中的生育酚常以其醋酸酯的形式存在，其在有氧條件下比較穩(wěn)定（Wojciketal.,2010；孫建琴和程五鳳，2004）。表10-3-1各種形式生育酚的單位換算值a結(jié)構(gòu)形式Α-TEs/mgRRR-α-生育酚1.00RRR-α-生育酚醋酸酯0.91RRR-α-生育酚琥珀酸酯0.81全-消旋-α-生育酚0.74全-消旋-α-生育酚醋酸酯0.67全-消旋-α-生育酚琥珀酸酯0.60β-生育酚0.50γ-生育酚0.10α-三烯生育酚0.30A.中國營養(yǎng)學(xué)會，2000。消化吸收和代謝消化吸收各種形式的維生素E都能和脂肪一起被小腸上皮細(xì)胞吸收（Traber，2008）。生育酚的酯類進入腸道后被胰腺分泌的非特異性酯酶及腸黏膜細(xì)胞酯酶水解后，與脂肪一起被小腸上皮細(xì)胞吸收（Wojciketal.,2010；Zingg，207；Fekietal.,2001）。不同形式的維生素E表現(xiàn)吸收率十分近似，無論是膳食中攝入的維生素E還是維生素E補充劑，吸收率在40%左右（孫建琴和程五鳳，2004）。維生素E補充劑沒有和脂肪一起攝入時，吸收率很低。脂肪吸收不良綜合征及其他影響脂肪吸收的因素均可導(dǎo)致維生素E吸收不良（Traber，2008）。轉(zhuǎn)運維生素E能被所有的血漿脂蛋白非特異性地轉(zhuǎn)運。各種形式的維生素E被吸收后大多由乳糜微粒攜帶經(jīng)淋巴系統(tǒng)到達肝臟。在肝臟合成脂蛋白的過程中，維生素E被整合到極低密度脂蛋白（VLDL）中并分泌進入血液循環(huán)。在維生素E的各類化合物中，α-生育酚的轉(zhuǎn)運活性最高，因為肝臟中的α-生育酚轉(zhuǎn)運蛋白（α-TTP）能特異地選擇α-生育酚。未被α-TTP結(jié)合的其它形式生育酚，經(jīng)重新進入血漿，最終被代謝或排出體外。進入循環(huán)系統(tǒng)后，VLDL可將維生素E傳遞到各種酯蛋白中（Traber，2008）。維生素E在不同脂蛋白間可互相轉(zhuǎn)移，因此血漿脂蛋白水坪對血漿維生素E的濃度有很大影響。維生素E也可在脂蛋白與紅細(xì)胞之間進行快速交換，紅細(xì)胞的維生素E每小時大約有1/4被轉(zhuǎn)換，因此紅細(xì)胞的維生素E濃度與血漿濃度高度相關(guān)。紅細(xì)胞膜的α-生育酚含量較高，其濃度與血漿水平處于平衡狀態(tài)，當(dāng)血漿維生素E低于正常水平時，易發(fā)生紅細(xì)胞膜破裂從而導(dǎo)致溶血。儲存維生素E在體內(nèi)的儲存有兩個庫：快速轉(zhuǎn)化庫和緩慢轉(zhuǎn)化庫。血漿、紅細(xì)胞、肝臟、脾臟中的維生素E屬于快速轉(zhuǎn)化庫，這些組織中“舊”的α-生育酚會很快地被“新”的所替代。同時當(dāng)體內(nèi)維生素E缺乏時，快速轉(zhuǎn)化庫中的維生素E含量迅速下降。與此相反，脂肪組織中的維生素E含量相當(dāng)穩(wěn)定，對于維生素E缺乏引起的變化很小，屬于緩慢轉(zhuǎn)化庫。動物研究表明，當(dāng)體內(nèi)維生素E缺乏后，血漿維生素E會降到很低水平，病表現(xiàn)為明顯的維生素E缺乏癥（如肌?。?，但是2年內(nèi)脂肪組織中α-生育酚仍可維持在很高水平。此外，神經(jīng)組織、大腦、心臟和肌肉中維生素E的轉(zhuǎn)化也很緩慢（孫建琴和程五鳳，2004）。體內(nèi)分布、代謝和排泄人體脂肪組織的α-生育酚含量最高（150ug/g），其次是腎上腺（132ug/g），其他器官如腎臟、心臟或肝臟的含量為7~40ug/g，而紅細(xì)胞的含量相對較低（2ug/g）（Zingg，2007）。生育酚相對含量的差異表明不同組織對生育酚具有特定的轉(zhuǎn)運、富集和（或）儲存機制（Rigotti，2007）。維生素E的代謝受細(xì)胞色素P450（CYPs）調(diào)節(jié)。CYPs啟動生育酚和三烯生育酚的w氧化，然后是β氧化，之后與硫酸鹽或葡萄糖醛酸形成共軛物，經(jīng)尿液或膽汁排出。過量的α-生育酚以及其他生育酚和三烯生育酚類在排泄前就被大量代謝（Brigelius-Floheetal.,2002；Pflugeretal.,2004），以維持體內(nèi)正常的維生素E水平。生理功能抗氧化作用維生素E是非酶抗氧化系統(tǒng)中重要的抗氧化劑，能清除體內(nèi)的自由基并阻斷其引發(fā)的鏈反應(yīng)，保護生物膜（包括細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜）、脂蛋白眾多不飽和脂肪酸、細(xì)胞骨架及其他蛋白質(zhì)的巰基免受自由基和氧化劑的攻擊。細(xì)胞膜內(nèi)那些具有生物活性的脂質(zhì)是細(xì)胞重要的信號分子，脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致這些信號分子數(shù)量的改變或丟失引起了細(xì)胞內(nèi)的一系列改變。維生素E對不同信號途徑的調(diào)控作用可能也是源于細(xì)胞或組織氧化應(yīng)激反應(yīng)（TraberandAtkinson，2007）。人類紅細(xì)胞中存在RRR-α-生育酚膜結(jié)合蛋白，能特異性將α-生育酚結(jié)合到紅細(xì)胞膜上，在預(yù)防溶血方面其重要作用，因此α-生育酚比其他形式的維生素E在預(yù)防溶血方面更有效（Wojciketal.,2010）。維持生育功能維生素E是哺乳動物維持生育必不可少的營養(yǎng)物質(zhì)。缺乏維生素E會造成大鼠繁殖性能降低，胚胎死亡率增高。人類缺乏維生素E非常少見，因此多年來一直沒有人體缺乏維生素E對生育功能影響的依據(jù)。維持免疫功能維生素E對維持正常免疫功能，特別是T淋巴細(xì)胞的功能很重要，該功能已在動物模型和美國老年人群（Meydanietal.,1990；Pennetal.,1991）中得到證實。維生素E對不同抗原介導(dǎo)的體液免疫有選擇性影響，這種影響具有劑量依賴性。四、缺乏與過量的危害（一）缺乏給動物喂飼不含維生素E的合成飼料可引起維生素E缺乏癥，主要表現(xiàn)為生殖障礙、神經(jīng)肌肉障礙、血漿中維生素E濃度降低、紅細(xì)胞膜受損、紅細(xì)胞壽命縮短以及溶血性貧血。維生素E在自然界中分布甚廣，一般情況下人體不會因為攝入不足而導(dǎo)致缺乏。但是，在α-TTP或脂蛋白合成基因異常的人群中，明顯的維生素E缺乏還時有發(fā)生（Traber，2006）。其他導(dǎo)致維生素E缺乏的疾病還有囊性纖維變性嬰兒的一種遺傳性癥候群及吸收不良）、慢性膽汁郁積性肝病、短腸綜合征以及其他形式的慢性腹瀉、脂肪吸收不良，其血漿維生素E明顯減少（Brigelius-Floheetal.,2002）。維生素E缺乏主要影響脊索的后柱、第三和第四腦神經(jīng)核、周圍神經(jīng)的大髓鞘軸突管、腦干的細(xì)長核，最后是肌肉和視網(wǎng)膜。因此維生素E缺乏的典型神經(jīng)體征包括：深層腱反射喪失、震顫和位感受損、平衡與協(xié)調(diào)改變、眼移動障礙（眼肌麻痹）、肌肉軟弱和視野障礙（Muller，2010）。成年人已成熟的神經(jīng)系統(tǒng)對維生素E缺乏比較耐受，一般5~10年后才會出現(xiàn)神經(jīng)方面的異常。但是兒童發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)對維生素E缺乏很敏感，當(dāng)維生素E缺乏時，如不及時使用維生素E補充治療，可很快出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的異常癥狀，并影響認(rèn)知能力和運動發(fā)育。早產(chǎn)兒出生時血漿和組織中維生素E水平很低，而且消化器官不成熟，多有維生素E的吸收障礙，往往容易出現(xiàn)溶血性貧血，肌肉注射維生素E可以改善癥狀。過量在脂溶性維生素中，維生素E的毒性相對較低。動物實驗未見維生素E有致畸、致癌、致突變作用，人和動物均可耐受需求量2倍以上的計量。然而，極高劑量維生素E可與其他脂溶性維生素（維生素A、D和K）產(chǎn)生拮抗作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)大劑量維生素E可抑制生長、干擾甲狀腺功能及血液凝固、使肝臟中脂類增加。大多數(shù)成人都可以耐受每日口服100~800mg的維生素E而沒有明顯的毒性癥狀和生化指標(biāo)的改變。使用抗凝藥物或有維生素K缺乏的人，在沒有密切醫(yī)療監(jiān)控情況下不宜使用維生素E補充劑，因為有增加出血致命的危險。早產(chǎn)兒對補充α-生育酚的副作用敏感，因此必須在兒科醫(yī)生的監(jiān)控下使用。營養(yǎng)狀況評價（一）血漿（清）α-生育酚濃度缺乏可靠的評價維生素E攝入量和機體水平的生物學(xué)指標(biāo)，已成為正確評價維生素E對健康作用的一個主要障礙（IOM，2000）。目前維生素E的營養(yǎng)狀況主要通過血漿或血清α-生育酚濃度來進行評價。維生素E測定最常用的方法是高效野相色譜方法。成人血漿或血清中維生素E平均濃度為22.1umol/L（9.5ug/mL），范圍為11.6~46.4umol/L（5~20ug/mL），當(dāng)小于11.6umol/L（5ug/mL），會發(fā)生紅細(xì)胞溶血，這種情況提示維生素E缺乏（IOM，2000）。在血液循環(huán)中，維生素E大部分與低密度脂蛋白結(jié)合在一起，所以血漿脂質(zhì)水平異常會影響維生素E的營養(yǎng)狀態(tài)，如血脂代謝異常的病人，血漿維生素E的水平不一定能正確反映體內(nèi)的營養(yǎng)狀況，因此計算血漿維生素E的有效濃度時必須考慮血脂水平。最合理的方法是采用血中維生素E與脂類比例來表示維生素E的營養(yǎng)狀況。成人血漿總生育酚水平低于0.8mg/g（以總脂質(zhì)計），嬰兒低于0.6mg/g，提示有維生素E的臨床缺乏（IOM，2000）。紅細(xì)胞溶血試驗紅細(xì)胞溶血試驗是間接但實用的判斷體內(nèi)維生素E狀況的功能性指標(biāo)。足量的維生素E能保護紅細(xì)胞膜，抵抗脂質(zhì)過氧化損害誘導(dǎo)的溶血。當(dāng)維生素E缺乏時，紅細(xì)胞膜脆性增加易發(fā)生溶血。用弱過氧化氫溶液可測定紅細(xì)胞對抗溶血的能力，紅細(xì)胞與2%~2.4%和H2O2溶液保溫3h后，溶血率＞5%，提示有維生素E缺乏。在該條件下，溶血率＜5%可排除維生素E缺乏的可能（IOM，2000）。膳食攝入量維生素E的膳食攝入量對其營養(yǎng)狀況的評價有一定參考價值，通過膳食調(diào)查，按照食物中維生素E的不同形式，統(tǒng)一折算為α-生育酚當(dāng)量，與維生素E的AI進行比較，膳食攝入量＜80%者為不足，≥80%者為正常。膳食維生素E參考攝入量目前，尚沒有足夠的關(guān)于人體維生素E需要量的研究，來確定維生素E的平均需要量（EAR）。對于大多數(shù)人而言，從食物中攝取的維生素E即可以滿足機體需要，因此健康人群中很少出現(xiàn)維生素E缺乏癥。多數(shù)國家仍以膳食維生素E攝入量資料為主，結(jié)合防治維生素E缺乏或過量引起的臨床表現(xiàn)和生物學(xué)檢測指標(biāo)，以及維生素E平衡的攝入量等，制定維生素E的膳食參考攝入量（DRIs）。由于研究資料有限，兒童、青少年維生素E的DRIs往往是通過承認(rèn)資料外推獲得。按照國際慣例，維生素E的AI和UL均以mgα-TE/d表示。適宜攝入量1.成年人中國疾病預(yù)防控制中心近年進行的中國居民營養(yǎng)健康狀況監(jiān)測（2010~2012年）結(jié)果表明，18歲以上成人維生素E的攝入量為35.7mg/d，與2002年調(diào)查結(jié)果（35.6mg/d）相比基本一致（翟鳳英和楊曉光，2006），與1992年調(diào)查結(jié)果（成人總生育酚攝入量約為30mg/d）相比有所增加（中國營養(yǎng)學(xué)會，2000），經(jīng)折算相當(dāng)于成人維生素E的AI為14mgα-TE/d。兒童和青少年采用由成人資料外推至兒童青少年的方法，得出我國兒童青少年維生素E的AI：1歲以上為6mgα-TE/d、4歲以上為7mgα-TE/d、7歲以上為9mgα-TE/d、11歲以上為13mgα-TE/d、14歲以上為14mgα-TE/d。孕婦和乳母妊娠期間，孕婦血漿α-生育酚含量升高，與總脂肪含量增加成正比。維生素E通過胎盤由母體傳遞給胎兒，雖然早產(chǎn)新生兒有發(fā)生維生素E缺乏和溶血性貧血的可能，但是未見孕期發(fā)生維生素E缺乏的報道，無證據(jù)表明孕婦維生素E的攝入量應(yīng)高于非妊娠婦女。我國孕婦維生素E的AI定為14mgα-TE/d，與成年人相同。哺乳期婦女維生素E需要量，應(yīng)該在成年女性需要量的基礎(chǔ)上加上乳汁中維生素E的分泌量。研究資料顯示，我國哺乳期婦女因泌乳丟失的維生素E量為2.5~3.4mgα-TE/d。因此建議哺乳期婦女的維生素E的AI在同齡人的基礎(chǔ)上增加3mgα-TE/d。嬰兒根據(jù)我國0~6月齡嬰兒的母乳攝入量750ml/d，以及相關(guān)文獻報道母乳中α-生育酚含量為3.3~4.5mgα-TE/L（朱長林等，2002），計算出嬰兒每日維生素E攝入量為2.5~3.4mgα-TE/d。建議我國0~6月齡嬰兒的維生素E的AI為3mgα-TE/d。7~12月齡嬰兒缺乏母乳及輔食攝入量數(shù)據(jù)，因此以小嬰兒和成年人的AI為基礎(chǔ)，采用代謝體重比推算，分別為4.11mgα-TE/d和4.24mgα-TE/d，去其平均之后經(jīng)取整數(shù)處理，修訂為4mgα-TE/d。預(yù)防非傳染性慢性病的建議攝入量維生素E作為一種重要的自由基清除劑，在防治慢性疾病方面有很多研究（Traberetal.,2008）。動物實驗和臨床流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)補充維生素E可能有益于心血管疾病、糖尿病、腫瘤、阿爾茨海默病、年齡相關(guān)性黃斑病變、老年性白內(nèi)障等，流行病學(xué)研究一直顯示飲食中或補充劑中大量攝入維生素E對心血管疾病有一定的保護作用，動脈粥樣硬化的脂質(zhì)氧化損傷理論也很好地解釋了該保護作用。然而，大樣本的隨機對照研究均未能明確維生素E對這些疾病的發(fā)病率或死亡率的作用（Abneretal.,2011）。研究表明，維生素E對各種心血管疾病或其伴隨時間如非致命性心肌梗死、非致命性中風(fēng)或冠心病死亡率的作用。既沒有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，也沒有重要的臨床效應(yīng)（Shekelleetal.,2004）。ATBC研究中發(fā)現(xiàn)，吸煙的男性補充α-生育酚50mg/d，與高血壓引起的出血性中風(fēng)的死亡率增高有關(guān)（Kataja-Tuomolaetal.,2010）。有分析認(rèn)為，該研究中維生素E補充量相對較低，這種副作用可能和維生素E與吸煙的相互作用有關(guān)。CHAOS研究，受試人群補充α-生育酚540mg/d，未見任何不良反應(yīng)（Stephensetal.,1996）。不同的臨床試驗得到的結(jié)果不完全相同，這可能與維生素E的服用劑量、亞型、種類（天然或人工合成）、不同組織器官中的維生素E濃度以及統(tǒng)計學(xué)上的偏倚和誤差有關(guān)。另外，性別、年齡、遺傳、環(huán)境因素以及健康狀態(tài)等都可影響維生素E的生物利用率，從而影響最終的研究結(jié)果。目前各項研究對于補充維生素E在人群慢性病防治中的作用和價值還沒有確定的結(jié)論，故無足夠的依據(jù)提出維生素E的PI-NCD。可耐受最高攝入量目前沒有報道天然膳食中維生素E會對人體產(chǎn)生不利影響（IOM，2000）；當(dāng)維生素E作為補充劑、食品強化劑或藥物時，才有可能導(dǎo)致過量風(fēng)險。因為維生素E具有抗氧化特性，人們在營養(yǎng)保健和慢病防治中常常使用較高劑量的維生素E補充劑，通常這些補充劑量遠(yuǎn)超過適宜攝入量，因此對大劑量補充維生素E的安全性問題應(yīng)當(dāng)重視。維生素E過量最令人擔(dān)憂的可能副作用是凝血機制損害，導(dǎo)致某些個體出現(xiàn)出血傾向，許多國家制定維生素E的UL常用其作為關(guān)鍵觀察指標(biāo)。研究表明，維生素E對大鼠的觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL）是500mgα-TE/kg/d（Wheldonetal.,1983）。美國醫(yī)學(xué)科學(xué)院（IOM）根據(jù)該研究，從四個方面考慮不確定系數(shù)為36.UF的確定方法如下：LOAEL推算到NOAEL的UF=2，亞慢性攝入推算慢性攝入的UF=2，實驗動物推算人體的UF=3，個體間敏感性差異的UF=3，合計總的不確定系數(shù)為36.制定美國成年人每日維生素E（以任何形式補充的α-生育酚計）的UL為1000mgα-TE/d（LOAEL500mgα-TE/kg/d÷不確定系數(shù)36×成人平均體重68.5kg），相當(dāng)于14mgα-TE/kg/d（IOM，2000）。歐盟食品安全署（EFSA）根據(jù)其一項研究結(jié)果（Meydanietal.,1998），以凝血作為臨界效應(yīng)，將維生素E的NOAEL定位540mgα-TE/d，考慮個體差異后設(shè)置不確定系數(shù)為2，計算出UL為270mgα-TE/d，取整數(shù)后制定維生素E的UL為300mgα-TE/d。日本一項研究中，健康男性（平均體重62.2kg）持續(xù)28d補充800mgα-TE/d的α-生育酚，未發(fā)現(xiàn)血小板聚集能力和其他臨床指標(biāo)有顯著變化（Morinobuetal.,2002）。據(jù)此2010年日本制定健康成年男性α-生育酚的UL為800mgα-TE/d，女性為650mgα-TE/d。男女合并相當(dāng)于12.8mgα-TE/kg/d。成年人為了指導(dǎo)居民阿奴按合理地使用維生素E，有必要制定UL。參考上述國外研究資料，成年人維生素E的UL范圍為12~14mgα-TE/kg/d。根據(jù)中國人膳食維生素E攝入水平和體重，制定中國人群維生素E的UL。建議UL不分男女，成年人維生素E的UL為12mgα-TE/（kg·d），我國成年人平均體重為61kg，維生素E的UL=12mg/（kg·d）×61kg=732mgα-TE/d，取整數(shù)為700mgα-TE/d。兒童和青少年目前為止，未見兒童和青少年維生素E中毒的報道。但是考慮到可能由各種原因引起的信息缺失，根據(jù)相對體重的差異，將成年人的UL作相應(yīng)調(diào)整，該年齡段維生素E的UL：1~3歲為150mgα-TE/d，4~6歲為200mgα-TE/d，7~10歲為350mgα-TE/d，11~13歲為500mgα-TE/d，14~17歲為600mgα-TE/d。孕婦和乳母目前未見孕婦和乳母維生素E毒性的報道，因此建議處于懷孕期和哺乳期的婦女，維生素E的UL和該年齡段正常婦女相同，為700mgα-TE/d。4.嬰兒沒有充分的數(shù)據(jù)以及報道表明維生素E對嬰兒具有副作用，而且嬰兒期攝入