益氣清毒法綜合治療老年晚期結(jié)直腸癌30例

益氣清毒法綜合治療老年晚期結(jié)直腸癌30例

化療是治療晚期結(jié)腸痛的有效藥物之一。然而，由于化療的副作用很大，許多老年人無法繼續(xù)化療。本研究采用益氣清毒法綜合治療晚期結(jié)直腸癌老年患者,取得了較好的療效。1數(shù)據(jù)和方法1.1傳導(dǎo)失調(diào)患者納入標準:參照衛(wèi)生部《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》結(jié)直腸癌診斷標準,有細胞學(xué)或病理學(xué)檢查支持,臨床分期屬Ⅳ期;中醫(yī)辨證屬中氣虛弱、毒瘀結(jié)聚、傳導(dǎo)失常,有以下2項癥狀且舌脈象符合,主癥:面色萎黃,神疲乏力,消瘦,納谷不香,食后飽脹,腹脹腹痛,大便秘結(jié)或溏滯不爽,或里急后重;舌質(zhì)淡紫或舌體胖大、邊見齒痕,舌苔薄黃或黃厚膩,脈弦滑或澀;Karnofsky評分≥50分,預(yù)計生存期>3個月;簽署知情同意書;年齡均>60歲。排除標準:不能合作的患者;有心、肝、腎等嚴重疾病及功能嚴重障礙者;精神病患者;預(yù)計生存期<3個月;正在接受其他臨床試驗藥物治療者。1.2分組和治療方法2010年6月至2012年6月在我院治療的晚期結(jié)直腸癌患者60例,隨機分為治療組與對照組各30例。年齡60~86歲,未做過化療,或以往化療結(jié)束1個月以上。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。1.3中藥湯劑治療對照組:采用奧沙利鉑+希羅達化療方案,藥物為國產(chǎn)奧沙利鉑(艾恒)130mg/m2,靜脈滴注3h,第1天;希羅達(卡培他濱片),1250mg/m2,2次/d,口服,第1~14天;3w為1個療程?；熐俺Ｒ?guī)使用格拉司瓊止吐,維生素B6預(yù)防外周神經(jīng)毒性,西咪替丁或奧美拉唑保護胃黏膜。連續(xù)4個療程。治療組:益氣清毒綜合療法。中藥湯劑基本方:太子參30g、白術(shù)12g、茯苓12g、甘草6g、白花蛇舌草30g、半枝蓮30g、藤梨根20g、敗醬草20g、地榆15g、枳殼10g、莪術(shù)10g。隨癥加減,血虛者加黃芪、當(dāng)歸、枸杞、雞血藤;陰虛加旱蓮草、生地;氣滯腹脹加厚樸、木香;腹痛加延胡索;胃氣上逆加姜半夏、旋覆花、陳皮;瘀重加丹參、赤芍、三七;出血加茜草,側(cè)柏葉、仙鶴草;便溏、苔黃膩加白蔻仁、薏苡仁、黃芩;伴水腫、胸腹水者加大腹皮、玉米須、豬苓、葶藶子。1劑/d,水煎溫服,分上、下午兩次餐后服,150~180ml/次;中藥抗腫瘤制劑:華蟾素注射液20ml+5%葡萄糖或0.9%氯化鈉250ml靜脈點滴,1次/d;斑蝥酸鈉維生素B6注射液50ml+5%葡萄糖或0.9%氯化鈉500ml靜脈點滴,1次/d;20d為1個療程;口服希羅達1250mg/m2,2次/d,第1~14天;連續(xù)4個療程。兩組每2個療程后評價療效1次。1.4觀察指標的評估1.4.1癥狀總積分參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定癥狀分級量化表,根據(jù)癥狀在證候中的權(quán)重賦予不同分值,主要癥狀如腹痛、腹脹、納呆、神疲乏力、大便溏泄或秘結(jié)等,分別設(shè)定輕(1分)、中(2分)、重(3分),治療前后各評分1次。根據(jù)治療前后總積分值變化情況評定療效,顯效:癥狀總積分比治療前減少≥2/3;有效:癥狀總積分比治療前減少≥1/3,<2/3;無效:癥狀總積分比治療前減少<1/3或者增加。1.4.2臨床療效標準按WHO實體瘤近期療效評定標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD),臨床受益為CR+PR+SD。1.4.3生存質(zhì)量1.4.4腫瘤古因子的檢測1.4.5術(shù)后護理1.5統(tǒng)計學(xué)處理見表1采用SPSS13.0軟件。檢測結(jié)果用ue0af±s表示。符合參數(shù)檢驗條件者,計數(shù)資料用χ2檢驗,計量資料用t檢驗或F檢驗。不符合參數(shù)檢驗條件者采用秩和檢驗。2結(jié)果2.1癥狀總積分治療組與對照組對比有顯著性差異(P<0.05)。見表2。癥狀總積分比較,治療前治療組與對照組癥狀總積分無顯著性差異(36.52±3.52vs37.44±3.13,P>0.05);治療后治療組(15.24±6.56)與對照組(36.53±5.48)比較差異顯著(P<0.05),治療組治療前后比較差異顯著(P<0.05)。2.3組受益率治療前兩組KPS計分無顯著性差異(P>0.05);治療后治療組改善13例,穩(wěn)定14例,降低3例,受益率90.00%;對照組改善8例,穩(wěn)定10例,降低12例,受益率60.00%,治療組生存質(zhì)量明顯改善(P<0.05)。2.4差異性兩組治療前CEA、CA19-9比較無顯著性差異(P>0.05)。治療后兩組CEA、CA19-9均有下降(P<0.05),治療后治療組下降的程度大于對照組。見表3。2.5兩組瀉及白領(lǐng)下降兩組均未見有明顯的心、肝、腎毒性。手足綜合征、惡心嘔吐、腹瀉及白細胞下降,兩組比較有顯著性差異(P<O.05),治療組在療程間歇期能較快恢復(fù)。對照組中因毒副反應(yīng)較重,有2例在第2個療程和1例在第3個療程后終止化療。見表4。2.6兩組患者的血壓情況對比治療組第1、2、3年累積生存率(72.41%、38.11%、16.94%)明顯高于對照組(64.91%、12.17%、6.09%)(均P<0.05)。2.7兩組之間的生存期3君子湯、斑酸鈉維生素b晚期結(jié)直腸癌患者由于出現(xiàn)臟器虛損和腫瘤病灶轉(zhuǎn)移,又由于多藥耐藥日益嚴重,單純化療效果往往不太理想;而且由于嚴重的毒副反應(yīng),降低患者的生活質(zhì)量,使許多患者尤其是老年患者的生存欲望受到嚴重打擊,甚至縮短生存時間。中醫(yī)藥綜合治療晚期結(jié)直腸癌,由于具有扶正與祛邪的雙重功效,因此在抑制腫瘤、減輕癥狀、提高生存質(zhì)量以及增效減毒方面具有獨特的優(yōu)勢。益氣清毒法是熊墨年教授從事中醫(yī)腫瘤臨床30多年在臨床經(jīng)驗中總結(jié)出來的治療方法。晚期結(jié)直腸癌中醫(yī)的主要病因病機為中氣虛弱、毒瘀結(jié)聚、傳導(dǎo)失常,虛、毒、瘀為其基本病因。因此,患者往往會出現(xiàn)面色萎黃、神疲乏力、消瘦、納谷不香、腹脹、腹痛,便溏不爽、大便次數(shù)增多或大便秘結(jié),舌質(zhì)淡暗或見青紫,或舌體胖大、邊見齒痕,舌苔薄白或薄黃,或苔膩,脈細軟或細弦滑等癥狀。故藥用四君子湯加味,方中太子參歸脾、肺經(jīng),有益氣健脾、補肺生津之功效,且由于“肺與大腸相表里”,太子參能補肺氣而助肅降,有助于恢復(fù)大腸傳導(dǎo)功能;白術(shù)健脾益氣;茯苓健脾滲濕;甘草和中解毒、調(diào)和諸藥。四藥合用,共奏扶正益氣之功,即所謂“正氣盛則邪自退”?，F(xiàn)代藥理實驗證明四君子湯具有誘導(dǎo)細胞凋亡、抑制腫瘤作用。加上半枝蓮具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛及抗癌等功效;白花蛇舌草清熱、解毒、利濕、消癰;藤梨根清熱、解毒、活血;三味共起清熱解毒抑瘤的作用,即所謂“清毒”;現(xiàn)代藥理研究亦證實以上三藥具有誘導(dǎo)和促進腫瘤細胞凋亡的作用[5~7]。敗醬草、地榆善走大腸,清熱解毒、又可加強“清毒”之效。枳殼行氣寬中除脹。諸藥合用,攻補兼施,標本同治,共奏益氣健脾、清熱解毒、活血祛瘀、行氣導(dǎo)滯之功效。對老年晚期患者,如何減輕痛苦、改善生存質(zhì)量,實現(xiàn)帶瘤生存就顯得更為重要,因此,本方尤為注重選擇藥味較為平和、安全性高、毒副作用小的藥物,以求最大限度保護人體正氣,做到祛邪而不傷正。同時,聯(lián)合應(yīng)用中藥抗腫瘤制劑華蟾素注射液和斑蝥酸鈉維生素B6注射液靜脈給藥。華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮的水化萃取制劑,主要含有蟾毒內(nèi)酯等有效成分;經(jīng)實驗及臨床研究表明有一定的抗腫瘤作用,對晚期消化系腫瘤患者可提高生活質(zhì)量,延緩病情進展,有明顯的臨床獲益,且毒副作用小;其機制主要有:抑制腫瘤細胞DNA和RNA生物合成,抑制腫瘤細胞增殖,誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡,影響癌基因表達,抑制腫瘤血管形成,增強機體的免疫功能。斑蝥酸鈉維生素B6注射液具有誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、抑制癌增生的作用,同時又有升高白細胞、增強機體免疫功能的優(yōu)點,對多種腫瘤包括肝癌、胃癌、肺癌、腸癌等有明顯效果。有研究發(fā)現(xiàn)斑蝥酸鈉維生素B6對晚期結(jié)腸癌能提高有效率及穩(wěn)定率,改善全身體力狀態(tài)及降低不良反應(yīng)。本次臨床研究顯示,益氣清毒法綜合治療晚期結(jié)直腸癌具有協(xié)同性好、多靶點、毒副作用小的特點,在改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、提高生存率、延長生存時間等方面具有明顯的優(yōu)勢,對不能耐受化療的老年患者尤為適宜,值得進一步推廣。按KPS評分標準,較治療前評分≥10分為改善,升高或降低不足10分為穩(wěn)定,降低≥10分為惡化。分別檢測治療前后外周血癌胚抗原(CEA)、CA19-9變化。隨訪截止時