市二院尼莫通灌洗治療蛛網(wǎng)膜下腔出血的臨床研究可行性報告

尼莫地平（尼莫通）灌注治療蛛網(wǎng)膜下腔出血的臨床研究

可行性報告合肥市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科協(xié)作單位：安徽省立醫(yī)院神經(jīng)外科1.熱烈歡迎各位專家蒞臨指導(dǎo)2.研究目的為臨床提供快速有效清除蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療方法3.研究背景

腦血管疾病目前是城市人口死亡的第一大疾病，蛛網(wǎng)膜下腔出血的發(fā)病率占腦血管疾病的第三位我國以８例/10萬人計算（美國蛛網(wǎng)膜下腔出血流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)），每年新發(fā)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者10萬例。我國目前蛛網(wǎng)膜下腔出血患者得到有效治療的不足５％4.研究背景

蛛網(wǎng)膜下腔出血病因最多見的是腦底囊性動脈瘤破裂,占85%。由于對蛛網(wǎng)膜下腔出血病因的明確，蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療也由傳統(tǒng)的對癥治療轉(zhuǎn)變?yōu)椴∫蛑委煟刖W(wǎng)膜下腔出血也由內(nèi)科疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橥饪萍膊　?.研究背景

介入栓塞及手術(shù)夾閉腦動脈瘤是蛛網(wǎng)膜下腔出血臨床治療的重大突破。然而，動脈瘤的外科及介入治療僅僅是消除了再出血的可能性，而蛛網(wǎng)膜下腔出血已經(jīng)造成的急性及遲發(fā)性神經(jīng)功能損害，仍然是患者預(yù)后不良的主要原因。如腦血管痙攣(CVS)，其發(fā)病率高達(dá)30％～90％，引起嚴(yán)重的腦組織缺血或遲發(fā)性缺血性腦損害。6.本課題的必要性目前針對清除蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療方法有內(nèi)科保守治療，腦脊液外引流，手術(shù)清除積血等以上方法普遍存在問題：療效不確切、治療周期長、在治療期間仍然有較高的出血后并發(fā)癥發(fā)生率等突出問題。7.本課題的必要性目前對蛛網(wǎng)膜下腔出血研究的焦點：抑制鈣超載成為蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療關(guān)鍵詢證醫(yī)學(xué)１級證據(jù)證明：尼莫地平（尼莫通）是目前有效的抑制鈣超載的藥物。如何高效的利用尼莫地平（尼莫通），目前成為臨床研究的熱點。

CochraneDatabaseSystRev.20058.本課題的必要性本課題試圖改進(jìn)腦脊液外引流方法：依據(jù)腦脊液循環(huán)通路理論，采取尼莫地平（尼莫通）腦室內(nèi)灌注、腰大池等量外引流。每日的灌注液總量可以達(dá)到450ml，清除蛛網(wǎng)膜下腔出血的效率將是單純外引流方法的3倍，縮短了出血清除時間，提高了尼莫地平（尼莫通）利用率。9.原理圖10.科室簡介

合肥市第二人民醫(yī)院是是安徽醫(yī)科大學(xué)第四臨床學(xué)院，擁有床位800張。本院擁有省內(nèi)首臺吊頂式大型DSA,是省內(nèi)最先開展神經(jīng)介入的市級醫(yī)院。神經(jīng)外科是院重點學(xué)科，曾經(jīng)為合肥市一院、三院輸出神經(jīng)外科建科人員，為合肥市的神經(jīng)外科發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。目前高級職稱人員４名，醫(yī)學(xué)碩士２名，能熟練開展各種常規(guī)檢查和治療。本科室已經(jīng)承擔(dān)過數(shù)個科研課題，有一批學(xué)術(shù)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目萍既藛T和醫(yī)務(wù)人員。11.項目負(fù)責(zé)人簡介邱勝利，男，38歲，神經(jīng)外科醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，安徽省醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會青年委員。成功申請并主要完成省衛(wèi)生廳課題一項（項目編號：06B041）。在國家級雜志發(fā)表醫(yī)學(xué)專業(yè)論文６篇。能夠獨立開展神經(jīng)介入及腦血管手術(shù)。魏建軍，男，安徽省立醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師，教授，專業(yè)方向：腦血管疾病的介入及外科治療。主持省級課題多項，是省內(nèi)腦血管疾病介入及外科治療權(quán)威，為本課題的實施提供了技術(shù)保障。12.可行性分析

采用單純腦室外引流、腰大池外引流治療蛛網(wǎng)膜下腔出血，是目前清除蛛網(wǎng)膜下腔積血的成熟治療方法。我院早在2002年即開展此項技術(shù)，已成功地挽救了上百例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的生命。我院擁有大型DSA及神經(jīng)外科專用手術(shù)顯微鏡，有條件對蛛網(wǎng)膜下腔出血進(jìn)行病因診斷及治療，因此，對于開展本課題所需的技術(shù)是有力的保證。13.可行性分析動物實驗已經(jīng)證明，采用1:5和1:10濃度的尼膜同液，在術(shù)野中灌注后能顯著解除腦血管痙攣，提示采用適量尼膜同液沖洗,對防治術(shù)后腦血管痙攣安全、有效。有尼莫通術(shù)野灌洗的臨床文獻(xiàn)報道。因此進(jìn)行該課題研究在現(xiàn)有的實踐技術(shù)及理論基礎(chǔ)上是切實可行的。殷玉華江基堯等，中華現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與臨床2005年11月14.研究內(nèi)容

本課題將研究采用尼莫地平（尼莫通）腦室內(nèi)灌注、腰大池等量外引流治療蛛網(wǎng)膜下腔出血，對出血清除時間、腦血管痙攣發(fā)生率、頭痛緩解率、平均住院時間等臨床指標(biāo)的影響。尼莫地平（尼莫通）腦室內(nèi)灌注對蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血壓、再出血發(fā)生率、死亡率的影響。跟單純外引流相比，是否增大了引流量，是否增加了顱內(nèi)感染率，。15.入選標(biāo)準(zhǔn)頭顱CT確診蛛網(wǎng)膜下腔出血。年齡１0-75歲。發(fā)病后的72hr。經(jīng)家屬和本人同意。16.排除標(biāo)準(zhǔn)外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血H-H分級：５級。凝血機(jī)制障礙。有嚴(yán)重的心，肝，肺，腎等功能衰竭。17.評價指標(biāo)治療前后觀察以下指標(biāo)：臨床指標(biāo)：卒中指數(shù)變化，頭痛緩解，心率、血壓，再出血的發(fā)生率，頭痛緩解時間，每日引流量，顱內(nèi)感染發(fā)生率，平均住院時間影像指標(biāo)：CCT：蛛網(wǎng)膜下腔出血清除時間，F(xiàn)isher分級DSA：腦血管痙攣指數(shù)

TCD：MCA流速測定（無創(chuàng)）入院時及入院后第14天時分別用卒中量表評分。治療后6個月復(fù)查DSA、對患者的日常生活活動能力（ADL）評分。18.統(tǒng)計方法采用病例分組對照研究比較三組病例處理前后各相觀察指標(biāo)變化（組內(nèi)比較，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗）比較三組之間觀察指標(biāo)變化（組間比較，采用多元方差分析），得出統(tǒng)計學(xué)結(jié)果所有數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件完成。

19.技術(shù)路線60例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者入院后立即行頭顱CT，出凝血常規(guī)，心電圖，血糖等檢查所有患者進(jìn)行DSA檢查，GCS評分，H-H評分，卒中量表評分介入或手術(shù)治療腦動脈瘤、腦血管畸形等（隨機(jī)化分組）

術(shù)后藥物保守治療（空白對照組）術(shù)后尼莫地平（尼莫通）灌注治療（實驗組）術(shù)后單純外引流（對照組）20.本課題創(chuàng)新點

依據(jù)腦脊液循環(huán)理論，采用尼莫地平腦室內(nèi)灌注等量外引流，理論上將引流效率提高３倍，縮短了蛛網(wǎng)膜下腔出血清除時間，提高了治療效率。截至目前，尼莫地平（尼莫通）腦室內(nèi)灌注，腰大池等量外引流治療蛛網(wǎng)膜下腔出血的臨床研究，國內(nèi)未見文獻(xiàn)報道。（見查新報告）21.技術(shù)難點及擬解決的辦法

灌注量的控制解決辦法：量出而入尼莫地平（尼莫通）灌注液濃度解決辦法：依據(jù)文獻(xiàn)報道數(shù)據(jù)，采?。保海档哪崮仄剑崮ǎ?2.進(jìn)度安排

2007

12月文獻(xiàn)調(diào)研及撰寫開題報告，并申請開題2008

1-3月病例收集，總結(jié)我院以前采用的單純引流的患者臨床資料，作為臨床對照組20081－12月臨床實施尼莫地平（尼莫通）灌注治療蛛網(wǎng)膜下腔出血。20091－11月臨床實施尼莫地平（尼莫通）灌注治療蛛網(wǎng)膜下腔出血12月檢測、整理數(shù)據(jù)、撰寫論文、論文答辯23.考核指標(biāo)

根據(jù)本課題申報書所需完成的各項觀察指標(biāo)進(jìn)行，對研究的三項內(nèi)容做出統(tǒng)計學(xué)及臨床結(jié)論。24.成果提交形式

逐步健全蛛網(wǎng)膜下腔出血的規(guī)范化治療，把我科建設(shè)成為合肥地區(qū)介入及手術(shù)治療蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療中心。本課題的研究成果主要以論文形式在國家級雜志上加以報道,估計可發(fā)表論文2篇或更多，同時爭取在國內(nèi)腦血管病外科治療的各種學(xué)術(shù)會議上交流。本課題完成后的總結(jié)報告經(jīng)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審查批準(zhǔn)后，由專家進(jìn)行評審，以確定其學(xué)術(shù)水平和臨床實用價值。培養(yǎng)2～3名下級醫(yī)師具備一定的科研思維和科研能力，完成科內(nèi)人才梯隊建設(shè)。爭取成套化灌注裝置設(shè)計，申請國家專利。25.項目經(jīng)費預(yù)算

項目總費用１０萬元，申請市科研經(jīng)費4萬元，自籌經(jīng)費６萬元。26.預(yù)期經(jīng)濟(jì)及社會效益分析

本課題有望比單純引流的出血清除效率提高3倍，同時尼莫地平（尼莫通）灌洗液的應(yīng)用，將減少蛛網(wǎng)膜下腔出血預(yù)后不良事件發(fā)生，有利于患者的早期康復(fù)。為蛛網(wǎng)膜下腔出血出血的規(guī)范化治療提供理論依據(jù)該方法簡便易行，適合臨床推廣應(yīng)用，如能申請專利，可以開發(fā)出成套灌注產(chǎn)品，將會產(chǎn)生較大的社會