藥品注冊(cè)（資料） 在線看-

藥品注冊(cè)藥政部：齊雪飛2007年11月主要內(nèi)容我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》的發(fā)展藥品注冊(cè)的概念新的藥品注冊(cè)管理辦法主要精神注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查補(bǔ)充申請(qǐng)我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》的發(fā)展《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）2002年12月1日《藥品注冊(cè)管理辦法》2005年5月1日新《藥品注冊(cè)管理辦法》：2007年3月10日，5月28日兩次征求意見2007年6月18日經(jīng)SFDA局務(wù)會(huì)審議通過(guò)2007年7月10日公布2007年10月1日施行什么是藥品注冊(cè)？藥品注冊(cè)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)。境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。 境外申請(qǐng)人辦理進(jìn)口藥品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)由其駐中國(guó)境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。藥品監(jiān)督管理部門國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品注冊(cè)工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。新的藥品注冊(cè)管理辦法主要精神指導(dǎo)思想由“寓發(fā)展于監(jiān)管之中”的發(fā)展型理念，向“寓監(jiān)管于發(fā)展之中”的監(jiān)管理念轉(zhuǎn)變新的藥品注冊(cè)管理辦法主要精神（一）嚴(yán)格藥品安全要求，強(qiáng)化全程管理1、加強(qiáng)真實(shí)性核查2、強(qiáng)化研制現(xiàn)場(chǎng)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)核查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查3、抽樣從“靜態(tài)”轉(zhuǎn)為“動(dòng)態(tài)”4、調(diào)整新藥審批過(guò)程新的藥品注冊(cè)管理辦法主要精神（二）整合資源，明確責(zé)任，強(qiáng)化權(quán)利制約，體現(xiàn)公開透明1、部分職能明確委托省局，但是有條件、逐步的2、明確責(zé)任分工，強(qiáng)調(diào)協(xié)調(diào)配合3、明確信息公開，責(zé)任追究，技術(shù)保密等制度，健全藥品注冊(cè)責(zé)任體系新的藥品注冊(cè)管理辦法主要精神（三）提高審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵(lì)創(chuàng)新，遏止低水平重復(fù)1、改“快速審批”為“特殊審批”，為創(chuàng)新藥物設(shè)置不同通道，提高審評(píng)效率2、進(jìn)一步厘清新藥證書發(fā)放范圍3、提高簡(jiǎn)單改劑型申請(qǐng)的技術(shù)要求4、提高仿制藥申請(qǐng)的技術(shù)要求新的藥品注冊(cè)管理辦法主要精神（四）強(qiáng)化申請(qǐng)人和監(jiān)管者的責(zé)任和義務(wù)，共同維護(hù)新藥申報(bào)秩序申請(qǐng)人：對(duì)真實(shí)性負(fù)責(zé)按照標(biāo)準(zhǔn)、工藝要求生產(chǎn)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)監(jiān)管者：保密義務(wù)、不履行職責(zé)追究責(zé)任對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人的要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對(duì)全部資料的真實(shí)性、專利問(wèn)題負(fù)責(zé)藥物研究參照國(guó)家局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行，申請(qǐng)人采用其他評(píng)價(jià)方法和技術(shù)的，應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料。對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人的要求申請(qǐng)人獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家局批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。申請(qǐng)人提交藥品注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)一次性提交，藥品注冊(cè)申報(bào)受理后不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料；申請(qǐng)人認(rèn)為必須補(bǔ)充的，應(yīng)當(dāng)撤回重新申報(bào)。申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。對(duì)藥品監(jiān)督管理部門的要求

藥品注冊(cè)工作應(yīng)當(dāng)遵循公開、公平、公正原則。

在藥品注冊(cè)過(guò)程中，藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為涉及公共利益的重大許可事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)向社會(huì)公告，并舉行聽證。

藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)向申請(qǐng)人提供可查詢的藥品注冊(cè)受理、檢查、檢驗(yàn)、審批、審評(píng)的進(jìn)度和結(jié)論等信息。對(duì)藥品監(jiān)督管理部門的要求

國(guó)家局應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國(guó)家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，可以組織對(duì)藥品上市價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。

藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)非臨床研究、臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查、有因核查，以及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，以確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。

藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)申請(qǐng)人的生產(chǎn)情況進(jìn)行監(jiān)督檢查。新的藥品注冊(cè)管理辦法主要精神（五）明確藥品審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，健全藥品注冊(cè)的退出機(jī)制注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查1、定義2、實(shí)施3、程序4、抽樣5、核查要點(diǎn)6、檢查要點(diǎn)7、判定原則注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查定義藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)的臨床前藥

物

研制情況、臨床試驗(yàn)情況、申報(bào)生產(chǎn)藥學(xué)研究情況以及原始記錄的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性進(jìn)行實(shí)地確證，作出其是否與申報(bào)資料相符合的評(píng)價(jià)過(guò)程。藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)審批上市前的樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查?，F(xiàn)場(chǎng)核查（檢查）的實(shí)施組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制3-5人組成，檢查2-5天，核查檢查情況由全體檢查組成員簽名核查檢查程序1、組長(zhǎng)宣布核查檢查范圍、日程安排、紀(jì)律和注意事項(xiàng)。2、被核查檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)配合核查檢查，保證所提供的資料真實(shí)，并指派相關(guān)人員協(xié)助核查檢查組工作。3、核查檢查組應(yīng)按照核查檢查方案和要點(diǎn)實(shí)施核查檢查。對(duì)核查檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題如實(shí)記錄，必要時(shí)應(yīng)予取證。4、核查檢查組匯總討論，填寫核查檢查情況表，被核查檢查機(jī)構(gòu)人員回避。5、填寫《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查情況表》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況表》，與被查單位溝通，被查單位可提出不同意見、作出解釋和說(shuō)明。如無(wú)異議，負(fù)

責(zé)人在表上簽名蓋公章，雙方各執(zhí)一份；如有異議、不能達(dá)成共識(shí)的，核查檢查組應(yīng)做好記錄，記錄經(jīng)核查檢查組全體成員和被核查檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字蓋公章，雙方各執(zhí)一份。核查檢查程序6、核查檢查組完成現(xiàn)場(chǎng)核查檢查后，除舉證資料外退還所有資料。7、被核查檢查機(jī)構(gòu)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查檢查人員、程序、核查檢查情況等存有異議時(shí)，可向核查檢查組提出，也可在10日內(nèi)直接向派出核查檢查組的機(jī)構(gòu)或國(guó)家局申訴。8、核查檢查組填寫《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表》，連同現(xiàn)場(chǎng)核查檢查所有資料報(bào)送派出核查檢查組的機(jī)構(gòu)。9、派出核查檢查組的機(jī)構(gòu)對(duì)核查檢查組提交的資料進(jìn)行審核，形成審核意見，填寫《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果通知書》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果通知書》，并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。藥品的抽樣藥品注冊(cè)抽樣是指藥監(jiān)部門對(duì)所受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)囍茦悠愤M(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)抽樣、封樣、通知檢驗(yàn)的過(guò)程。抽樣要求

代表性，隨機(jī)性，確保不在抽樣環(huán)節(jié)影響樣品質(zhì)量。

抽樣應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)人存放申請(qǐng)注冊(cè)藥品的場(chǎng)所進(jìn)行。抽樣器皿應(yīng)清潔干燥符合要求。

抽樣時(shí)檢查樣品的貯藏環(huán)境是否符合要求，抽樣后的藥品應(yīng)存放在該品種的貯藏條件下。

檢查樣品的內(nèi)包裝是否完整，標(biāo)簽上應(yīng)注明藥品名稱、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)單位名稱等信息，相關(guān)信息應(yīng)與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。抽樣要求

抽樣時(shí)應(yīng)核實(shí)該批藥品的總量，按隨機(jī)抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品（原料藥用適宜的工具抽?。?，抽取樣品的數(shù)量一般應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量，貴重藥品可為2倍量（原料藥封樣應(yīng)嚴(yán)密，以免吸潮）。按每1倍檢驗(yàn)量單獨(dú)簽封，由抽樣人員和被抽樣機(jī)構(gòu)有關(guān)人員簽字，并加蓋抽樣專用章。

抽樣人員應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場(chǎng)按要求填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》，經(jīng)被抽樣機(jī)構(gòu)核對(duì)后，由負(fù)責(zé)人簽名并加蓋公章。一式四份，被抽樣單位、抽樣單位、省局、藥檢所各執(zhí)一份。藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)1、藥學(xué)方面處方工藝研究樣品試制質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)

2、藥理毒理3、臨床試驗(yàn)②樣品試制樣品試制現(xiàn)場(chǎng)是否有試制該品的全部相應(yīng)設(shè)備；

臨床試驗(yàn)樣品和申報(bào)批準(zhǔn)文號(hào)樣品生產(chǎn)所需原輔料、藥材和提取物是否有合法來(lái)源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明復(fù)印件、檢驗(yàn)報(bào)告書等）；

購(gòu)入時(shí)間和供貨時(shí)間是否與樣品試制時(shí)間一致，購(gòu)入量是否滿足樣品試制的要求；是否對(duì)原輔料進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；

制備記錄或批生產(chǎn)記錄，項(xiàng)目是否齊全（試制時(shí)間、過(guò)程、內(nèi)容、中間體檢驗(yàn)等）；

樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否對(duì)應(yīng)一致；

尚在進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究是否有留樣，并有與申報(bào)資料一致的直接接觸藥品的內(nèi)包裝；

申報(bào)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的樣品原始批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝一致。③質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)

是否具備研究的儀器；研究期間儀器是否檢定合格；儀器使用是否記錄，并與原始記錄及申報(bào)資料中的研究時(shí)間一致；

研究人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研究并與申報(bào)資料記載的一致；

用于質(zhì)量研究的樣品試制時(shí)間和研究時(shí)間是否合理，穩(wěn)定性研究樣品批號(hào)、研究時(shí)間與樣品試制時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致；

對(duì)照研究所用上市藥品是否有來(lái)源證明或記錄；

所用對(duì)照品合法來(lái)源，如為工作對(duì)照品，是否有完整的標(biāo)化記錄；申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)是否已向

中檢所報(bào)送制備對(duì)照品的原材料及研究資料；③質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究及樣品檢

質(zhì)量研究各項(xiàng)目的方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整，各檢驗(yàn)項(xiàng)目是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)

據(jù)格式是否與所用儀器匹配；

質(zhì)量研究與穩(wěn)定性研究圖譜是否有可追溯的關(guān)鍵信息（帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間），各圖譜的電子版應(yīng)保存完好并備份。需目視的檢查項(xiàng)目應(yīng)有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件；

所有原始實(shí)驗(yàn)圖譜應(yīng)真實(shí)可信，不能篡改或一圖多用；

穩(wěn)定性試驗(yàn)各時(shí)間點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果與申報(bào)資料一致。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查所涉及資料的真實(shí)性；批量生產(chǎn)與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力的匹配性；批量生產(chǎn)與質(zhì)量控制過(guò)程的處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致性；設(shè)備、工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)對(duì)工藝參數(shù)的支持性；避免污染和交叉污染措施的可行性（包括清潔方法效果驗(yàn)證數(shù)據(jù)）；本品種生產(chǎn)過(guò)程藥品GMP符合性。判定原則未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題的，予以現(xiàn)場(chǎng)核查通過(guò)。已證實(shí)存在真實(shí)性問(wèn)題的，對(duì)于正在審評(píng)審批的注冊(cè)申請(qǐng)，不予批準(zhǔn)；對(duì)于已取得的批準(zhǔn)文號(hào)的，予以撤銷；并記入信用檔案，按相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定處罰。如不能確定存在真實(shí)性問(wèn)題，而相關(guān)真實(shí)性存疑的內(nèi)容對(duì)結(jié)果的評(píng)價(jià)有明顯影響的，應(yīng)依據(jù)情節(jié)輕重，作出重新進(jìn)行試驗(yàn)、退回注冊(cè)申請(qǐng)或注銷批準(zhǔn)文號(hào)的處理。補(bǔ)充申請(qǐng)是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)參照相