病理生理學(xué)：第一章 第二章 緒論、疾病概論

病理生理學(xué)

（Pathophysiology)病理生理學(xué)教學(xué)安排與考核課程安排：理論45學(xué)時(shí)，實(shí)驗(yàn)--機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)（下）考試形式：

平時(shí)成績(jī)（15分）+期末考試（85分）平時(shí)成績(jī)：

課堂測(cè)驗(yàn)3×5分每位教師結(jié)課一門研究疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律和機(jī)制的科學(xué)thephysiologyofdisease

Pathophysiologyisasciencetostudythe

etiology

andpathogenesisofdisease，moreconcernthedisordersoffunctionandmetabolismandtheirunderlyingmechanisms.

病歷患者，女，56歲主訴：反復(fù)上腹部不適10余年，加重伴惡心，嘔吐1月現(xiàn)病史：患者10余年前出現(xiàn)間斷性上腹部不適，食欲不振，未就醫(yī)處理。1月前自覺上述

癥狀加重，伴惡心、嘔吐、黃疸、便血，進(jìn)而出現(xiàn)腹脹，遂來院就診。既往史：20年前患乙型肝炎，余無特殊病史。體格檢查：T37℃P80次/分BP130/80mmHgR17次/分治療經(jīng)過

患者入院第5天進(jìn)食烤饅頭片后，突發(fā)大口嘔血，面色蒼白，四肢厥冷，冷汗淋漓，煩躁不安，神智尚清。P134次/分，BP110/70mmHg.經(jīng)止血藥及三腔二囊管壓迫治療后，嘔血停止，出血量約1200ml。因患者血型RH（-）AB型，未能及時(shí)輸血，臨床補(bǔ)液NS1500ml.但患者病情進(jìn)一步惡化，皮膚發(fā)涼發(fā)紺加重，手背部皮膚出現(xiàn)花斑，患者神智淡漠，BP80/50mmHg，心音低鈍，尿量減少。臨床心電監(jiān)護(hù)，同時(shí)去甲腎上腺素靜脈滴注，最高濃度8mg。病情未見好轉(zhuǎn)，BP60/40mmHg，出現(xiàn)呼吸困難并不斷加重，無尿，神智不清進(jìn)而昏迷。皮膚黏膜出現(xiàn)出血點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)室檢查：出、凝血時(shí)間延長(zhǎng)，3P實(shí)驗(yàn)（+），外周血涂片發(fā)現(xiàn)大量裂體細(xì)胞。雖經(jīng)吸氧、靜滴血管活性藥物及對(duì)癥處理，但血壓進(jìn)行性下降，最終因搶救無效而死亡。

(Introduction)第一章緒論(Thegoalandcontentsofpathophysiology)第一節(jié)病理生理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容一、任務(wù)(Goal)以患病機(jī)體為對(duì)象,以功能與代謝變化為重點(diǎn)，研究疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的規(guī)律與機(jī)制。從而闡明疾病本質(zhì)1.What？基本概念2.How？患病機(jī)體功能、代謝變化3.Why？病因、發(fā)病機(jī)制與規(guī)律

二、內(nèi)容(Contents)

系統(tǒng)病理生理學(xué)基本病理過程疾病概論分子病理生理學(xué)(generalconceptofdisease)

疾病的概念、疾病發(fā)生、

發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的普遍規(guī)律和機(jī)制。

1.

疾病概論

2.

基本病理過程

(Fundamentalpathologicalprocess)

多種疾病中出現(xiàn)的、共同的、成套的功能、代謝和結(jié)構(gòu)的病理生理變化?；静±磉^程與疾病的關(guān)系疾病原因部位基本病理過程肺腸腦膜肺炎痢疾流腦肺炎鏈球菌痢疾桿菌腦膜炎雙球菌發(fā)熱、炎癥、缺氧、

酸堿平衡紊亂、休克

發(fā)熱、炎癥、水電、

酸堿平衡紊亂、休克

發(fā)熱、炎癥、DIC、

休克

3.

系統(tǒng)病理生理學(xué)

(systemicpathophysiology)

重要系統(tǒng)器官出現(xiàn)

的病理生理變化及機(jī)制。風(fēng)濕性心臟病

肺源性心臟病

高血壓性心臟病

缺血性心臟病心力衰竭(Thecharacteristicsandresearch

methodsofpathophysiology)

第二節(jié)

學(xué)科性質(zhì)及研究方法(Characteristicsofpathophysiology)一、學(xué)科性質(zhì)地位(Position

)

橋梁課程

理論課程醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程病理生理學(xué)生理學(xué)/生物化學(xué)研究對(duì)象不同患病機(jī)體正常機(jī)體病理生理學(xué)病理學(xué)研究角度不同功能代謝形態(tài)

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)病生理橋梁課程二、主要研究方法

(Themajorresearchmethods)1.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

(animalstudy)

◆

在動(dòng)物身上復(fù)制人類疾病的模型

◆

動(dòng)物的自發(fā)性疾病

2.臨床研究

(clinicstudy)◆

臨床觀察◆臨床實(shí)驗(yàn)

3.疾病的流行病學(xué)調(diào)查

（epidemiologyinvestigation）

(Thehistoryofpathophysiologicaldevelopment)第三節(jié)

病理生理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史發(fā)展史：Organpathology→cellpathology

→experimentalphysiology

→

experimentalpathology18世紀(jì)器官病理學(xué)（意大利解剖學(xué)家Morgagni)19世紀(jì)細(xì)胞病理學(xué)（德國(guó)病理學(xué)家Virchow)19世紀(jì)實(shí)驗(yàn)病理學(xué)（病理生理學(xué)的前身，法國(guó)生理學(xué)家Bernard）19世紀(jì)俄國(guó)等國(guó)家成立病理生理教研室我國(guó)20世紀(jì)50年代開設(shè)病理生理學(xué)課程，學(xué)科建設(shè)和人才培養(yǎng)取得大量成果現(xiàn)狀與展望1.發(fā)病機(jī)制研究2.循證醫(yī)學(xué)（evidence-basedmedicine）3.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（translationalmedicine）

★

概念要明確

★病因要分清

★機(jī)制是重點(diǎn)

★功能代謝看變化

★治療學(xué)原則如何學(xué)好病理生理學(xué)本章要求1.掌握病理過程概念及相應(yīng)的英語(yǔ)詞匯2.熟悉病理生理學(xué)的性質(zhì)、任務(wù)、內(nèi)容、了解研究方法、學(xué)科性質(zhì)及其在醫(yī)學(xué)中的地位。(Generalconceptofdisease)第二章疾病概論疾病概論◆

健康與疾病的概念

◆

病因?qū)W

◆

發(fā)病學(xué)(Conceptsofhealthanddisease)

第一節(jié)

健康與疾病的概念

(Conceptofhealth)健康是心身健康的總稱，它有賴于內(nèi)、外環(huán)境的協(xié)調(diào)與平衡ThedefinitionfromWHO(1948):

Asa“stateofcompletewell-beingandnotmerelytheabsenceofdiseaseandinfirmity.”

健康不僅是沒有疾病，而且是一種身體上、精神上和社會(huì)上的完全良好狀態(tài)。

一、健康的概念Sub-health75%Disease20%Health5%(Conceptofdisease)

在致病因素的損傷作用下，因自穩(wěn)調(diào)節(jié)（內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定homeostasis）紊亂而發(fā)生的異常生命活動(dòng)過程，從而引起一系列功能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化，并表現(xiàn)為癥狀、體征和社會(huì)行為的異常。二、疾病的概念癥狀(symptom)病人主觀感覺的異常。常為患者就診的主訴，如頭痛、惡心、心慌體征(sign)患病機(jī)體客觀存在的異常，可通過檢查發(fā)現(xiàn)。綜合征(syndrome)

疾病中的一組復(fù)合的并有內(nèi)在聯(lián)系的癥狀和體征。

亞健康（sub-health）

機(jī)體雖無明顯疾病，但呈現(xiàn)出活力降低、適應(yīng)力減退的一種介于健康與疾病之間生理功能低下的狀態(tài)。特點(diǎn)：1.三多：主訴癥狀，自我感覺，疲勞2.三低：活力,反應(yīng)能力，適應(yīng)能力3.各種臨床檢查和化驗(yàn)（-）

研究疾病發(fā)生的原因與條件及其作用的規(guī)律的科學(xué)。

第二節(jié)病因?qū)W(Etiology)(Etiologicalfactors)一、疾病發(fā)生的原因(Conceptofetiologicalfactors)

(一)

致病因素的概念引起疾病，賦予其特異性或決定疾病的性質(zhì)(Classificationofetiologicalfactors)(二)

病因的分類1.生物性因素

(biologicalfactors)病原微生物和寄生蟲全世界每年約1/3的人死于感染性疾病特點(diǎn):1.有一定的入侵門戶和定位；

2.病原體入侵?jǐn)?shù)量、侵襲力及毒力

2.

理化性因素◆

物理性因素(physicalagents)(physicalandchemicalagents)機(jī)械力溫度氣壓電流電離輻射外傷、骨折

凍傷、燒傷、中暑

潛水員病

電擊傷

放射傷◆化學(xué)性因素(chemicalagents)

可導(dǎo)致機(jī)體損傷或疾病的強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、化學(xué)毒物以及動(dòng)植物毒性物質(zhì)?；瘜W(xué)因素致病的例子如一氧化碳中毒，酒精性肝硬化等。3.營(yíng)養(yǎng)性因素

(nutritionalfactors)

NutritionalimbalanceNutritionaldeficiencyNutritionalexcess各類必需或營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過剩4.遺傳性因素

(hereditaryfactors)基因突變(genemutation)

核苷酸序列或數(shù)目改變?nèi)旧w畸變(chromosomalaberration)

染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)的改變(geneticpredisposition)

◆遺傳易感性由遺傳所獲得的具有易患某種疾病的傾向性，常與環(huán)境因素相互作用方可引起疾病。(congenitalfactors)5.先天性因素能夠損害胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的有害因素6.免疫性因素

(immunologicalfactors)

◆過敏反應(yīng)

(anaphylacticreaction)

免疫系統(tǒng)對(duì)抗原發(fā)生異常強(qiáng)烈的反應(yīng)，致使組織細(xì)胞損傷和生理功能障礙。

◆自身免疫性疾病(autoimmunedisease)

對(duì)自身抗原發(fā)生反應(yīng)并引起自身組織的損害造成的疾病?！裘庖呷毕莶?immunodeficiencydisease)免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不良或后天受損引起的的疾病。（體液免疫或細(xì)胞免疫缺陷）7.精神、心理、社會(huì)因素（MentalPsychologicalandSocialFactors）

長(zhǎng)時(shí)間不良情緒和強(qiáng)烈的精神創(chuàng)傷在一些疾病的發(fā)生發(fā)展過程中其重要作用。如：Depression，Hypertension

，Coronaryheartdisease，Ulcerdisease

(Precipitatingfactorofdisease)

二、疾病發(fā)生的條件

病因作用于機(jī)體前提下，影響（促進(jìn)或阻礙）疾病發(fā)生發(fā)展的因素。(一)條件的概念(Conceptofcondition)誘因(predisposingfactor)

作用于病因或機(jī)體促

進(jìn)疾病發(fā)生發(fā)展的因素。◆

身體條件：年齡、性別◆

自然、社會(huì)條件：氣候更迭；環(huán)境污染、人口結(jié)構(gòu)、生活方式、飲食譜和心理狀態(tài)。(二)條件的分類(Classificationofprecipitatingfactors)病因機(jī)體條件（Pathogenesis）

第三節(jié)發(fā)病學(xué)

研究疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸

的一般規(guī)律和共同機(jī)制。(Generalrulesofdiseasedevelopment)

一、疾病發(fā)展的一般規(guī)律(一)

自穩(wěn)調(diào)節(jié)的紊亂穩(wěn)態(tài)是維持正常生命活動(dòng)的先決條件，自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂是疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。(Disorderof

Homeostasis)(二)

損傷與抗損傷反應(yīng)抗損傷包括：防御、適應(yīng)和代償功能

在疾病過程中，損傷與抗損傷斗爭(zhēng)是推動(dòng)疾病發(fā)展的基本動(dòng)力，兩者的強(qiáng)弱決定疾病的發(fā)展方向和結(jié)局。

(Damageandanti-damageresponses)燒傷高溫?fù)p傷皮膚、組織壞死大量滲出

ECBV↓BP↓抗損傷WBC↑HR↑CO↑

微動(dòng)脈收縮損傷-抗損傷反應(yīng)(Thereverseof

cause-resultindiseaseprocess)

在原始病因作用下，機(jī)體發(fā)生某些變化，這些變化又作為發(fā)病學(xué)原因，引起新的變化，因果不斷交替、推動(dòng)疾病的發(fā)展。(三)

因果交替規(guī)律大失血時(shí)的因果交替示意圖細(xì)胞缺氧微循環(huán)障礙休克死亡

惡性循環(huán)(原始病因)(結(jié)果)機(jī)械力創(chuàng)傷失血(發(fā)病學(xué)原因)(結(jié)果)

心輸出量↓血管收縮交感-腎上腺系統(tǒng)興奮心率↑

心收縮力↑維持動(dòng)脈血壓恢復(fù)

良性循環(huán)（四）局部與整體局部影響整體毛囊炎可引起局部充血、水腫等炎性反應(yīng)白細(xì)胞升高、發(fā)熱、寒顫等全身性表現(xiàn)全身疾病的局部表現(xiàn)糖尿病患者局部皮膚瘙癢、潰爛，是全身性血糖持續(xù)升高的皮膚毒性反應(yīng)應(yīng)善于識(shí)別局部和整體病變間的主從關(guān)系，抓住主要矛盾進(jìn)行處理，切忌“頭疼醫(yī)頭、腳疼醫(yī)腳”(partandentirety)(Fundamentalmechanismsofdisease)1.

神經(jīng)機(jī)制

(neuralmechanism)

2.

體液機(jī)制

(humoralmechanism)

3.細(xì)胞機(jī)制

(cellularmechanism)4.

分子機(jī)制

(molecularmechanism)

二、疾病發(fā)生的基本機(jī)制61

病因直接損害神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)體功能、代謝障礙

病因神經(jīng)系統(tǒng)相應(yīng)器官，組織功能代謝變化神經(jīng)遞質(zhì)、體液因子器官，組織功能代謝變化反射內(nèi)分泌神經(jīng)機(jī)制62病因通過體液進(jìn)行蔓延eg:毒物的損傷作用病因神經(jīng)-體液因子內(nèi)分泌旁分泌自分泌機(jī)體功能、代謝、結(jié)構(gòu)的變化內(nèi)在分泌體液機(jī)制63

病因細(xì)胞膜損傷離子泵功能障礙胞內(nèi)外離子失衡細(xì)胞、組織、器官功能障礙，結(jié)構(gòu)破壞直接損傷細(xì)胞

病因

病因細(xì)胞器損傷（線粒體）細(xì)胞功能障礙細(xì)胞機(jī)制64疾病的本質(zhì)是基因及其表達(dá)調(diào)控的改變疾病信號(hào)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)DNAmRNA轉(zhuǎn)錄翻譯蛋白質(zhì)分子機(jī)體功能、代謝、結(jié)構(gòu)變化(酶，激素，體液因子，生長(zhǎng)因子……)分子機(jī)制（一）神經(jīng)機(jī)制

病因通過直接損害神經(jīng)系統(tǒng)，或通過神經(jīng)反射引起組織器官功能改變而致病，稱為神經(jīng)機(jī)制。（二）體液機(jī)制病因引起體液質(zhì)和量的變化、體液調(diào)節(jié)障礙，最后造成內(nèi)環(huán)境紊亂而致病，稱為體液機(jī)制。（三）細(xì)胞機(jī)制

病因作用于機(jī)體后，直接或間接作用于組織細(xì)胞，造成某些細(xì)胞功能代謝障礙，引起細(xì)胞自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂，稱之細(xì)胞機(jī)制。細(xì)胞受損方式：1細(xì)胞完整性被破壞2細(xì)胞膜功能障礙3細(xì)胞器功能障礙(四)分子機(jī)制廣義的分子病理學(xué)：研究所有疾病的分子機(jī)制。狹義的分子病理學(xué)：研究生物大分子，特別是核酸、蛋白質(zhì)和酶受損所致的疾病。分子病：由DNA的遺傳性變異所引起的以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。基因?。褐富虮旧硗蛔儭⑷笔Щ虮磉_(dá)調(diào)控障礙引起的疾病。分子病的分類（1）酶缺陷所致的疾病（2）血漿蛋白和細(xì)胞蛋白缺陷所致的疾?。?）受體病（4）膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙所致的疾病例：蠶豆?。篏-6-PD缺陷，進(jìn)食新鮮蠶豆可導(dǎo)致細(xì)胞膜的氧化損傷而產(chǎn)生溶血反應(yīng)鐮刀型細(xì)胞貧血：珠蛋白基因突變形成HbS而導(dǎo)致系列損傷家族性高膽固醇血癥和重癥肌無力：相關(guān)受體損傷所致基因病構(gòu)象病整體水平細(xì)胞水平分子水平研究疾病時(shí)功能代謝的變化及其發(fā)生機(jī)制器官水平

(Outcomeofdisease)康復(fù)死亡完全康復(fù)不完全康復(fù)第四節(jié)

疾病的轉(zhuǎn)歸

(一)

完全康復(fù)一、康復(fù)(Rehabilitation)◆致病因素已經(jīng)清除或不起作用

◆疾病時(shí)的損傷性變化完全消失

◆機(jī)體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)恢復(fù)正常(Completerecovery)

(二)

不完全康復(fù)◆

疾病的損傷性變化得到控制，主

要的癥狀、體征和行為異常消失

◆

遺留有基本病理變化(Incompleterecovery)二、死亡(Death)傳統(tǒng)死亡觀念：

◆瀕死期（agonalstage）

◆臨床死亡期（stageofclinicaldeath）

◆生物學(xué)死亡期（stageofbiologicaldeath）難以判斷死亡的準(zhǔn)確時(shí)間

！！

◆心肺死亡模式——復(fù)蘇技術(shù)進(jìn)展帶來挑戰(zhàn)◆腦死亡（braindeath）——1968年美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院死亡定義審查特別委員會(huì)正式提出將腦死亡作為人類個(gè)體死亡的判斷標(biāo)準(zhǔn)指全腦功能（包括大腦、間