糖尿病及其生物標(biāo)志物的分析與解釋

糖尿病及其生化標(biāo)志物的分析與解釋1整理ppt概述糖類糖類：主要組成元素是碳、氫、氧；是多羥基的醛或酮或其衍生物，或水解時(shí)能產(chǎn)生這些化合物的物質(zhì)。是地球上數(shù)量最多、廣泛存在的有機(jī)化合物，按干重計(jì)占植物的85～90%，細(xì)菌的10～30%，動(dòng)物的雖然小于2%，但卻是生命活動(dòng)的主要能量來(lái)源。2整理ppt糖類分類單糖：如丙糖〔二羥丙酮〕、戊糖〔核糖/脫氧核糖〕、己糖〔葡萄糖/果糖/半乳糖〕等;寡糖：由2～10個(gè)單糖以糖苷鍵連接而成，以二糖最常見(jiàn)，如乳糖/麥芽糖/蔗糖等；多糖：由10個(gè)以上單糖通過(guò)以糖苷鍵連接而成的線性或分支聚合物，是糖類在自然界中的主要存在形式，如淀粉、糖原、纖維素等；復(fù)合糖：如糖蛋白、糖胺聚糖、蛋白聚糖、糖脂等。GLU是唯一能被直接用于能量供給及儲(chǔ)存為糖原的碳水化合物，半乳糖、果糖必須被轉(zhuǎn)化為GLU才能被利用。概述3整理ppt糖的生理功能4整理ppt血糖的來(lái)源及去路5整理ppt血糖濃度的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié)6整理ppt血糖的神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)主要通過(guò)下丘腦--垂體--靶腺軸和自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控激素分泌。在下丘腦存在食欲中樞〔腹內(nèi)側(cè)核和外側(cè)核〕，對(duì)機(jī)體血糖水平存在兩種相反的效應(yīng)。他們通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)〔交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)〕控制胰島素、胰高血糖素、腎上腺素等的分泌。從而影響糖代謝途徑中的關(guān)鍵酶活性，影響糖代謝過(guò)程，以到達(dá)控制血糖水平的目的。7整理ppt血糖的激素調(diào)節(jié)8整理ppt糖尿病的定義糖尿病：〔DM--diabetesmellitus〕是一組由于胰島素分泌缺乏或/和胰島素作用低下〔胰腺β細(xì)胞的自身免疫性損傷，機(jī)體對(duì)胰島素的作用產(chǎn)生抵抗〕所引起的以慢性血糖水平升高為特征的代謝性疾病。糖尿病是常見(jiàn)病、多發(fā)病，發(fā)病率呈逐年上升之勢(shì)，已成為興旺國(guó)家中繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病。9整理ppt糖尿病的定義典型糖尿病病癥：多尿、多食、多飲和體重減輕。多飲多食多尿體重減輕10整理ppt糖尿病的定義糖尿病是以葡萄糖及其他產(chǎn)能物質(zhì)〔如脂肪、蛋白質(zhì)、糖原等〕代謝障礙為特征的慢性病，晚期會(huì)發(fā)生大血管、小血管和神經(jīng)并發(fā)癥。胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏是代謝紊亂的主要原因。血糖異常增高是糖尿病并發(fā)癥的根源。糖尿病包括不同類型病變，發(fā)病原因各不相同，但都以血糖異常增高為共同病癥。11整理ppt糖尿病的分型注：美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)也采用了上述分型方法。1999年WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的病因?qū)W分型標(biāo)準(zhǔn)分為四大類型1型糖尿病T1DM

2型糖尿病T2DM特殊類型的糖尿病妊娠期糖尿病GDM12整理ppt糖尿病的分型WHO和ADA糖尿病的病因?qū)W分類類型病因1型糖尿病（5%～10%）胰島β細(xì)胞破壞，常導(dǎo)致胰島素絕對(duì)不足

免疫介導(dǎo)性1型糖尿病特發(fā)性1型糖尿病2型糖尿?。?0%～95%）胰島素抵抗和（或）胰島素分泌不足妊娠糖尿?。ㄝ^少）13整理ppt糖尿病的分型WHO和ADA糖尿病的病因?qū)W分類類型病因其他特殊類型糖尿?。ㄉ僖?jiàn)）胰島β細(xì)胞功能遺傳缺陷性糖尿病成年發(fā)病性糖尿病、線粒體基因突變糖尿病胰島素作用遺傳缺陷性糖尿病A型胰島素抵抗、脂肪萎縮性糖尿病等胰腺外分泌疾病所致糖尿病胰腺炎、創(chuàng)傷或胰島切除、腫瘤、纖維鈣化性胰腺病內(nèi)分泌疾病所致糖尿病肢端肥大癥、庫(kù)欣綜合征、嗜鉻細(xì)胞瘤等藥物或化學(xué)誘導(dǎo)性所致糖尿病吡甲硝苯脲、糖皮質(zhì)激素、苯妥英鈉、煙酸等感染所致糖尿病風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒等不常見(jiàn)的免疫介導(dǎo)性糖尿病胰島素自身免疫綜合征、抗胰島素受體抗體等其他遺傳綜合征伴糖尿病Down綜合征、Wolfram綜合征、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥等14整理ppt各型糖尿病的主要特點(diǎn)I型糖尿病(胰島素依賴性糖尿病或幼年型糖尿病)--特發(fā)性I型糖尿病主要特點(diǎn)患者病因不明,需胰島素治療,且有酮癥酸中毒傾向。無(wú)胰島β細(xì)胞自身免疫破壞證據(jù),也與HLA無(wú)關(guān),但有明顯的遺傳性。此亞型在1型糖尿病中所占比例較少。15整理ppt各型糖尿病的主要特點(diǎn)I型糖尿病--免疫介導(dǎo)性I型糖尿病主要特點(diǎn)典型病例常見(jiàn)于青少年；起病較急；血漿胰島素及C-肽含量低，糖耐量曲線呈低平狀態(tài)；有β細(xì)胞的自身免疫性損傷，多可檢出自身抗體，如胰島細(xì)胞抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)；治療依賴胰島素為主；易發(fā)生酮癥酸中毒；遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，特別是位于6號(hào)染色體短臂上的HLA基因起主導(dǎo)作用。16整理ppt各型糖尿病的主要特點(diǎn)II型糖尿病主要特點(diǎn)典型病例常見(jiàn)于肥胖的中老年人，偶見(jiàn)于幼兒；起病較慢，疾病早期階段可無(wú)明顯病癥，常以并發(fā)癥出現(xiàn)為首診；血漿中胰島素含量絕對(duì)值一般并不降低，但在糖剌激后呈延遲釋放；胰島細(xì)胞抗體〔ICA〕等自身抗體呈陰性；早期單用口服降糖藥一般可以控制血糖；自發(fā)性酮癥酸中毒較少；有遺傳傾向，但與HLA基因型無(wú)關(guān)。17整理ppt各型糖尿病的主要特點(diǎn)I型糖尿病II型糖尿病遺傳易感HLA有關(guān)聯(lián)強(qiáng)環(huán)境病毒感染危險(xiǎn)因素自身免疫ICA、IAA、GAD65未發(fā)現(xiàn)機(jī)制胰島素絕對(duì)不足胰島素抵抗、分泌缺陷胰腺病理殘存10%B細(xì)胞殘存30%B細(xì)胞以上胰島素低釋放延遲；高；低年齡青少年成年人癥狀三多一少明顯不明顯體型少肥胖肥胖/脂分布異常酮癥易發(fā)生不易發(fā)生治療胰島素口服藥；胰島素I型糖尿病、II型糖尿病的區(qū)別18整理ppt各型糖尿病的主要特點(diǎn)II型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素19整理ppt各型糖尿病的主要特點(diǎn)妊娠糖尿病〔GDM〕主要特點(diǎn)GDM是指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖尿??；大局部GDM婦女在分娩后血糖將恢復(fù)到正常水平，但在假設(shè)干年后有發(fā)生II型糖尿病的高度危險(xiǎn)性；分娩6周后應(yīng)復(fù)查血糖，根據(jù)血糖水平重新確定其類型，并長(zhǎng)期追蹤觀察。20整理ppt各型糖尿病的主要特點(diǎn)對(duì)于無(wú)糖尿病史女性，在妊娠24～28周時(shí)，進(jìn)行75克葡萄糖的OGTT實(shí)驗(yàn)，測(cè)量空腹、1小時(shí)、2小時(shí)血糖。OGTT實(shí)驗(yàn)在空腹最少8小時(shí)后的早晨進(jìn)行。當(dāng)?shù)竭_(dá)以下任一條件時(shí)，妊娠期糖尿病的診斷成立：--空腹血糖≥5.1mmol/L〔92mg/dl〕--1小時(shí)血糖≥10.0mmol/L〔180mg/dl〕--2小時(shí)血糖≥8.5mmol/L〔153mg/dl〕妊娠糖尿病〔GDM〕的篩查21整理ppt糖尿病的流行世界范圍內(nèi)的糖尿病人數(shù)隨著年份的增加，世界范圍內(nèi)DM人數(shù)劇烈增加。年百萬(wàn)22整理ppt糖尿病的流行2001年，?自然?雜志上發(fā)表了一篇文章，預(yù)測(cè)2000～2021年世界上患糖尿病的人數(shù)〔圖2〕。從圖2可知，2000年患DM的人數(shù)是1億5千1百萬(wàn)，預(yù)計(jì)2021年這個(gè)數(shù)字將到達(dá)2億2千1百萬(wàn)。糖尿病的流行率預(yù)測(cè)準(zhǔn)嗎？○23整理ppt糖尿病的流行2021年，完全相同的作者又發(fā)表了一篇文章，對(duì)2021～2030年DM人數(shù)做了預(yù)測(cè)〔圖3〕。以前預(yù)計(jì)2021年DM病的人數(shù)是2億2千1百萬(wàn)，而實(shí)際上是2億8千5百萬(wàn)。預(yù)計(jì)到2030年，患DM的人數(shù)是4億3千9百萬(wàn)，增長(zhǎng)率是54%。糖尿病的流行率預(yù)測(cè)準(zhǔn)嗎？○24整理ppt糖尿病的流行國(guó)際糖尿病聯(lián)盟〔IDF〕2021年11月發(fā)表了糖尿病流行率的估算：2021～2030，他們認(rèn)為2021年世界上患糖尿病的人數(shù)是3億6千6百萬(wàn)，預(yù)測(cè)2030年世界上患糖尿病的人數(shù)將增加到5億5千2百萬(wàn)。這個(gè)數(shù)字高得讓人難以置信。糖尿病的流行率預(yù)測(cè)準(zhǔn)嗎？○○25整理ppt糖尿病的流行2021年糖尿病排名國(guó)家前十顯示，第一名是中國(guó)，以前中國(guó)都是第二，印度是第一。美國(guó)居第三。印度人看到失去了第一的位置，不知道會(huì)不會(huì)失望！這些數(shù)字很驚人。IDF糖尿病地圖○○26整理ppt糖尿病的流行○27整理ppt糖尿病的流行中國(guó)排名第一的原因是中國(guó)飲食的變化。中國(guó)一直向美國(guó)出口，美國(guó)人認(rèn)為有些東西是好的，有些是不好的?？纯疵绹?guó)向我們中國(guó)出口了什么？這些食物是不對(duì)的。中國(guó)飲食的變化此圖表示產(chǎn)生DM的局部原因，有可能是主要原因，“船里的胖家伙吃錯(cuò)了東西〞。28整理ppt為什么需要鑒別糖尿??？原因很多，其中一個(gè)原因是很多患糖尿病的人是未確診的。2021年IDF估算世界上所有患糖尿病的人有一半〔183百萬(wàn)〕是未確診的，這個(gè)數(shù)字在國(guó)家之間各不相同。未確診糖尿病的流行率2021年○29整理ppt為什么需要鑒別糖尿病？2021年IDF估算世界上所有患糖尿病的人有一半〔187百萬(wàn)〕是未確診的，這個(gè)數(shù)字在國(guó)家、地區(qū)之間各不相同。如：美國(guó)約40%；非洲約70～85%，取決于所在的國(guó)家；印度約30～60%，取決于所在的城市。未確診糖尿病的流行率2021年○30整理ppt為什么需要鑒別糖尿病？原因很多，其中另一個(gè)原因是2型DM的發(fā)作和診斷之間相差7年。而且在診斷時(shí)25%～30%的DM病人有許許多多的并發(fā)癥，這些并發(fā)癥一旦發(fā)生，就是不可逆的。急性并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒高滲性非酮癥糖尿病昏迷感染31整理ppt糖尿病的常見(jiàn)慢性并發(fā)癥微血管并發(fā)癥腎病神經(jīng)病大血管并發(fā)癥糖尿病足劃分慢性并發(fā)癥的最容易方法32整理ppt糖尿病的常見(jiàn)慢性并發(fā)癥大血管并發(fā)癥：影響大血管，中風(fēng)，心臟疾病。引起動(dòng)脈粥樣硬化性疾病如果你有糖尿病，心臟病發(fā)作的可能性，與沒(méi)有糖尿病但是已經(jīng)有心臟病的一樣。主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈腦動(dòng)脈腎動(dòng)脈肢體外周動(dòng)脈33整理ppt糖尿病的常見(jiàn)慢性并發(fā)癥微血管并發(fā)癥：影響小血管。典型改變：微循環(huán)障礙、微血管瘤形成、微血管基底膜增厚。主要累及：視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)、心肌組織。影響眼睛〔糖尿病性視網(wǎng)膜病變，在西方國(guó)家糖尿病是導(dǎo)致65歲以下失明的最常見(jiàn)原因〕。微動(dòng)脈瘤伴滲出物及靜脈擴(kuò)張眼底片狀出血視網(wǎng)膜剝離34整理ppt糖尿病的常見(jiàn)慢性并發(fā)癥糖尿病腎?。禾悄虿∈菍?dǎo)致透析的常見(jiàn)原因。1期：血流動(dòng)力學(xué)改變2期：結(jié)構(gòu)改變3期：早期腎病〔微量白蛋白尿〕尿白蛋白排泄率(UAER)20～199μg/min4期：臨床腎病UAER＞200μg/min；尿白蛋白＞300mg/24h；尿蛋白＞0.5g/24h;可有腎功能減退5期：尿毒癥35整理ppt糖尿病的常見(jiàn)慢性并發(fā)癥糖尿病神經(jīng)病變：對(duì)于病人來(lái)說(shuō)是非常不舒服的，引起很多病癥。機(jī)制：主要由微血管病變及山梨醇旁路代謝增強(qiáng)以致山梨醇增多所致。病變部位中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)感覺(jué)異常運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累自主神經(jīng)36整理ppt糖尿病的常見(jiàn)慢性并發(fā)癥糖尿病足：下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常和不同程度的周圍血管病變相關(guān)的足部感染、潰瘍和/或深層組織破壞定義為糖尿病足，臨床常見(jiàn)。病人可表現(xiàn)為足部畸形、皮膚枯燥和發(fā)涼、胼胝；嚴(yán)重的病人可出現(xiàn)足部潰瘍、壞疽。糖尿病足是病人截肢和致殘的主要原因。常見(jiàn)的誘因：搔抓瘙癢致皮膚潰破、水皰破裂、燙傷、碰撞傷、修腳損傷及新鞋磨破傷等。37整理ppt糖尿病的常見(jiàn)慢性并發(fā)癥糖尿病患者的慢性并發(fā)癥發(fā)生率遠(yuǎn)高于正常人。尿毒癥失明下肢血管心、腦血管17倍25倍5-10倍3倍38整理ppt糖尿病患者的其他慢性并發(fā)癥。糖尿病與牙齒病變糖尿病合并嚴(yán)重的高甘油三酯血癥、皮膚脂肪瘤糖尿病合并肝膿腫糖尿病與癰糖尿病的常見(jiàn)慢性并發(fā)癥39整理ppt糖尿病是一種非常昂貴的疾病由于所有這些并發(fā)癥，糖尿病是一種非常昂貴的疾病。預(yù)計(jì)美國(guó)2021年的本錢是1920億美元。2002年的總本錢是1320億，預(yù)計(jì)2021年總本錢是1560億。實(shí)際上2007年總本錢已經(jīng)到達(dá)1740億。英國(guó)同美國(guó)情形差不多。US糖尿病的估算經(jīng)濟(jì)本錢○○40整理ppt糖尿病是一種非常昂貴的疾病2021年US糖尿病的估算經(jīng)濟(jì)本錢糖尿病是一種非常昂貴的疾病。實(shí)際上2021年全世界治療糖尿病的總本錢已經(jīng)到達(dá)4710億美元。英國(guó)同美國(guó)情形差不多?！?1整理pptY軸：并發(fā)癥發(fā)生率；淡藍(lán)色：接受傳統(tǒng)胰島素治療的病人；紅色：接受加強(qiáng)胰島素治療的病人。接受加強(qiáng)治療的病人的微血管并發(fā)癥〔視網(wǎng)膜病，腎病和神經(jīng)病〕顯著減少，大血管并發(fā)癥有降低的趨勢(shì)。統(tǒng)計(jì)上不太顯著。但是隨訪這些病人10年后顯示，大血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低了50%。這都是I型糖尿病，占世界上糖尿病病人的5%或者可能10%。治療能減少糖尿病的并發(fā)癥嗎？DCTT—DM并發(fā)癥的開(kāi)展〔DCTT：糖尿病控制和并發(fā)癥實(shí)驗(yàn)〕42整理pptY軸：加強(qiáng)vs傳統(tǒng)治療的風(fēng)險(xiǎn)降低%。在II型糖尿病葡萄糖控制更好的人中，微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)降低20%～30%。顯然，低水平葡萄糖降低了并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。因此，病人必須被識(shí)別和治療。但大多出臨床醫(yī)生不會(huì)使病人的葡萄糖變得非常低，盡可能接近美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)〔ADA〕推薦的正常水平。治療能減少糖尿病的并發(fā)癥嗎？UKPDS—DM并發(fā)癥的開(kāi)展〔UKPDS：英國(guó)前瞻性糖尿病研究〕43整理ppt糖尿病的診斷糖尿病是最早記錄和書(shū)面描述的疾病之一。公元前1552年，在Hesy-Ra寫(xiě)的Ebers埃及紙莎草中描述了類似糖尿病的疾病。公元前2世紀(jì)“黃帝內(nèi)經(jīng)〞已有“消渴〞的認(rèn)識(shí)。公元前10年Celsus描述了主要病癥。1世紀(jì)古希臘的Aretaeus命名糖尿病。1665年希臘人叫小便多的病為Diabetes〔彎彎的泉水〕；1675年英國(guó)醫(yī)生ThomasWilliam品嘗了尿液，發(fā)現(xiàn)尿甜，就像加了甜蜜；1710-1790年另一位英國(guó)醫(yī)生Cullen增加了“mellitus〞這個(gè)詞〔在希臘語(yǔ)中表示蜂蜜〕。1889年德國(guó)Mollium觀察胰消化功能時(shí)，切除狗胰腺，其尿招惹成群蒼蠅，該病與胰腺有關(guān)。19世紀(jì)早期，人類創(chuàng)造了第一個(gè)化學(xué)試驗(yàn)來(lái)測(cè)量尿液中的糖。1910年，人類首次做血糖測(cè)量。1921年加拿大Banting于多倫多在胰腺提取了一種激素，導(dǎo)致該病的明確。過(guò)去人們?nèi)绾卧\斷糖尿?。?4整理ppt糖尿病的診斷總體而言，診斷糖尿病比較困難。例如，大多數(shù)2型糖尿病病人沒(méi)有病癥。人們對(duì)糖尿病的病理生理學(xué)的理解還有限。其次，缺少已識(shí)別的獨(dú)特糖尿病生物標(biāo)志物。沒(méi)有什么東西可以十清楚確證明一個(gè)人得了糖尿病。診斷糖尿病的方式主要是沿用歷史上相關(guān)的代謝紊亂指標(biāo)，即血糖增加。但現(xiàn)在OGTT/IGTT也是診斷糖尿病的重要指標(biāo)之一。UKPDS與DCCT證實(shí)GHb與糖尿病并發(fā)癥密切相關(guān)，是血糖控制的良好指標(biāo)，是國(guó)際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)測(cè)“金標(biāo)準(zhǔn)〞?，F(xiàn)在人們?nèi)绾卧\斷糖尿??？45整理ppt糖尿病的診斷目前國(guó)際上通用1999年WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的標(biāo)準(zhǔn)，兒童糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與成人相同。項(xiàng)目診斷標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)血漿葡萄糖≥11.1mmol/L（200mg/dl）+糖尿病癥狀（多食、多飲、多尿、體重減輕）空腹血漿葡萄糖FPG≥7.0mmol/L（126mg/dl）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)OGTT2h血漿葡萄糖≥11.1mmol/L（200mg/dl）1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)46整理ppt糖尿病的診斷注：具備上述條件之一，診斷即可成立。項(xiàng)目診斷標(biāo)準(zhǔn)糖化血紅蛋白HbA1C：5.7%～6.5%空腹血漿葡萄糖FPG：5.6～6.9mmol/L（100～125mg/dl）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)OGTT2h血漿葡萄糖7.8～11.0mmol/L（140～199mg/dl）2021年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)〔ADA〕提出的糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)47整理ppt糖尿病的診斷注：如果高血糖不明確，結(jié)果應(yīng)重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)；NGSP：美國(guó)國(guó)家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化方案；DCCT：糖尿病控制和并發(fā)癥臨床研究2021年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)〔ADA〕糖尿病診療指南--診斷標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目診斷標(biāo)準(zhǔn)糖化血紅蛋白HbA1C≥6.5%，要求試驗(yàn)使用NGSP認(rèn)證、DCCT標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)方法空腹血漿葡萄糖FPG≥7.0mmol/L（126mg/dl），空腹定義是至少8小時(shí)內(nèi)未攝入熱量口服葡萄糖耐量試驗(yàn)OGTT2h血漿葡萄糖≥11.1mmol/L（200mg/dl），試驗(yàn)程序應(yīng)按WHO的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，用相當(dāng)于75g無(wú)水葡萄糖溶于水作為糖負(fù)荷。隨機(jī)血漿葡萄糖≥11.1mmol/L（200mg/dl），具有高血糖典型癥狀或高血糖危象的患者48整理ppt指標(biāo)解讀--FBG--劣勢(shì)第一：病人必須空腹8小時(shí)以上，這是最大的局限性。病人去看醫(yī)生時(shí)，通常都不是空腹的。他們不想為了空腹樣本再去第二次。人們通常認(rèn)為自己是空腹的，但實(shí)際上不是。第二：較大的生物變異性，個(gè)體內(nèi)CVs4.6%～8.3%；個(gè)體間CVs更大，7.5%～12.5%。對(duì)于生物變異性，我們束手無(wú)策，這是與生俱來(lái)的。第三：樣本缺少穩(wěn)定性--體外糖酵解。在檢測(cè)時(shí)紅細(xì)胞繼續(xù)代謝葡萄糖。很多人認(rèn)為在試管中放入氟化物問(wèn)題就解決了。真的是這樣嗎？多年以來(lái)FPG/OGTT都被用作“金標(biāo)準(zhǔn)〞,但缺陷很多49整理ppt橫坐標(biāo)是時(shí)間，縱坐標(biāo)是GLU濃度。不管有沒(méi)有氟化物,在第1個(gè)小時(shí)內(nèi)兩條線〔肝素管/紅色，氟化物管/藍(lán)色〕線的走向相同。兩條線在60分鐘處交叉。即使有氟化物存在，直到4小時(shí)為止，GLU濃度也是下降的。GLU經(jīng)歷整個(gè)糖酵解途徑，最終形成丙酮酸。氟化物抑制一種叫烯醇化酶的酶，而這是在糖酵解途徑的最后發(fā)生的。葡萄糖濃度隨著時(shí)間變化〔氟化物vs.肝素〕指標(biāo)解讀--FBG--劣勢(shì)50整理ppt第四：晝夜變化----FPG在早上較高。所以，可在下午測(cè)量葡萄糖來(lái)診斷糖尿病。DCCT:糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)。在這個(gè)研究中，有1441名I型糖尿病病人，隨機(jī)挑選這些病人接受加強(qiáng)vs傳統(tǒng)胰島素療法。上圖顯示在一天中的不同時(shí)間毛細(xì)血管血糖的平均值有所波動(dòng)。上面一條線指?jìng)鹘y(tǒng)組，下面一條指加強(qiáng)組。DCTT葡萄糖值指標(biāo)解讀--FBG--劣勢(shì)51整理ppt指標(biāo)解讀--FBG--劣勢(shì)第五：很多其他因素改變葡萄糖濃度，例如壓力，急性疾病等。第六：葡萄糖檢測(cè)沒(méi)有一致性。第七：葡萄糖的濃度隨著樣本來(lái)源而變化〔是靜脈血，毛細(xì)血管血，還是動(dòng)脈血〕。第八：全血中的葡萄糖濃度與血漿中的濃度不同。所有準(zhǔn)那么中提到的血糖濃度都是指血漿中的葡萄糖。第九：與HbA1c相比，F(xiàn)PG與糖尿病并發(fā)癥的聯(lián)系沒(méi)有那么緊密。第十：要意識(shí)到它反映某一時(shí)間點(diǎn)〔針管進(jìn)入病人手臂的時(shí)刻〕的葡萄糖體內(nèi)平衡。52整理ppt指標(biāo)解讀--OGTT在美國(guó)很少做OGTT，妊娠情況除外。但是很多其他國(guó)家經(jīng)常做。OGTT的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)53整理ppt指標(biāo)解讀--OGTT實(shí)驗(yàn)3天前停止使用影響葡萄糖耐受性的藥物3天不受限制的活動(dòng)和飲食〔150g碳水化合物以上/天〕10～16小時(shí)空腹僅限流動(dòng)對(duì)象〔臥床休息削弱葡萄糖耐受性〕不對(duì)住院病人，急病病人或不活動(dòng)病人執(zhí)行該試驗(yàn)不吸煙測(cè)試對(duì)象在測(cè)試期間保持坐姿早上7點(diǎn)和9點(diǎn)之間開(kāi)始使葡萄糖溶解在250mL水中攝入時(shí)間不超過(guò)5分鐘無(wú)水或一水葡萄糖最好？執(zhí)行OGTT的條件要滿足所有11個(gè)條件才能進(jìn)行OGTT！54整理ppt指標(biāo)解讀--OGTT我們來(lái)看其中的幾個(gè)條件，例如3天不受限制的活動(dòng)和飲食〔150g碳水化合物以上/天〕：人們根本不記得一天攝取多少碳水化合物，而且日復(fù)一日都不是一樣的。試驗(yàn)在早上7點(diǎn)和9點(diǎn)之間開(kāi)始，測(cè)試對(duì)象在測(cè)試期間保持坐姿：想讓一個(gè)人坐2個(gè)小時(shí)不是一件容易的事。10～16小時(shí)空腹，并不是每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象都能做到。OGTT缺乏復(fù)現(xiàn)性因此OGTT缺乏復(fù)現(xiàn)性。！55整理ppt指標(biāo)解讀--OGTT例如：60個(gè)超重青年，年齡在8-17歲之間，2小時(shí)OGTTs，相隔1-25天。上圖，橫坐標(biāo)是葡萄糖濃度，縱坐標(biāo)是第一和第二個(gè)樣本之間的差異。結(jié)果應(yīng)該是0，但實(shí)際上差異顯著，這是由于固有生物變異性所致。有些差異大到15mg/dL左右，約1mmol/L。然而，與2小時(shí)后的結(jié)果〔以下圖〕相比，這都不算什么。相同的病人，縱坐標(biāo)不同，差異達(dá)40mg/dL甚至70mg/dL。其中很多人有30%的差異。有資料認(rèn)為，50%OGTT都是不可重現(xiàn)的。OGTT缺乏復(fù)現(xiàn)性56整理ppt指標(biāo)解讀--HbA1c糖化是通過(guò)非酶促反響作用將糖基加到蛋白質(zhì)的氨基酸基團(tuán)上。體內(nèi)的任何蛋白質(zhì)都可以被糖化，只要附近有糖。實(shí)際上，幾乎體內(nèi)所有蛋白質(zhì)都被糖化了。由于很容易獲得血樣和檢測(cè)方法的成熟，HbA1c最為常用。HbA1c是一種特殊形式的Hb，葡萄糖與HbA的β鏈N末端的纈氨酸特異性相連。HbA1c一般資料57整理ppt指標(biāo)解讀--HbA1cHbA1c一般資料

血液中HbA1c的濃度血液中HbA1c的濃度取決于血糖濃度，及紅細(xì)胞的壽命。由于紅細(xì)胞的平均壽命為120天，HbA1c代表6～8周的綜合葡萄糖水平。HbA1c用總Hb的分?jǐn)?shù)表示。

58整理ppt指標(biāo)解讀--HbA1cHbA1c一般資料HbA1c的臨床價(jià)值所有臨床糖尿病組織都推薦，患糖尿病的人每年應(yīng)該測(cè)幾次HbA1c值。HbA1c的臨床價(jià)值在于監(jiān)視長(zhǎng)期血糖控制，調(diào)整治療〔如果病人沒(méi)有到達(dá)目標(biāo)值，改變治療〕，評(píng)估糖尿病護(hù)理的質(zhì)量，測(cè)量發(fā)生微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。RelativeRisk視網(wǎng)膜病變腎臟病變神經(jīng)病變微量白蛋白尿HbA1c(%)151311975316789101112DCCT：糖化血紅蛋白與并發(fā)癥線性相關(guān)59整理ppt指標(biāo)解讀--HbA1cHbA1c可以用于糖尿病診斷嗎？2003年，由ADA主導(dǎo)的糖尿病診斷和分類專家委員會(huì)認(rèn)為把HbA1c參加到用于確診糖尿病的試驗(yàn)組還為時(shí)尚早。2006年，WHO/IDF發(fā)布了一些準(zhǔn)那么，結(jié)論也是“目前HbA1c不適合作為糖尿病的診斷試驗(yàn)〞。2021年，國(guó)際專家委員會(huì)〔成員由ADA，歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)和IDF任命〕說(shuō)，“HbA1c檢測(cè)可能是比測(cè)量葡萄糖更好的糖尿病診斷方法。〞他們完全推翻了自己。他們說(shuō)改變想法的根本原因是這項(xiàng)檢測(cè)更好，經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化，能盡可能準(zhǔn)確地測(cè)量和用于診斷。60整理ppt指標(biāo)解讀--HbA1cHbA1c可以用于糖尿病診斷嗎？2021年1月，ADA在糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)中增加了HbA1c≥6.5%。這是第一個(gè)發(fā)表該準(zhǔn)那么的重要臨床組織。2021年1月，WHO發(fā)布了簡(jiǎn)略報(bào)告，指出“HbA1c可用作糖尿病的診斷試驗(yàn)〞。WHO/IDF和ADA選擇了同樣的閾值，診斷標(biāo)準(zhǔn)完全一樣。幾個(gè)月后，一篇文章聲明WHO的建議被IDF、ADA&EASD的主席采納。該準(zhǔn)那么被普遍接受。既然專家們都說(shuō)HbA1c可用于診斷糖尿病，那么HbA1c應(yīng)該用于診斷糖尿病嗎？這是個(gè)更具爭(zhēng)議性的問(wèn)題。*攝入75g口服葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)的靜脈血糖水平61整理ppt指標(biāo)解讀--HbA1cHbA1c可以用于糖尿病診斷嗎？HbA1c用于診斷糖尿病—贊成派觀點(diǎn)不需要空腹樣本在任何時(shí)間均可獲得個(gè)體內(nèi)變異性非常低〔健康人CV<1%〕樣本穩(wěn)定不會(huì)因?yàn)榧毙砸蛩乇确綁毫Α⑦\(yùn)動(dòng)等而改變反映長(zhǎng)期血糖濃度檢測(cè)在儀器間經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化密切監(jiān)視試驗(yàn)的準(zhǔn)確度單一樣本用于指導(dǎo)治療預(yù)測(cè)并發(fā)癥62整理ppt指標(biāo)解讀--HbA1cHbA1c可以用于糖尿病診斷嗎？糖尿病特有視網(wǎng)膜病的流行率〔n=27,933，合并9個(gè)研究的數(shù)據(jù)〕視網(wǎng)膜病是實(shí)際上遇到最多的糖尿病并發(fā)癥，因?yàn)槲覀兛梢酝ㄟ^(guò)視網(wǎng)膜的影像客觀診斷。圖的橫坐標(biāo)是HbA1c濃度，從閾值6.5%處開(kāi)始，隨著濃度上升患視網(wǎng)膜病的風(fēng)險(xiǎn)急劇增加。很明顯，HbA1c濃度越高，患視網(wǎng)膜病的風(fēng)險(xiǎn)就越大。所以6.5%被選為診斷閾值。63整理ppt指標(biāo)解讀--HbA1cHbA1c可以用于糖尿病診斷嗎？縱坐標(biāo)是視網(wǎng)膜病的流行率。最上面曲線圖的橫坐標(biāo)是FPG。7mmol/L是診斷臨界值，也許不是最好的閾值，可以看到一開(kāi)始患視網(wǎng)膜病的風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有增加。但很明顯，F(xiàn)PG越高，患視網(wǎng)膜病的風(fēng)險(xiǎn)越大。如果與OGTT相比(中間曲線圖),臨界值是11mmol/L。除非OGTT到達(dá)非常高的濃度，否那么對(duì)于預(yù)測(cè)視網(wǎng)膜病沒(méi)有價(jià)值。最下面是HbA1c與視網(wǎng)膜病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，前面已提到。64整理ppt指標(biāo)解讀--HbA1cHbA1c可以用于糖尿病診斷嗎？

HbA1c用于診斷糖尿病—反對(duì)派觀點(diǎn)在世界上一些地區(qū)可用性有限比測(cè)量葡萄糖費(fèi)用高除葡萄糖以外的因素可能改變HbA1c值

把影響HbA1c的因素分為兩類影響解釋的因素干擾HbA1c測(cè)量的因素65整理ppt指標(biāo)解讀--HbA1cHbA1c可以用于糖尿病診斷嗎？影響解釋的因素：HbA1c變異性