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阿司匹林與氫化可的松對(duì)小鼠抗炎作用的比較陳妙巧,潘鳳儀,潘燦龍,陳科(暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)2004級(jí),廣東廣州,510632)是機(jī)體對(duì)各種炎性刺激引起組織損傷的而產(chǎn)生的一種基本病理過(guò)程,也是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病。
炎癥抗炎藥甾體類(lèi)抗炎藥——糖皮質(zhì)激素類(lèi)
非甾體抗炎藥——阿司匹林【實(shí)驗(yàn)材料】1.動(dòng)物:葵鼠200-300g2.藥品:0.93%阿司匹林,0.024%氫化可的松,生理鹽水3.器材:足趾體積測(cè)試儀,灌胃器3個(gè),針頭注射器3個(gè)【實(shí)驗(yàn)方法】取葵鼠3只,分三組對(duì)照組、阿司匹林組和氫化可的松組,灌胃給予相應(yīng)藥物30min后,用未稀釋雞蛋清0.05ml注射各組葵鼠兩后肢足趾中部。分別于不同時(shí)間測(cè)量葵鼠后足的體積,計(jì)算各組葵鼠后足體積增加百分率,最后分別繪制三個(gè)組的時(shí)效曲線。
【實(shí)驗(yàn)結(jié)果
】表一:注射致炎劑后不同時(shí)間各組葵鼠兩后足的體積(x±s)【處理
】根據(jù)下列公式算出各組葵鼠兩后足體積增加百分率表二:注射致炎劑后不同時(shí)間各組葵鼠兩后足體積增加百分率表三:注射致炎劑后不同時(shí)間各組葵鼠兩后足體積增加百分率(均值)(x±s)根據(jù)各藥不同時(shí)間的體積增加百分率作圖,橫坐標(biāo)表示時(shí)間,縱坐標(biāo)表示體積增加百分率,比較各藥的抗炎強(qiáng)度。
上圖:注射致炎劑后不同時(shí)間各組葵鼠兩后足體積增加百分率(均值)【實(shí)驗(yàn)討論】阿司匹林作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素(氫化可的松)作用機(jī)制兩藥的相互作用實(shí)驗(yàn)改進(jìn)阿司匹林
藥效學(xué):其抗炎作用的機(jī)制是抑制體內(nèi)環(huán)氧酶(COX)的生物合成。環(huán)氧酶(COX)催化PG,LT的生成。PG,LT參與炎癥反應(yīng),而且對(duì)緩激肽等物質(zhì)致炎有增強(qiáng)作用。阿司匹林通過(guò)抑制體內(nèi)環(huán)氧(COX)的生物合成從而抑制PG,LT的合成,緩解炎癥反應(yīng)。同時(shí),抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能與其抗炎作用有關(guān)。阿司匹林藥動(dòng)學(xué):口服后吸收迅速、完全。水楊酸鹽的半衰期長(zhǎng)短取決于劑量的大小和尿pH,一次服小劑量時(shí)約為2~3小時(shí);大劑量時(shí)可達(dá)20小時(shí)以上。一次服藥后1~2小時(shí)達(dá)血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時(shí)血藥濃度為25~50μg/ml;抗內(nèi)濕、消炎時(shí)為150~300μg/ml。氫化可的松
抗炎作用的基本機(jī)制糖皮質(zhì)激素(GCS)與靶細(xì)胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體(G-R)相結(jié)合后影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。
氫化可的松藥動(dòng)學(xué):口服可的松或氫化可的松后1~2小時(shí)血藥濃度可達(dá)高峰。一次給藥作用持續(xù)8~12小時(shí)。氫化可的松的血漿t1/2為80~144分鐘,但在2~8小時(shí)后仍具有生物活性。兩藥的相互作用
阿司匹林與腎上腺皮質(zhì)激素合用,不但能競(jìng)爭(zhēng)性與白蛋白結(jié)合,提高血藥濃度,而且有藥效學(xué)的協(xié)同作用。糖皮質(zhì)激素可增加水楊酸鹽的排泄,同用時(shí)為了維持水楊酸鹽的血藥濃度,必要時(shí)應(yīng)增加水楊酸鹽的劑量。水楊酸鹽與激素長(zhǎng)期同用,尤其是大量應(yīng)用時(shí),當(dāng)激素減量或停藥時(shí)可出現(xiàn)水楊酸反應(yīng)(salicylism),甚至有增加胃腸潰瘍和出血的危險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)改進(jìn)
(1)增加阿司匹林與腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥組,驗(yàn)證兩藥的相互作用。(2)增加同組同時(shí)間段的測(cè)量次數(shù),減少系統(tǒng)誤差?!緦?shí)驗(yàn)結(jié)論】氫化可的松的抗炎作用強(qiáng)于阿司匹林?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】[1]《臨床藥理學(xué)》第二版,人民衛(wèi)生出版社,李家泰主編[2]《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法》,人民衛(wèi)生出版社,徐叔云、卞如濂、陳修主編[3]《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)指南—
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