頭孢地尼顆粒藥檢所復(fù)核

一、三批送檢樣品的全檢（性狀、鑒別、粒度、裝量差異、水分、溶出度、含量、有關(guān)物質(zhì)）二、方法學(xué)的驗(yàn)證（含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度）1、含量的系統(tǒng)適用性（雜質(zhì)的分離效果，E異構(gòu)體與主峰的相對(duì)保留時(shí)間）雜質(zhì)雜質(zhì)的分離：Waters色譜儀的噪音太大，沒有檢出雜質(zhì)，更換成Agilent色譜儀，雜質(zhì)能很好的檢出，且分離效果達(dá)到要求。E異構(gòu)體與主峰的相對(duì)保留時(shí)間（RRT約為3.5）：沒有達(dá)到要求，更換色譜柱（4根）效果都不理想（

RRT在3.3~2.4），采取在10min~32min之間降低流速。偏差主要表現(xiàn)在：1、含量±2%的差異范圍（很容易出問題）。2、溶出度差異范圍沒有明確規(guī)定，與裝量差異限度有關(guān)。3、有關(guān)物質(zhì)和其它項(xiàng)都要盡量接近。總的來說廠里的報(bào)告一定要準(zhǔn)確。1、含量方法學(xué)內(nèi)容：耐用性、專屬性、重復(fù)性、精密度、穩(wěn)定性（常溫、低溫）、線性、定量限、回收率。2、有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)內(nèi)容：耐用性、專屬性、干擾性、精密度、穩(wěn)定性（常溫、低溫）、檢測(cè)限。3、溶出度方法學(xué)內(nèi)容：溶出測(cè)定方法選擇（uv、hplc）、溶出介質(zhì)的選擇（至少3種介質(zhì)，并做三批自制品和對(duì)比制

劑的溶出曲線)、溶出方法選擇（槳法、籃法）、轉(zhuǎn)速選擇、專屬性、重復(fù)性、穩(wěn)定性、精密度、線性、濾膜吸附、回收率。1、波長(zhǎng)選擇(±5nm)2、柱溫選擇(±5℃)3、流速選擇（

±20%）4、流動(dòng)相pH選擇（±0.2）5、流動(dòng)相比例選擇（±5%）6、色譜柱選擇，至少做三根不同品牌的色譜柱以上實(shí)驗(yàn)都要做系統(tǒng)適用性和含量，藥檢所復(fù)核時(shí)可能只要做每個(gè)條件的系統(tǒng)適用性。具體再說。專屬性：制劑，首先驗(yàn)證輔料的是否有干擾，其次用對(duì)照品定位。重復(fù)性：配制6份同濃度的供試品溶液，進(jìn)樣，計(jì)算每份的含量，并計(jì)算這6份含量的RSD(應(yīng)不大于3%）。精密度：同一份樣品連續(xù)進(jìn)樣6次，按峰面積計(jì)算

RSD(應(yīng)不大于3%）。穩(wěn)定性（常溫、低溫）：樣品在常溫和低溫下放置一定的時(shí)間，樣品的變化情況，一邊看峰面積的變化。若常溫下很穩(wěn)定，就無需采取低溫。線性：考察本方法在哪個(gè)濃度范圍內(nèi)，峰面積與濃度成線性。定量限：要求信噪比S/N≥10，同一方法，由于儀器的不同，都會(huì)有較大的差異，影響較大的為色譜儀。復(fù)核的時(shí)候就發(fā)現(xiàn)Waters色譜儀的噪音很大，相對(duì)應(yīng)的，它的定量限濃度就較大，而Aiglent和島津的儀器一般噪音很小，它的定量限濃度就很小。所以在復(fù)核的時(shí)候定量限沒有要求一定要跟資料里一致?；厥章剩礈?zhǔn)確度）：做三種濃度80%，100%，120%，每種濃度分別配制三份，進(jìn)樣，要求實(shí)驗(yàn)檢出的量與加入量之間的回收率達(dá)到98%

∽102%。1、耐用性：與含量方法學(xué)耐用性所做的內(nèi)容一致。2、專屬性：制劑，首先驗(yàn)證輔料的是否有干擾，其次用對(duì)照品定位。（輔料為最后確定的處方配制的空白輔料，在藥檢所復(fù)核時(shí)可以帶已配制好的輔

料。）3、干擾性：即樣品在高溫，光照，強(qiáng)堿，強(qiáng)酸，氧化條件下，樣品的雜質(zhì)分離情況。需同時(shí)做輔料，和樣品。原料藥稍有不同。4、精密度：同一份樣品連續(xù)進(jìn)樣6次，按峰面積計(jì)算RSD(應(yīng)不大于3%）。5、穩(wěn)定性（常溫、低溫）：樣品在常溫和低溫下放置一定的時(shí)間，樣品的雜質(zhì)變化情況，。若常溫下很穩(wěn)定，就無需采取低溫。6、檢測(cè)限：要求要求信噪比S/N≥10。具體的檢測(cè)限也要看復(fù)核時(shí)所用的儀器。由于頭孢地尼顆粒有關(guān)物質(zhì)是用自身對(duì)照法來計(jì)算雜質(zhì)含量的，所以不用做線性，定量限，回收率等。若是采取加校正因子自身對(duì)照法、雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法，則需另做校正因子方法學(xué)（例如頭孢特倫新戊酯片、鹽酸曲美他嗪緩釋片等）、雜質(zhì)的方法學(xué)。1、溶出介質(zhì)的選擇（至少3種介質(zhì)，并做三批自制品和對(duì)比制劑的溶出曲線)：做曲線時(shí)有補(bǔ)液和不補(bǔ)液兩種，若沒有特別規(guī)定，一般緩釋片采取補(bǔ)液方法，而易溶出的可以兩種方法皆可，在沒有標(biāo)準(zhǔn)的情況下，可以根據(jù)各品種溶出漏槽條件來定溶出介質(zhì)的體積和補(bǔ)液還是不補(bǔ)液。頭孢地尼顆粒采用的是不補(bǔ)液的方法。2、溶出方法選擇（槳法、籃法）：需多點(diǎn)取樣來考察樣品在采用槳法和籃法時(shí)溶出的差異。3、轉(zhuǎn)速選擇：考察不同轉(zhuǎn)速對(duì)樣品溶出的影響，也是多點(diǎn)取樣。這里更正以前的固定的三個(gè)轉(zhuǎn)速（即50、75、100rpm）的觀點(diǎn)，需根據(jù)項(xiàng)目來調(diào)整，若定的方法里轉(zhuǎn)速為100rpm，則需在100rpm左右各至少一個(gè)轉(zhuǎn)速來進(jìn)行試驗(yàn)。4、專屬性：即用對(duì)照品定位，掃光譜圖或測(cè)吸光度均可。5、重復(fù)性：一批樣品平行做6次溶出度，先計(jì)算每一次的六個(gè)溶出杯的平均溶出度，再計(jì)算6次的平均溶出度的RSD，須RSD%≤3%。與以往的溶出度重復(fù)性的做法不同。6、穩(wěn)定性：考察溶出樣品的穩(wěn)定性，需同時(shí)考察樣品和對(duì)照品的穩(wěn)定性。7、精密度：一個(gè)樣測(cè)6次，計(jì)算6次吸光度的

RSD,RSD%須≤3%。8、線性：考察本方法在哪個(gè)濃度范圍內(nèi)，吸光度與濃度成線性。9、濾膜吸附：考察濾膜對(duì)樣品的吸附情況。10、回收率。即準(zhǔn)確度）：做三種濃度50%濃度