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文檔簡(jiǎn)介

妊娠合并糖尿病診治指南

妊娠合并糖尿病

孕前糖尿?。╬re-gestationaldiabetesmellitus,PGDM)

妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus.GDM)

隨著糖尿病發(fā)病率日益升高,以及GDM篩查診斷受到廣泛重視,妊娠合并糖尿病患者不斷增多。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組與中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)妊娠合并糖尿病協(xié)作組現(xiàn)對(duì)指南(草案)進(jìn)行了修改,制訂了《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》(簡(jiǎn)稱本指南)。主要參考了我國(guó)現(xiàn)行的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際妊娠合并糖尿病研究組(lntemationalAssociationofDiabetesandPregnancyStudyGroup,IADPSG)、國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(lnternationalDiabetesFederation,IDF)以及英國(guó)、澳大利亞,和加拿大制訂的妊娠合并糖尿病指南,并參照國(guó)內(nèi)、外臨床研究的大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。1.診斷

2.妊娠期監(jiān)測(cè)

3.咨詢與治療

4.特殊情況下的處理

5.GDM孕婦的產(chǎn)后隨訪一、PGDM符合以下2項(xiàng)中任意一項(xiàng)者,可確診為PGDM。1.妊娠前已確診為糖尿病的患者。2.妊娠前未進(jìn)行過(guò)血糖檢查的孕婦,尤其存在糖尿病高危因素者,首次產(chǎn)前檢查時(shí)需明確是否存在糖尿病,妊娠期血糖升高達(dá)到以下任何一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)診斷為PGDM:(1)空腹血漿葡萄糖(fastingplasmaglucose,FPG)≥7.0mmol/L(126mg/dl);(2)75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oralglucosetolerancetest,OGTT),服糖后2h血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl);

(3)伴有典型的高血糖癥狀或高血糖危象,同時(shí)隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)。

(4)糖化血紅蛋白(glycohemoglobin,HbAlc)≥6.5,但不推薦妊娠期常規(guī)用HbAlc進(jìn)行糖尿病篩查。二、GDMGDM指妊娠期發(fā)生的糖代謝異常,妊娠期首次發(fā)現(xiàn)且血糖升高已經(jīng)達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)將其診斷為PGDM而非GDM。75gOGTT方法:OGTT前禁食至少8h,試驗(yàn)前連續(xù)3d正常飲食,即每日進(jìn)食碳水化合物不少于150g,檢查期間靜坐、禁煙。檢查時(shí),5min內(nèi)口服含75g葡萄糖的液體300ml,分別抽取孕婦服糖前及服糖后1、2h的靜脈血(從開(kāi)始飲用葡萄糖水計(jì)算時(shí)間),放人含有氟化鈉的試管中,采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖水平。75gOGTT的診斷標(biāo)準(zhǔn):服糖前及服糖后1、2h,3項(xiàng)血糖值應(yīng)分別低于5.1、10.0、8.5mmol/L。任何一項(xiàng)血糖值達(dá)到或超過(guò)上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為GDM。

GDM診斷方法和標(biāo)準(zhǔn)如下:1.推薦醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)所有尚未被診斷為PGDM或GDM的孕婦,在妊娠24-28周以及28周后首次就診時(shí)行OGTT。2.孕婦具有GDM高危因素或者醫(yī)療資源缺乏地區(qū),建議妊娠24-28周首先檢查FPG。

FPG≥5.1mmol/L,可以直接診斷GDM,不必行OGTT

FPG<4.4mmol/L,發(fā)生GDM可能性極小,可以暫時(shí)不行OGTT;

FPG≥4.4mmol/L且<5.1mmol/L時(shí),應(yīng)盡早行OGTT。3.孕婦具有GDM高危因素,首次OGTT結(jié)果正常,必要時(shí)可在妊娠晚期重復(fù)OGTT。4.妊娠早、中期隨孕周增加FPG水平逐漸下降,尤以妊娠早期下降明顯,因而,妊娠早期FPG水平不能作為GDM的診斷依據(jù)。5.未定期檢查者,如果首次就診時(shí)間在妊娠28周以后,建議首次就診時(shí)或就診后盡早行OGTT或FPG檢查。A.孕婦血糖監(jiān)測(cè)B.孕婦并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)C.胎兒監(jiān)測(cè)一、孕婦血糖監(jiān)測(cè)1.血糖監(jiān)測(cè)方法:(1)自我血糖監(jiān)測(cè)(self-monitoredbloodglucose,SMBG):采用微量血糖儀自行測(cè)定毛細(xì)血管全血血糖水平。新診斷的高血糖孕婦、血糖控制不良以及妊娠期應(yīng)用胰島素治療者:

應(yīng)每日監(jiān)測(cè)血糖7次,包括三餐前30min、三餐后2h和夜間血糖血糖控制穩(wěn)定者:

每周應(yīng)至少行血糖輪廓試驗(yàn)1次,根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整胰島素用量;不需要胰島素治療的GDM孕婦,在隨診時(shí)建議每周至少監(jiān)測(cè)1次全天血糖,包括末梢空腹血糖及三餐后2h末梢血糖共4次;(2)連續(xù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)(continuousglucosemonitoringsystem,CGMS):可用于血糖控制不理想的PGDM或血糖明顯異常而需要加用胰島素的GDM孕婦。大多數(shù)GDM孕婦并不需要CGMS,不主張將CGMS作為臨床常規(guī)監(jiān)測(cè)糖尿病孕婦血糖的手段;

2.妊娠期血糖控制目標(biāo):GDM患者妊娠期血糖應(yīng)控制在餐前及餐后2h血糖值分別≤5.3、6.7mmol/L,特殊情況下可測(cè)餐后1h血糖≤7.8mmol/L;夜間血糖不低于3.3mmol/L;妊娠期HbAlc宜<5.5%;PGDM患者妊娠期血糖控制應(yīng)達(dá)到下述目標(biāo):妊娠早期血糖控制勿過(guò)于嚴(yán)格,以防低血糖發(fā)生;妊娠期餐前、夜間血糖及FPG宜控制在3.3-5.6mmol/L,餐后峰值血糖5.6-7.1mmol/L,HbAlc<6.0%。無(wú)論GDM或PGDM,經(jīng)過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)管理,妊娠期血糖達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)時(shí),應(yīng)及時(shí)加用胰島素或口服降糖藥物進(jìn)一步控制血糖;3.HbAlc水平的測(cè)定:HbAlc反映取血前2-3個(gè)月的平均血糖水平,可作為評(píng)估糖尿病長(zhǎng)期控制情況的良好指標(biāo),多用于GDM初次評(píng)估。應(yīng)用胰島素治療的糖尿病孕婦,推薦每2個(gè)月檢測(cè)1次;4.尿酮體的監(jiān)測(cè):尿酮體有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)孕婦碳水化合物或能量攝取的不足,也是早期糖尿病酮癥酸中毒(diabetesmellitusketoacidosis,DKA)的一項(xiàng)敏感指標(biāo),孕婦出現(xiàn)不明原因惡心、嘔吐、乏力等不適或者血糖控制不理想時(shí)應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)尿酮體;5.尿糖的監(jiān)測(cè):由于妊娠期間尿糖陽(yáng)性并不能真正反映孕婦的血糖水平,不建議將尿糖作為妊娠期常規(guī)監(jiān)測(cè)手段。二、孕婦并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)1.妊娠期高血壓疾病的監(jiān)測(cè):每次妊娠期檢查時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)孕婦的血壓及尿蛋白,一旦發(fā)現(xiàn)并發(fā)子癇前期,按子癇前期原則處理;2.羊水過(guò)多及其并發(fā)癥的監(jiān)測(cè):注意孕婦的宮高曲線及子宮張力,如宮高增長(zhǎng)過(guò)快,或子宮張力增大,及時(shí)行B超檢查,了解羊水量;3.DKA癥狀監(jiān)測(cè):妊娠期出現(xiàn)不明原因惡心、嘔吐、乏力、頭痛甚至昏迷者,注意檢查血糖和尿酮體水平,必要時(shí)行血?dú)夥治?,明確診斷;4.感染的監(jiān)測(cè):注意孕婦有無(wú)白帶增多、外陰瘙癢、尿急、尿頻、尿痛等表現(xiàn),定期行尿常規(guī)檢測(cè);5.甲狀腺功能監(jiān)測(cè):必要時(shí)行甲狀腺功能檢測(cè),了解孕婦的甲狀腺功能;6.其他并發(fā)癥的監(jiān)測(cè):糖尿病伴有微血管病變合并妊娠者應(yīng)在妊娠早、中、晚期3個(gè)階段分別進(jìn)行腎功能、眼底檢查和血脂的檢測(cè)。三、胎兒監(jiān)測(cè)1.胎兒發(fā)育的監(jiān)測(cè):在妊娠中期應(yīng)用超聲對(duì)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前篩查。妊娠早期血糖未得到控制的孕婦,尤其要注意應(yīng)用超聲檢查胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心臟的發(fā)育,有條件者推薦行胎兒超聲心動(dòng)圖檢查;2.胎兒生長(zhǎng)速度的監(jiān)測(cè):妊娠晚期應(yīng)每4-6周進(jìn)行1次超聲檢查,監(jiān)測(cè)胎兒發(fā)育,尤其注意監(jiān)測(cè)胎兒腹圍和羊水量的變化等;3.胎兒宮內(nèi)發(fā)育狀況的評(píng)價(jià):妊娠晚期孕婦應(yīng)注意監(jiān)測(cè)胎動(dòng)。需要應(yīng)用胰島素或口服降糖藥物者,應(yīng)自妊娠32周起,每周行1次無(wú)應(yīng)激試驗(yàn)(non-stresstest,NST)??梢商荷L(zhǎng)受限時(shí)尤其應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè);

4.促胎兒肺成熟:妊娠期血糖控制不滿意以及需要提前終止妊娠者,應(yīng)在計(jì)劃終止妊娠前48h,促胎兒肺成熟。有條件者行羊膜腔穿刺術(shù)抽取羊水了解胎兒肺成熟度,同時(shí)羊膜腔內(nèi)注射地塞米松10mg,或采取肌內(nèi)注射方式,但后者使用后應(yīng)監(jiān)測(cè)孕婦血糖變化。A.妊娠前B.妊娠期C.分娩時(shí)機(jī)及方式一、妊娠前(一)一般建議建議所有計(jì)劃妊娠的糖尿病、糖耐量受損(impairedglucosetolerance,IGT)或空腹血糖受損(impairedfastingglucose,IFG;即糖尿病前期)的婦女,進(jìn)行妊娠前咨詢。有GDM史者再次妊娠時(shí)發(fā)生GDM的可能性為30%-50%,因此,產(chǎn)后1年以上計(jì)劃妊娠者,最好在計(jì)劃妊娠前行OGTT,或至少在妊娠早期行OGTT。如血糖正常,也仍需在妊娠24-28周再行OGTT(B級(jí)證據(jù))。糖尿病患者應(yīng)了解妊娠可能對(duì)病情的影響。妊娠前及妊娠期需積極控制血糖,除高血糖外,早孕反應(yīng)(如晨起惡心)引起的攝食異常也可能增加低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

糖尿病患者需在計(jì)劃妊娠前評(píng)價(jià)是否存在并發(fā)癥,如糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabeticretinopathy,DR)、糖尿病腎病(diabeticnephropathy,DN)、神經(jīng)病變和心血管疾病等。已存在糖尿病慢性并發(fā)癥者,妊娠期癥狀可能加重,需在妊娠期檢查時(shí)重新評(píng)價(jià)。(二)糖尿病并發(fā)癥的評(píng)價(jià)1.DR:糖尿病患者計(jì)劃妊娠或明確妊娠時(shí)應(yīng)進(jìn)行一次眼科檢查,并評(píng)價(jià)可能加重或促使DR進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。有適應(yīng)證時(shí),如增殖性DR,采取激光治療可減少DR病變加重的危險(xiǎn)。妊娠期應(yīng)密切隨訪眼底變化,直至產(chǎn)后1年(B級(jí)證據(jù))。妊娠前及妊娠期良好的血糖控制,可避免病情發(fā)展。;2.DN:妊娠可造成輕度DN患者暫時(shí)性腎功能減退。腎功能不全對(duì)胎兒的發(fā)育有不良影響;較嚴(yán)重的腎功能不全患者(血清肌酐>265umol/L),或肌酐清除率<50ml/(min.1.73m2)時(shí),妊娠可對(duì)部分患者的腎功能造成永久性損害。因此,不建議這部分患者妊娠。DN腎功能正常者,如果妊娠期血糖控制理想,對(duì)腎功能影響較小;

3.糖尿病的其他并發(fā)癥:糖尿病神經(jīng)相關(guān)病變包括胃輕癱、尿潴留及體位性低血壓等,可進(jìn)一步增加妊娠期間糖尿病管理的難度。如潛在的心血管疾病未被發(fā)現(xiàn)和處理,妊娠可增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)在妊娠前仔細(xì)檢查心血管疾病證據(jù)并予以處理。計(jì)劃妊娠的糖尿病婦女的心功能應(yīng)達(dá)到能夠耐受運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)的水平。(三)妊娠前藥物的合理應(yīng)用PGDM婦女妊娠前應(yīng)停用妊娠期禁忌藥物,如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等。如果妊娠前應(yīng)用ACEI治療DN,一旦發(fā)現(xiàn)妊娠,應(yīng)立即停用。產(chǎn)前咨詢時(shí)應(yīng)告知患者,妊娠前或妊娠期停用ACEI后蛋白尿可能會(huì)明顯加重。1.糖尿病合并慢性高血壓的孕婦,妊娠期血壓控制目標(biāo)為收縮壓110-129mmHg(1mmHg=0.133kPa),舒張壓65-79mmHg?,F(xiàn)有證據(jù)表明,妊娠早期應(yīng)用拉貝洛爾、鈣離子通道阻滯劑等藥物,均不明顯增加胎兒致畸風(fēng)險(xiǎn),可在妊娠前以及妊娠期應(yīng)用;ACEI類藥物在妊娠早期應(yīng)用,不增加胎兒先天性心臟病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),但妊娠中及晚期禁忌使用ACEI及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(E級(jí)證據(jù))。

2.糖尿病患者妊娠前和妊娠早期應(yīng)補(bǔ)充含葉酸的多種維生素;3.應(yīng)用二甲雙胍的T2DM者,需考慮藥物的可能益處或不良反應(yīng)。如果患者愿意,可在醫(yī)師指導(dǎo)下繼續(xù)應(yīng)用。(四)妊娠前血糖控制血糖控制不理想的糖尿病孕婦妊娠早期流產(chǎn)及胎兒畸形發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,妊娠前后理想的血糖控制可顯著降低上述風(fēng)險(xiǎn),但目前尚無(wú)確切降低上述風(fēng)險(xiǎn)的血糖閾值標(biāo)準(zhǔn)。計(jì)劃妊娠的糖尿病患者應(yīng)盡量控制血糖,使HbAlc<6.5%,使用胰島素者HbAlc可<7%(B級(jí)證據(jù))。二、妊娠期(一)醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療的目的是使糖尿病孕婦的血糖控制在正常范圍,保證孕婦和胎兒的合理營(yíng)養(yǎng)攝入,減少母兒并發(fā)癥的發(fā)生。2005年以來(lái)的2項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為GDM營(yíng)養(yǎng)治療和管理提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。一旦確診GDM,應(yīng)立即對(duì)患者進(jìn)行醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo),并進(jìn)行如何監(jiān)測(cè)血糖的教育等。醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)后,F(xiàn)PG及餐后2h血糖仍異常者,推薦及時(shí)應(yīng)用胰島素。(二)營(yíng)養(yǎng)攝人量推薦1.每日攝入總能量:應(yīng)根據(jù)不同妊娠前體重和妊娠期的體重增長(zhǎng)速度而定。見(jiàn)表2。雖然需要控制糖尿病孕婦每日攝人的總能量,但應(yīng)避免能量限制過(guò)度,妊娠早期應(yīng)保證不低于1500kcal/d(1kcal=4.184kj),妊娠晚期不低于1800kcal/d。碳水化合物攝入不足可能導(dǎo)致酮癥的發(fā)生,對(duì)孕婦和胎兒都會(huì)產(chǎn)生不利影響;2.碳水化合物:推薦飲食碳水化合物攝人量占總能量的50%-60%為宜,每日碳水化合物不低于150g對(duì)維持妊娠期血糖正常更為合適。應(yīng)盡量避免食用蔗糖等精制糖,等量碳水化合物食物選擇時(shí)可優(yōu)先選擇低血糖指數(shù)食物;無(wú)論采用碳水化合物計(jì)算法、食品交換份法或經(jīng)驗(yàn)估算法,監(jiān)測(cè)碳水化合物的攝人量是血糖控制達(dá)標(biāo)的關(guān)鍵策略(A級(jí)證據(jù))。當(dāng)僅考慮碳水化合物總量時(shí),血糖指數(shù)和血糖負(fù)荷可能更有助于血糖控制(B級(jí)證據(jù))。

3.蛋白質(zhì):推薦飲食蛋白質(zhì)攝人量占總能量的15%-20%為宜,以滿足孕婦妊娠期生理調(diào)節(jié)及胎兒生長(zhǎng)發(fā)育之需;4.脂肪:推薦飲食脂肪攝人量占總能量的25%-30%為宜。但應(yīng)適當(dāng)限制飽和脂肪酸含量高的食物,如動(dòng)物油脂、紅肉類、椰奶、全脂奶制品等,糖尿病孕婦飽和脂肪酸攝人量不應(yīng)超過(guò)總攝入能量的7%(A級(jí)證據(jù));而單不飽和脂肪酸如橄欖油、山茶油等,應(yīng)占脂肪供能的1/3以上;減少反式脂肪酸攝人量可降低低密度脂蛋白膽固醇、增加高密度脂蛋白膽固醇的水平(A級(jí)證據(jù)),故糖尿病孕婦應(yīng)減少反式脂肪酸的攝入量(B級(jí)證據(jù))。

5.膳食纖維:是不產(chǎn)生能量的多糖。水果中的果膠、海帶、紫菜中的藻膠、某些豆類中的胍膠和魔芋粉等具有控制餐后血糖上升程度、改善葡萄糖耐量和降低血膽固醇的作用。推薦每日攝人量25-30g。飲食中可多選用富含膳食纖維的燕麥片、養(yǎng)麥面等粗雜糧,以及新鮮蔬菜、水果、藻類食物等;6.維生素及礦物質(zhì):妊娠期鐵、葉酸和維生素D的需要量增加了l倍,鈣、磷、硫胺素、維生素B6的需要量增加了33%-50%,鋅、核黃素的需要量增加了20%-25%,維生素A、B12、C、硒、鉀、生物素、煙酸和每日總能量的需要量增加了18%左右;因此,建議妊娠期有計(jì)劃地增加富含維生素B6、鈣、鉀、鐵、鋅、銅的食物,如瘦肉、家禽、魚(yú)、蝦、奶制品、新鮮水果和蔬菜等。

7.非營(yíng)養(yǎng)性甜味劑的使用:ADA建議只有美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FoodandDrugAdministration,F(xiàn)DA)批準(zhǔn)的非營(yíng)養(yǎng)性甜味劑孕婦才可以使用,并適度推薦。目前,相關(guān)研究非常有限(E級(jí)證據(jù))。美國(guó)FDA批準(zhǔn)的5種非營(yíng)養(yǎng)性甜味劑分別是乙酰磺胺酸鉀、阿斯巴甜、紐甜、食用糖精和三氯蔗糖。(三)餐次的合理安排少量多餐、定時(shí)定量進(jìn)餐對(duì)血糖控制非常重要。早、中、晚三餐的能量應(yīng)控制在每日攝人總能量的10%-15%、30%、30%,每次加餐的能量可以占5%-10%,有助于防止餐前過(guò)度饑餓。醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療過(guò)程應(yīng)與胰島素應(yīng)用密切配合,防止發(fā)生低血糖。膳食計(jì)劃必須實(shí)現(xiàn)個(gè)體化,應(yīng)根據(jù)文化背景、生活方式、經(jīng)濟(jì)條件和受教育程度進(jìn)行合理的膳食安排和相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)教育。(四)GDM的運(yùn)動(dòng)療法1.運(yùn)動(dòng)治療的作用:運(yùn)動(dòng)療法可降低妊娠期基礎(chǔ)胰島素抵抗,是GDM的綜合治療措施之一,每餐30min后進(jìn)行中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)對(duì)母兒無(wú)不良影響;2.運(yùn)動(dòng)治療的方法:選擇一種低至中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)(又稱耐力運(yùn)動(dòng)),主要指由機(jī)體大肌肉群參加的持續(xù)性運(yùn)動(dòng)。步行是常用的簡(jiǎn)單有氧運(yùn)動(dòng);3.運(yùn)動(dòng)的時(shí)間:可自10min開(kāi)始,逐步延長(zhǎng)至30min,其中可穿插必要的間歇,建議餐后運(yùn)動(dòng);4.運(yùn)動(dòng)的頻率:適宜的頻率為3-4次/周。

5.運(yùn)動(dòng)治療的注意事項(xiàng):(1)運(yùn)動(dòng)前行心電圖檢查以排除心臟疾患,并需確認(rèn)是否存在大血管和微血管的并發(fā)癥;

(2)GDM運(yùn)動(dòng)療法的禁忌證:1型糖尿病合并妊娠、心臟病、視網(wǎng)膜病變、多胎妊娠、宮頸機(jī)能不全、先兆早產(chǎn)或流產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、前置胎盤、妊娠期高血壓疾病等;(3)防止低血糖反應(yīng)和延遲性低血糖:進(jìn)食30min后再運(yùn)動(dòng),每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間控制在30-40min.運(yùn)動(dòng)后休息30min。血糖水平<3.3或>13.9mmol/L者停止運(yùn)動(dòng)。運(yùn)動(dòng)時(shí)應(yīng)隨身攜帶餅干或糖果,有低血糖征兆時(shí)可及時(shí)食用;(4)運(yùn)動(dòng)期間出現(xiàn)以下情況應(yīng)及時(shí)就醫(yī):腹痛、陰道流血或流水、憋氣、頭暈眼花、嚴(yán)重頭痛、胸痛、肌無(wú)力等;

(5)避免清晨空腹未注射胰島素之前進(jìn)行運(yùn)動(dòng)。(五)胰島素治療1.常用的胰島素制劑及其特點(diǎn):(1)超短效人胰島素類似物:門冬胰島素已被我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(StateFoodandDrugAdministration,SFDA)批準(zhǔn)可用于妊娠期。其特點(diǎn)是起效迅速,藥效維持時(shí)間短。具有最強(qiáng)或最佳的降低餐后血糖的作用,不易發(fā)生低血糖,用于控制餐后血糖水平;(2)短效胰島素:其特點(diǎn)是起效快,劑量易于調(diào)整,可皮下、肌內(nèi)和靜脈注射使用。靜脈注射胰島素后使血糖迅速下降,半衰期5-6min,故可用于搶救DKA;(3)中效胰島素:含有魚(yú)精蛋白、短效胰島素和鋅離子的混懸液,只能皮下注射而不能靜脈使用。注射后必須在組織中蛋白酶的分解作用下,將胰島素與魚(yú)精蛋白分離,釋放出胰島素再發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。特點(diǎn)是起效慢,藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),其降低血糖的強(qiáng)度弱于短效胰島素;

(4)長(zhǎng)效胰島素類似物:地特胰島素也已經(jīng)被SFDA批準(zhǔn)應(yīng)用于妊娠期,可用于控制夜間血糖和餐前血糖。妊娠期各種常用的胰島素制劑及其作用特點(diǎn)見(jiàn)表3。

2.胰島素應(yīng)用時(shí)機(jī):糖尿病孕婦經(jīng)飲食治療3-5d后,測(cè)定24h的末梢血糖(血糖輪廓試驗(yàn)),包括夜間血糖、三餐前30min及三餐后2h血糖及尿酮體。如果空腹或餐前血糖≥5.3mmol/L95mg/dl),或餐后2h血糖≥6.7mmol/L(120mg/dl),或調(diào)整飲食后出現(xiàn)饑餓性酮癥,增加熱量攝入后血糖又超過(guò)妊娠期標(biāo)準(zhǔn)者,應(yīng)及時(shí)加用胰島素治療。3.胰島素治療方案:最符合生理要求的胰島素治療方案為:基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合餐前超短效或短效胰島素?;A(chǔ)胰島素的替代作用可持續(xù)12-24h,而餐前胰島素起效快,持續(xù)時(shí)間短,有利于控制餐后血糖。應(yīng)根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果,選擇個(gè)體化的胰島素治療方案:(1)基礎(chǔ)胰島素治療:選擇中效胰島素睡前皮下注射,適用于空腹血糖高的孕婦;睡前注射中效胰島素后空腹血糖已經(jīng)達(dá)標(biāo)但晚餐前血糖控制不佳者,可選擇早餐前和睡前2次注射,或睡前注射長(zhǎng)效胰島素;

(2)餐前超短效或短效胰島素治療:餐后血糖升高的孕婦,進(jìn)餐時(shí)或餐前30min注射超短效或短效人胰島素;

(3)胰島素聯(lián)合治療:中效胰島素和超短效或短效胰島素聯(lián)合,是目前應(yīng)用最普遍的一種方法,即三餐前注射短效胰島素,睡前注射中效胰島素。由于妊娠期餐后血糖升高顯著,一般不推薦常規(guī)應(yīng)用預(yù)混胰島素。4.妊娠期胰島素應(yīng)用的注意事項(xiàng):(1)胰島素初始使用應(yīng)從小劑量開(kāi)始,0.3-0.8U/(kg.d)。每天計(jì)劃應(yīng)用的胰島素總量應(yīng)分配到三餐前使用,分配原則是早餐前最多,中餐前最少,晚餐前用量居中。每次調(diào)整后觀察2-3d判斷療效,每次以增減2-4U或不超過(guò)胰島素每天用量的20%為宜,直至達(dá)到血糖控制目標(biāo)。

(2)胰島素治療期間清晨或空腹高血糖的處理:夜間胰島素作用不足、黎明現(xiàn)象和Somogyi現(xiàn)象均可導(dǎo)致高血糖的發(fā)生。前2種情況必須在睡前增加中效胰島素用量,而出現(xiàn)Somogyi現(xiàn)象時(shí)應(yīng)減少睡前中效胰島素的用量;(3)妊娠過(guò)程中機(jī)體對(duì)胰島素需求的變化:妊娠中、晚期對(duì)胰島素需要量有不同程度的增加;妊娠32-36周胰島素需要量達(dá)高峰,妊娠36周后稍下降,應(yīng)根據(jù)個(gè)體血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果,不斷調(diào)整胰島素用量。(六)口服降糖藥在GDM孕婦中的應(yīng)用大多數(shù)GDM孕婦通過(guò)生活方式的干預(yù)即可使血糖達(dá)標(biāo),不能達(dá)標(biāo)的GDM孕婦應(yīng)首先推薦應(yīng)用胰島素控制血糖。目前,口服降糖藥物二甲雙胍和格列本脲在GDM孕婦中應(yīng)用的安全性和有效性不斷被證實(shí),但我國(guó)尚缺乏相關(guān)研究,且這2種口服降糖藥均未納入我國(guó)妊娠期治療糖尿病的注冊(cè)適應(yīng)證。但考慮對(duì)于胰島素用量較大或拒絕應(yīng)用胰島素的孕婦,應(yīng)用上述口服降糖藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于未控制的妊娠期高血糖本身對(duì)胎兒的危害。因此,在知情同意的基礎(chǔ)上,部分GDM孕婦可慎用。口服降糖藥的分類及其特點(diǎn)見(jiàn)表4。

1.格列本脲:是臨床應(yīng)用最廣泛的治療GDM的口服降糖藥,作用靶器官為胰腺,99%以蛋白結(jié)合形式存在,極少通過(guò)胎盤屏障。目前臨床研究顯示,妊娠中、晚期GDM孕婦應(yīng)用格列本脲與胰島素治療相比,療效一致,但前者使用方便,且價(jià)格便宜。但用藥后發(fā)生子癇前期和新生兒黃疸需光療的風(fēng)險(xiǎn)升高,少部分孕婦有惡心、頭痛及低血糖反應(yīng);2.二甲雙胍:可增加胰島素的敏感性,目前的資料顯示,妊娠早期應(yīng)用對(duì)胎兒無(wú)致畸性,在多囊卵巢綜合征的治療過(guò)程中對(duì)早期妊娠的維持有重要作用。由于該藥可以透過(guò)胎盤屏障,妊娠中晚期應(yīng)用對(duì)胎兒的遠(yuǎn)期安全性尚有待證實(shí)。表2.基于妊娠前體重指數(shù)推薦的孕婦每日能量攝入及妊娠期體重增長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn)注:平均能量(kcal/d)=能量系數(shù)(kcal/kg)*理想體重(kg)(1kcal=4.184kJ):對(duì)于我國(guó)常見(jiàn)身高的孕婦(150-175cm),可以參考:理想體重(kg)=身高(cm)-105,身高過(guò)矮或過(guò)高孕婦需要根據(jù)患者的狀況調(diào)整膳食能量推薦。妊娠中、晚期在上述基礎(chǔ)上平均一次再增加200kcal/d,妊娠早期平均體重增加:0.5~2.0kg;多胎妊娠者應(yīng)在單胎基礎(chǔ)上每日適當(dāng)增加200kcal能量攝入。

表3.妊娠期常用的胰島素制劑及其作用特點(diǎn)

表4.口服降糖藥的分類及特點(diǎn)三、分娩時(shí)機(jī)及方式(一)分娩時(shí)機(jī)1.無(wú)需胰島素治療而血糖控制達(dá)標(biāo)的GDM孕婦,如無(wú)母兒并發(fā)癥,在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下可待預(yù)產(chǎn)期,到預(yù)產(chǎn)期仍未臨產(chǎn)者,可引產(chǎn)終止妊娠。2.PGDM及胰島素治療的GDM孕婦,如血糖控制良好且無(wú)母兒并發(fā)癥,在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下,妊娠39周后可終止妊娠;血糖控制不滿意或出現(xiàn)母兒并發(fā)癥,應(yīng)及時(shí)收入院觀察,根據(jù)病情決定終止妊娠時(shí)機(jī)。3.糖尿病伴發(fā)微血管病變或既往有不良產(chǎn)史者,需嚴(yán)密監(jiān)護(hù),終止妊娠時(shí)機(jī)應(yīng)個(gè)體化。(二)分娩方式糖尿病本身不是剖宮產(chǎn)指征。決定陰道分娩者,應(yīng)制定分娩計(jì)劃,產(chǎn)程中密切監(jiān)測(cè)孕婦的血糖、宮縮、胎心率變化,避免產(chǎn)程過(guò)長(zhǎng)。擇期剖宮產(chǎn)的手術(shù)指征為糖尿病伴嚴(yán)重微血管病變,或其他產(chǎn)科指征。妊娠期血糖控制不好、胎兒偏大(尤其估計(jì)胎兒體質(zhì)量≥4250g)或既往有死胎、死產(chǎn)史者,應(yīng)適當(dāng)放寬剖宮產(chǎn)指征。一、分娩期及圍手術(shù)期胰島素的使用原則1.使用原則:手術(shù)前后、產(chǎn)程中、產(chǎn)后非正常飲食期間停用所有皮下注射胰島素,改用胰島素靜脈滴注,以避免出現(xiàn)高血糖或低血糖。應(yīng)給孕產(chǎn)婦提供足夠的葡萄糖,以滿足基礎(chǔ)代謝需要和應(yīng)激狀態(tài)下的能量消耗;供給胰島素,防止DKA的發(fā)生、控制高血糖、利于葡萄糖的利用;保持適當(dāng)血容量和電解質(zhì)代謝平衡;2.產(chǎn)程中或手術(shù)前的檢查:必須檢測(cè)血糖、尿酮體水平。擇期手術(shù)還需檢查電解質(zhì)、血?dú)夥治龊透文I功能;3.胰島素使用方法:每1-2小時(shí)監(jiān)測(cè)1次血糖,根據(jù)血糖值維持小劑量胰島素靜脈滴注。妊娠期應(yīng)用胰島素控制血糖者計(jì)劃分娩時(shí),引產(chǎn)前l(fā)d睡前正常使用中效胰島素;引產(chǎn)當(dāng)日停用早餐前胰島素,并給予0.9%

氯化鈉注射液靜脈內(nèi)滴注;正式臨產(chǎn)或血糖水平<3.9100=""100-150=""5.6="">5.6mmol/L,則采用5%葡萄糖液加短效胰島素,按1-4U/h的速度靜脈滴注。血糖水平采用快速血糖儀每小時(shí)監(jiān)測(cè)1次,用于調(diào)整胰島素或葡萄糖輸液的速度。也可按照表5的方法調(diào)控血糖。二、妊娠合并DKA的處理1.妊娠合并DKA的臨床表現(xiàn)及診斷:惡心、嘔吐、乏力、口渴、多飲、多尿,少數(shù)伴有腹痛;皮膚黏膜干燥、眼球下陷、呼氣有酮臭味,病情嚴(yán)重者出現(xiàn)意識(shí)障礙或昏迷;實(shí)驗(yàn)室檢查顯示高血糖>13.9mmol/L(250mg/dl)、尿酮體陽(yáng)性、血pH<7.35、二氧化碳結(jié)合力<13.8>5mmol/L、電解質(zhì)紊亂;2.發(fā)病誘因:妊娠期間漏診、未及時(shí)診斷或治療的糖尿??;胰島素治療不規(guī)范;飲食控制不合理;產(chǎn)程中和手術(shù)前后應(yīng)激狀態(tài);合并感染;使用糖皮質(zhì)激素等;3.治療原則:給予胰島素降低血糖、糾正代謝和電解質(zhì)紊亂、改善循環(huán)、去除誘因;

4.治療具體步驟及注意事項(xiàng):(1)血糖過(guò)高者(>16.6mmol/L)先予胰島素0.2-0.4U/kg一次性靜脈注射;(2)胰島素持續(xù)靜脈滴注:O.9%氯化鈉注射液+胰島素,按胰島素0.1U/(kg.h)或4-6U/h的速度輸入;(3)監(jiān)測(cè)血糖:從使用胰島素開(kāi)始每小時(shí)監(jiān)測(cè)1次血糖,根據(jù)血糖下降情況進(jìn)行調(diào)整,要求平均每小時(shí)血糖下降3.9-5.6mmol/L或超過(guò)靜脈滴注前血糖水平的30%。達(dá)不到此標(biāo)準(zhǔn)者.可能存在胰島素抵抗,應(yīng)將胰島素用量加倍;(4)當(dāng)血糖降至13.9mmol/L,將0.9%氯化鈉注射液改為5%葡萄糖液或葡萄糖鹽水,每2-4克葡萄糖加入IU胰島素,直至血糖降至11.1mmol/L以下、尿酮體陰性、并可平穩(wěn)過(guò)渡到餐前皮下注射治療時(shí)停止補(bǔ)液;

(5)注意事項(xiàng):補(bǔ)液原則先快后慢、先鹽后糖;注意出入量平衡。開(kāi)始靜脈胰島素治療且患者有尿后要及時(shí)補(bǔ)鉀,避免出現(xiàn)嚴(yán)重低血鉀。當(dāng)pH<7.1、二氧化碳結(jié)合力<10mmol/L、HCO3<10100=""200=""40

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