抗抑郁抗躁狂藥課件

第二節(jié)抗抑郁癥藥〔antidepressant〕

精神藥物：抗精神分裂癥藥〔antipsychoticdrugs〕抗躁狂藥(antimanicdrugs)抗抑郁癥藥〔antidepressivedrugs〕抗焦慮藥〔antianxietydrugs〕一.概述Depression:

情感性精神障礙，常見精神病。表現(xiàn)：情緒低落、悲觀失望，睡眠障礙，自殺沖動(dòng)突出。發(fā)病率：5--12%2004年11月9日：以?南京大屠殺?一書聞名的華裔女作家張純?nèi)纾宦啡税l(fā)現(xiàn)用手槍在加州自殺于汽車內(nèi)，年僅36歲。

1990年：詩人方向服毒自殺，死后葬于千島湖畔。

1991年：臺(tái)灣作家三毛在臺(tái)北寓所里，用絲襪上吊自殺。

2006年：日本女作家鷺澤萌前在其獨(dú)居的家中自殺身亡，年僅35歲。

2007年：廣州著名律師…….

北京市大學(xué)生調(diào)查顯示：23.66%患有抑郁癥，估計(jì)不少于10萬人。

大學(xué)生、婦女兒童、老年人為重點(diǎn)發(fā)病人群。其中，大學(xué)生抑郁癥現(xiàn)患病率已達(dá)23.66%，

2004年，北京高校共有19名學(xué)生自殺身亡。病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜：心理社會(huì)因素：應(yīng)激事件。遺傳因素：抑郁癥血緣關(guān)系,高10-30倍。神經(jīng)生化因素：?jiǎn)伟穼W(xué)說，受體學(xué)說。神經(jīng)內(nèi)分泌因素：下丘腦-垂體-腎上腺〔HPA〕下丘腦-垂體-甲狀腺〔HPT〕5.免疫因素：免疫抑制。單胺學(xué)說〔monoaminehypothesis〕：60年代腦內(nèi)單胺〔5-HT,NA，DA)缺乏或活性過低。實(shí)驗(yàn)：抑制5-HT再攝取藥有效。受體學(xué)說〔receptorhypothesis〕：70年代腦內(nèi)5-HT受體、NA受體增敏〔超敏〕。

躁狂-抑郁癥〔manic-depressivedisorder〕雙極情感性，有躁狂相和抑郁相，交替出現(xiàn)。單胺學(xué)說〔monoaminehypothesis〕：腦內(nèi)單胺NA增多，5-HT減少或失衡。常用抗抑郁藥：三環(huán)類：米帕明〔丙咪嗪〕、阿米替林。選擇性NA再攝取抑制劑：瑞波西汀。選擇性5-HT再攝取抑制藥：氟西汀。5-HT和NA再攝取抑制藥：文拉法辛。5-HT和NA受體阻斷藥：米氮平。二.三環(huán)類抗抑郁癥藥Tricyclicantidepressants,TCAs抑制突觸前膜NA、5-HT的再攝取，阻斷M-受體，阻斷α-受體。米帕明〔Imipramine，丙咪嗪〕藥理作用CNS：對(duì)抑郁癥：引起情緒高漲、精神振奮。對(duì)正常人：不產(chǎn)生興奮。機(jī)制：抑制突觸前膜對(duì)NA和5-HT的再攝取→加強(qiáng)受體的沖動(dòng)。作用2-3周后起效。........三環(huán)類抗抑郁藥作用機(jī)制長期作用：受體調(diào)節(jié)2.抗膽堿作用：阻斷M受體視力模糊、口干、便泌、尿潴留。3.心血管系統(tǒng)：阻斷α受體→低血壓，奎尼丁樣作用→房-室傳導(dǎo)↓→室性早搏、房顫〔快速型心律失?！?。抑制心肌中NA的再攝取有關(guān)。臨床應(yīng)用：抑郁癥：150~250mg/d焦慮癥：恐慌發(fā)作。兒童遺尿、強(qiáng)迫癥。給藥需個(gè)體化，起效慢。不良反響：阿托品樣作用，Bp↓，心律失常禁忌癥：前列腺肥大、癲癇、青光眼，心血管病。2.阿米替林〔amitriptyline〕依拉維前體藥代謝產(chǎn)物：去甲替林〔活性藥〕t1/2：10--50hr，作用：抗抑郁：阻斷5-HT、NA再攝取。應(yīng)用：25~100mg/d廣譜抗抑郁癥，抑郁癥伴焦慮。疼痛性焦慮，遺尿癥，神經(jīng)性厭食等。3.氯丙咪嗪〔clomipramine〕氯米帕明廣譜抗抑郁癥、抗強(qiáng)迫癥：抑制NA、5-HT再攝取。鎮(zhèn)靜作用：改善焦慮，

作用持久：t1/221hr。米安色林〔mianserine〕曲唑酮〔trazodone〕多塞平〔doxepin〕：多慮平三.選擇性NA再攝取抑制劑〔NRI〕1.地昔帕明〔desipramine)去甲丙咪嗪藥理作用：主要抑制NA再攝取，>抑制5-HT100倍。對(duì)H1受體拮抗作用強(qiáng)?？焖偬岣呔窕顒?dòng)性，改善睡眠。臨床應(yīng)用：各種抑郁癥：100~200mg/d，躁狂-抑郁癥的抑郁階段，不良反響：輕長期用藥，躁狂-抑郁癥可出現(xiàn)躁狂發(fā)作，導(dǎo)致精神分裂癥病情加重。2.瑞波西汀〔reboxetine〕新型特點(diǎn)：抑制NE再攝取，選擇性高，強(qiáng)效，廣譜抗抑郁，不良反響輕。馬普替林〔maprotiline)去甲替林〔nortiptyline)四.選擇性5-HT再攝取抑制藥〔SSRI〕氟西汀〔fluoxetine〕：80年代帕羅西汀〔paroxetine〕：90年代舍曲林〔setraline〕：氟伏草胺〔fluvoxamine〕：西酞葡蘭〔citalopram〕：特點(diǎn)：對(duì)5-HT再攝取抑制，選擇性高，突觸間隙5-HT含量↑，t1/248~72hr。應(yīng)用：20~40mg/d用于各種抑郁癥，效果顯著，雙極性躁狂-抑郁癥過程的抑郁相。氟西汀〔百憂解〕、帕羅西汀〔賽樂特〕：五.5-HT和NA再攝取抑制藥文拉法辛〔venlafaxine〕：特點(diǎn)：雙抑制，廣譜抗抑郁可誘導(dǎo)躁狂、癲癇發(fā)作，慎重六.5-HT和NA受體阻斷藥米氮平〔mirtazapine〕特點(diǎn)：1.作用阻斷NE神經(jīng)元α2R，負(fù)反響阻斷，NE釋放↑沖動(dòng)5-HT神經(jīng)元2.廣譜抗抑郁，不良反響減少。個(gè)體化合理用藥劑量逐步遞增，采用最小有效劑量，減少不良反響，提高服藥依從性。單一用藥，足量、足療程，不主張聯(lián)用藥。心理治療可提高療效。合理應(yīng)用第三節(jié)抗躁狂癥藥〔antimanicdrugs〕情緒穩(wěn)定劑〔moodstabilizers〕躁狂癥：情緒異常高漲、躁動(dòng)、語言不能自制。碳酸鋰〔LithiumCarbonate〕卡馬西平〔carbamazepine〕丙戊酸鈉〔valproatesodium〕單胺學(xué)說〔monoaminehypothesis〕：腦內(nèi)NA增多，5-HT減少或失衡。碳酸鋰〔LithiumCarbonate〕：1949年應(yīng)用臨床，60年代治療躁狂癥。治療量對(duì)正常人精神活動(dòng)無影響，對(duì)躁狂癥發(fā)作有顯著療效，雙極性躁狂相有效。作用機(jī)制：