結(jié)節(jié)性硬化癥TSC1、TSC2基因突變分析及其與臨床表現(xiàn)的關(guān)系的開(kāi)題報(bào)告

結(jié)節(jié)性硬化癥TSC1、TSC2基因突變分析及其與臨床表現(xiàn)的關(guān)系的開(kāi)題報(bào)告一、研究背景和意義結(jié)節(jié)性硬化癥（tuberoussclerosis，TSC）是一種常染色體顯性遺傳疾病，以皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)臟器官的多發(fā)腫瘤和畸形為主要表現(xiàn)。該病的發(fā)病率約為1/6000，其中70%-80%病例是新生突變所致。TSC與TSC1和TSC2兩個(gè)基因的突變相關(guān)。TSC1位于9q34上，編碼蛋白組織內(nèi)酯酶調(diào)節(jié)蛋白（hamartin）；TSC2位于16p13.3上，編碼蛋白鞘膜蛋白rapamide。這兩個(gè)蛋白都是腫瘤抑制基因，它們可以形成復(fù)合物抑制mTOR通路的激活，而mTOR信號(hào)通路是許多癌癥的促進(jìn)因素。TSC的臨床表現(xiàn)多種多樣，可以涉及多個(gè)系統(tǒng)。臨床主要特征包括：皮膚色素痣（ASH），腦部發(fā)育異常，腎臟結(jié)節(jié)和惡性腫瘤等。這種病變的臨床表現(xiàn)與不同基因的突變類型有關(guān)，因此探究TSC患者不同基因突變類型與其臨床表現(xiàn)的關(guān)系，對(duì)于進(jìn)行早期診斷、減輕患者痛苦和制定更有效的個(gè)體化治療方案具有重要意義。二、研究目的和方法目的：1.探究TSC1和TSC2基因在TSC患者中的發(fā)生率及種類及其與TSC發(fā)病機(jī)制的關(guān)系。2.分析TSC1和TSC2基因的不同突變類型在TSC患者中的臨床表現(xiàn)差異。方法：本研究將采用基因檢測(cè)技術(shù)，對(duì)來(lái)自不同地區(qū)的TSC患者進(jìn)行基因突變篩查。采用Sanger測(cè)序和MLPA技術(shù)來(lái)確認(rèn)TSC1和TSC2基因的突變類型，并結(jié)合病例的臨床資料，對(duì)基因突變與臨床表現(xiàn)差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。三、研究預(yù)期結(jié)果本研究預(yù)計(jì)能夠?qū)SC1和TSC2基因突變與TSC的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)差異的關(guān)系進(jìn)行探究，分析不同基因突變類型在TSC患者中的發(fā)生率及種類，為TSC的分子診斷和個(gè)體化治療提供依據(jù)。同時(shí)，本研究可為TSC患者的遺傳咨詢提供更為準(zhǔn)確的信息支持。四、研究進(jìn)度計(jì)劃1.文獻(xiàn)閱讀、研究設(shè)計(jì)及計(jì)劃書(shū)的編寫(xiě)3個(gè)月2.患者觀察和基因樣本收集2個(gè)月3.目標(biāo)基因突變篩查及鑒定3個(gè)月4.基因突變與臨床表現(xiàn)分析3個(gè)月5.結(jié)果整理總結(jié)和論文寫(xiě)作3個(gè)月5.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和結(jié)果論證3個(gè)月五、參考文獻(xiàn)1.KircherM,NgK,etal.Ageneralframeworkforestimatingtherelativepathogenicityofhumangeneticvariants.NatGenet,2014,46(3):310-315.2.KwiatkowskaJ,etal.Molecularandgeneticbasisfordisturbancesincorticaldevelopmentintuberoussclerosis.JChildNeurol,2003,18(10):698-717.3.NorthrupH,KruegerDA.InternationalTuberousSclerosisComplexConsensusGroup.Tuberoussclerosiscomplexdiagnosticcriteriaupdate:recommendationsofthe2012internationaltuberoussclerosiscomplexconsensusconference.PediatrNeurol,2013,49(4):243-254.4.SmolarekTA,etal.EvidencethatlymphangiomyomatosisiscausedbyTSC2mutations:chromosome16p13lossofheterozygosityinangiomyolipomasandlymphnodesfromwomenwithlymphangiomyomatosis.AmJHumGenet,1998,62(4):810-815.5.vanSlegtenhorstM,deHoogtR,etal.Identificatio