抗惡性腫瘤藥

?藥物學(xué)根底?〔第3版〕抗惡性腫瘤藥1熟悉抗腫瘤藥的主要不良反響、本卷須知和常用抗惡性腫瘤藥的特點(diǎn)第十四章抗惡性腫瘤藥學(xué)習(xí)目標(biāo)了解抗腫瘤藥的分類目錄第一節(jié)概述第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥第三節(jié)抗惡性腫瘤藥的應(yīng)用原那么第十四章抗惡性腫瘤藥第一節(jié)概述第十四章抗惡性腫瘤藥學(xué)習(xí)內(nèi)容細(xì)胞增殖周期1抗惡性腫瘤藥的分類2抗惡性腫瘤藥常見不良反響與本卷須知3§14-1概述§14-1概述一、細(xì)胞增殖周期§14-1概述二、抗惡性腫瘤藥分類〔一〕按細(xì)胞增殖周期分類1.周期非特異性藥物如抗腫瘤抗生素、烷化劑、激素類藥。2.周期特異性藥物如抗代謝藥甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶等對(duì)S期細(xì)胞作用顯著；長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿主要作用于M期?！?4-1概述二、抗惡性腫瘤藥分類〔二〕按作用機(jī)制分類1.影響核酸合成的藥物如抗葉酸藥甲氨蝶呤等2.直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物如烷化劑、抗癌抗生素如絲裂霉素、博來霉素等3.嵌入DNA干擾核酸合成的藥物如抗腫瘤抗生素：放線菌素D、阿霉素等4.影響蛋白質(zhì)合成的藥物如長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、左旋門冬酰胺酶等5.影響激素功能的藥物如腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素等§14-1概述三、抗腫瘤藥常見不良反響與本卷須知〔一〕近期毒性1.骨髓抑制為最嚴(yán)重的不良反響。用藥期間應(yīng)定期檢查血象，白細(xì)胞計(jì)數(shù)一般不低于2.5×10９/L。在化療期間應(yīng)預(yù)防感染和出血。激素類藥、博來霉素幾無骨髓抑制作用。2.胃腸道反響不同程度地出現(xiàn)食欲減退、厭食、惡心、頑固性嘔吐、腹痛、腹瀉，嚴(yán)重的發(fā)生腸黏膜壞死、出血甚至穿孔。用藥過程中要注意觀察嘔吐物的性質(zhì)以及大便情況?！?4-1概述三、抗腫瘤藥常見不良反響與本卷須知〔一〕近期毒性3.口腔黏膜損害口腔黏膜損害引起的充血、水腫、炎癥、糜爛、壞死，是化療中最常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致全身感染。因此化療期間，要保持口腔清潔，給予無刺激性軟食，采用消毒液漱口等。4.脫發(fā)1～2個(gè)月后脫發(fā)最明顯，影響患者形象和心理狀態(tài)。用藥過程中要應(yīng)重視心理護(hù)理，注意頭部防曬，防止用刺激性洗發(fā)液。5.免疫功能低下大劑量應(yīng)用時(shí)，可抑制機(jī)體免疫功能，使機(jī)體抵抗力下降，易誘發(fā)感染?！?4-1概述三、抗腫瘤藥常見不良反響與本卷須知〔二〕遠(yuǎn)期毒性1．致突變致癌多數(shù)抗腫瘤藥特別是烷化劑可導(dǎo)致基因突變，誘發(fā)新的腫瘤。2.不育和致畸多數(shù)抗腫瘤藥物可損傷生殖細(xì)胞和胚胎，以抗代謝藥作用最強(qiáng)。第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥第十四章抗惡性腫瘤藥學(xué)習(xí)內(nèi)容主要作用于S期，抑制DNA合成藥1破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物23§14-2常用抗惡性腫瘤藥嵌入DNA、干擾核酸合成藥4影響蛋白質(zhì)合成的藥物5影響激素功能的藥§14-2常用抗惡性腫瘤藥甲氨蝶呤為抗葉酸藥。對(duì)兒童急性白血病療效顯著，也用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎和骨肉瘤。也可作為免疫抑制劑用于自身免疫性疾病和器官移植的治療。不良反響有消化道反響、骨髓抑制等，大劑量應(yīng)用時(shí)需配合亞葉酸鈣，充分水化，堿化尿液等。

一、主要作用于S期，抑制DNA合成藥§14-2常用抗惡性腫瘤藥一、主要作用于S期，抑制DNA合成藥葡萄胎：停經(jīng)后，有不規(guī)那么陰道流血、腹痛子宮異常增大，子宮5個(gè)月妊娠大小時(shí)摸不到胎塊，聽不到胎心、胎動(dòng)。惡性葡萄胎(侵蝕性葡萄胎〕：葡萄胎患者清宮后半年內(nèi)出現(xiàn)不規(guī)那么陰道流血，常伴有肺轉(zhuǎn)移，妊娠試驗(yàn)不應(yīng)出現(xiàn)陽性者而出現(xiàn)，或陰性試驗(yàn)轉(zhuǎn)陽。絨毛膜上皮癌：產(chǎn)后、流產(chǎn)后，特別葡萄胎流產(chǎn)后半年至一年后出現(xiàn)不規(guī)那么陰道流血，妊娠試驗(yàn)不該出現(xiàn)陽性者而出現(xiàn)，有轉(zhuǎn)移灶：肺癌、腦出血?！?4-2常用抗惡性腫瘤藥氟尿嘧啶對(duì)食管癌、胃癌、結(jié)腸癌等消化道腫瘤和乳腺癌療效好。有肝、腎損害。長(zhǎng)期全身給藥可見“手足綜合癥〞?？芍鹿饷舴错?，注意避強(qiáng)光及紫外線。一、主要作用于S期，抑制DNA合成藥§14-2常用抗惡性腫瘤藥一、主要作用于S期，抑制DNA合成藥

巰嘌呤

主要用于兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病。大劑量可治療絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎。少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸。阿糖胞苷

主要用于成人急性粒細(xì)胞白血病，也可用于消化道腫瘤以及眼部帶狀皰疹、皰疹性角膜炎。一般靜脈給藥，有肝損害。羥基脲

對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有顯著療效。大劑量有肝損害。注意肝功能檢查?！?4-2常用抗惡性腫瘤藥二、破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物環(huán)磷酰胺 抗癌譜較廣，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著，還可作為免疫抑制劑用于自身免疫性疾病和器官移植反響?；瘜W(xué)性膀胱炎又稱為出血性膀胱炎，用藥期間，鼓勵(lì)病人多飲水，分次給藥，利用利尿藥、尿路保護(hù)劑美司鈉可減輕膀胱毒性?！?4-2常用抗惡性腫瘤藥二、破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物白消安

對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病療效顯著，緩解率高。久用可導(dǎo)致肺纖維化。注意查肺功能。

順鉑

抗癌譜廣，主要用于生殖和泌尿系統(tǒng)的惡性腫瘤，也可用于肺癌和頭頸部癌。劑量過大可致聽力減退，兒童和聽力不佳者應(yīng)慎用。也有嚴(yán)重的腎毒性，用藥期間應(yīng)多飲水，靜脈補(bǔ)液或用甘露醇強(qiáng)迫利尿等?！?4-2常用抗惡性腫瘤藥二、破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物博來霉素 又稱爭(zhēng)光霉素。臨床主要用于各種鱗狀上皮癌的治療。肺毒性是最嚴(yán)重的不良反響，可開展到纖維化。用藥期間注意胸部X線檢查，一旦發(fā)現(xiàn)肺炎樣病變，立即停藥，給予潑尼松或地塞米松抗炎。絲裂霉素 抗癌譜廣，作用較強(qiáng)而迅速。對(duì)多種實(shí)體瘤有效，特別是消化道癌。偶見心臟毒性，停藥后2～4周突發(fā)心力衰竭，猝然死亡，心臟病患者應(yīng)注意應(yīng)用?！?4-2常用抗惡性腫瘤藥三、嵌入DNA、干擾核酸合成藥放線菌素D抗癌譜較窄，對(duì)霍奇金病、絨毛上皮癌和腎母細(xì)胞瘤有較好療效，對(duì)惡性葡萄胎、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等有效?？梢鸸撬枰种频瘸Ｒ姴涣挤错?。阿霉素(多柔比星、ADM)對(duì)急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及多種實(shí)體瘤有效。有免疫抑制作用。心臟毒性是其特殊的反響，用藥期間應(yīng)做心電圖監(jiān)護(hù)等?！?4-2常用抗惡性腫瘤藥三、嵌入DNA、干擾核酸合成藥柔紅霉素〔正定霉素、DNR〕臨床主要用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病和急性粒細(xì)胞白血病。最嚴(yán)重的是心臟毒性，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡?！?4-2常用抗惡性腫瘤藥四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物高三尖杉脂堿

主要用于急性粒細(xì)胞白血病及單核細(xì)胞白血病的治療。心臟的毒性大，故臨床上應(yīng)做靜脈緩慢滴注給藥，不做靜脈推注和肌肉注射。心臟病患者慎用。門冬酰胺酶

主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病，單用緩解期短，易產(chǎn)生耐藥，多與其他藥物合用。偶見過敏性休克，用藥前應(yīng)做皮試?！?4-2常用抗惡性腫瘤藥四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物長(zhǎng)春堿〔VLB〕 主要對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著，也可用于急性白血病、絨毛膜上皮癌等。除骨髓抑制等常見不良反響以外，無其他特殊不良反響。長(zhǎng)春新堿〔VCR〕 主要對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病療效好，起效快。 外周神經(jīng)的損害較重，其毒性大小與劑量有關(guān)。因此應(yīng)嚴(yán)格控制劑量，必要時(shí)給予維生素B6防治?！?4-2常用抗惡性腫瘤藥五、影響激素功能的藥

腎上腺皮質(zhì)激素

對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤有較好的短期療效?？蓽p少血液系統(tǒng)并發(fā)癥以及癌腫引起的發(fā)熱等毒血癥表現(xiàn)。但因抑制機(jī)體免疫功能而促進(jìn)腫瘤的擴(kuò)展?！?4-2常用抗惡性腫瘤藥五、影響激素功能的藥

雄激素

臨床主要用于前列腺癌和絕經(jīng)５年以上乳腺癌的治療。絕經(jīng)前的乳腺癌患者禁用雌激素類藥物。他莫昔芬