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第七章生殖系統(tǒng)藥理
1一、生殖激素類(lèi)(1)性激素:是由動(dòng)物性腺分泌的類(lèi)固醇激素,包括雌激素,雄激素,孕激素。(2)促性腺激素:是由垂體前葉分泌的調(diào)節(jié)性腺機(jī)能的激素,包括促卵泡激素(FSH),和促黃體素(LH)。(3)促性腺激素釋放激素:下丘腦分泌,經(jīng)門(mén)靜脈系統(tǒng)到達(dá)垂體后葉,導(dǎo)致促性腺激素釋放。2二、生殖激素分泌的調(diào)節(jié)3反饋性調(diào)節(jié)作用
性激素對(duì)下丘腦和腦垂體的分泌有反饋性調(diào)節(jié)作用,包括正反饋和負(fù)反饋調(diào)節(jié),反饋調(diào)節(jié)作用取決于藥物的劑量及性周期。負(fù)反饋:促使分泌減少的反饋調(diào)節(jié)(-)。正反饋:促使分泌增多的反饋調(diào)節(jié)(+)。
血液中某種生殖激素的水平升高或降低反過(guò)來(lái)對(duì)它的上一級(jí)激素的分泌起抑制或促進(jìn)作用。45
三、生殖系統(tǒng)用藥目的(一)提高或抑制繁殖能力超數(shù)排卵,公畜藥物去勢(shì)(二)調(diào)節(jié)繁殖進(jìn)程同期發(fā)情(三)增強(qiáng)抗病能力子宮炎,卵巢囊腫當(dāng)生殖激素分泌不足或過(guò)多時(shí),機(jī)體的激素代謝發(fā)生紊亂,引發(fā)產(chǎn)科疾病或繁殖障礙,這就需要用藥物(生殖激素類(lèi))進(jìn)行治療。6四、調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)的藥物常用藥物有四大類(lèi)1.生殖激素類(lèi)如性激素。2.催產(chǎn)素類(lèi)如縮宮素。3.前列腺素類(lèi)氟前列腺素。4.多巴胺受體激動(dòng)劑如溴隱亭。7第一節(jié)生殖激素類(lèi)藥物一、性激素類(lèi)藥物性激素類(lèi)藥物為類(lèi)固醇化合物,如公畜睪丸分泌的雄性激素(睪酮),母畜卵巢分泌的雌性激素(雌二醇)和孕激素(孕酮)。(一)雄激素類(lèi)藥物天然的:睪酮。人工合成:甲基睪丸素,丙酸睪酮,苯丙酸諾龍。81.睪酮睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成與分泌,腎上腺皮質(zhì)卵巢和胎盤(pán)也有少許分泌,現(xiàn)已經(jīng)能人工合成。【藥理作用】(1)能促進(jìn)雄性生殖器官發(fā)育,維持第二性征。(2)對(duì)抗雌激素,抑制母畜發(fā)情。(3)增強(qiáng)蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)肌肉生長(zhǎng)?!緫?yīng)用】(1)用于公畜性功能下降,誘導(dǎo)發(fā)情。(2)治療母畜乳腺囊腫,抑制泌乳。(3)促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng),用于創(chuàng)傷,骨折,衰弱。9睪酮【不良反應(yīng)】(1)肝臟毒性。(2)損害雌性胎兒?!窘砂Y】(1)懷孕母畜禁用。(2)泌乳母畜禁用。(3)動(dòng)物屠宰前21天禁用?!居梅ㄅc用量】?jī)?nèi)服,一次量,家畜,10-40mg,犬,10mg,貓,5mg?!局苿坎G丸素片,睪丸注射劑(油劑)102.苯丙酸諾龍人工合成的類(lèi)固醇衍生物,為蛋白同化劑,雄激素作用小?!舅幚碜饔谩浚?)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝,加快生長(zhǎng),增加體重。(2)促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)(有使鈣,磷潴留促進(jìn)骨質(zhì)形成的作用)。(3)刺激骨髓造血功能,特別是刺激紅細(xì)胞的生成?!緫?yīng)用】(1)用于組織分解旺盛的疾?。簾嵝圆?,消耗性疾病。(2)組織修復(fù)期:如大手術(shù)后,骨折創(chuàng)傷等。(3)營(yíng)養(yǎng)不良性疾?。贺氀?,再生障礙性貧血。(4)促進(jìn)食欲。11苯丙酸諾龍【不良反應(yīng)】雌性動(dòng)物雄性化,水鈉潴留。【禁忌癥】腎炎,心力衰竭,肝功能不良者慎用,懷孕母畜禁用?!居梅ㄅc用量】肌肉或皮下注射,一次量,馬、牛,,200-400mg,羊、豬,50-100mg,犬,25-50mg,兩周一次?!局苿勘奖嶂Z龍注射液123.丙酸睪丸素人工合成品,作用與睪丸酮相似,可使抱窩雞醒抱。【用法與用量】肌肉或皮下注射,一次量,馬、牛100-300mg,羊、豬,100mg,犬,50mg,兩周一次?!局苿勘岵G丸素注射液13(二)雌激素類(lèi)藥物天然的:雌二醇合成的:己烯雌酚,己烷雌酚等(已禁用于食品動(dòng)物飼料添加劑和埋植劑)。141.雌二醇
為天然激素,經(jīng)提取制得,為卵巢分泌的主要雌激素,通常被制成各種酯類(lèi)應(yīng)用,如苯甲雌二醇?!舅幚碜饔谩浚?)促進(jìn)雌性生殖器官發(fā)育,維持第二性征。(2)誘導(dǎo)發(fā)情和促進(jìn)子宮收縮(發(fā)情但不排卵)。(3)促進(jìn)乳腺導(dǎo)管發(fā)育(與孕酮合用有協(xié)同作用)。(4)對(duì)代謝:增強(qiáng)食欲,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成(但殘留有致癌作用,禁止飼料添加或皮下埋植)。15雌二醇【應(yīng)用】(1)催情:常用于恢復(fù)生殖道正常功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)。(2)子宮收縮:與縮宮素合用治療胎衣不下,子宮炎和子宮蓄膿,排除子宮內(nèi)炎性物質(zhì)。(3)誘導(dǎo)泌乳。(4)治療前列腺肥大?!静涣挤磻?yīng)】大劑量長(zhǎng)期反復(fù)使用導(dǎo)致牛發(fā)生卵巢囊腫或慕雄狂,流產(chǎn),卵巢萎縮,性周期停止。【用法與用量】肌肉或皮下注射,一次量,牛,5-20mg,豬,3-10mg,犬,25-50mg,兩周一次?!局苿勘郊状贫甲⑸湟?62.己烯雌酚為人工合成的雌激素類(lèi)藥物。藥理作用與應(yīng)用基本上與雌二醇一致。禁止用做飼料添加劑和皮下埋植劑。17(三)孕激素類(lèi)藥物孕激素類(lèi)主要由黃體粒性細(xì)胞分泌,懷孕3個(gè)月后黃體萎縮,改由胎盤(pán)分泌,直到分娩。天然的:孕酮(黃體酮)。合成的:甲羥孕酮,炔諾酮等,為黃體酮的衍生物。181.孕酮【藥理作用】(1)安胎作用,能促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)發(fā)育,為受精卵著床做準(zhǔn)備,抑制子宮運(yùn)動(dòng),封閉子宮頸口。(2)抑制發(fā)情和排卵下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌孕酮水平升高,反饋抑制垂體促性腺激素的分泌(3)促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育(在雌激素配合下,刺激乳腺腺泡發(fā)育,為泌乳做好準(zhǔn)備)。19孕酮【應(yīng)用】(1)習(xí)慣性流產(chǎn)或先兆性流產(chǎn)的治療。(2)用于母畜同期發(fā)情(一旦停藥,孕酮作用消除,動(dòng)物垂體同時(shí)分泌促性腺激素,促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)和動(dòng)物發(fā)情)。(3)抑制發(fā)情,延長(zhǎng)黃體期。【休藥期】用藥動(dòng)物屠宰前停藥21天。【用法與用量】一次量,馬,牛,50-100mg,羊,豬15-25mg,犬,2-5mg,間隔48h注射一次?!局苿奎S體酮注射液20二、促性腺激素和促性腺激素釋放激素1、卵泡刺激素(FSH)又名促卵泡素,從豬、羊的垂體前葉中提取,為一種糖蛋白,易溶于水。【藥理作用】(1)促進(jìn)卵泡成熟和排卵,一般與黃體生成素合用(對(duì)母畜)。(2)促進(jìn)生精上皮細(xì)胞發(fā)育和精子生成(對(duì)公畜)。21卵泡刺激素(FSH)【應(yīng)用】(1)促進(jìn)母畜發(fā)情:使不發(fā)情母畜發(fā)情和排卵,提高受胎率和同期發(fā)情效果。(2)用于超數(shù)排卵:牛羊在發(fā)情前幾天注射卵泡刺激素,出現(xiàn)超數(shù)排卵,可供卵移植和提高產(chǎn)子率。(3)治療卵巢疾?。喝绯志命S體,卵泡發(fā)育停止等卵巢疾病?!居梅ㄅc用量】靜脈、肌肉或皮下注射,一次量,馬,牛10-50mg,豬、羊,5-25mg,犬,5-15mg。【制劑】卵泡刺激素注射液,一般制成粉針劑(凍干粉),臨用時(shí)用生理鹽水溶解后注射。222.黃體生成素(LH)又名促黃體生成激素,從豬、羊的垂體前葉中提取,為一種糖蛋白,白色粉末,易溶于水?!舅幚碜饔谩浚?)促進(jìn)卵泡成熟和排卵(與卵泡刺激素協(xié)同),形成黃體,產(chǎn)生雌激素。(2)對(duì)公畜提高其性興奮,促進(jìn)精子生成,增加精液量(在卵泡刺激素協(xié)同作用下)23黃體生成素【應(yīng)用】(1)促進(jìn)排卵,使卵巢產(chǎn)生膠原酶,卵泡壁破壞而排卵。(2)治療卵巢囊腫。(3)其他,幼畜生殖器官發(fā)育不全,精子生成障礙,性欲缺乏,產(chǎn)后泌乳不足或缺乏等?!局苿奎S體生成素注射液【用法與用量】靜脈或皮下注射,一次量,馬、牛,25mg,羊,2.5mg,犬,1mg。243、馬促性腺素(PMSG)從懷孕40-120天馬血清中分離到的一種糖蛋白,能溶于水,孕馬血清可代替該激素應(yīng)用?!舅幚碜饔谩浚?)對(duì)母畜表現(xiàn)為卵泡刺激素樣的作用,促使卵泡發(fā)育,成熟和排卵。(2)對(duì)公畜主要表現(xiàn)為黃體生成素樣作用,能增加雄性激素分泌,提高性興奮。25PMSG【應(yīng)用】(1)誘導(dǎo)發(fā)情和排卵對(duì)靜止卵巢不論是由何種原因引起,均能激活,引起母畜發(fā)情排卵。(2)用于超數(shù)排卵母牛超數(shù)排卵用于胚胎移植,在綿羊可促使產(chǎn)多胎?!静涣挤磻?yīng)】重復(fù)使用會(huì)產(chǎn)生抗體而減低效力。【制劑】馬促性腺素粉針,孕馬血清【用法與用量】靜脈或皮下注射,馬、牛,1000-2000U,羊、豬,200-1000U,犬、貓,25-200U。264.人絨毛膜促性腺激素(HCG)從初孕婦女尿中提取制得的一種糖蛋白,白色凍干粉末,易溶于水?!舅幚碜饔谩恐饕憩F(xiàn)黃體生成素的作用,也有較弱的卵泡刺激素樣作用。(1)刺激黃體分泌孕酮,對(duì)母畜促進(jìn)卵泡成熟排卵并形成黃體,延長(zhǎng)黃體維持時(shí)間,分泌孕酮。(2)增加雄激素的分泌,對(duì)公畜促進(jìn)細(xì)精管的機(jī)能和間質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng),增加睪丸酮分泌。27HCG【應(yīng)用】(1)誘導(dǎo)排卵,提高受胎率在卵泡接近成熟時(shí)間應(yīng)用,馬24-48h內(nèi)排卵。(2)增強(qiáng)同期發(fā)情的排卵效果母豬先用孕酮抑制發(fā)情,停藥時(shí)注射馬促性腺素,4天后再注射本品一次,同期化準(zhǔn)確,受胎率正常。(3)慕雄狂的治療對(duì)患有卵巢囊腫并伴有慕雄狂癥狀的母牛,有很好的治療效果。(4)治療公畜性機(jī)能減退?!靖弊饔谩慷啻畏磸?fù)應(yīng)用能引起過(guò)敏反應(yīng)?!局苿拷q膜激素注射劑【用法與用量】靜脈或肌肉注射,一次量,馬、牛,1000-10000U,豬,500-1000U,羊,100-500U,犬,100-500U。285、促性腺激素釋放激素(GnRH)【藥理作用】促進(jìn)FSH和LH的釋放,但促進(jìn)黃體生成素的作用更強(qiáng),又有黃體生成素釋放激素(LH-RH)之稱(chēng)。GnRH無(wú)種間特異性?!緫?yīng)用】(1)促使排卵。(2)治療卵巢卵泡囊腫?!局苿縂nRH注射劑【用法與用量】靜脈或肌肉注射,一次量,奶牛,10ug,水貂,0.5ug?!靖弊饔谩看髣┝炕蜷L(zhǎng)期應(yīng)用引起睪丸或卵巢萎縮,阻止精子生成,可抑制排卵,阻斷妊娠。29第二節(jié)子宮收縮藥子宮收縮藥是一類(lèi)能興奮平滑肌的藥物。
能加強(qiáng)子宮收縮的藥物:1.擬膽堿類(lèi):新斯的明,氨甲酰膽堿;
2.雌激素;3.前列腺素;
4.地塞米松;
5.縮宮素;
6.麥角新堿;
7.垂體后葉素它們的作用因子宮所處的激素環(huán)境,藥物種類(lèi)及用藥劑量不同而表現(xiàn)為節(jié)律性收縮或強(qiáng)制性收縮,可用于催產(chǎn),引產(chǎn),產(chǎn)后止血或子宮復(fù)原。
催產(chǎn)是在子宮頸口開(kāi)放,產(chǎn)道通暢,胎位正常,子宮收縮乏力時(shí)使用。301.縮宮素又名催產(chǎn)素,從牛或豬的垂體后葉中提取,現(xiàn)已人工合成。(黃體細(xì)胞也產(chǎn)生催產(chǎn)素)?!舅幚碜饔谩?.選擇性興奮子宮,加強(qiáng)子宮平滑肌的收縮,小劑量節(jié)律性收縮,大劑量強(qiáng)制性收縮。2.啟動(dòng)排乳,能加強(qiáng)乳腺腺泡周?chē)募∩掀ぜ?xì)胞收縮,松弛乳導(dǎo)管周?chē)钠交。偈瓜倥輧?nèi)乳汁進(jìn)入乳導(dǎo)管和乳池。31縮宮素【應(yīng)用】1.產(chǎn)力缺乏性難產(chǎn)的催產(chǎn),用小劑量,且子宮頸口已經(jīng)開(kāi)放。2.產(chǎn)后子宮出血,用大劑量。3.用于胎衣不下,排除死胎,子宮復(fù)原等,應(yīng)在分娩后24h內(nèi)使用,或與雌激素配合使用效果好?!咀⒁馐马?xiàng)】禁用于:產(chǎn)道阻塞,胎位不正,骨盆狹窄等臨產(chǎn)家畜。【制劑】催產(chǎn)素注射液,靜脈肌肉或皮下注射。322.麥角新堿從麥角中提取的一種生物堿。麥角:麥角菌寄生在植物上所形成的菌核,主要寄生于黑麥,也寄生在小麥和大麥上,現(xiàn)已可人工培育麥角?!舅幚碜饔谩繉?duì)子宮平滑肌有很強(qiáng)的選擇性興奮作用,與縮宮素的區(qū)別:對(duì)子宮體和子宮頸都興奮,劑量稍大即引起強(qiáng)制性收縮。【應(yīng)用】用于產(chǎn)后止血,子宮復(fù)原和胎衣不下?!局苿狂R來(lái)酸麥角新堿注射液【用法與用量】靜脈或肌肉注射,一次量,馬、牛,5-15mg,豬、羊
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