臨床藥理學(xué) 第一章 緒論

1臨床藥理學(xué)

ClinicalPharmacology2第一章緒論主要內(nèi)容

臨床藥理學(xué)教學(xué)目標(biāo)臨床藥理學(xué)學(xué)科定義臨床藥理學(xué)的發(fā)展概況臨床藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容和學(xué)科任務(wù)。藥物治療學(xué)學(xué)習(xí)方法3繽紛繁雜的藥物品種繁多劑型復(fù)雜FormsofMedicationNationalPharmaceuticalEngineeringResearchCenterTablet-osmoticpumpdeliverysystemNationalPharmaceuticalEngineeringResearchCenteraerosolFineparticleLargesizeparticleaerosolaerosolPatch

deliveredbybodyheatHeatincreasedtransdermalrateNationalPharmaceuticalEngineeringResearchCenterMagneticdrugdeliverysystemmicroacupunctureneedleNationalPharmaceuticalEngineeringResearchCenterAirdynamicdeliverysystemNationalPharmaceuticalEngineeringResearchCenter12不合理用藥問題什么是不合理用藥？13Whatisirrationaldruguse?

WHOreports過度用藥OverprescribingMulti-drugprescribingMisuseofdrugsUseof

unnecessaryexpensivedrugsThemostcommonproblemsofirrationaldruguse:overuseofantibioticsandinjections.責(zé)任Byprescribersaswellas

consumers.重要性Improvingdrugusewouldhaveimportantfinancialandpublic

healthbenefits.14IrrationalDrugTherapyUSA:45.5%Canada:46.9%Thailand:87.5%,77%,92%China?%15QuestionWhatisrationaldrugtherapy?16ThetermrationaldrugusetomedicaltherapeuticviewacceptedatTheWHOconference

Rationaluseofdrugsrequiresthatpatientsreceivemedicationsappropriatetotheirclinicalneeds,indosesthatmeettheirownrequirements,foranadequateperiodoftime,andatthelowestcosttothemandtheircommunity.17臨床合理用藥標(biāo)準(zhǔn)適宜的藥物恰當(dāng)?shù)膭┝?、用藥間隔、療程以最低花費(fèi)確保藥物質(zhì)量安全有效。18WHOformulatedStandardsofRationalizationinpharmacotherapySafetyEffectivenessSpecificationEconomy19安全(Safety)有效(Effectiveness)經(jīng)濟(jì)(Economy）規(guī)范(LegalandSpecification)20臨床藥理學(xué)（clinicalpharmacology）為臨床合理用藥奠定基礎(chǔ)的學(xué)科。臨床藥理學(xué)教學(xué)目標(biāo)臨床藥理學(xué)學(xué)科定義臨床藥理學(xué)的發(fā)展概況臨床藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容和學(xué)科任務(wù)。藥物治療學(xué)學(xué)習(xí)方法22臨床藥理學(xué)VS臨床合理用藥樹立法律法規(guī)意識(shí)培養(yǎng)思維能力構(gòu)建知識(shí)結(jié)構(gòu)提供科學(xué)依據(jù)23臨床藥理學(xué)學(xué)科定義基礎(chǔ)藥理學(xué)(pharmacology,basicpharmacology):以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為對(duì)象，研究藥物的基本作用和作用原理。臨床藥理學(xué)（clinicalpharmacology）是以人體為對(duì)象，研究藥物與機(jī)體相互作用與作用規(guī)律的學(xué)科。24臨床藥理學(xué)既是藥學(xué)的一個(gè)分支，又是臨床醫(yī)學(xué)的一個(gè)分支。臨床藥理學(xué)涉及到基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的研究領(lǐng)域，是一門具有廣泛學(xué)科交叉特點(diǎn)的橋梁學(xué)科。25臨床藥理學(xué)為臨床合理用藥提供依據(jù)，是藥物治療學(xué)的基礎(chǔ)。臨床藥理學(xué)是新藥研究的最后階段，針對(duì)新藥的臨床療效、體內(nèi)過程及安全性等作出評(píng)價(jià)，制定給藥方案，為藥物的生產(chǎn)、管理以及指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。26第一節(jié)臨床藥理學(xué)的發(fā)展概況一、國(guó)外臨床藥理學(xué)發(fā)展概況二、我國(guó)的臨床藥理學(xué)發(fā)展概況三、臨床藥理學(xué)迅速發(fā)展適應(yīng)三個(gè)需要27一、國(guó)外臨床藥理學(xué)發(fā)展概況臨床藥理學(xué)概念由美國(guó)HarryGold早在1930’提出，并進(jìn)行了卓有成效的臨床藥理學(xué)研究。主要針對(duì)臨床醫(yī)生教育背景的基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科。他首先提出醫(yī)學(xué)界需要建立研究群體。這個(gè)群體的成員不僅要接受實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的理論與實(shí)踐訓(xùn)練而且還應(yīng)具備臨床醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)。至今仍有現(xiàn)實(shí)意義。281954年，美國(guó)JohnHopkins大學(xué)建立第一個(gè)臨床藥理室，講授臨床藥理學(xué)課程。1956年，瑞典醫(yī)學(xué)院校即開設(shè)臨床藥理學(xué)課程。斯德哥爾摩Karolinska醫(yī)學(xué)院Huddinge醫(yī)院建立了規(guī)模大，設(shè)備先進(jìn)的臨床藥理機(jī)構(gòu)。20世紀(jì)70年代初期英國(guó)的28所醫(yī)學(xué)院校中,17所建立了臨床藥理室,開設(shè)臨床藥理學(xué)課程。法國(guó)、日本、澳大利亞等亦先后建立臨床藥理機(jī)構(gòu)并開設(shè)臨床藥理學(xué)課程。29二、我國(guó)的臨床藥理學(xué)我國(guó)的臨床藥理學(xué)研究始于20世紀(jì)60年代初期。自80年代以來，我國(guó)臨床藥理學(xué)迅速發(fā)展。目前，全國(guó)各醫(yī)學(xué)院校內(nèi)已較普遍地建立臨床藥理機(jī)構(gòu)，開設(shè)臨床藥理課程。30國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)建立之后，逐步修訂與補(bǔ)充了衛(wèi)生部藥政局原來制定關(guān)于藥品研究的法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則。藥理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)等相關(guān)學(xué)科的專業(yè)人員共同參與臨床藥理學(xué)的研究，在我國(guó)新藥研究與開發(fā)、藥品評(píng)價(jià)、教學(xué)、醫(yī)療、技術(shù)咨詢與服務(wù)以及開展學(xué)術(shù)交流中發(fā)揮著重要的作用。31三、臨床藥理學(xué)迅速發(fā)展適應(yīng)三個(gè)需要臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)醫(yī)學(xué)和藥學(xué)迅速發(fā)展。藥品管理(DrugAdministration)。新藥的研制、開發(fā)與市場(chǎng)(Research,DevelopmentandMarket,RDM)。321.臨床醫(yī)生提高醫(yī)療水平的需要（1）社會(huì)需求、衛(wèi)生法律法規(guī)逐漸完善對(duì)臨床醫(yī)生提出更高要求。（2）醫(yī)學(xué)迅速發(fā)展，提高藥物治療水平的需要現(xiàn)代醫(yī)務(wù)工作者處于醫(yī)學(xué)迅速發(fā)展的時(shí)代。人類認(rèn)識(shí)疾病的能力增強(qiáng)，研究手段完善，診斷水平提高，疾病譜變化。對(duì)提高藥物治療水平提出更高要求。例如遺傳藥理學(xué)與藥物基因組學(xué)對(duì)疾病和藥物治療的影響。33（3）藥學(xué)迅速發(fā)展現(xiàn)代醫(yī)務(wù)工作者處于藥學(xué)迅速發(fā)展的時(shí)代。新藥的不斷涌現(xiàn)以及市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)工作的開展，治療藥物從品種上，作用特點(diǎn)上始終處于動(dòng)態(tài)變化之中。（4）臨床醫(yī)生要做到安全而有效地用藥，必須充分認(rèn)識(shí)藥物與人體相互作用的規(guī)律乃至藥物在不同個(gè)體的作用特點(diǎn)。舉例：基因多態(tài)性進(jìn)展與臨床用藥CYP2C9基因多態(tài)性對(duì)藥物治療的影響35CYP2C9的底物S-華法林、苯妥英鈉、磺脲類藥物（甲苯磺丁脲、格列本脲、格列美脲、格列吡嗪）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（氯沙坦、厄貝沙坦）、

NSAIDs類藥物（塞來昔布、氯諾昔康、雙氯芬酸、布洛芬、萘普生、吡羅昔康、美洛昔康）、氟伐他汀36CYP2C9抑制劑強(qiáng)效抑制劑苯溴馬隆、山姜素、磺胺苯吡唑、氟康唑、丙戊酸弱效抑制劑氯霉素、胺碘酮、西米替丁、非諾貝特、黃酮醇、氟伐他汀、氟伏沙明、異煙肼、洛伐他汀、丙磺舒、舍曲林、磺胺甲基異惡唑、替尼泊甙、伏立康唑、扎魯司特

37CYP2C9誘導(dǎo)劑強(qiáng)效誘導(dǎo)劑：利福平弱效誘導(dǎo)劑：卡馬西平、貫葉金絲桃素、司可巴比妥、阿瑞匹坦

CYP2C9基因多態(tài)性對(duì)藥物治療的影響392.藥品管理的需要藥政部門加強(qiáng)藥品管理需要：現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)步推動(dòng)醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展，提高了新藥研制水平和新藥開發(fā)速度。新藥大量涌現(xiàn)亟需對(duì)其有效性和安全性進(jìn)行科學(xué)的評(píng)價(jià)。40沙利多胺災(zāi)難（thalidomidedisaster）

20世紀(jì)60年代初，德國(guó)研制的用于治療妊娠嘔吐的鎮(zhèn)靜劑引起的沙利多胺。在西歐、北美發(fā)生了近萬例短肢畸形。這一震驚世界的災(zāi)難在世界各國(guó)遭到強(qiáng)烈的譴責(zé)。41

亞急性脊髓病變、視神經(jīng)及末梢神經(jīng)病變的綜合征（SMON)70年代初，日本出現(xiàn)亞急性脊髓病變、視神經(jīng)及末梢神經(jīng)病變的綜合征。后來經(jīng)多年調(diào)查證實(shí)SM0N是碘氯羥喹在治療阿米巴病時(shí)引起的藥物毒性作用。42沙利多胺和碘氯羥喹都進(jìn)行過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究，但致畸作用或神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用均未在動(dòng)物毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)。說明為保障藥物臨床應(yīng)用的安全與有效，必須進(jìn)行基礎(chǔ)藥理學(xué)和臨床藥理學(xué)研究。沙利多胺災(zāi)難和SMON事件進(jìn)一步提高了人們對(duì)臨床藥理學(xué)重要性的認(rèn)識(shí)。43這兩起事件引起許多國(guó)家藥政管理部門重視，促使各國(guó)加強(qiáng)臨床藥理學(xué)研究，加強(qiáng)對(duì)藥品安全性的研究和監(jiān)督，從而加速了臨床藥理學(xué)的發(fā)展。1968年世界衛(wèi)生組織制定了《藥物臨床評(píng)價(jià)原則》。1975年又進(jìn)一步提出《人用藥物評(píng)價(jià)的指導(dǎo)原則》。44各國(guó)藥品管理部門先后將新藥臨床藥理研究列入新藥審評(píng)的重要內(nèi)容。美國(guó)食品藥品管理局（Food&DrugAdministration,FDA）規(guī)定，新藥臨床研究和上市申請(qǐng)需報(bào)送臨床藥理研究結(jié)果，并對(duì)藥物臨床評(píng)價(jià)制定了一系列指導(dǎo)原則。45英國(guó)、瑞典、日本等國(guó)家也都有類似的新藥臨床藥理評(píng)價(jià)的要求。我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)頒布的《新藥審批辦法》對(duì)新藥的臨床藥理學(xué)研究制定了嚴(yán)格要求。463.藥品研究、開發(fā)、市場(chǎng)的需要20世紀(jì)60年代以來，制藥工業(yè)迅速發(fā)展，新藥大量涌現(xiàn)。沙利多胺和SMON事件的出現(xiàn)使新藥的研制及生產(chǎn)部門重視新藥的臨床藥理學(xué)研究，新藥對(duì)人體的有效性和安全性評(píng)價(jià)急需加強(qiáng)科學(xué)管理。47

新藥的研制、開發(fā)、市場(chǎng)銷售乃至臨床應(yīng)用需要現(xiàn)代水平的臨床藥理學(xué)研究的保證。因而藥品生產(chǎn)和研制單位加強(qiáng)了對(duì)臨床藥理學(xué)研究的支持，加速了臨床藥理學(xué)的發(fā)展。48四、現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)為臨床藥理學(xué)發(fā)展奠定基礎(chǔ)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展為臨床藥理學(xué)的研究提供了豐富的理論基礎(chǔ)和先進(jìn)的研究手段，將數(shù)學(xué)、化學(xué)和物理學(xué)等學(xué)科的知識(shí)綜合地運(yùn)用于研究藥物與人體之間的相互作用，為藥物的臨床評(píng)價(jià)提供了理論基礎(chǔ)。49酶聯(lián)免疫氣相色譜高效液相色譜放射免疫藥動(dòng)學(xué)生物藥劑學(xué)生物利用度治療藥物監(jiān)測(cè)50第二節(jié)臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容

與學(xué)科任務(wù)51一、臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容臨床藥理學(xué)以人體為研究對(duì)象。以人體為研究對(duì)象應(yīng)遵循HelsinkiDeclaration以及我國(guó)衛(wèi)生部相關(guān)法規(guī)。

安全性臨床藥動(dòng)學(xué)臨床藥效學(xué)52一、臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容

安全性臨床藥動(dòng)學(xué)臨床藥效學(xué)。53（一）安全性研究安全性研究是臨床藥理學(xué)研究的重要任務(wù)之一。通過安全性研究充分認(rèn)識(shí)藥物不良反應(yīng)，尋找避免或減少不良反應(yīng)的途徑和方法，保障臨床藥物治療的有效性與安全性。54我國(guó)新藥審批法規(guī)定藥品臨床試驗(yàn)(clinicaltrials)分四期(phaseI,II,III,IV)。I期臨床試驗(yàn)主要目的是在健康受試者中分析藥動(dòng)學(xué)過程，觀察藥物不良反應(yīng)及機(jī)體對(duì)藥物的耐受性。其他各期臨床試驗(yàn)亦將安全性研究作為重要內(nèi)容之一。55藥物所引起的常見不良反應(yīng)，容易發(fā)現(xiàn)。罕見不良反應(yīng)，在一般的臨床試驗(yàn)很難發(fā)現(xiàn)，但在上市后藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中，可能發(fā)現(xiàn)。潛伏期很長(zhǎng)的不良反應(yīng)，或藥物引起子代生長(zhǎng)發(fā)育異常，往往難以從復(fù)雜的影響因素中確定為藥物所致的不良反應(yīng)。為做好藥物安全性研究，臨床醫(yī)生應(yīng)在醫(yī)療活動(dòng)中注意藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，并按規(guī)定及時(shí)上報(bào)，還應(yīng)經(jīng)常瀏覽相關(guān)文獻(xiàn)，了解各種藥物不良反應(yīng)的信息，樹立安全用藥意識(shí)，提高識(shí)別藥物不良反應(yīng)的能力。56藥物治療存在兩重性，即治療作用和不良反應(yīng)。藥物本身存在安全性問題--“是藥三分毒”。藥物不良反應(yīng)所造成的藥源性疾病是一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)問題。據(jù)報(bào)道，其在綜合醫(yī)院住院病人中的發(fā)生率可達(dá)0.3%～1%。實(shí)現(xiàn)合理用藥，首先要保障用藥安全，使藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。57羅格列酮2002年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市的羅格列酮(rosiglitazone)屬長(zhǎng)期控制血糖的藥物。該藥上市后受到廣泛好評(píng)，成了譽(yù)滿全球的“明星”藥物。2007年JNewEnglandMedicine報(bào)道了羅格列酮可能大幅增加心臟病風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致死亡率增加。緊接著歐盟藥品管理局(EMA)、美國(guó)FDA、中國(guó)SFDA建議暫停、嚴(yán)格限制或密切關(guān)注羅格列酮及其復(fù)方制劑的使用。58他汀類(statins)是抗動(dòng)脈硬化的重要藥物。發(fā)現(xiàn)其引起橫紋肌溶解癥，誘發(fā)肌肉損傷、腎臟損害。59藥物治療的安全性受藥物與機(jī)體等諸多方面因素影響藥物方面包括藥物理化性質(zhì)、藥品質(zhì)量、藥理作用特性、劑量、給藥途徑、給藥時(shí)間、療程，藥物相互作用、有無藥物配伍禁忌等。機(jī)體方面包括遺傳因素、心理、年齡、性別、生理狀態(tài)、疾病病因、病理變化、疾病類型、病程，同時(shí)患有的其他疾病等。60遺傳因素在藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)方面呈多樣性，在種族之間和個(gè)體之間都存在明顯的差異。（遺傳藥理學(xué)章）61安全性臨床藥動(dòng)學(xué)臨床藥效學(xué)。62（二）臨床藥物動(dòng)力學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)過程是機(jī)體對(duì)藥物的處置過程，可分為吸收、分布、代謝和消除四個(gè)階段。藥物從給藥部位轉(zhuǎn)運(yùn)到作用部位/病灶的過程和水平是藥物治療作用的重要基礎(chǔ)。63臨床藥動(dòng)學(xué)研究

臨床藥動(dòng)學(xué)根據(jù)對(duì)患者或健康志愿者血藥濃度測(cè)定結(jié)果，分析藥物體內(nèi)過程的規(guī)律，預(yù)測(cè)用藥后體內(nèi)濃度及療效，為制訂或調(diào)整藥物治療方案提供依據(jù)。64藥動(dòng)學(xué)研究的內(nèi)容①I期臨床試驗(yàn)：測(cè)定健康志愿者藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。②新藥的生物利用度及生物等效性(bio-equivalence)。③治療藥物監(jiān)測(cè)（TherapeuticDrugmonitor,TDM）。④研究疾病狀態(tài)，例如肝、腎功能障礙對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響。⑤藥物相互作用對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響。65安全性臨床藥動(dòng)學(xué)臨床藥效學(xué)

66（三）臨床藥效學(xué)研究臨床藥效學(xué)研究必要性①藥物的作用存在著明顯種屬和個(gè)體差異。以動(dòng)物為實(shí)驗(yàn)對(duì)象的研究結(jié)果與藥物對(duì)人體的作用有很大區(qū)別。不同個(gè)體之間存在明顯個(gè)體差異。②臨床藥效學(xué)影響因素相當(dāng)復(fù)雜，生理狀態(tài)、性別、年齡、遺傳因素、疾病、藥物相互作用、心理、社會(huì)、環(huán)境等均對(duì)藥物作用發(fā)生影響；67③影響情感、心理、行為等方面的藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的效應(yīng)與人的效應(yīng)存在明顯區(qū)別；④藥物人體實(shí)驗(yàn)須遵循有關(guān)法律法規(guī)以及倫理道德規(guī)范。

68保障藥物治療有效性①選擇針對(duì)疾病病因和病理生理改變發(fā)揮藥效學(xué)作用，且能夠到達(dá)病灶部位并維持有效濃度的藥物。②根據(jù)疾病和藥物特點(diǎn)選擇藥物、設(shè)計(jì)給藥方案、給藥途徑和方法。③藥物代謝酶存在明顯的多態(tài)性。臨床用藥根據(jù)遺傳多態(tài)性與藥物反應(yīng)多態(tài)性，優(yōu)化藥物的選擇和治療方案的制定。69④考慮藥物、機(jī)體、疾病諸多因素對(duì)藥物治療作用的影響。⑤選藥和用藥要同時(shí)考慮藥效和毒性問題。⑥對(duì)藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)有判斷標(biāo)準(zhǔn)和應(yīng)對(duì)措施。70二、臨床藥理學(xué)學(xué)科任務(wù)

臨床合理用藥的依據(jù)新藥臨床研究與評(píng)價(jià)市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)治療藥物監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)71（一）為臨床合理用藥提供依據(jù)臨床藥理學(xué)總論和各論內(nèi)容為臨床合理用藥提供理論依據(jù)和研究方法，適應(yīng)臨床合理用藥、提高藥物治療水平。臨床藥動(dòng)學(xué)、臨床藥效學(xué)、治療藥物監(jiān)測(cè)、遺傳藥理學(xué)、藥物相互作用、不同人群合理用藥、藥源性疾病、新藥臨床試驗(yàn)、各系統(tǒng)藥物臨床藥理學(xué)72（二）新藥臨床研究與評(píng)價(jià)

(Newdrugresearchandevaluation)新藥臨床藥理評(píng)價(jià)是新藥評(píng)價(jià)的最后階段，是新藥申請(qǐng)審批時(shí)必須呈報(bào)的內(nèi)容之一。新藥臨床研究與評(píng)價(jià)，包括新藥各期臨床試驗(yàn)，以及根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果對(duì)新藥的安全有效性作出的評(píng)價(jià)。（專章）73三、市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià)

(Revaluationofmarketingdrugs)

對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥物在社會(huì)人群中的不良反應(yīng)、療效、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用等方面是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)合理的用藥原則做出科學(xué)評(píng)價(jià)，為藥品管理、研制及使用部門做出決策提供科學(xué)依據(jù)。（新藥章）74四、治療藥物監(jiān)測(cè)

TherapeuticDrugMonitor,TDM開展治療藥物監(jiān)測(cè)，主要通過采用靈敏的測(cè)試儀器和分析方法，檢測(cè)病人血液或體液中的藥物濃度，研究藥物濃度與療效和毒性關(guān)系。對(duì)治療范圍較窄的藥物應(yīng)該進(jìn)行血藥濃度測(cè)定，從而獲得最佳治療劑量范圍，以制訂”個(gè)體化給藥方案。75常見的需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的藥物日益增多抗驚厥藥和抗癲癇藥苯二氮卓類、巴比妥類、苯妥英鈉、酰胺咪嗪和丙戊酸鈉等成癮性鎮(zhèn)痛藥阿片類、可待因代謝物、美散痛、丙氧芬苯丙胺類中樞興奮藥76三環(huán)類抗抑郁藥丙咪嗪、去甲替林等強(qiáng)心苷類地高辛、洋地黃毒苷某些抗菌藥喹諾酮類、慶大霉素氨茶堿（專章）77五、藥物不良反應(yīng)監(jiān)察

(ADRsurveillance)

藥物不良反應(yīng)所造成的藥源性疾病是一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)問題。據(jù)報(bào)道，其在綜合醫(yī)院住院病人中的發(fā)生率可達(dá)0.3%～1%。藥物不良反應(yīng)監(jiān)察是保障臨床安全用藥的重要措施。78各國(guó)醫(yī)藥管理部門都非常重視藥物不良反應(yīng)監(jiān)察，以便早期發(fā)現(xiàn)問題，及時(shí)采取措施，保護(hù)人民用藥安全，減少國(guó)家經(jīng)濟(jì)損失。由于藥物品種繁多，應(yīng)用廣泛，因而對(duì)藥物進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)察是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要強(qiáng)有力的組織領(lǐng)導(dǎo)、嚴(yán)密計(jì)劃、科學(xué)設(shè)計(jì)以及群體協(xié)作精神。79英國(guó)、瑞典、澳大利亞、美國(guó)等國(guó)家均建立了較好的全國(guó)性藥物不良反應(yīng)監(jiān)察系統(tǒng)。在英國(guó)實(shí)施黃卡系統(tǒng)，全國(guó)醫(yī)務(wù)人員或其他有關(guān)人員發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)立即填寫黃卡向英國(guó)醫(yī)藥安全委員會(huì)（TheCommitteeonSafetyofMedicines，CSM）報(bào)告。80在美國(guó)，既有國(guó)家建立的系統(tǒng)（在FDA內(nèi)設(shè)有藥物不良反應(yīng)的監(jiān)察部門）；又有自然形成的藥物不良反應(yīng)的研究與監(jiān)察中心。波士頓藥物不良反應(yīng)協(xié)作監(jiān)測(cè)計(jì)劃（BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram)

81通過對(duì)市場(chǎng)新、老藥物或同類藥物品種間的經(jīng)常性對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)不同藥物的差別和各自優(yōu)缺點(diǎn)，指導(dǎo)臨床合理用藥。82我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

設(shè)立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心中心于2000年11月提供有關(guān)資料顯示:服用含苯丙醇胺(PPA)的藥品制劑后,易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如過敏、心律失常、高血壓、急性腎衰竭、失眠等癥狀，表明這類藥品制劑存在不安全問題。83

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求立即停止使用含有苯丙醇胺(PPA)的藥品，包括復(fù)方鹽酸苯丙醇胺緩釋膠囊、復(fù)方右美沙芬片、復(fù)方氯化銨糖漿等十幾種藥物制劑。食欲抑制藥的問題含fenfluramine的食欲抑制藥誘發(fā)肺動(dòng)脈高壓和心臟瓣膜損害。FDA和SFDA均宣告淘汰。84藥物不良反應(yīng)的危害具有國(guó)際性，因而有必要在國(guó)際間建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，互通情報(bào)。為此，1987年開始，建立了藥物不良反應(yīng)國(guó)際監(jiān)察系統(tǒng)，由十多個(gè)國(guó)家組成了一個(gè)國(guó)際研究項(xiàng)目，在WHO領(lǐng)導(dǎo)下工作，對(duì)各國(guó)不良反應(yīng)監(jiān)察系統(tǒng)進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)。85第四節(jié)藥物治療學(xué)藥物治療學(xué)(phar