醫(yī)學免疫學課件本學期第17章超敏反應

1DepartmentofMicrobiologyandImmunology第十七章超敏反應張麗芳2超敏反應

概述

I型超敏反應

II型超敏反應

III型超敏反應

Ⅳ型超敏反應四型超敏反應比較3?？舅?/p>

100年前，法國學者PaulPortier和CharlesRochet

抗?？舅乜贵w結果：當幾周后用同一免疫原進行加強免疫時，狗不僅未出現(xiàn)加強的免疫力，反而死于急性休克。4超敏反應(hypersensitivity）概念：指機體受某些Ag刺激后，出現(xiàn)機體生理功能紊亂或組織細胞損傷的異常特異性免疫應答。又稱變態(tài)反應（allergy）5RobinCoombs1921--I型----速發(fā)型(IgE）Ⅱ型----細胞毒型(IgG，IgM)Ⅲ型----免疫復合物型(IgG）Ⅳ型----遲發(fā)型(T細胞）超敏反應分型6第一節(jié)Ⅰ型超敏反應

（過敏反應、速發(fā)型超敏反應）7Ⅰ型超敏反應主要特征參與I型超敏反應的主要成分發(fā)生機制常見臨床疾病防治原則8主要特征速發(fā)速消由IgE抗體介導，無補體參與。

后果：功能紊亂為主有明顯個體差異和遺傳背景－－－－特應性體質9參與I型超敏反應的主要成分

Ag:（變應原）

Ab：IgECells：肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞10變應原(allergens)種類繁多某些藥物或化學物質動植物蛋白、真菌等------引起超敏反應的抗原性物質。11呼吸道花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普魯卡因有機碘化物消化道昆蟲蜇咬各種途徑：12抗體(IgE)B細胞————IgE-------吸附肥大細胞嗜堿性粒細胞機體致敏狀態(tài)主要位于鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織Th2分泌的IL-4產生（親細胞性）13肥大細胞嗜鹼性粒細胞嗜鹼性顆粒嗜酸性粒細胞靜息肥大細胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘參與I型超敏反應的細胞14肥大細胞活化15嗜酸性粒細胞功能：

脫顆粒具有毒性的顆粒蛋白和酶、活性介質

-----------抗寄生蟲、微生物負調節(jié)作用:

組胺酶--------------破壞組胺芳香硫酸酯酶------破壞LTs

16

發(fā)生機制三個階段

致敏階段(sensitizationphase)IgE產生并與肥大/嗜堿細胞結合

激發(fā)階段(activephase)

肥大/嗜堿細胞脫顆粒，釋放生物介質

效應階段(Effectorphase)

儲存介質新合成介質17肥大細胞B細胞IgE產生IgE結合到靶細胞表面1.致敏階段-----變應原初次進入機體FcεR?182.激發(fā)階段-----變應原再次進入機體脫顆粒、釋放活性介質

IgEFceRI變應原效應19

預先存在的介質（脫顆粒）組胺(histamin)

激肽原酶趨化因子蛋白水解酶即刻\早期相

晚期相白三烯（Leucotrienes，LTs）

前列腺素（PGD2）血小板活化因子（Plateletactivatyfactor，PAF）

新合成的介質兩類介質203.效應階段釋放介質神經末梢小血管平滑肌細胞血小板粘膜下腺臨床癥狀21介質發(fā)揮的效應①毛細血管擴張、通透性增加

②腺體分泌增加

③平滑肌痙攣22臨床表現(xiàn)：呼吸道：→哮喘、過敏性鼻炎支氣管痙攣、粘膜水腫、腺體↑消化道：→過敏性胃腸炎胃腸道痙攣、粘膜水腫、腺體↑→腹痛、腹瀉皮膚：→蕁麻疹（風團）

Cap擴張、通透性↑，局部水腫全身：→過敏性休克全身微血管擴張，Bp↓23I型超敏反應機制24臨床常見疾病1、全身性過敏反應－－過敏性休克：

藥物過敏性休克：penicillin等血清過敏性休克

2、呼吸道過敏反應：

過敏性鼻炎(rhinitis)、過敏性哮喘(asthma)3、消化道過敏反應4、皮膚過敏反應

：

蕁麻疹、濕疹、血管性水腫25變應原：----藥物（青霉素、鏈霉素、磺胺類、普魯卡因等）----動物免疫血清。（1）過敏性休克26青霉素（半抗原）青霉烯酸青霉噻唑初次進入(弱堿性條件)與機體蛋白結合完全抗原IgE肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面吸附于青霉素致敏為什么首次注射青霉素也需皮試？27（2）呼吸道過敏反應變應原：花粉、真菌孢子、動物皮屑等疾?。褐夤芟?、過敏性鼻炎2829過敏性鼻炎結膜炎鼻息肉30Thelungsasthma支氣管哮喘31

（3）消化道過敏反應變應原：魚、蝦、蟹、蛋、牛奶高蛋白食品疾病：過敏性胃腸炎32變應原：食物、藥物等疾病:蕁麻疹、濕疹（4）皮膚過敏反應33Eczema（濕疹）蕁麻疹（風團）3435四、防治原則Ag-----機體------IgE

肥大、嗜堿性粒細胞釋放顆粒生物活性介質作用效應細胞

12345361、查明并避免接觸變應原

問病史、皮試372、脫敏療法（1）急性脫敏療法： 用于異種動物血清（抗毒素）的過敏者 原則是微量、短時間內、多次注射（2）慢性脫敏療法： 對已查明并難以避免的過敏原 微量、較長時間間隔、反復注射383、抑制生物活性介質釋放

色甘酸二鈉、腎上腺素、異丙腎上腺素、氨茶堿4、生物活性介質拮抗藥

苯海拉明、撲爾敏、乙酰水楊酸5、改善效應器官反應性

腎上腺素、麻黃素、葡萄糖酸鈣、維生素C39第二節(jié)Ⅱ型超敏反應

（細胞毒型、細胞溶解型）

40Ⅱ型超敏反應

主要特征發(fā)生機制常見臨床疾病41主要特點抗原抗體參與（IgG、IgM），補體參與。以細胞溶解（細胞毒型）為主。42變應原：----------存在于靶細胞的表面①外源性抗原吸附于組織細胞：藥物②細胞固有抗原：血型抗原、HLA抗原組織細胞抗原性改變組織細胞的共同抗原（與外源性Ag）43一、發(fā)生機制4445二、臨床常見疾病1、輸血反應2、新生兒溶血癥3、自身免疫溶血性貧血4、藥物過敏性血細胞減少癥5、肺出血-腎炎綜合征6、甲狀腺機能亢進

461、輸血反應

誤輸異型血所致A型血B型受血者：A型抗原＋抗A抗體-----抗原抗體復合物------紅細胞溶解(紅細胞)(B型血清)⊕補體47抗Rh抗體（IgG）胎兒Rh＋紅細胞（第二胎）母親(Rh－) 胎兒Rh＋紅細胞(第一胎）紅細胞溶解2、新生兒溶血癥

-----------母子間血型不符48首次妊娠再次妊娠抗Rh血清49防治：第一胎產后72小時內給母體注射抗Rh抗體（抗D血清）

------清除破壞進入母體的胎兒Rh＋紅細胞，不能誘導母體產生抗Rh免疫反應503、自身免疫溶血性貧血紅細胞膜表面成分改變抗原性改變抗紅細胞抗體（自身抗體）紅細胞破壞藥物、感染514、藥物過敏性血細胞減少癥抗體(抗半抗原Ab)吸附血細胞藥物(半抗原)溶血性貧血（青霉素）粒細胞減少癥（氯霉素）血小板減少性紫癜（苯海拉明）血細胞破壞525、肺出血-腎炎綜合征(Goodpasture’ssyndrome)

病毒吸入有機溶劑肺組織損傷誘生自身抗體（抗肺泡基底膜Ab）肺泡基底膜腎小球基底膜肺出血腎炎（咯血、貧血）（血尿、蛋白尿）（共同抗原）53機體自身抗體：抗TSH-R

（長效甲狀腺激素LATS）與TSH受體結合甲狀腺素大量分泌6、甲狀腺機能亢進

------刺激型超敏反應5455第三節(jié)Ⅲ型超敏反應

（免疫復合物型、血管炎型）

56Ⅲ型超敏反應

主要特征發(fā)生機制常見臨床疾病57特點：（1）

Ab：IgG、IgM（2）形成中等大小的可溶性免疫復合物,沉積血管基底膜（3）引起血管及周圍組織炎癥損傷

58III型超敏反應的發(fā)生機制免疫復合物的大小

go血管通透性增高活化血小板，釋放炎性介質激活產生過敏毒素C3a/C5a,C3b,活化肥大/嗜堿和血小板，釋放生物介質局部解剖和血流動力學作用go1.免疫復合物的形成并沉積2.免疫復合物沉積導致組織損傷-------補體、中性粒細胞、血小板的作用59抗原+抗體抗原抗體復合物大分子的免疫復合物易被吞噬細胞清除小分子的免疫復合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復合物存在于循環(huán)，可能沉淀免疫復合物的大小60局部解剖和血液動力學因素的作用免疫復合物腎小球基底膜和關節(jié)滑膜易于沉積血流緩慢毛細血管迂回處611、發(fā)生機制發(fā)生機制6263臨床常見疾病局部免疫復合?。?/p>

Arthus反應類Arthus反應：人類局部過敏反應全身免疫復合?。?/p>

血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風濕性關節(jié)炎（RA）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）過敏性休克樣反應64馬血清家兔多次皮下注射局部紅腫、出血、壞死Arthus反應65人類局部過敏反應：多次注射胰島素、生長激素66血清病

一次大量注射異種動物免疫血清機體抗異種動物血清抗體中等大小IC沉積于組織組織損傷癥狀：局部紅腫、皮疹、關節(jié)腫痛、淋巴結腫大、發(fā)熱、蛋白尿67Serumsickness68鏈球菌胞壁抗原機體抗體鏈球菌感染后腎小球腎炎中等大小IC沉積于腎小球腎小球損傷80%腎小球腎炎屬Ⅲ型，20%屬Ⅱ型。鏈球菌與腎小球基底膜有共同抗原，抗菌抗體也可與腎小球基底膜反應（II型）69IgG變性抗變性IgG抗體(自身抗體）機體中等大小IC沉積于小關節(jié)滑膜3、類風濕性關節(jié)炎（RA）關節(jié)炎癥自身抗體：IgM類為主，----類風濕因子(RF)70類風濕性關節(jié)損傷關節(jié)軟骨滑液與滑膜腔滑膜滑膜增厚骨質損傷炎性滑液關節(jié)軟骨受損變薄(a)健康關節(jié)(b)類風濕性關節(jié)炎

71RA患者手指關節(jié)實質性損傷72Systemiclupuserythematosus系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）73過敏性休克樣反應梅毒、鉤體病-----------病原體破壞，釋放可溶性抗原---------與相應抗體結合------可溶性IC沉積青霉素血清病樣反應過敏性休克樣反應補體活化--------C3a、C5a(過敏毒素)-------肥大細胞脫顆粒------釋放組胺等------過敏性休克IC沉積于全身組織、臟器74第四節(jié)Ⅳ型超敏反應

（遲發(fā)型）

DelayedTypeHypersensitivity，DTH

Ⅳ型超敏反應是T細胞介導的，以單個核細胞浸潤、組織損傷為主的炎癥反應。75Ⅵ型超敏反應

主要特征發(fā)生機制常見臨床疾病76特征：致敏T細胞發(fā)生慢，再次接觸相同抗原24～72h后，引起的以單個核細胞浸潤、細胞變性壞死為主的炎癥反應。Ag：胞內寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學物質771、吸附吞噬細胞到達炎癥部位2、活化吞噬細胞和NK細胞3、促進T細