超敏反應(yīng)完整

第十三章

超敏反應(yīng)hypersensitivity免疫學(xué)與病原生物學(xué)教研室超敏反應(yīng)機(jī)體接受某些抗原刺激后，再次接觸相同抗原時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。過敏性鼻炎、濕疹、哮喘、輸血反應(yīng)……超敏反應(yīng)的分型Ⅰ型超敏反應(yīng)：速發(fā)型Ⅱ型超敏反應(yīng)：細(xì)胞毒型、細(xì)胞溶解型Ⅲ型超敏反應(yīng)：免疫復(fù)合物型、血管炎型Ⅳ型超敏反應(yīng)：遲發(fā)型蕁麻疹OT試驗(yàn)陽性血清病新生兒溶血第一節(jié)

Ⅰ型超敏反應(yīng)過敏性休克：某男孩，15歲，急性扁桃體炎，青霉素治療。皮試為弱陽性，護(hù)士誤作陰性處理，給患者靜脈滴注青霉素，約半分鐘后，患者出現(xiàn)胸悶、氣急、呼吸困難，隨即抽搐、昏迷、搶救不及而死亡。

特點(diǎn)：時(shí)間短、癥狀重？病例分析病例分析某男，28歲，去醫(yī)院就診時(shí)渾身風(fēng)疙瘩，自述半小時(shí)前曾經(jīng)吃過海蝦且以前常因吃海蝦引起相同癥狀，奇癢無比，但一般半天左右可恢復(fù)正常。診斷：蕁麻疹。Ⅰ型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)1．發(fā)生快，消退快。幾秒～幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀。2．以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷。3．有明顯個(gè)體差異和遺傳背景。一、發(fā)生機(jī)制致敏階段激發(fā)階段效應(yīng)階段發(fā)生機(jī)制致敏階段——變應(yīng)原→機(jī)體→IgE→

IgE與肥大/嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合激發(fā)階段——相同變應(yīng)原再次→致敏機(jī)體→

Ag與IgE-肥大/嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合（2個(gè)FC

R交聯(lián)）→肥大/嗜堿性粒細(xì)胞通透性增加→脫顆?！尫哦喾N生物活性介質(zhì)→組胺激肽原酶白三烯前列腺素血小板活化因子→血管擴(kuò)張、通透性增加、平滑肌痙攣、腺體分泌增加效應(yīng)階段——生物活性介質(zhì)作用于組織器官

全身性？呼吸道？皮膚？胃腸道？過敏性過敏性鼻炎蕁麻疹

惡心嘔吐

休克哮喘濕疹腹痛腹瀉過敏性鼻炎

蕁麻疹、濕疹

哮喘消化道上吐下瀉等二、參與成分

變應(yīng)原變應(yīng)素（IgE）細(xì)胞（肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞）生物活性介質(zhì)1、變應(yīng)原能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體引起過敏反應(yīng)的抗原。接觸/吸入性變應(yīng)原：花粉、室塵、動物皮毛等。食物變應(yīng)原：魚、蝦、蛋、牛奶、海產(chǎn)品等。藥物：青霉素、普魯卡因、VitB等。異種免疫血清（TAT）蜂毒、蛇毒、C3a、C5a--過敏毒素。2、變應(yīng)素IgE產(chǎn)生部位：鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下固有淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生。過敏性體質(zhì)（特應(yīng)癥）者血清中IgE高于正常人1000-10000倍。調(diào)節(jié)IgE生成的因素：IL-4。牢固的親細(xì)胞性。

3、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞分布：呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道粘膜下層和皮膚血管周圍結(jié)締組織及外周血中。FCεRⅠ：高親和力受體，存在肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面?；罨瘲l件：IgE橋聯(lián)——多價(jià)變應(yīng)原與吸附在肥大細(xì)胞或嗜堿粒上兩個(gè)或兩個(gè)以上的IgE結(jié)合。

4、生物活性介質(zhì)預(yù)存介質(zhì)：

組胺：

激肽原酶：新合成介質(zhì)：白三烯、前列腺素D2、

血小板活化因子…使血管擴(kuò)張、通透性增加，平滑肌痙攣，腺體分泌增加，癢感

激肽原→緩激肽

5、嗜酸性粒細(xì)胞對I型超敏反應(yīng)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用機(jī)制：

1．直接吞噬、破壞細(xì)胞脫出的顆粒

2．釋放組胺酶滅活組胺

3．釋放芳基硫酸酯酶滅活白三烯

4．釋放磷脂酶D滅活血小板活化因子三、常見的I型超敏反應(yīng)性疾病全身過敏反應(yīng)藥物過敏性休克血清過敏性休克呼吸道過敏反應(yīng)：過敏性鼻炎、過敏性哮喘消化道過敏反應(yīng)：過敏性胃腸炎皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹四、防治原則（一）變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)（二）脫敏治療（三）藥物防治（一）變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)

1.詢問過敏史

2.皮膚試驗(yàn)將可疑變應(yīng)原作相應(yīng)稀釋后，于前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射0.1ml，15~20分鐘后看結(jié)果，風(fēng)團(tuán)直徑＞1cm為陽性。（二）特異性脫敏療法異種免疫血清脫敏療法方法：采用小劑量、短間隔（20～30min）多次注射抗毒素血清的方法進(jìn)行脫敏治療。

機(jī)制：小劑量多次注射抗毒素血清可使體內(nèi)致敏靶細(xì)胞分期、分批脫敏，以致最終全部解除致敏狀態(tài)。2.特異性變應(yīng)原脫敏療法方法：采用小劑量、間隔較長時(shí)間（一周）、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法進(jìn)行脫敏治療。機(jī)制：（1）改變抗原入體途徑，誘導(dǎo)產(chǎn)生IgG；（2）IgG結(jié)合變應(yīng)原，阻斷其與IgE結(jié)合，這種IgG又稱封閉抗體。

（三）藥物防治1．抑制生物活性介質(zhì)釋放2．生物活性介質(zhì)拮抗藥3．改善靶器官的反應(yīng)性的藥物第二節(jié)

Ⅱ型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。細(xì)胞毒型（cytotoxictype)細(xì)胞溶解型（cytolytictype)病例分析

某產(chǎn)婦27歲，血型RH-，產(chǎn)下的RH+女嬰渾身多處瘀斑，2天后死亡。診斷死于新生兒溶血癥。新生兒溶血的機(jī)制？一、Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制一、Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制抗體：IgM、IgG靶細(xì)胞相應(yīng)抗原同種異型抗原

外來抗原改變的自身抗原溶細(xì)胞的主要方式：

激活補(bǔ)體，溶解細(xì)胞調(diào)理吞噬

ADCC作用形成抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體調(diào)理吞噬ADCC作用溶解細(xì)胞三、臨床常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)疾病輸血反應(yīng)新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細(xì)胞減少癥甲狀腺功能亢進(jìn)癥

新生兒溶血癥母嬰Rh血型不合ABO血型不合預(yù)防初產(chǎn)婦產(chǎn)后72小時(shí)內(nèi)注射抗Rh免疫球蛋白。自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細(xì)胞減少癥免疫性血細(xì)胞減少癥膜抗原改變型半抗原型

藥物過敏性溶血性貧血；粒細(xì)胞減少癥；血小板減少性紫癜甲狀腺功能亢進(jìn)癥——Graves病:抗體刺激型超敏反應(yīng)

病人血清中含有一種自身抗體（IgG類），作用類似甲狀腺刺激激素（TSH），引起甲亢。

治療方案抗炎和免疫抑制第三節(jié)

Ⅲ型超敏反應(yīng)由中分子可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體并在血小板、嗜堿性、中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。免疫復(fù)合物型（immunecomplextype)血管炎型(vasculitictype)病例分析某男8歲，因患白喉大量注射動物免疫血清，1-2周后局部紅腫、淋巴結(jié)腫大、皮膚出現(xiàn)皮疹、發(fā)癢、面部及眼瞼浮腫、關(guān)節(jié)疼痛、腎小球腎炎、尿中出現(xiàn)蛋白。

為什么？一、發(fā)生機(jī)制

游離抗原

+中等大小免疫復(fù)合物（沉積）

IgG/IgM

活化補(bǔ)體吸引中性粒細(xì)胞血小板參與抗原：內(nèi)源性、外源性抗體：IgG/M免疫復(fù)合物沉積條件：免疫復(fù)合物大小抗原抗體比例免疫復(fù)合物引起組織損傷和致病機(jī)制補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞、血小板二、臨床常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病局部免疫復(fù)合物病全身性免疫復(fù)合物病局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng)：即實(shí)驗(yàn)性局部Ⅲ型超敏反應(yīng)，反復(fù)用馬血清免疫家兔，當(dāng)再次注射馬血清，注射局部就會出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。類Arthus反應(yīng)：反復(fù)注射胰島素。?型超敏反應(yīng)風(fēng)團(tuán)類Arthus反應(yīng)全身性免疫復(fù)合物病血清病大量動物免疫血清某人1-2周局部紅腫、淋巴結(jié)腫大、皮膚出現(xiàn)皮疹、發(fā)癢、面部及眼瞼浮腫、關(guān)節(jié)疼痛、腎小球腎炎、尿中出現(xiàn)蛋白。鏈球菌感染后腎小球腎炎

A族鏈球菌、乙肝病毒、瘧原蟲。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

自身抗原：自身變性的IgG分子。

自身抗體：抗變性IgG抗體（IgM類為主）

臨床上稱類風(fēng)濕因子（RF）第四節(jié)

Ⅳ型超敏反應(yīng)由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）浸潤和組織細(xì)胞損傷為主的炎癥反應(yīng)。發(fā)生慢（接觸變應(yīng)原24-72h出現(xiàn)炎癥反應(yīng)），故稱遲發(fā)型（delayedtype)超敏反應(yīng)。病例分析高校新生入學(xué)后，以O(shè)T試驗(yàn)普查對結(jié)核病的免疫力。紅腫硬節(jié)：>5mm，陽性?<5mm，陰性？接種BCG48~72h參與抗原：胞內(nèi)寄生物—胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌、寄生蟲。細(xì)胞性抗原—腫瘤細(xì)胞、移植抗原。參與的效應(yīng)T細(xì)胞：

CD4+Th1(主要)和CD8+CTL細(xì)胞。特點(diǎn)

1．發(fā)生較慢，常需24～72小時(shí)。2．無抗體和補(bǔ)體參與。3．炎癥反應(yīng)與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)。一、發(fā)生機(jī)制

效應(yīng)T細(xì)胞的形成效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用

二、常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病1.傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾病如結(jié)核、麻風(fēng)及某些原蟲感染等。結(jié)核桿菌

侵入巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞活化

細(xì)菌被殺死；細(xì)菌抵抗殺傷

形成肉芽腫。肉芽腫中心：由巨噬細(xì)胞融合形成的，在缺氧和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用下，可形成干酪樣壞死。2.接觸性皮炎3.同種異型移植排斥反應(yīng)四型超敏反應(yīng)比較型ⅠⅡⅢⅣ名稱速發(fā)型細(xì)胞毒型免疫復(fù)合物型遲發(fā)型抗體IgEIgG1~3IgMIgG

IgM

IgA無補(bǔ)體無++無細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性中性粒巨噬細(xì)胞中性粒血小板T細(xì)胞巨噬細(xì)胞疾病過敏性休克、蕁麻疹輸血反應(yīng)血細(xì)胞減少新生兒溶血血清病腎小球腎炎類風(fēng)濕傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)接觸性皮炎四型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制不同。超敏反應(yīng)性疾病