前列腺癌診治中的幾個熱點問題

前列腺癌診治中的

幾個熱點問題2021年CSCO年會1整理課件2021年CSCO年會是老年男性常見的惡性腫瘤美國和歐洲列男性惡性腫瘤的第一位我國抽樣調查顯示發(fā)病率明顯上升

北京：1985～1987年人口調整發(fā)病率2.41/10萬1993～1997年上升至7.9/10萬上海：2002年市前列腺癌標化發(fā)病率11.5/10萬成為男性泌尿生殖系最常見惡性腫瘤中國試點市、縣惡性腫瘤的發(fā)病與死亡.第一卷〔1988～1992〕2001年中國試點市、縣惡性腫瘤的發(fā)病與死亡.第二卷〔1993～1997)2006年全國腫瘤防治研究辦公室：中國局部市、縣惡性腫瘤的發(fā)病與死亡(1998-2002)第3卷北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.全國腫瘤防治研究辦公室/全國腫瘤登記中心?中國腫瘤登記年報2021?：軍事醫(yī)學科學出版社，2021.6前列腺癌流行病學概述2整理課件2021年CSCO年會我國局部主要城市前列腺癌發(fā)病率變化全國腫瘤防治研究辦公室/全國腫瘤登記中心?中國腫瘤登記年報2021?：軍事醫(yī)學科學出版社，2021.63整理課件2021年CSCO年會前列腺癌篩查有無生存獲益腹腔鏡技術在前列腺外科治療中迅速開展前列腺癌根治術切緣陽性的診斷及治療間斷內分泌治療與持續(xù)內分泌治療激素難治性前列腺癌的治療進展前列腺癌診治中的幾個熱點問題4整理課件2021年CSCO年會前列腺癌篩查有無生存獲益5整理課件2021年CSCO年會美國重要腫瘤發(fā)病率及死亡率變化趨勢CancerStatistics,2021.CACancerJClin2021;59;225.6整理課件2021年CSCO年會美國重要腫瘤發(fā)病率及死亡率變化趨勢AmericanCancerSocietyGuidelinefortheEarlyDetectionofProstateCancerUpdate2021.CA:ACancerJournalforClinicians2021;60;707整理課件2021年CSCO年會篩查方法血清前列腺特異抗原〔PSA〕直腸指診〔DRE)

各個學會對前列腺癌的篩查態(tài)度不一致CanadianTaskForceonPreventiveHealthCare(CTFPHC)DREandPSAtestsnotrecommendedforGeneralpopulationAmericanAcademyofFamilyPhysicians(AAFP)NopublishedguidelinesAmericanCollegeofPhysicians-AmericanSocietyofInternalMedicine(ACP-ASIM)Physiciansdescribepotentialbenefitsandharmsofscreening,listentopatient’sconcerns,thenindividualizedecisionAAmericanUrologicalAssociation(AUA)OfferannualDREandPSAscreening,atage50,tomenwhohave10-yife中華醫(yī)學會泌尿外科分會50歲以上有下尿路癥狀的男性應篩查前列腺癌篩查現(xiàn)狀8整理課件2021年CSCO年會前列腺癌篩查的前瞻性流行病學研究-PLCO試驗方法：76693名男性,篩查組38343例，對照組38350例篩查組每年一次PSA(6年)及DRE(4年),對照組隨診隨診第7-10年結果：篩查組PCa發(fā)生率116/10萬人年,對照組95/10萬人年篩查組PCa確診例數(shù)比對照組多22%兩組PCa死亡率都很低，無顯著差異PLCO：Prostate,Lung,Colorectal,andOvarian腫瘤篩查----NCIMortalityresultsfromarandomizedprostate-cancerscreeningtrial

AndrioleGL,etal.NEnglJMed.2021;360:1310-13199整理課件2021年CSCO年會前列腺癌篩查的前瞻性流行病學研究-PLCO試驗結論：PSA聯(lián)合DRE篩查并未降低Pca死亡率10整理課件2021年CSCO年會前列腺癌篩查的前瞻性流行病學研究-ERSPC試驗方法：182000名男性，分為篩查組和對照組篩查組每年檢查1次PSA，隨訪8.8年結果：篩查組PCa累積發(fā)病率為8.2%，對照組為4.8%篩查組214人死于PCa

，對照組為326人PSA篩查可使PCa死亡風險降低20%篩查1410人、治療48個患者才減少一個

PCa患者死亡ScreeningandprostatecancermortalityinarandomizedEuropeanstudy

Schr?derFH,etal.NEnglJMed.2021;360:1320-1328.11整理課件2021年CSCO年會結論：PSA篩查可使Pca死亡率降低20%，但增加了過度診療。前列腺癌篩查的前瞻性流行病學研究-ERSPC試驗12整理課件2021年CSCO年會方法：20000名男，篩查組每2年查1次PSA、對照組隨訪結果：14年時篩查組PCa累積發(fā)病率12.7%，對照組8.2%篩查組死亡風險為0.5%，對照組0.9%，降低0.4%結論：篩查降低Pca死亡率約50％，但增加了過度診療及社會醫(yī)療本錢前列腺癌篩查的前瞻性流行病學研究--瑞典G?teborg試驗MortalityresultsfromtheG?teborgrandomisedpopulationbasedprostate-cancerscreeningtrial.LancetOncol.2021.713整理課件2021年CSCO年會AmericanCancerSocietyGuidelinefortheEarlyDetectionofProstateCancerUpdate2021.CA:ACancerJournalforClinicians2021;60;70.2021年ACS?前列腺癌早期篩查指南?建議：要讓患者了解前列腺癌篩查的風險和潛在益處，自己決定是否接受篩查①應用PSA聯(lián)合或不聯(lián)合DRE進行篩查②PSA≥2.5ng/ml時，應每年進行1次篩查③PSA＜2.5ng/ml時，篩查的時間間隔可延長到每2年一次④PSA≥4ng/ml時，建議患者接受進一步評估或前列腺穿刺活檢⑤2.5ng/ml≤PSA＜4ng/ml，個體化的風險評估，是否應行穿刺活檢14整理課件2021年CSCO年會三項研究的結論不同◆各研究的設計、入組人群不同，難以簡單比較◆PLCO試驗對照組篩查率較高，結果可能產(chǎn)生偏差◆ERSPC試驗各中心標準不統(tǒng)一，統(tǒng)計學顯示篩查組的死亡風險僅輕度降低〔RR=0.8,P=0.04〕需要長期隨訪以確定篩查是否可使患者生存獲益理想的篩查方法應能夠有效區(qū)分低風險和高風險病變，減少對低風險病變的治療，并能對高?；颊卟扇》e極應探索符合我國國情的篩查方式小結15整理課件2021年CSCO年會腹腔鏡技術在前列腺外科治療中的迅速開展16整理課件2021年CSCO年會腹腔鏡技術是20世紀醫(yī)學史上的里程碑過去十余年中在外科各個領域迅速開展切口小美觀、恢復快、術野放大、操作精細主要設備包括氣腹設備、內鏡系統(tǒng)和電外科系統(tǒng)腹腔鏡技術簡介17整理課件2021年CSCO年會腹腔鏡在前列腺癌手術中的應用1992年Schuessler開展第一例腹腔鏡前列腺癌根治術(LRP)2000年Binder完成了第一例機器人輔助LRP歐美國家LRP已廣泛使用，國內大的醫(yī)療機構也相繼開展LRP隨著外科醫(yī)生技藝的提高，LRP的手術時間、合并癥發(fā)生率及腫瘤控制率與開放手術已無顯著差異LRP對前列腺尖部的切除、性神經(jīng)保存及尿道吻合等更具有優(yōu)勢LRP：laparoscopicradicalprostatectomyBoveP,etal.JUrol[J].2021，35(2):125-13718整理課件2021年CSCO年會適應癥與開放性手術相同：腫瘤局限于前列腺包膜內〔T1～T2期〕PSA<20ng/mlGleason評分<7前列腺重量<80g患者年齡小于70歲有腹盆腔手術及放療史和肥胖患者手術難度增加手術入路：經(jīng)腹腔途徑和經(jīng)腹膜外途徑腹腔鏡前列腺癌根治術的適應癥及手術入路19整理課件2021年CSCO年會術中合并癥直結腸、膀胱、輸尿管和髂靜脈等損傷，總發(fā)生率為4%術后合并癥吻合口瘺、出血、輸尿管積水、腸梗阻等，總發(fā)生率20.7%預后因素

Guillonneau

等總結1000例LRP的預后因素主要為

―術前PSA值

―Gleason評分

―腫瘤切緣陽性Guillonneauetal.JUrol.2003，169:1261BoveP,etal.IntBrazJUrol.2021，35:125腹腔鏡前列腺癌根治術的合并癥和預后因素20整理課件2021年CSCO年會機器人手術是信息技術、智能工程與外科操作的精美結合術者坐在遠離手術臺的控制臺旁，在計算機的控制下將手部動作轉化成機械臂的切割、結扎、縫合等外科操作提供放大20倍的三維空間、器械臂關節(jié)靈活、動作精細化Menon等報道1100例機器人LRP，手術時間、失血量、導尿管留置時間、并發(fā)癥和切緣陽性率均優(yōu)于開放手術和經(jīng)典LRP缺點是術者需要培訓通常要經(jīng)歷80-100例手術訓練才能減少切緣的陽性率機器人腹腔鏡前列腺癌根治術Guillonneauetal.JUrol[J].2003，169(4):1261-1266.BoveP,etal.IntBrazJUrol[J].2021，35(2):125-13721整理課件2021年CSCO年會單孔腹腔鏡(LESS)前列腺癌根治術--手術僅1個切口，多項選擇擇肚臍部位--目前LESS前列腺癌根治術多為個案報道自然腔道(NOTES)前列腺癌根治術--經(jīng)生理腔道(尿道)完成前列腺癌根治術--目前LESS前列腺癌根治術處于臨床前期研究美容效果好，但操作困難--暴露不佳、器械干擾、縫合難度大

LESS及NOTES技術的應用FreireMP,etal.UrolClinNorthAm[J].2021，37(1):37-47LeewansangtongS,etal.JMedAssocThai[J].2021,93(3):383-387.22整理課件2021年CSCO年會腹腔鏡手術是21世紀外科手術的趨向腹腔鏡前列腺癌根治術有逐漸取代開放手術的趨勢腹腔鏡手術對器械和設備的依賴程度較高機器人系統(tǒng)操作更具優(yōu)勢，但價格昂貴，在我國廣泛使用尚需進展小結23整理課件2021年CSCO年會前列腺癌根治術切緣陽性的診斷及治療24整理課件2021年CSCO年會切緣陽性定義:腫瘤距標本切緣≤1mm；距前列腺尖部遠側切緣≤5mm；前列腺切除標本墨染外表存在癌細胞切緣陽性分為兩種真陽性：癌組織浸潤包膜外，墨染前列腺外切緣殘留癌組織假陽性：癌組織局限在包膜內，由于各種原因前列腺包膜被切開，墨染切緣上留有前列腺內癌組織常發(fā)生在前列腺后外側和尖部,膀胱頸部和兩側方少見切緣陽性的診斷和評估25整理課件2021年CSCO年會切緣陽性發(fā)生率約4%～40%切緣陽性的部位、范圍及數(shù)目不同，預后也不完全相同膀胱頸部切緣陽性時復發(fā)機率較大，5年生化復發(fā)率為44%～57%廣泛性切緣陽性患者生化復發(fā)率明顯高于局灶陽性患者(43%比24%)同時具有包膜外侵犯、切緣陽性兩個因素的患者預后差切緣陽性的發(fā)生率及臨床意義ObekC,etal.Urology,1999,54:682.26整理課件2021年CSCO年會正確掌握前列腺癌根治術的適應癥-選擇術前PSA低、Gleason評分低、分期早者改進手術技巧-尖部切緣陽性發(fā)生率較高，保存尿道的長度要適當，以防尿失禁和切緣陽性-當神經(jīng)血管束〔NVB〕區(qū)域穿刺陽性或觸及硬結，不應保存NVB如何預防和減少切緣陽性27整理課件2021年CSCO年會根治術后剩余腫瘤體積較小，腫瘤細胞對治療比較敏感，因此及時恰當?shù)妮o助治療能夠預防和推遲生化及臨床復發(fā)，延長患者的生存期目前對于切緣陽性的輔助治療尚無統(tǒng)一意見常用輔助治療措施―放療、內分泌治療及放療聯(lián)合內分泌治療切緣陽性的輔助治療28整理課件2021年CSCO年會根治術后高?；颊?包括腫瘤包膜外侵犯、精囊侵犯、盆腔淋巴結轉移以及切緣陽性高?；颊邌斡檬中g治療的10年生存率為52%-80%，手術聯(lián)合輔助放療者為60%-76%，生存率無明顯差異具有盆腔淋巴結轉移、精囊侵犯,以及Gleason評分≥8分者出現(xiàn)遠處轉移的時機較高,因此單一輔助放療更適合于切緣陽性且不伴上述高危因素的患者輔助放療Arandomisedcontrolledtrial(EORTCtrial22911).Lancet,2005,366:572.

Lackofsurvivalbenefitofpostoperativeradiationtherapyinprostatecancerpatientswithpositivelymphnodes.ProstateCancerProstaticDis,2007,10:185.29整理課件2021年CSCO年會目的是消滅切緣剩余病灶及微小轉移灶，提高患者的生存時間適應癥包括術后切緣陽性、盆腔淋巴結轉移、術后病理為pT3期或≤T2期伴高危因素患者(Gleason>7，PSA>20ng/mL)，而局部早期前列腺癌患者無明顯受益輔助內分泌治療LancetOncol,2006,7:472.

CancerProstaticis,2007,10,8730整理課件2021年CSCO年會高危前列腺癌可能存在微轉移灶，根治術后輔助放療聯(lián)合內分泌治療，理論上能使生化和臨床復發(fā)危險降低局部研究顯示聯(lián)合治療能降低PSA復發(fā)率，延長生存時間，但缺乏多中心前瞻性研究的資料，尚無法證實聯(lián)合治療較其他方式更好輔助放療聯(lián)合內分泌治療LongtermresultsofadjuvanthormonaltherapyplusradiotherapyfollowingradicalprostatectomyforpatientswithpT3N0orpT3N1prostatecancer.IntJUrol,2004,11:397.31整理課件2021年CSCO年會外科醫(yī)生應努力降低切緣陽性的發(fā)生率正確診斷和評價切緣陽性切緣陽性患者生化復發(fā)、臨床進展可能性增加，影響預后切緣陽性的輔助治療模式需要進一步探索小結32整理課件2021年CSCO年會間斷內分泌治療與

持續(xù)內分泌治療33整理課件2021年CSCO年會內分泌治療一段時間睪酮降至去勢水平、PSA降至一定水平停止治療，根據(jù)腫瘤開展行下一周期治療，循環(huán)往復。間斷內分泌治療的概念34整理課件2021年CSCO年會主要目的：

延緩前列腺癌細胞由激素依賴性進展到非激素依賴性的時間，希望延長患者生存期次要目的：

減少內分泌治療的副作用減少治療費用為什么進行間斷性內分泌治療35整理課件2021年CSCO年會LUCaP23.12腫瘤模型

1

人前列腺癌細胞移植小鼠閹割后小鼠的生存期IHT組239天

CHT組185天

DunningR3327腫瘤模型2

雄激素非依賴前列腺癌細胞移植于大鼠乙烯雌酚治療大鼠生存期IHT組359天

CHT組331天

1、RussoP,etal.CancerRes.1987;47:5967-59712、BuhlerKR,etal.Prostate,2000,43;63-68IHT:間歇內分泌治療 CHT:持續(xù)內分泌治療間斷內分泌治療的動物模型研究36整理課件間歇與持續(xù)內分泌治療的臨床隨機對照研究研究對象：766例局部晚期或轉移前列腺癌患者治療方法：―所有患者均接受3個月的誘導治療

―626例PSA下降<4ng/ml或低于初始水平80%的患者被隨機分為ITH和CTH組

―兩組患者繼續(xù)使用最大雄激素阻斷治療FernandoE,etal.Intermittentandrogendeprivationforlocallyadvancedandmetastaticprostatecancer:resultsfromarandomisedphase3studyoftheSouthEuropeanUroncologicalGroupEurUrol.2021，55(6):1269-1277.37整理課件間歇與持續(xù)內分泌治療的臨床隨機對照研究研究結果：IHT組與CHT組分別有127及107例進展，分別有170及169例死亡，兩組的進展率及生存率統(tǒng)計學無顯著差異(p=0.11及p=0.21)IHT組因腫瘤死亡的患者多于CHT組〔分別為106及84例)CHT組因心血管死亡患者多于IHT組〔分別為52及41例)IHT組患者的性功能障礙低于CHT組研究結論：間斷內分泌治療不降低患者的生存率，但患者的生活質量相對較高，節(jié)約治療費用，應作為常規(guī)治療FernandoE,etal.Intermittentandrogendeprivationforlocallyadvancedandmetastaticprostatecancer:resultsfromarandomisedphase3studyoftheSouthEuropeanUroncologicalGroupEurUrol.2021，55(6):1269-1277.38整理課件2021年CSCO年會停止治療的標準不統(tǒng)一

PSA<0.2ng/ml、PSA<4.0ng/ml、PSA下降至治療前的90%、PSA在最低點維持3-6個月重新開始治療的標準不統(tǒng)一

PSA>4ng/ml、PSA升至10-20ng/ml、PSA>20ng/ml、PSA升至治療前的1/2高危前列腺癌患者治療間歇期腫瘤是否會進展與持續(xù)內分泌治療相比是否可延長患者生存期間斷內分泌治療治療存在的問題39整理課件2021年CSCO年會間斷內分泌治療與持續(xù)內分泌治療相比：患者的生存率無顯著差異生活質量更好治療費用更低停藥及重新治療的標準尚待研究高?；颊呤欠窨山邮荛g斷內分泌治療小結40整理課件2021年CSCO年會激素難治性前列腺癌的治療進展41整理課件2021年CSCO年會AIPC：androgen-independentprostatecancerHRPC：hormonerefractoryprostatecancer前列腺癌細胞最終幾乎都喪失對激素治療的敏感性

激素非依賴性前列腺癌(AIPC)激素難治性前列腺癌(HRPC)激素非依賴性前列腺癌平均16個月一線激素治療二線激素治療前列腺癌內分泌治療的轉歸42整理課件2021年CSCO年會HRPC的診斷須具備以下幾個方面：①血清睪酮值為去勢水平②間隔2周連續(xù)3次PSA升高③抗雄激素撤退治療4周以上④二線內分泌治療期間PSA進展⑤骨或軟組織轉移病變進展激素難治性前列腺癌的診斷標準43整理課件2021年CSCO年會以內分泌治療為根底的綜合治療內分泌治療應用LHRH或睪丸切除，確保血睪酮維持于去勢水平化療泰索帝、米托蒽醌生物學治療及其它治療生物靶向治療、腫瘤疫苗激素難治性前列腺癌的治療44整理課件2021年CSCO年會激素難治性前列腺癌的化療1、Tannocketal.NEnglJMed.2004.2、Petrylaketal.NEnglJMed.2004.一線化療方案：以泰索帝為基礎的聯(lián)合化療方案TAX327臨床試驗1SWOG99-16臨床試驗2二線化療方案：米托蒽醌三線化療方案：吉西他濱延長患者生存期2-2.5個月45整理課件腫瘤疫苗治療激素難治性前列腺癌PAP具有高度的前列腺組織特異性將PAP基因與GM-CSF基因融合轉錄出高免疫原性融合蛋白PAP2024自體樹突細胞負載PAP2024制成瘤苗ProvengeTM(APC8015)將腫瘤疫苗接種于患者PAP:前列腺酸性磷酸酶GM-CSF:粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子46整理課件2021年CSCO年會Small.Presentedat2006ASCOMeetingProvengeTM〔APC8015〕的作用機理47整理課件