寄生蟲(chóng)感染的免疫學(xué)

寄生蟲(chóng)感染的免疫學(xué)整理課件概述整理課件一、非特異性免疫：

指人類在長(zhǎng)期進(jìn)化中逐漸建立起來(lái)的天然防御能力，又稱天然免疫。整理課件二、非特異性免疫組成及作用生理屏障：粘膜、氣管纖毛、皮膚、胃酸血腦屏障、胎盤(pán)屏障非特異性免疫細(xì)胞：?jiǎn)?吞噬系統(tǒng)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK、嗜酸性粒細(xì)胞體液因素：溶菌酶補(bǔ)體IFN-rC-反響蛋白〔CRP〕血清中高密度脂蛋白整理課件二、非特異性免疫組成及作用整理課件二、非特異性免疫組成及作用整理課件三、特異性免疫

指人體后天經(jīng)與抗原接觸〔如感染〕，機(jī)體特異T、B細(xì)胞經(jīng)活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞、記憶細(xì)胞及效應(yīng)分子，對(duì)外來(lái)抗原進(jìn)行去除。特異性免疫保存了非特異性免疫去除入侵寄生蟲(chóng)的防御能力，而且還有記憶功能，對(duì)再次感染將產(chǎn)生更為強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，稱為免疫記憶。整理課件四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫TD-Ag:參與的免疫細(xì)胞及分子:APC,Th,B,CKs,Ab有記憶TI–Ag:參與的免疫細(xì)胞及分子:B,Cks,Ab無(wú)記憶整理課件四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫整理課件四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫整理課件四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫整理課件四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫整理課件四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫寄生蟲(chóng)感染早期，血清中IgM增加，后期IgG增加，蠕蟲(chóng)感染有IgE增加，腸道寄生蟲(chóng)感染有slgA增加。整理課件四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫Ab結(jié)合蟲(chóng)體表膜，或通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，殺傷蟲(chóng)體或蟲(chóng)體溶解或是經(jīng)藥物先破壞其表膜，隨后Ab結(jié)合到其外表暴露的Ag上，再經(jīng)ADCC，導(dǎo)致蟲(chóng)體死亡。整理課件四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫整理課件四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫(2)Ab與Ag結(jié)合，阻止寄生蟲(chóng)侵入宿主細(xì)胞〔中和作用〕(3)促進(jìn)吞噬：Ag+Ab/Ag+Ab+c經(jīng)C3bR，F(xiàn)cR〔M￠,嗜酸性粒細(xì)胞外表〕促進(jìn)對(duì)寄生蟲(chóng)的吞噬殺傷作用.整理課件四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫(4)ADCC作用：為防御蠕蟲(chóng)再感染的重要方式特異性Ab：lgG、lgE、lgA效應(yīng)細(xì)胞：嗜酸性粒cell，M￠、中粒、NK

作用：直接殺傷覆蓋有特異Ab的寄生蟲(chóng)感染的靶cell。整理課件四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫(5)形成Ag-Ab復(fù)合物:大型Ag-Ab復(fù)合物經(jīng)血循環(huán)至肝脾,被吞噬cell清除。Ag-Abcomplex激活補(bǔ)體,形成Ag-Ab-C3b與CR1結(jié)合至RBC外表,血循環(huán)至肝、脾,被吞噬cell吞噬(免疫粘附)。小型Ag-Ab復(fù)合物經(jīng)腎小球隨尿排出體外中型Ag-Ab復(fù)合物常沉積于腎肺腦關(guān)節(jié)處致免疫復(fù)合物病.例如：瘧原蟲(chóng)性腎病綜合征整理課件四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫整理課件四、特異性免疫組成及作用2、細(xì)胞免疫:

參與的免疫細(xì)胞及分子:APC,Th,TDTH,CTL,CKs整理課件四、特異性免疫組成及作用2、細(xì)胞免疫:

整理課件四、特異性免疫組成及作用2、細(xì)胞免疫:

整理課件寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)整理課件寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)一、寄生蟲(chóng)抗原1.抗原復(fù)雜：多cell、多階段、多種類成分多〔蛋白質(zhì)，多肽，糖蛋白，糖脂，多糖等〕變異多〔特別是原蟲(chóng)〕宿主多〔人動(dòng)物昆蟲(chóng)魚(yú)類兩棲類爬蟲(chóng)類鳥(niǎo)類等〕來(lái)源廣〔蟲(chóng)體蟲(chóng)體表膜蟲(chóng)卵蟲(chóng)體排泄分泌物和幼蟲(chóng)蛻皮液囊液代謝產(chǎn)物腺體分泌物等〕整理課件寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)一、寄生蟲(chóng)抗原

2.根據(jù)蟲(chóng)體結(jié)構(gòu)分為體Ag、表膜Ag、蟲(chóng)卵Ag和排泄分泌物Ag等3.按功能分：診斷Ag、保護(hù)性Ag、致病Ag等。整理課件寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)二、慢性感染多見(jiàn)

慢性感染的結(jié)果是出現(xiàn)循環(huán)抗原，持續(xù)抗原刺激，抗原抗體復(fù)合物形成。整理課件寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)表一

寄生蟲(chóng)感染免疫球蛋白增高

IgMIgGIgE增高幅度瘧原蟲(chóng)++++—7X錐

蟲(chóng)+++±—6～１６Ｘ利什曼原蟲(chóng)±+++—3～６Ｘ多種蠕蟲(chóng)+++++++++三、Ig水平增高整理課件寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)四、脾腫大見(jiàn)于某些寄生蟲(chóng)感染五、寄生蟲(chóng)抗原可作為多克隆激活絲裂原活化淋巴細(xì)胞,出現(xiàn)非特異性高Ig水平六、機(jī)體免疫過(guò)程中常伴有免疫抑制和免疫病理整理課件寄生蟲(chóng)感染免疫類型整理課件寄生蟲(chóng)感染免疫類型一、去除性免疫〔sterilizingimmunity〕：指宿主能去除體內(nèi)寄生蟲(chóng)，并對(duì)再感染產(chǎn)生完全抵抗力〔很少見(jiàn)〕整理課件寄生蟲(chóng)感染免疫類型二、非去除性免疫〔non-sterilizingimmunity〕：寄生蟲(chóng)誘導(dǎo)宿主對(duì)再感染產(chǎn)生一定免疫力，但不能完全去除體內(nèi)的寄生蟲(chóng)，一旦用藥物去除體內(nèi)剩余寄生蟲(chóng)后，宿主獲得的免疫力便隨之消失〔見(jiàn)于大多數(shù)寄生蟲(chóng)感染〕。整理課件寄生蟲(chóng)感染免疫類型二、非去除性免疫1、帶蟲(chóng)免疫〔premunitionimmunity〕：人體感染原蟲(chóng)后，當(dāng)臨床發(fā)作停止后，血內(nèi)原蟲(chóng)數(shù)維持低水平，對(duì)再感染具有抵抗力，這叫帶蟲(chóng)免疫。整理課件寄生蟲(chóng)感染免疫類型二、非去除性免疫2、伴隨免疫〔concomitantimmunity〕：血吸蟲(chóng)感染中，活的成蟲(chóng)可使宿主產(chǎn)生獲得性免疫力，這種免疫力對(duì)體內(nèi)原有的成蟲(chóng)不發(fā)生效應(yīng)，可繼續(xù)存活，但對(duì)再感染的童蟲(chóng)有一定的抵抗力，這叫伴隨免疫。整理課件寄生蟲(chóng)感染免疫類型三、缺乏有效的獲得性免疫布氏羅得西亞錐蟲(chóng)、布氏岡比西亞錐蟲(chóng)致錐蟲(chóng)病，機(jī)體不產(chǎn)生有效的免疫，患者可終身帶蟲(chóng)，嚴(yán)重時(shí)引起死亡。內(nèi)臟利什曼病〔黑熱病〕自然痊愈十分少見(jiàn)，如不治療，常因并發(fā)病而死亡。藥物治療后，獲得性免疫才出現(xiàn)。阿米巴病對(duì)再感染也缺乏抵抗力。整理課件病名主要寄生部位免疫類型阿米巴病結(jié)腸無(wú)賈第鞭毛蟲(chóng)病小腸不完全非洲錐蟲(chóng)病血液無(wú)南美錐蟲(chóng)病巨噬細(xì)胞不完全利什曼原蟲(chóng)病巨噬細(xì)胞消除性〔皮膚利什曼原蟲(chóng)〕不完全〔巴西利什曼原蟲(chóng)〕無(wú)〔杜氏利什曼原蟲(chóng)〕弓形蟲(chóng)病巨噬細(xì)胞不完全瘧疾肝細(xì)胞、紅細(xì)胞不完全血吸蟲(chóng)病血液不完全淋巴絲蟲(chóng)病淋巴系統(tǒng)無(wú)旋毛蟲(chóng)病小腸、肌細(xì)胞不完全線蟲(chóng)感染腸無(wú)絳蟲(chóng)感染小腸無(wú)

表二主要人體寄生蟲(chóng)病的寄生部位和免疫類型整理課件寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理整理課件一、TDTH作用1、CKs是DTH發(fā)生的分子根底IL-2;促T細(xì)胞活化，產(chǎn)生LKsIFN-r:促M(fèi)￠、內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)MHC-II，活化M￠T(mén)NF-?,?:促內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)AM，產(chǎn)生IL-8，吸引血流中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附MCF,MAF,MIF:活化M￠寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理整理課件一、TDTH作用2、活化M￠為DTH的終末效應(yīng)細(xì)胞活化M￠表現(xiàn)為:FcR,C3b表達(dá)增加多種酶分泌增加呼吸氧爆破增加氧代謝產(chǎn)物增加寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理整理課件寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理二、CTL作用整理課件寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理三、LK活化后M￠的作用:吞噬增加,MHC-II增加,TNF-aR增加,溶酶體酶活性增加,超氧化物產(chǎn)生增加四、肝臟肉芽腫形成和纖維化整理課件寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理五、嗜酸性粒細(xì)胞在蠕蟲(chóng)感染中的作用Eos來(lái)源：局部:ECF(肥大細(xì)胞),C3a,C5aECF-P(寄生蟲(chóng))Eotaxin(Th2),全身:Ag致淋巴細(xì)胞活化產(chǎn)生IL-5,刺激骨髓合成新嗜酸性粒細(xì)胞

ESP(eosinophilestimulation

promotorbyT)

整理課件寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理五、嗜酸性粒細(xì)胞在蠕蟲(chóng)感染中的作用1、Eos增加10-100X2、Eos的作用1〕調(diào)節(jié)Ⅰ型超敏反響2〕ADCC

整理課件寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理六、去除腸線蟲(chóng)的作用整理課件免疫逃避整理課件免疫逃避

某些寄生蟲(chóng)能逃避宿主的免疫效應(yīng)而發(fā)育、繁殖、生存，這種現(xiàn)象叫免疫逃避(immuneevasion)。整理課件免疫逃避一、寄生部位解部學(xué)隔離

寄生部位的特殊生理屏障使之與免疫系統(tǒng)隔離。眼部、腦部：囊尾蚴空腔臟器內(nèi)：腸腔只有SIgA存在，但由于其作用不大，故寄生蟲(chóng)能在此存留較長(zhǎng)時(shí)間。細(xì)胞內(nèi)：M￠內(nèi)寄生(利什曼原蟲(chóng)、克氏錐形蟲(chóng)、剛地弓形蟲(chóng))納蟲(chóng)空泡(瘧原蟲(chóng)的裂殖子)RBC內(nèi)(瘧原蟲(chóng))肌cell內(nèi)(旋毛蟲(chóng)幼蟲(chóng)形成囊包)整理課件免疫逃避二、保護(hù)層形成：囊壁或囊包(棘球蚴、旋毛蟲(chóng)幼蟲(chóng)),雖然其囊液具很強(qiáng)的免疫原性，但由于囊壁使免疫cell和分子不能接觸。整理課件免疫逃避二、保護(hù)層形成：整理課件免疫逃避三、外表Ag的改變1.Ag變異：不同發(fā)育階段，具有不同的特異Ag。即使在同一發(fā)育階段，蟲(chóng)種Ag也可變化。eg：布氏錐蟲(chóng)蟲(chóng)體外表的糖蛋白膜Ag，不斷更新，宿主每次產(chǎn)生的Ab，對(duì)下一次出現(xiàn)的新變異體無(wú)作用〔時(shí)間差〕。這種Ag變異現(xiàn)象也見(jiàn)于瘧原蟲(chóng)寄生的RBC外表。瘧原蟲(chóng)Ag變異與疾病的再燃有關(guān)。整理課件免疫逃避2．分子模擬與偽裝分子模擬(molecularmimicry)：某些寄生蟲(chóng)體表達(dá)與宿主組織Ag相似的成分，阻礙宿主免疫系統(tǒng)的識(shí)別?？乖瓊窝b(antigendisguise)：某些寄生能將宿主的Ag分子鑲嵌在蟲(chóng)體體表，或用宿主Ag包被自己。三、外表Ag的改變整理課件免疫逃避3.表膜脫落與更新：蠕蟲(chóng)蟲(chóng)體表膜不斷脫落與更新，與表膜結(jié)合的抗體隨之脫落。三、外表Ag的改變整理課件免疫逃避四、抑制和破壞宿主的IR。1、特異性Bcell克隆的耗竭。B細(xì)胞多克隆活化劑〔TIAg:多糖、糖脂、磷脂〕活化多個(gè)Bcell克隆,產(chǎn)生lgM、lgG增加〔非特性〕。eg：弓形蟲(chóng)在臨床上一些寄生蟲(chóng)感染往往誘發(fā)宿主產(chǎn)生高Ig血癥，但又無(wú)明顯的保護(hù)作用，造成大量Bcellclones無(wú)意義耗盡，包括下次其它寄生蟲(chóng)感染中的特異性Bcellclone，多克隆活化也是造成寄生蟲(chóng)感染中自身反響性Ab產(chǎn)生的原因。整理課件免疫逃避四、抑制和破壞宿主的IR。整理課件免疫逃避2．抑制性Tcell〔TS〕激活及抑制性M￠激活Ts不是一個(gè)獨(dú)立的Tcell亞群，Ts激活見(jiàn)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中感染利什曼原蟲(chóng)、錐蟲(chóng)或血吸蟲(chóng)的小鼠。3.蟲(chóng)源性淋巴cell毒性因子：感染旋毛蟲(chóng)的小鼠血清、肝片吸蟲(chóng)Es均能使淋巴cell凝集被殺傷?？菔襄F蟲(chóng)Es中別離的30KD、100KD蛋白能抑制淋巴cell增殖及IL-2的表達(dá)。四、抑制和破壞宿主的IR。整理課件免疫逃避4.封閉Ab：多cloneBcell激活后，高lg血癥，其中有一種Ab，它結(jié)合于蟲(chóng)體外表，但無(wú)保護(hù)性，并阻止了保護(hù)性Ab與蟲(chóng)體的結(jié)合，這種Ab，稱為封閉Ab.四、抑制和破壞宿主的IR。整理課件免疫逃避5.釋放大量的可溶性抗原阻斷特異性抗體阻斷效應(yīng)細(xì)胞誘導(dǎo)T、B細(xì)胞耐受誘導(dǎo)多克隆活化激活抑制性免疫細(xì)胞四、抑制和破壞宿主的IR。整理課件超敏反響整理課件超敏反響一、Ⅰ型超敏反響。多見(jiàn)于蠕蟲(chóng)感染：血吸蟲(chóng)尾蚴性皮炎〔皮膚局部Ⅰ型〕包蟲(chóng)囊壁破裂，囊液吸收入血，過(guò)敏性休克〔全身Ⅰ型〕二、Ⅱ型超敏反響杜氏利什曼原蟲(chóng)和瘧原蟲(chóng)所致的貧血。整理課件超敏反響三、Ⅲ型超敏反響由IC沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜，激活補(bǔ)體，引起以充血水腫，局部壞死和中粒cell浸潤(rùn)為主的炎癥反響和組織損傷。全身Ⅲ型超敏反響:血吸蟲(chóng)急性感染。局部Ⅲ型超敏反響:瘧疾及血吸蟲(chóng)病免疫性腎炎整理課件超敏反響四、遲發(fā)型超敏反響〔DTH〕〔Ⅳ〕

由TDTH介導(dǎo)的，單個(gè)核cell浸潤(rùn)為主的慢性炎癥。首先表現(xiàn)為Eos肉芽腫,隨后為單個(gè)核cell浸潤(rùn)的慢性肉芽腫整理課件整理課件表三寄生蟲(chóng)感染引起的變態(tài)反響性疾病舉例感染臨床表現(xiàn)變態(tài)反響型別原蟲(chóng)瘧疾〔三日瘧〕腎病綜合征Ⅲ貧血Ⅱ利什曼病皮膚利什曼?、粞x(chóng)病尾蚴皮炎Ⅰ、Ⅳ