CICI2019丨陳韻岱教授：BERSON研究為中國糖尿病合并高脂血癥患者優(yōu)化管理帶來新啟示

CICI2019丨陳韻岱教授：BERSON研究為中國糖尿病合并高脂血癥患者優(yōu)化管理帶來新啟示2019年7月11~14日，第十六屆心臟影像及心臟干預大會（CICI2019）在北京國家會議中心盛大召開。中國人民解放軍總醫(yī)院陳韻岱教授在會議期間匯報了BERSON研究中國亞組的最新分析結(jié)果，指出他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑已被證實可顯著提高中國糖尿病合并高脂血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）達標率，該研究結(jié)果將為我國糖尿病合并高脂血癥患者“降脂藥物治療路徑”的制定提供重要證據(jù)。中國T2DM合并高脂血癥患者眾多，LDL-C達標現(xiàn)狀嚴峻糖尿病是心肌梗死、卒中和其他心血管疾?。–VD）的一種主要危險因素。國際糖尿病聯(lián)盟最新數(shù)據(jù)顯示，中國2017年估算糖尿病例數(shù)超過1.14億[1]。而在新診斷和已診斷糖尿病患者中，血脂異?；疾÷史謩e為35.6%和57.1%[2]；三級甲等醫(yī)院2型糖尿?。═2DM）患者合并血脂異常的比例更是高達67.1%[3]。LDL-C是T2DM患者血脂異常治療的主要目標，但值得警惕的是，我國T2DM患者LDL-C達標率并不理想，即使在大城市三級甲等醫(yī)院，接受降脂治療的T2DM患者LDL-C＜2.6mmol/L的比例僅為39.4%，有心血管疾病病史的T2DM患者LDL-C達標（＜1.8mmol/L）率更低至15.3%[3]。中國患者LDL-C降低不夠理想可能與對大劑量他汀類藥物治療不耐受和他汀類藥物相關(guān)不良反應導致利用不足有關(guān)[4-5]。因此，我們迫切需更有效的血脂管理策略，即在最大耐受劑量他汀基礎(chǔ)上加用新降脂治療措施，以改善我國T2DM患者LDL-C達標率欠佳的嚴峻現(xiàn)狀。BERSON研究中國亞組分析為中國糖尿病合并高脂血癥患者降脂治療提供新選擇由復旦大學附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科葛均波院士牽頭，中國人民解放軍總醫(yī)院心內(nèi)科陳韻岱教授和內(nèi)分泌科陸菊明教授等參與全球BERSON研究，并于2019年4月14日于Diabetes，ObesityandMetabolism在線發(fā)表中國亞組分析結(jié)果[6]。中國亞組共納入453例T2DM合并高脂血癥或混合型血脂異常的患者，治療12周發(fā)現(xiàn)，在阿托伐他汀20mg/d基礎(chǔ)上，與安慰劑相比，依洛尤單抗140mgQ2W使LDL-C最小二乘均值降低85.0%（圖1），LDL-C絕對降低1.9mmol/L，LDL-C＜1.8mmol/L的患者比例為96.4%；依洛尤單抗420mgQM組相應數(shù)據(jù)分別為74.8%（圖1）、1.7mmol/L和95.1%，而他汀治療安慰劑組LDL-C達標率僅為24%~25%。兩組第10周和第12周LDL-C均值降幅均＞80%、絕對降低均為1.8mmol/L，LDL-C＜1.8mmol/L的患者比例均超過95%。依洛尤單抗還顯著改善其他血脂參數(shù)，包括非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、脂蛋白(a)[Lp(a)]、載脂蛋白B100（APOB100）、甘油三酯和HDL-C（圖2），且安全性與既往依洛尤單抗全球性研究報告相似，耐受性良好，不影響T2DM患者的血糖控制。圖1.依洛尤單抗與安慰劑LDL-C相對基線的平均百分比改變圖2.依洛尤單抗組與安慰劑組相比各血脂指標平均百分比治療差異（與安慰劑相比，*P<0.0001；**P=0.0002；***P=0.003；****P=0.033）啟示：BERSON研究為糖尿病合并高脂血癥患者“降脂藥物治療路徑”探索提供重要證據(jù)糖尿病顯著增加心血管死亡風險，糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）是2018年AHA/ACC膽固醇臨床實踐指南定義的極高危患者之一，也是FOURIER研究中被明確證實PCSK9抑制劑依洛尤單抗治療獲益更多的患者亞組[7]，是需優(yōu)先關(guān)注的血脂管理“VIP”人群。針對極高危ASCVD患者血脂管理改善的經(jīng)驗和路徑值得我們學習和借鑒。要扭轉(zhuǎn)我國極高危ASCVD患者整體LDL-C達標率低下的現(xiàn)狀，規(guī)范路徑是重要措施，包括“降脂藥物治療路徑（圖3）”，以合理用藥，讓患者盡可能多地獲益?；诖笠?guī)模臨床試驗結(jié)果，我們推薦極高?；颊弑M早開展他汀與PCSK9抑制劑的聯(lián)合降脂治療，使其LDL-C盡早達標，并長期維持，減少ASCVD事件的再發(fā)。圖3.建議規(guī)范“降脂藥物治療路徑”，合理用藥與此相似，我國糖尿病合并心血管危險因素的患者接受他汀類藥物或其他降脂療治療絕大多數(shù)未能實現(xiàn)LDL-C達標，而BERSON研究中國亞組結(jié)果令人鼓舞，中國患者獲益與總體人群一致：中等強度他汀加PCSK9抑制劑依洛尤單抗可強效降低LDL-C，極大提高患者LDL-C達標率（超過95%），且安全性和耐受性良好。這些結(jié)果無疑為未來糖尿病合并高脂血癥等心血管危險因素患者的“降脂藥物治療路徑”構(gòu)建（圖3）提供重要證據(jù)。總之，依洛尤單抗中國上市不僅為極高危ASCVD患者提供新的降脂利器，也為糖尿病合并高脂血癥患者提供顯著改善血脂管理、大幅提高LDL-C達標率的新方向，有望進一步減少心血管事件的發(fā)生，改善患者長期預后。專家簡介陳韻岱，中國人民解放軍總醫(yī)院研究生院院長，第一醫(yī)學中心心內(nèi)科主任、全軍老年心血管病研究所所長，主任醫(yī)師、教授，博士生導師。全軍心血管內(nèi)科專業(yè)委員會主任委員、FACC、FESC。擔任JournalofGeriatricCardiology雜志（SCI收錄）主編。牽頭國家“十三五”重點研發(fā)計劃等國家及省部級課題14項，獲國家專利5項，實用新型專利9項，以第一或通訊作者發(fā)表5分以上SCI論文20余篇，最高IF11.6。獲總后勤部科技銀星、享受國務(wù)院特殊津貼，榮立個人三等功1次，獲“國之名醫(yī)--優(yōu)秀風范”榮譽稱號、“中央保健工作先進個人”榮譽稱號、“中國最美女醫(yī)師”榮譽稱號。參考文獻1.InternationalDiabetesFederation.IDFdiabetesatlas,8thedition.2017.2.WangR,ZhangP,LiZ,etal.Theprevalenceofpre-diabetesanddiabetesandtheirassociatedfactorsinNortheastChina:across-sectionalstudy.SciRep.2019Feb21;9(1):2513.3.YanL,XuMT,YuanL,etal.Prevalenceofdyslipidemiaanditscontrolintype2diabetes:AmulticenterstudyinendocrinologyclinicsofChina.JClinLipidol.2016Jan-Feb;10(1):150-60.4.TomlinsonB,ChanP,LiuZM.StatinResponsesinChinesePatients.JAtherosclerThromb.2018;25(2):199-202.5.WuN-Q,GuoY-L,YeP,etal.StatinsusageandtargetachievementofLDL-ClevelinChinesepatientswithcoronaryarterydiseaseimpactedby2013ACC/AHAcholesterolguideline.IJCEndocrMetab.2017;14:33-37.6.ChenY,YuanZ,LuJ,etal.RandomisedstudyofEvolocumabinPatientsWithType2DiabetesandDyslipidaemiaonBackgroundStatin:Pre-SpecifiedAnalysisoftheChinaPopulationFromtheBERSONClinicalTrial.DiabetesObesMetab.2019Mar9.7.SabatineMS,etal.CardiovascularsafetyandefficacyofthePCSK9inhibitorevolocumabinpatientswithandwithoutdiabetesandt