乳腺癌化療之惡心嘔吐

乳腺癌化療毒副作用Breastcancerchemotherapysideeffects1整理課件胃腸道反應

惡心、嘔吐

腹瀉2整理課件腫瘤治療相關(guān)性嘔吐RINV放療相關(guān)性惡心嘔吐CINV化療相關(guān)性惡心嘔吐伴隨腫瘤治療過程中發(fā)生3整理課件伴隨病癥及影響輕微：不適感重度：脫水、電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良、胃腸道粘膜撕裂出血治療依從性降低治療貽誤終止有效治療整理課件CONTENTS嘔吐分類01危險因素02治療及預防05對癥支持及護理宣教06發(fā)病機制03臨床評估045整理課件CINV分類急性嘔吐化療后24h內(nèi)發(fā)生延遲性嘔吐化療后>24hor更長時間預期性嘔吐曾有CINV經(jīng)歷，化療前、中、后發(fā)生突破性嘔吐預防處理后發(fā)生難治性嘔吐CINV預防、解救治療失敗整理課件預期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發(fā)性嘔吐

Delayed化療24hours突破性嘔吐：預防處理好轉(zhuǎn)后再次發(fā)生的嚴重惡心嘔吐難治性嘔吐：CINV預防和解救措施失敗具有中高度催吐的化療引起的惡心嘔吐反響至少持續(xù)3天CINV類型Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting(CINV):化療導致的惡心嘔吐整理課件2004年意大利佩魯賈會議達成共識先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用HIGH高度致吐風險>90%MODERATE中度致吐風險30-90%LOW輕度致吐風險10-30%MINIMAL輕微致吐風險<10%蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺(AC/EC)環(huán)磷酰胺>1500mg/m2順鉑≥50mg/m2蒽環(huán)類環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2異環(huán)磷酰胺順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他賽(iv&口服)白蛋白結(jié)合型紫杉醇吉西他濱5-Fu多柔比星脂質(zhì)體培美曲塞VP-16西妥昔單抗赫賽汀(曲妥珠單抗)貝伐單抗吉非替尼索拉非尼希羅達(卡培他濱)PRN推薦(口服抗腫瘤藥)8整理課件HIGH(高度致吐風險)MODERATE(中度致吐風險)AC方案(蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺)順鉑≥50mg/m2環(huán)磷酰胺>1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2六甲蜜胺達卡巴嗪氮芥丙卡巴肼(口服)鏈脲霉素順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康長春瑞濱(口服)阿霉素表阿霉素環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2環(huán)磷酰胺(口服)異環(huán)磷酰胺白消安>4mg/d阿糖胞苷>1g/m2阿扎胞苷白介素-2>12-15萬U/m2三氧化二砷苯達莫司汀柔紅霉素洛莫司汀卡莫司汀≤250mg/m2Vp-16(口服)伊達比星伊馬替尼(口服)放線菌素D美法侖>50mg/m2甲氨蝶呤250-1000mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀>300mg/m2AE-6整理課件LOW(輕度致吐風險)00MINIMAL(輕微致吐風險)紫杉醇多西他賽(iv&口服)吉西他濱卡培他濱培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷(低劑量)100-200mg/m2甲氨蝶呤50-250mg/m2絲裂霉素氨磷汀≤300mg/m2多柔比星脂質(zhì)體貝沙羅汀米托蒽醌尼羅替尼紫杉醇-白蛋白納米粒VorinostatIxabepilone西妥昔單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗吉妥珠單抗阿侖珠單抗貝伐單抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼達沙替尼厄洛替尼長春堿長春新堿長春瑞濱美法侖(口服低劑量)甲氨蝶呤≤50mg/m2羥基脲(口服)博來霉素α-干擾素奈拉濱氟達拉濱克拉屈濱地西他濱來那度胺噴司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鳥嘌呤(口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥(口服)地尼白介素2右丙亞胺門冬酰胺酶硼替佐米AE-7整理課件CINV發(fā)生的危險因素藥物因素高致吐性化療藥物病史既往化療時發(fā)生過嘔吐電解質(zhì)紊亂暈動病病史焦慮個人因素年齡<50歲無乙醇攝入史孕期嘔吐史女性整理課件CTZ定義化學受體觸發(fā)區(qū)〔chemoreceptortriggerzone，CTZ〕：位于嘔吐中樞的后部，無血腦屏障的保護，容易受血液及腦脊液中化學物質(zhì)和毒素的影響，它將神經(jīng)沖動傳至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐。嘔吐中樞受到刺激，發(fā)出命令使胃幽門及前庭部收縮，賁門部緩慢產(chǎn)生胃的逆蠕動，同時腹直肌和膈肌的收縮所形成胃內(nèi)容物的逆流，刺激嘔吐中樞。整理課件13整理課件CINV發(fā)病機制感覺和精神因素刺激大腦皮質(zhì)化療藥物本身或代謝物等直接作用于CTZ從胃腸道黏膜的神經(jīng)末梢通過迷走神經(jīng)或向心性交感神經(jīng)刺激嘔吐中樞化療藥物通過刺激組織的組胺受體和乙酰膽堿受體化療藥物作用于腸嗜鉻細胞產(chǎn)生5-HT3整理課件化療誘發(fā)嘔吐可能機制化療大腦皮層延髓小腸化學誘導區(qū)嘔吐中樞神經(jīng)沖動傳入至化學誘導區(qū)和嘔吐中樞細胞破壞釋放神經(jīng)遞質(zhì)激活迷走神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)15整理課件CINV相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺乙酰膽堿組胺內(nèi)啡肽類多巴胺

P物質(zhì)氨基丁酸嘔吐反射*Gamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.整理課件CINV臨床評估藥物及患者年齡、性別、化療史、飲酒史等致吐因素患者自我評分：患者嘔吐臨床相關(guān)評估：

臨床相關(guān)指標及患者心理精神評估整理課件惡心嘔吐的毒性分級〔NCI-CTC〕不良事件（CTCAEV4.0）1級2級3級4級5級惡心食欲降低，不伴進食習慣改變經(jīng)口進食減少，但無明顯體重下降，無脫水或營養(yǎng)不良經(jīng)口攝入能量或水分不足；需鼻飼、靜脈營養(yǎng)或住院治療--嘔吐24h內(nèi)發(fā)生1~2（至少間隔5分鐘）24h內(nèi)發(fā)生3~5次（至少間隔5分鐘）24h內(nèi)發(fā)生6次或以上（至少間隔5分鐘）鼻飼、靜脈營養(yǎng)或住院治療危及生命，需要緊急處理死亡整理課件CINV治療與預防從20世紀50年代的無知60-70年代的束手無策〔魯米那〕80年代初多巴胺受體拮抗劑〔胃復安〕80年代后期及90年代陸續(xù)出現(xiàn)5-HT3受體拮抗劑21世紀NK1神經(jīng)受體拮抗劑和新一代5-HT3受體拮抗劑---止吐藥物的開展歷史整理課件止吐藥物分類皮質(zhì)激素5-羥色胺拮抗劑抗組胺藥抗膽堿藥NK-1R拮抗劑

中藥

多巴胺拮抗劑20整理課件015-羥色胺拮抗劑1.作用于迷走神經(jīng)上的5-HT3受體，抑制迷走神經(jīng)傳入纖維的興奮，阻斷向嘔吐中樞的傳人沖動，抑制了嘔吐。2.作用于AP〔中樞神經(jīng)系統(tǒng)〕和NTS〔孤束核〕上的5-HT3受體，抑制兩者的興奮。作用機制：臨床應用：口服和靜脈用藥的療效和平安性相似，增加劑量不會增加療效，可增加不良反響。整理課件高選擇性5-HT3受體拮抗劑

英文名通用中文名（商品名）上市時間生產(chǎn)公司Ondansetron恩丹西酮(樞復寧)1990年葛蘭素史克Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)1994年羅氏Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)1992年諾華公司Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)1996年日本山之內(nèi)公司Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)1994年日本煙草Dolasetron多拉司瓊1997年安萬特公司Palonosetron帕洛諾司瓊2003.7.25HelsinnHealthcare22整理課件02NK-1受體拮抗劑〔阿瑞吡坦〕1.與大腦中的NK-1受體高選擇性的結(jié)合，拮抗P物質(zhì)。2.P物質(zhì)為一種位于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中的神經(jīng)激肽，通過NK-1受體介導發(fā)揮作用。作用機制：整理課件臨床應用：1.有效預防遲發(fā)性嘔吐。2.與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合增加對高致吐性化療藥物引起的急性和遲發(fā)性嘔吐的療效。阿瑞吡坦80mg在多天化療或患者惡心嘔吐控制不佳等情況下可重復給藥。整理課件03多巴胺受體拮抗劑抑制中樞催吐化學感受區(qū)〔CTZ〕的多巴胺受體而提高CTZ的閾值，發(fā)揮較強的中樞性止吐作用。作用機制：分類：吩噻嗪類〔氯丙嗪、異丙嗪等〕丁酰苯類〔氟哌啶醇〕甲氧氯普胺〔胃復安〕整理課件臨床應用：1.胃復安：應用于低度催吐化療藥物所致嘔吐，同時促進催乳素分泌，增加乳腺癌復發(fā)時機。2.氟哌啶醇：用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療，主要不良反響為錐體外系反響。3.吩噻嗪類大劑量時直接抑制嘔吐中樞，兼有鎮(zhèn)靜作用。4.以上幾種因副作用較多，臨床使用少。整理課件04糖皮質(zhì)激素1.中樞：可能通過腦內(nèi)前列腺素的活動，調(diào)節(jié)血腦屏障，抑制皮質(zhì)向嘔吐中樞發(fā)放沖動；2.外周：通過其抗炎作用抑制腸道釋放5-羥色胺或干擾胃腸道5-HT3受體的功能。作用機制〔不詳〕：整理課件臨床應用：1.預防高度致吐性化療的急性嘔吐------地塞米松、5-HT3受體拮抗劑、NK-1受體拮抗劑三藥聯(lián)合〔化療當天〕2.預防中度致吐性化療的急性嘔吐------地塞米松、5-HT3受體拮抗劑兩藥聯(lián)合〔化療當天〕3.預防低度致吐性化療的急性嘔吐------地塞米松〔化療當天〕4.預防延遲性嘔吐------地塞米松〔連續(xù)用藥2天〕整理課件05抗組胺藥、抗膽堿藥〔苯海拉明、東莨膽堿等〕1.苯海拉明：一方面作用于H1受體，拮抗自身催吐因子組胺的作用，另一方面抑制大腦皮質(zhì)、延髓嘔吐中樞。2.東莨菪堿：可能與其抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能有關(guān)。作用機制：臨床應用：用于暈動病的預防及妊娠嘔吐、放射性嘔吐。整理課件06中醫(yī)中藥〔姜、薄荷等〕給予加味橘皮竹茹湯〔橘皮、黨參、

白術(shù)、黃芪、竹茹、白豆蔻、砂仁、甘草、枳實、厚樸、生姜、雞內(nèi)金、炒麥芽、6大棗〕，在化療前2日至化療結(jié)束后2日加服加味橘皮竹茹湯，每日1劑，水煎2次，共服2個化療周期。整理課件耳穴壓豆法：是用膠布將藥豆準確地粘貼于耳穴處，給予適度的揉、按、捏、壓，使其產(chǎn)生疫、麻、脹、痛等刺激感應，以到達治療目的的一種外治療法。又稱耳廓穴區(qū)壓迫療法?！采耖T、食道、賁門、胃、小腸穴〕31整理課件高度致吐風險化療的藥物預防5-HT3R拮抗劑NK1受體拮抗劑地塞米松勞拉西泮125mgpo115mgiv8-24/3/100/5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h第1天第2天第3天第4天32整理課件中度致吐風險化療的藥物預防5-HT3R拮抗劑NK1受體拮抗劑地塞米松勞拉西泮125mgpo115mgiv8-24/3/100/5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h第1天第2天第3天33整理課件地塞米松12mg/日或丙氯拉嗪10mgq4-6h或甲氧氯普胺20-40mgPOq4-6h/1-2mg/kgIVq3-4h±苯海拉明25-50mgq4-6h±勞拉西泮0.5