北京市醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)研究者發(fā)起的臨床研究監(jiān)督檢查指標、發(fā)現(xiàn)問題嚴重程度判斷標準

附件1北京市醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)研究者發(fā)起的臨床研究監(jiān)督檢查指標檢查內(nèi)容檢查指標檢查方法檢查依據(jù)(《管理辦法》)一、項目基本信息（1-2）1.項目登記1.1臨床研究的有關(guān)信息按要求在國家醫(yī)學研究登記備案信息系統(tǒng)（以下簡稱國家系統(tǒng)）完成上傳，并獲得統(tǒng)一編號現(xiàn)場查看項目材料、核對國家醫(yī)學研究登記備案信息系統(tǒng)中信息第二十六條1.2首例入組前在國家系統(tǒng)完成登記第二十條1.3在國家系統(tǒng)中真實、準確、完整填寫臨床研究信息第二十六條1.4臨床研究管理部門、倫理審查委員會分別在國家系統(tǒng)上傳科學性審查意見、倫理審查批件和機構(gòu)立項材料第二十六條1.5臨床研究發(fā)生啟動、方案調(diào)整、暫停、終止、完成等情形時，機構(gòu)和研究者在國家系統(tǒng)及時更新臨床研究信息第四十一條2.方案注冊2.1干預性臨床研究按相關(guān)要求在首例受試者入組前在相應平臺完成研究方案注冊查看注冊平臺（ClinicalT、中國臨床試驗注冊中心等WHO認可的注冊平臺）的注冊信息及編號二、立項審查（3-5）3.立項管理3.1臨床研究經(jīng)機構(gòu)批準立項查看立項批準的證明文件第二十條4.任務書及合作協(xié)議簽署4.1機構(gòu)開展臨床研究或參與多中心臨床研究的，與立項部門或資助方簽署任務書或合作協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務及責任分擔等查看任務書、臨床研究合作協(xié)議等證明文件第二十五條5.主要研究者和團隊資質(zhì)5.1主要研究者及團隊開展臨床研究取得法律法規(guī)要求的資質(zhì)，具備相應能力查看主要研究者的簡歷、執(zhí)業(yè)證書、培訓證書（倫理、方法學或GCP培訓證書等）等；查看核心研究人員的執(zhí)業(yè)證書、培訓證書等第四條第十一條三、科學性審查（6）6.科學性審查6.1臨床研究通過機構(gòu)科學性審查查看機構(gòu)認可的科學性審查的證明文件第十八條第二十二條四、受試者保護（7-11）7.倫理審查7.1倫理審查批件查看研究方案、病例報告表（CRF）、知情同意書、倫理審查批件等第二十三條7.2年度/跟蹤審查及意見函查看研究進展報告、年度報告、年度/定期跟蹤審查意見函第二十三條第三十三條8.知情同意書8.1知情同意書內(nèi)容查看知情同意書包含的要素第三條第十九條8.2知情同意的過程了解或查看知情同意的實施過程第三條第十九條8.3知情同意書簽署情況查看簽署版本，簽署信息是否完整、準確第三條第十九條9.受試者風險控制與保障9.1臨床研究中風險事件的處理情況查看病例報告表，結(jié)合研究方案和知情同意書考察研究者對風險事件處理的及時性和充分性第五條第十一條第三十七條10.受試者補償10.1對受試者給與補償?shù)那闆r查看研究方案、預算及支出、知情同意書、購買保險等相關(guān)記錄第十一條第三十一條11.不良事件報告11.1不良事件的記錄、報告和處理查看相關(guān)記錄和報告第三十六條五、研究實施（12-13）12.研究進度12.1受試者入組和隨訪完成情況查看實際入組和隨訪記錄第三十二條13.自查和核查13.1主要研究者定期開展自查查看自查報告及相關(guān)記錄第三十五條13.2接受機構(gòu)的定期核查查看核查記錄第三十五條第四十五條六、方案變更和方案違背（14-15）14.方案變更14.1研究方案變更的報告查看實際執(zhí)行的方案與立項批準方案的一致性，查看方案變更的報告文件第三十三條14.2研究方案變更的重新審查查看重新進行科學性審查和倫理審查的申請、意見及批件第三十三條15.方案違背15.1研究實際開展與批準研究方案的一致性查看研究過程記錄文件及病例報告表（CRF）等第三十二條15.2方案違背的報告和處理查看記錄、報告等材料第三十二條第三十三條七、數(shù)據(jù)質(zhì)量與溯源情況（16-17）16.數(shù)據(jù)管理16.1臨床研究數(shù)據(jù)管理情況查看數(shù)據(jù)采集、存儲情況第三十九條17.數(shù)據(jù)溯源情況17.1臨床研究數(shù)據(jù)可查詢、可溯源現(xiàn)場抽查一定比例的受試者數(shù)據(jù)，對關(guān)鍵數(shù)據(jù)項進行溯源第三十九條八、生物樣本管理（18）18.研究相關(guān)的生物樣本管理18.1生物樣本采集、處理、儲存、轉(zhuǎn)運等各環(huán)節(jié)的合規(guī)性、記錄完整性，及樣本可追溯性查看相關(guān)記錄第三十二條九、研究結(jié)題與暫停/終止（19-21）19.研究結(jié)題19.1臨床研究結(jié)題報告查看報告文件第四十二條19.2臨床研究結(jié)項審核查看相關(guān)記錄文件第四十二條20.暫停/終止20.1臨床研究暫停或終止申請查看報告文件第三十四條20.2臨床研究暫?；蚪K止審核查看相關(guān)記錄文件第三十四條21.文檔管理21.1研究相關(guān)的歸檔管理查看研究方案、病例報告（CRF）、研究過程記錄、統(tǒng)計分析報告、結(jié)題報告等檔案材料的歸檔情況第四十條

附件2項目層面問題發(fā)現(xiàn)嚴重程度的判定標準序號問題類型一、很嚴重1存在數(shù)據(jù)弄虛作假等嚴重科研失信行為，如偽造研究數(shù)據(jù)、偽造研究記錄（藥品使用記錄、生物樣本記錄等）2使患者的安全、權(quán)益或健康處于以下風險（符合任意一條）：2.1無倫理審查批件；2.2倫理批準日期在入組日期之后；2.3未簽署知情同意書，且不是偶發(fā)事件；2.4有創(chuàng)（如采集血液等）和有害（如X-射線等）檢查的種類和數(shù)量明顯超出研究方案規(guī)定；2.5受試者接受的干預措施與研究方案不符，且不是偶發(fā)事件；2.6受試者使用了研究方案中禁止的合并用藥，且不是偶發(fā)事件；2.7受試者達到了退出標準而未退出，且無明確理由；2.8研究方案發(fā)生變更但未獲管理部門批準；2.9應報告的嚴重不良事件未報或漏報；2.10出現(xiàn)系統(tǒng)性受試者隱私泄露風險，如外送標本含有隱私信息、向第三方機構(gòu)提供的數(shù)據(jù)含有隱私信息。3研究實施中發(fā)生嚴重方案違背，研究結(jié)論真實性受到嚴重影響（符合任意一條）：3.1未按研究方案進行隨機分組；3.2主要入選/排除標準與研究方案不符且數(shù)量較多（≥5%）；3.3關(guān)鍵指標未按研究方案收集，且無明確理由；3.4出現(xiàn)關(guān)鍵指標隨訪超窗，比例≥30%；或出現(xiàn)失訪，比率≥20%；3.5關(guān)鍵指標的測量或采集方法發(fā)生明顯改變，且缺乏科學依據(jù)；3.6未按研究方案實施干預措施，且比例≥20%。4研究實施中，發(fā)生如下情況（符合任意一條）：4.1關(guān)鍵指標不可溯源比例較高（≥5%），影響研究結(jié)果的真實性；4.2存在系統(tǒng)性錯誤，如實驗室質(zhì)控系統(tǒng)發(fā)生嚴重偏差、研究參與人員存在習慣性錯誤做法等，導致關(guān)鍵研究指標測量結(jié)果不可靠；4.3盲法出現(xiàn)嚴重錯誤；4.4干預措施管理混亂；4.5研究方案設計存在明顯漏洞或方法不當，致使研究目標無法達成。二、較嚴重1受試者的安全、權(quán)益或健康處于以下風險（符合任意一條）：1.1未按照倫理審查委員會要求獲得跟蹤審查意見函；1.2知情同意書簽署不規(guī)范，且不是偶發(fā)事件；1.3不良反應未按照方案要求記錄、上報和處理；1.4受試者因安全性問題中止干預措施后，未進行定期隨訪。2項目執(zhí)行過程中發(fā)生方案違背，但數(shù)量較少，研究結(jié)論的真實性可能受到影響（符合任意一條）：2.1出現(xiàn)主要入選/排除標準與研究方案不符，但數(shù)量不多（<5%）；2.2出現(xiàn)關(guān)鍵指標隨訪超窗，10%<比例<30%；或出現(xiàn)失訪，10%<比率<20%；2.3出現(xiàn)干預措施未按方案執(zhí)行，10%<比例<20%。3研究實施中，發(fā)生如下情況（符合任意一條）：3.1出現(xiàn)少量關(guān)鍵指標不可溯源（<5%）；3.2研究實際進度≤任務計劃的50%；3.3研究未在國家系統(tǒng)登記；3.4研究在國家系統(tǒng)登記，但登記時間在首例入組之后，3.5研究在國家系統(tǒng)登記，但登記信息填寫不規(guī)范，或與方案不一致；3.6主要研究者及核心研究成員缺乏相應的專業(yè)資質(zhì)或授權(quán)；3.7存在其他問題雖未造成嚴重后果，但不及時解決，可能導致嚴重問題。三、不嚴重1訪視/觀察/檢查超時間窗比例小于20%，且不影響受試者的治療方案，也不影響對主要目的和關(guān)鍵次要目的評價。2研究方案規(guī)定的非關(guān)鍵指標數(shù)據(jù)缺失，但不影響主要目的和關(guān)鍵次要目的的最終分析結(jié)果。3干預性臨床研究未在ClinicalT、中國臨床試驗注冊中心等平臺注冊。4研究中出現(xiàn)監(jiān)督檢查組認定的其他不嚴重方案違背情況。5其他不屬于“很嚴重”或“較嚴重”的問題發(fā)現(xiàn)。

附件3管理體系層面問題發(fā)現(xiàn)嚴重程度的判定標準序號問題類型一、很嚴重1機構(gòu)臨床研究管理體系不健全。2機構(gòu)臨床研究檔案管理體系不健全。3機構(gòu)未定期（至少每年1次）開展臨床研究倫理和方法學培訓。42項及以上被查項目普遍出現(xiàn)“很嚴重”的問題發(fā)現(xiàn)。5立項審查（符合任意一條）5.1被查項目無機構(gòu)立項程序；5.2主要研究者及核心研究人員無相應的專業(yè)資質(zhì)或授權(quán)。6科學性審查（符合任意一條）6.1無正式的研究方案（無正式版本號）；6.2研究方案無關(guān)鍵細節(jié)描述（入排標準、分組與設盲方案、終點指標的定義和測量方法、干預措施或暴露因素的定義和測量方法、隨訪計劃與方法等）；6.3名為觀察性研究，實為干預性研究；6.4其他專家組一致認為不應立項開展的情況。7倫理審查（符合任意一條）7.1未經(jīng)倫理審查即開展臨床研究；7.2將無獨立民事行為能力的人員（如18歲以下兒童等）納入臨床研究，但無法定監(jiān)護人知情同意；7.3對受試者施加明顯弊大于利的干預措施，如在非醫(yī)療環(huán)境下讓健康受試者接受有創(chuàng)的干預、將有可獲得治療的患者置于空白或安慰劑對照等；7.4知情同意書缺少必要的要素，造成明顯的知情不充分；7.5不應免除知情同意的項目免除知情同意，如對前瞻性收集患者臨床檢查剩余標本用于研究，實施免除知情同意；7.6對牽頭開展的大于最小風險的臨床研究未進行會議審查；7.7高風險項目未建立相應的風險應對方案與補償機制。二、較嚴重1機構(gòu)臨床研究管理制度有待完善。2機構(gòu)臨床研究管理檔案有待完善。3臨床研究倫理、方法學院內(nèi)培訓不到位。4立項審查（符合任意一