第三章 藥物性狀檢查

第三章

藥物性狀檢查

目錄§3-1??藥物的性狀

§3-2??溶解度§3-3??物理常數(shù)§3-1藥物的性狀學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握藥物外觀、臭、味的定義。案例導(dǎo)入

【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（通則0612）為168-172℃。以上為《中國(guó)藥典》中對(duì)乙酰氨基酚性狀項(xiàng)下的內(nèi)容。討論：藥物的性狀檢查包括哪些內(nèi)容？一、外觀

外觀是指對(duì)藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定，包括藥品的聚集狀態(tài)、晶型、色澤等特征。

狀態(tài)是指藥物呈固體、半固體、液體還是氣體，也可指劑型。

晶型是指固體藥物呈結(jié)晶型還是無(wú)定型。結(jié)晶型藥物呈不同的晶態(tài)，有針狀結(jié)晶、鱗片結(jié)晶、結(jié)晶型粉末等。二、臭、味

臭是指液態(tài)或低熔點(diǎn)的固態(tài)藥物本身所固有的特殊之臭。如維生素B1有微弱的特臭；二巰基丁二鈉有類似蒜的特臭。

味是指具有特殊味覺的藥品，應(yīng)嚴(yán)格按藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，如甘油味甜，隨后有溫?zé)岬母杏X；鹽酸金霉素味苦。三、其他外觀特性

藥典中對(duì)于有引濕、風(fēng)化、遇光變質(zhì)等與貯藏條件有關(guān)的穩(wěn)定性性質(zhì)，也會(huì)擇要記述，并與貯藏項(xiàng)相呼應(yīng)。如甘油有引濕性；鹽酸金霉素遇光色漸變暗。四、藥物外觀性狀描述舉例

二氧化碳為無(wú)色氣體；無(wú)臭；水溶液顯弱酸性反應(yīng)。

甘油為無(wú)色、澄清的黏稠液體；有引濕性，水溶液（1→10）顯中性反應(yīng)。

紅霉素為白色或類白色的結(jié)晶或粉末；無(wú)臭；微有引濕性。

左旋多巴為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。

鹽酸金霉素為金黃色或黃色結(jié)晶；無(wú)臭；遇光色漸變暗。

磷酸伯氨喹為橙紅色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。五、藥物外觀性狀觀測(cè)舉例

通過觀測(cè)藥物的外觀性狀（色、狀、味等形態(tài)），可以識(shí)別藥物是否變質(zhì)，如藥物出現(xiàn)下列情況，表明藥物已變質(zhì)，不能再供藥用。

片劑

白色藥片變黃，表面粗糙、疏散或潮解，或有結(jié)晶析出；藥片上有斑點(diǎn)，發(fā)霉、蟲蛀、有臭味等；糖衣片有黏片或見黑色斑點(diǎn)，糖衣層裂開、發(fā)霉、有臭味等即為變質(zhì)。

膠囊及膠丸

如維生素Ｅ膠丸、魚肝油膠丸等，見有明顯軟化、破裂、漏油或互相粘連等現(xiàn)象時(shí)，即為變質(zhì)。五、藥物外觀性狀觀測(cè)舉例

顆粒劑

如感冒顆粒劑、葡萄糖顆粒劑等，正常者都是能疏散流動(dòng)的干燥顆粒。如見其發(fā)黏結(jié)塊、溶化、有異味等，即為變質(zhì)。

糖漿劑

藥液不論顏色深淺，都應(yīng)澄清無(wú)異物。如見有較多沉淀物或發(fā)霉等即為變質(zhì)。

粉針劑

如青霉素、紅霉素等，發(fā)現(xiàn)瓶?jī)?nèi)藥粉有結(jié)塊，經(jīng)搖動(dòng)不散開，藥粉粘瓶壁或已變色等，即為變質(zhì)?！?-2溶解度學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握《中國(guó)藥典》中溶解性能的描述。2.理解溶解度的測(cè)定方法。一、溶解度

是藥品的一種物理性質(zhì)，在一定程度上反映藥物的純度、晶型或粒度，也可供精制或制備溶液時(shí)參考。

《中國(guó)藥典》采用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極易溶解、幾平不溶或不溶”來描述藥品在不同溶劑中的溶解性能。一、溶解度

極易溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解；

易溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1～不到10ml中溶解；

溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解；

略溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解；

微溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解；

極微溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解；

幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。二、溶解度的測(cè)定方法

《中國(guó)藥典》在凡例中規(guī)定了溶解度的測(cè)定方法，統(tǒng)一了溶解度的標(biāo)準(zhǔn)。

除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的固體供試品或量取液體供試品，置于25℃±2℃一定容量的溶劑中，每隔５分鐘強(qiáng)力振搖３0秒；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如無(wú)目視可見的溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。二、溶解度的測(cè)定方法

布洛芬在乙醇中溶解度的測(cè)定

取布洛芬粉末0.8g，加入到10ml溫度為（25±2）℃的乙醇中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒（或置于恒溫水浴振蕩器中），30分鐘內(nèi)看不到溶質(zhì)顆粒，屬易溶。

普魯卡因青霉素G在水中溶解度的測(cè)定

取普魯卡因青霉素G粉末0.2g，加入到50ml溫度為（25±2）℃的水中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒（或置于恒溫水浴振蕩器中），30分鐘內(nèi)觀察溶解情況。一般看不到溶質(zhì)顆粒時(shí)，用電位滴定法測(cè)定已溶解的普魯卡因青霉素G的量，其在水中溶解度為1:250，屬微溶。§3-3物理常數(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握相對(duì)密度、熔點(diǎn)、旋光度、吸光系數(shù)、折光率的測(cè)定方法。2.了解《中國(guó)藥典》收載的物理常數(shù)。物理常數(shù)

物理常數(shù)是表示藥物物理性質(zhì)的特征常數(shù)，其數(shù)值由藥物分子結(jié)構(gòu)及其聚集狀態(tài)等因素所決定，在一定條件下是不變的。它是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一，其測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映了該藥品的純雜程度。物理常數(shù)

《中國(guó)藥典》收載的物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、碘值、吸收系數(shù)等。一、相對(duì)密度1.概述

指在相同的溫度、壓力等條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。《中國(guó)藥典》收載的相對(duì)密度測(cè)定法有3種，即比重瓶法、韋氏比重秤法和振蕩型密度計(jì)法。比重瓶法所用供試品量少，較常用；韋氏比重秤法僅用于測(cè)定易揮發(fā)液體的相對(duì)密度，如麻醉乙醚、三氯甲烷等；液體的相對(duì)密度也可采用振蕩型密度計(jì)法測(cè)定。一、相對(duì)密度

2.比重瓶法1．比重瓶主體；2．側(cè)管；3．側(cè)孔；4．罩；5．溫度計(jì)；6．玻璃磨口一、相對(duì)密度

2.比重瓶法

（1）稱定比重瓶的重量

精密稱定其質(zhì)量（記為m1）

（2）測(cè)定供試品的重量

將上述稱定質(zhì)量的比重瓶裝滿供試品后，裝上溫度計(jì)，置20℃的

水浴中放置10至20分鐘，使內(nèi)容物的溫度達(dá)到20℃，用濾紙將溢出側(cè)管的液體擦干，立即蓋上罩。然后從水浴中取出比重瓶，用濾紙將比重瓶外壁的水擦干，精密稱定其質(zhì)量（記為m2），則供試品的質(zhì)量為m2-m1

一、相對(duì)密度

一、相對(duì)密度

3.韋氏比重秤法

1．支架；2．調(diào)節(jié)器；3．指針；4．橫梁；5．刀口；6．游碼；7．小鉤；8．白金絲；9．玻璃錘；10.玻璃筒；11.調(diào)整螺絲一、相對(duì)密度

3.韋氏比重秤法

（1）韋氏比重秤的安裝、調(diào)整

（2）韋氏比重秤的校準(zhǔn)

（3）供試品的測(cè)定

（4）注意事項(xiàng)

一、相對(duì)密度

二、熔點(diǎn)1.概述

指一種物質(zhì)按規(guī)定方法測(cè)定由固體熔化為液體時(shí)的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至終熔的一段溫度。

初熔溫度系指供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時(shí)的溫度；終熔溫度系指供試品全部液化時(shí)的溫度；熔距系指初熔與終熔的溫度差值。

某些藥物具有一定的熔點(diǎn)，當(dāng)藥物中雜質(zhì)含量增多，藥物的熔點(diǎn)會(huì)降低，熔距會(huì)增大，因此測(cè)定熔點(diǎn)可以鑒別或檢查藥物的純雜程度。二、熔點(diǎn)

1.概述

根據(jù)被測(cè)物質(zhì)的性質(zhì)不同，熔點(diǎn)測(cè)定方法可分為3種。

第一法，測(cè)定易粉碎的固體藥品；第一法分為傳溫液加熱法和電熱塊空氣加熱法；

第二法，測(cè)定不易粉碎的固體藥品，如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等；

第三法，測(cè)定凡士林或其他類似物質(zhì)。其中以第一法最為常用，各品種項(xiàng)下未注明時(shí)，均系指第一法。二、熔點(diǎn)

2.熔點(diǎn)測(cè)定

馬來酸氯苯那敏的熔點(diǎn)測(cè)定（第一法傳溫液加熱法）

《中國(guó)藥典》規(guī)定本品的熔點(diǎn)應(yīng)為131.5～135℃。

檢測(cè)方法：通則0612，第一法傳溫液加熱法。

熔點(diǎn)儀型號(hào)：YRT-3熔點(diǎn)儀；升溫速率為1.2℃/min；傳溫液為硅油。

供試品的干燥條件：在105℃干燥。

檢驗(yàn)結(jié)果：本品熔點(diǎn)為131.5～135℃，結(jié)果見下表。

二、熔點(diǎn)

第一次第二次第三次平均值修約值初熔溫度（℃）131.6131.5131.7131.6131.5全熔溫度（℃）134.6135.0134.8134.8135檢驗(yàn)結(jié)果：本品熔點(diǎn)為131.5～135℃，結(jié)果見下表。結(jié)論：供試品的熔點(diǎn)符合規(guī)定。三、旋光度

三、旋光度

三、旋光度

1、概述

物質(zhì)對(duì)光的選擇性吸收波長(zhǎng)和相應(yīng)的吸收系數(shù)是該物質(zhì)的物理常數(shù)。在一定條件下，物質(zhì)的吸收系數(shù)是恒定不變的，且與入射光的強(qiáng)度、吸收池厚度及樣品濃度無(wú)關(guān)。吸收系數(shù)有兩種表示方法：摩爾吸收系數(shù)和百分吸收系數(shù)。四、吸收系數(shù)

四、吸收系數(shù)2、測(cè)定方法

吸收系數(shù)可由分光光度法測(cè)量。分光光度法是利用物質(zhì)對(duì)光吸收的特征及吸收的程度而進(jìn)行定性、定量分析的一類分析方法。根據(jù)測(cè)定時(shí)所用的光源不同，分光光度法可分為可見分光光度法、紫外分光光度法及紅外分光光度法等。分光光度法靈敏度高，特別適用于微量組分的測(cè)定。四、吸收系數(shù)

四、吸收系數(shù)1、概述

光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)的時(shí)候，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光在兩種介質(zhì)中的傳播速度也不同，在兩種介質(zhì)的平滑界面發(fā)生折射，如圖，折射的方向和程度與兩種介質(zhì)的密度有關(guān)。五、折光率

五、折光率1、概述

折光計(jì)的種類有普氏折光計(jì)、浸入式折光計(jì)和阿培折光計(jì)等。最常用的折光計(jì)為阿培折光計(jì)。

其主要由兩個(gè)折射棱鏡、色散棱鏡、觀察鏡筒、刻度盤和儀器支架等組成。兩個(gè)折射棱鏡中間可放入液體樣品，當(dāng)光線從液層以90°射入棱鏡時(shí)，則其折射角為臨界角。由于臨界光線的緣故，會(huì)產(chǎn)生受光與不受光照射的地方，因而在觀察鏡筒內(nèi)視野有明暗區(qū)域，將明暗交界面恰好調(diào)至鏡筒視野內(nèi)的十字形發(fā)絲交叉處，此值在儀器上即顯示為折光率。五、折光率2、測(cè)定方法

將折光計(jì)下棱鏡拉開，用干凈的脫脂棉蘸丙酮輕揩折射鏡表面，用擦鏡紙擦干或吹干，把測(cè)試液用滴管滴1至2滴于下棱鏡磨砂面上，立即合上折射棱鏡組，鎖緊扳手。調(diào)節(jié)反光鏡使目鏡視野明亮，旋轉(zhuǎn)手輪以轉(zhuǎn)動(dòng)折射棱鏡，至在觀察鏡筒中觀察到明暗分界線后，再轉(zhuǎn)動(dòng)