醫(yī)學微生物第33章 其他病毒和朊粒

12/15/20231第33章其它病毒及朊粒第一節(jié)腎綜合征出血熱病毒第二節(jié)狂犬病病毒第三節(jié)人乳頭瘤病毒第四節(jié)朊粒12/15/20232〔一〕生物學性狀：病毒顆粒具有多形性，多數(shù)呈圓形或卵圓形，有包膜。第一節(jié)腎綜合征出血熱病毒12/15/202332.培養(yǎng)特性及實驗動物*多種〔原代、二倍體、傳代〕細胞敏感培養(yǎng)時間長，不出現(xiàn)CPE，需用免疫學方法證實*易感動物有多種〔主要為嚙齒動物〕除小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外，其余均無明顯病癥12/15/202343.抵抗力

*對酸〔pH3〕和丙酮、氯仿、乙醚等敏感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒*不耐熱，56～60℃30分鐘可滅活病毒*紫外線照射〔50cm、1小時〕可滅活病毒12/15/20235傳染源農(nóng)村：黑線姬鼠城市：褐家鼠黑線姬鼠褐家鼠12/15/20236〔二〕致病性與免疫性本病毒所致流行性出血熱病有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，與鼠類有關。病毒隨鼠糞、尿、唾液排出污染環(huán)境，再經(jīng)呼吸道、消化道、

破損皮膚接觸感染人體

，引起發(fā)熱、出血、腎

臟損害和免疫功能紊亂

等為突出表現(xiàn)的腎病綜

合征出血熱。免疫力持

久。12/15/20237

三大主癥

*發(fā)熱*出血*腎臟損害五期經(jīng)過〔典型病例〕*發(fā)熱期*低血壓期*少尿期*多尿期*恢復期臨床表現(xiàn)起病急，開展快，病情重12/15/20238*發(fā)熱：必備病癥，多為高熱〔38~40℃〕*“三紅〞：顏面、頸部、上胸部彌漫性充血〔酒醉貌〕*“三痛〞：頭痛、眼眶痛、腰痛*出血：球結膜充血、皮膚黏膜出血*腎臟損害：蛋白尿1〕發(fā)熱期〔持續(xù)3~6天〕結膜充血牙齦出血12/15/20239*出血病癥加重：出血量增多，重癥者可多處出血*“三痛〞病癥加劇*腎臟損害加重*低血壓、休克2〕低血壓休克期〔持續(xù)1~3天〕

皮下出血皮膚淤斑12/15/202310*尿量明顯減少〔＜500ml/天〕*腎損害及出血病癥達頂峰是本病最兇險的階段患者的死亡多發(fā)生在此期*突出表現(xiàn)為“三高〞高血鉀、高血容量、高氮質(zhì)血癥3〕少尿期〔持續(xù)2~5天〕12/15/202311*多尿原理腎臟組織逐漸恢復，腎小球濾過率增加，但腎小管重吸收功能尚未完全恢復4〕多尿期〔持續(xù)1~2周〕*＞2000ml/天，后期4000~8000ml/天12/15/202312*尿量：＜2000ml/天*各種病癥體征逐漸消失，體力逐漸恢復5〕恢復期〔1~3月〕12/15/202313〔三〕微生物學檢查及防治原那么：取病人血清、死者臟器和感染動物的肺、腎組織別離病毒、檢測抗原、

抗體或用核酸雜交技術

檢測病毒的RNA以協(xié)助

診斷。

防鼠滅鼠、接捉滅

活疫苗預防效果良好。12/15/202314治療*“三早一就〞早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，就近醫(yī)治*把好“五關〞休克、尿毒癥、高血容量、大出血、繼發(fā)感染*以“液體療法〞為主的綜合對癥治療措施缺乏特異而有效的治療藥物12/15/20231512/15/2023狂犬病狂犬病由狂犬病病毒引起，人類也會因被狂犬咬傷而感染，其他感染本病的溫血動物如貓、狼、狐等也可傳播。其特征性病癥是恐水現(xiàn)象，即飲水時，患者會出現(xiàn)吞咽肌痙攣，不能將水咽下，隨后患者口極渴亦不敢飲水，故又名恐水癥。發(fā)病的病死率幾乎為100%。第二節(jié)狂犬病病毒12/15/202316生物學性狀：狂犬病病毒似子彈狀，外層為脂蛋白包膜，外表有糖蛋白剌突，與病毒感染性和毒力相關。中心為單負鏈RNA和核蛋白。

在易感的神經(jīng)細胞內(nèi)增殖時，在胞質(zhì)中形成嗜酸性包涵體，稱內(nèi)基小體，有臨床診斷價值。內(nèi)基小體〔紅色〕12/15/202317抵抗力對熱、紫外線、日光、枯燥的抵抗力弱加溫50℃1小時、60℃5分鐘即死。易被強酸、強堿、甲醛、碘、乙醇、肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。4℃可保存1周，如置50%甘油中于室溫下可保持活性1周。2023/12/151812/15/2023吸血蝙蝠

傳染源：所有的溫血動物都可攜帶狂犬病毒。近年來學者發(fā)現(xiàn)了無病癥帶病毒的犬和貓。犬、貓

野生動物狐貍、狼、臭鼬、浣熊二.致病性12/15/20231912/15/2023傳播途徑

被患病動物咬傷、抓傷，病毒自皮膚損傷處進入人體；粘膜也是病毒的重要侵入門戶，如眼結合膜被病獸唾液沾污等；也可由染毒唾液污染外環(huán)境〔石頭、樹枝等〕后，再污染普通創(chuàng)面而傳染。12/15/202320提醒大家引起重視狂犬病并非必須有野狗咬傷史;狂犬病中88%是由豢養(yǎng)寵物引起,最多的是寵物狗,2%是由貓引起;生食狗肉,增加了患病時機;沾有狗體液的手去觸摸眼睛和嘴唇可感染病毒。12/15/202321發(fā)病機制

狂犬病毒咬傷處↓1-3月入侵機體,肌纖維細胞增殖

↓沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)↓在中樞神經(jīng)細胞大量增殖，引起損傷

↓

沿周圍神經(jīng)離心性擴散,造成非神經(jīng)組織感染:唾液腺,淚腺,角膜,鼻粘膜,皮脂腺，心肌,骨骼肌,肺,肝和腎等

★

不引起病毒血癥12/15/20232212/15/2023人患狂犬病主要是被患病動物咬傷所致。潛伏期一般為1～3個月，但也有短至1周或長達數(shù)年的，其長短取決于被咬傷部位距頭部的遠近及傷口內(nèi)感染的病毒量。二.致病性12/15/20232312/15/2023病毒在肌纖維細胞中增殖，由神經(jīng)末梢沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在神經(jīng)細胞內(nèi)增殖并引起中樞神經(jīng)細胞損傷，然后又沿傳出神經(jīng)擴散至唾液腺和其他組織。典型臨床表現(xiàn):神經(jīng)興奮性增高，吞咽或飲水時喉頭肌肉發(fā)生痙攣，聞水聲或其他輕微刺激均可引起痙攣發(fā)作，故又稱恐水癥。經(jīng)3～5天后，病人由興奮期轉(zhuǎn)入麻痹期，最后因昏迷、呼吸循環(huán)衰竭而死亡。病死率幾乎達100%。二.致病性12/15/202324三、微生物學檢查：被咬傷后應留院觀察

7—10天，取病犬腦組織

〔海馬回局部〕作組織切

片觀察內(nèi)基小體?；蛉』?/p>

者唾液沉渣涂片查抗原或

用PCR測標本中的狂犬病

病毒RNA。12/15/202325防治原那么疫苗接種:

滅活疫苗(原代地鼠腎細胞或二倍體細胞)于咬傷后第0、3、7、14、28天各肌注1ml,效果好。全程免疫后7－10天出現(xiàn)中和抗體，并保持免疫力1年左右。

被動免疫:

高效價特異抗血清侵潤性注射及

肌注，劑量40IU/kg,配合疫苗使用效果更佳。24h內(nèi)接種最好，最晚不要超過72h12/15/202326人乳頭瘤病毒〔HPV〕呈球

形，無包膜，雙鏈環(huán)狀DNA病毒

。對皮膚和粘膜上皮細胞有高度

親嗜性，能誘導上皮增殖，表皮

變厚，伴棘層增生和某些程度表

皮角化，能形成嗜堿性核內(nèi)包涵

體。上皮增殖形成乳頭狀瘤〔疣〕

第三節(jié)人乳頭瘤病毒12/15/20232712/15/2023二、致病性人類是HPV唯一自然宿主。傳播途徑：直接接觸，也可通過公用毛巾、游泳、洗澡等間接途徑傳播。生殖器感染主要通過性行為傳播，新生兒在通過產(chǎn)道時可受到感染。致病類型：尋常疣〔主要為1，4型〕稱刺瘊，可發(fā)生于任何部位，以手部最常見；跖疣〔主要為2，4型〕生長在胼胝下面，行走易引起疼痛；扁平疣〔主要為3，10型〕好發(fā)于面部，手、臂、膝、為多發(fā)性；尖性濕疣〔主要為6，11型〕，好發(fā)于溫暖潮濕部位，生殖器濕疣發(fā)病率最高，是一種性傳播疾病，傳染性強，且有惡性變的報道。12/15/202328跖疣12/15/202329尋常疣12/15/202330扁平疣12/15/20233112/15/20233212/15/20233312/15/20233412/15/2023第四節(jié)朊粒Prion源于proteinaceousinfectiousparticle,譯為傳染性蛋白粒子或蛋白浸染顆粒，簡稱朊?；螂貌《?。1982年美國學者Prusiner將其作為羊瘙癢病的病原體首次提出。1983年在意大利召開的“植物和動物的亞病毒病原〞國際學術會議上，正式將朊粒及類病毒與擬病毒通稱為亞病毒。12/15/20233512/15/2023一、生物學特性朊粒是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，與目前的蛋白質(zhì)都無同源性，是一種特殊的蛋白質(zhì)，具有傳染性。其分子量為〔27～30〕×103，由正常宿主細胞基因編碼產(chǎn)生。朊粒對理化因素抵抗力很強。對蛋白酶有抗性，對熱、輻射、酸堿及常用消毒劑均有很強抵抗力。12/15/20233612/15/2023致病特點：引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患，潛伏期長。臨床特點：癡呆、共濟失調(diào)、震顫等。病理特點：大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊、死亡、消失，星狀細胞增生，成為海綿狀腦病或白質(zhì)腦病，病變部位無炎癥反應。免疫特點：機體對Prion不產(chǎn)生免疫應答。二、致病性12/15/20233712/15/2023二、致病性1.羊瘙癢病病羊以消瘦、脫毛、步態(tài)不穩(wěn)等為臨床特征，死亡率極高。2.牛海綿狀腦病俗稱瘋牛病，是一種牛傳染性海綿狀腦病。病牛出現(xiàn)運動失調(diào)、震顫等神經(jīng)系統(tǒng)病癥。因出現(xiàn)感覺過敏、恐懼甚至狂躁而稱為瘋牛病。12/15/20233812/15/202339▲英國自1985年發(fā)現(xiàn)瘋牛病到1996年，已確診有16142頭牛患病，數(shù)以萬計的牛被撲殺、燃燒、處理?！B續(xù)出現(xiàn)12個青年患新型克雅氏病.▲人們疑心該病是食用患瘋牛病的牛肉引起的，在歐洲引起了極大的恐慌，瘋牛病已成為歐洲嚴重的經(jīng)濟和政治問題。患瘋牛病的牛腦切片瘋牛病肆虐12/15/20234012/15/20233.庫魯病為發(fā)生于大洋州巴布亞新幾內(nèi)亞高原部落的土著人的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行性、慢性、退化性疾病。臨床病癥以共濟失調(diào)、顫抖等神經(jīng)系統(tǒng)病癥為主。4.克－雅病又稱為皮質(zhì)紋狀脊髓變性病或亞急性海綿狀腦病或傳染性癡呆病。臨床表現(xiàn)為進行性開展的癡呆，肌痙攣，小腦共濟失調(diào)，運動性失語，并迅速開展為半癱、癲癇，甚至昏迷。最終死于感染或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能衰竭。12/15/202341庫魯病朊粒感染機體后，經(jīng)過長達數(shù)十年的潛伏期后，引起的一種進行性小腦退行性疾病，一旦發(fā)病，一年內(nèi)〔6～9個月〕內(nèi)死亡。巴布亞—新幾內(nèi)亞東