從濕論治鼻咽癌高危人群體質(zhì)相關(guān)性研究

從濕論治鼻咽癌高危人群體質(zhì)相關(guān)性研究

1關(guān)于體育疾病的討論1.1疾病的原因1.1.1中醫(yī)病因病機體質(zhì)和正氣是內(nèi)臟、經(jīng)絡(luò)和氣的基本活性物質(zhì)。體質(zhì)強弱是對正氣強弱的具體詮釋,能在一定程度上反映正氣的盛衰。正氣的強弱是人體是否發(fā)病的決定因素。因此,個體體質(zhì)的差異性可導致個體對某些致病因素有著易感性,或?qū)δ承┘膊∮兄最拘?、傾向性。清代醫(yī)家吳德漢《醫(yī)理輯要·錦囊覺后篇》云:“要知易風為病者,表氣素虛;易寒為病者,陽氣素弱;易熱為病者,陰氣素衰;易傷食者,脾胃必虧;易勞傷者,中氣必損。須知發(fā)病之日,即正氣不足之時?！泵鞔_指出體質(zhì)類型決定發(fā)病的傾向性?，F(xiàn)代臨床研究也證實,過敏體質(zhì)者往往對風寒、花粉、油漆、魚腥蝦蟹等因素和食物具有易感性;類風濕性關(guān)節(jié)炎患者一般有對風寒濕等邪氣易感的體質(zhì);潰瘍性結(jié)腸炎患者常常具有對情志變異的易感體質(zhì)。痰濕質(zhì)易為濕邪所困和膏粱厚味所傷,氣虛質(zhì)不耐外邪及勞倦所傷,氣郁質(zhì)易為情志所傷。有人發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的病理體質(zhì)分布以陰虛質(zhì)最多,其次為痰濕質(zhì)及瘀血質(zhì)。有人對腦卒中與體質(zhì)因素的關(guān)系進行探討,結(jié)果發(fā)現(xiàn),老年肥胖者腦卒中多為氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì),以中經(jīng)絡(luò)為主;而消瘦者多為陰虛質(zhì),以中臟腑為主。小兒臟腑嬌嫩,形氣未充,易感外邪,或為飲食所傷而發(fā)病;年高之人,臟氣已虧,精血不足,易感外邪發(fā)病,易為飲食情志所傷,不耐勞傷。周小軍等的研究表明,鼻咽癌高危人群體質(zhì)以單純氣虛質(zhì)為特點,初診鼻咽癌患者體質(zhì)以熱和瘀為特點,放療1年后鼻咽癌患者體質(zhì)以氣虛質(zhì)夾熱、夾瘀及夾濕為特點。本課題組通過臨床流行病學調(diào)查,證實痰濕體質(zhì)與腦卒中、糖尿病、原發(fā)性高血壓、高脂血癥具有顯著相關(guān)性。國外學者提出了結(jié)核病體質(zhì)、結(jié)石體質(zhì)、佝僂病體質(zhì)、肥胖體質(zhì)、痛風體質(zhì)、糖尿病體質(zhì)、動脈硬化體質(zhì)等,并尋找這些疾病的致病基因,這是從體質(zhì)易患疾病的角度開展相關(guān)研究。1.1.2中醫(yī)體質(zhì)因素病情可隨體質(zhì)而變化,即中醫(yī)所謂“從化”。平和質(zhì)者,感受寒邪則為寒病,感受濕邪則為濕病;陰虛質(zhì)者,受邪后多從熱化;陽虛質(zhì)者,受邪后多從寒化;痰濕質(zhì)者,受邪后多從濕化、寒化。章虛谷《醫(yī)門棒喝·六氣陰陽論》說:“邪之陰陽,隨人身之陰陽而變也?！奔戳鶜庵皞?隨體質(zhì)陰陽強弱變化而為病。如同為濕邪,陽熱之體得之,則濕易從陽化熱,而為濕熱之候;陰寒之體得之,則濕易從陰化寒,而為寒濕之證。體質(zhì)因素主導疾病的傳變趨勢,不同的體質(zhì)類型有不同的傳變形式。疾病傳變與否,雖與邪之盛衰、治療得當與否有關(guān),但體質(zhì)因素具有重要作用。體質(zhì)虛弱者不但易于感邪,且易深入,傳變多而病程纏綿?！夺t(yī)宗金鑒·訂正傷寒論注》說:“六氣之邪,感人雖同,人受之而生病各異者,何也?蓋以人之形有厚薄,氣有盛衰,臟有寒熱,所受之邪,每從其人之臟氣而化,故生病各異也,是以或從虛化,或從實化,或從寒化。”1.1.3個體的體質(zhì)和病情疾病的預后有善惡之分,演變有好轉(zhuǎn)和加重兩種不同傾向,這雖然與感邪輕重、治療是否得當有關(guān),但在相當程度上是由體質(zhì)因素所決定的。個體的體質(zhì)有著千差萬別的不同,病情的發(fā)展也因此而復雜多樣。體質(zhì)強壯者,正氣充足,抗邪能力強,一般不易感邪發(fā)病;即使發(fā)病,也多為正邪斗爭劇烈的實證,病勢雖急,但不易傳變,病程也較短暫。體質(zhì)虛弱者,不但易于感邪,且易深入,病情多變,易發(fā)生重證或危證;若在正虛邪退的疾病后期,精氣陰陽大量消耗,身體不易康復;若罹患某些慢性病,則病勢較緩,病程纏綿,難以康復。1.1.4中醫(yī)體質(zhì)與證候的虛實關(guān)系(1)體質(zhì)與證有著密切的關(guān)系。中醫(yī)體質(zhì)類型是對個體在未病狀態(tài)下所表現(xiàn)的陰陽氣血津液偏頗狀態(tài)的描述,中醫(yī)證候類型是對人體疾病狀態(tài)下臟腑氣血陰陽盛衰情況及病因、病位等方面的概括。體質(zhì)與證候在界定前提、形成因素、形成特點、表現(xiàn)特點、信息表達、涵蓋范圍、指向目標、診察內(nèi)容和干預目的方面均存在區(qū)別和聯(lián)系。證與個體的體質(zhì)特征、病邪性質(zhì)、受邪輕重、病邪部位等因素密切相關(guān),但起決定作用的是個體的體質(zhì)特征。證常隨體質(zhì)而轉(zhuǎn)移。一方面,體質(zhì)的偏頗是疾病發(fā)生的內(nèi)因,特殊體質(zhì)的疾病源于特定的體質(zhì)基礎(chǔ)。例如,遺傳性或過敏性體質(zhì)可以直接導致某些遺傳性或過敏性疾病證候的形成。另一方面,體質(zhì)是決定疾病發(fā)展過程及證候類型演變的重要因素。例如,陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)易感受寒濕之邪而形成寒濕證,陰虛質(zhì)易感受溫熱之邪而形成熱證,氣郁質(zhì)易傷于七情而形成氣郁證。因此,體質(zhì)是“同病異治”和“異病同治”的物質(zhì)基礎(chǔ)。(2)體質(zhì)影響證的寒熱屬性。從體質(zhì)學角度來說,證候?qū)嶋H上是致病因子作用于人體體質(zhì)以后形成的臨床類型。一方面,不同的病因作用于相同類型的體質(zhì),可以出現(xiàn)相同的證候。例如,溫熱、燥熱邪氣作用于陰虛陽亢體質(zhì),可以出現(xiàn)熱證;而寒邪作用于陰虛陽亢體質(zhì),也可以轉(zhuǎn)化為熱證。另一方面,相同致病因子作用于不同類型的體質(zhì)可以出現(xiàn)不同的證候。張仲景在《傷寒雜病論》中常以“陽氣重”、“陽虛”、“陰虛”、“強人”、“羸人”、“本有寒分”等來描述患者的體質(zhì)狀況和陰陽偏性,對體質(zhì)屬性,總是概括為陰陽兩大類,即“病有發(fā)熱惡寒者,發(fā)于陽,無熱惡寒者,發(fā)于陰也”。體質(zhì)影響證的虛實。《素問·通評虛實論》曰:“邪氣盛則實,精氣奪則虛?！弊C的虛實與個體體質(zhì)的強弱關(guān)系密切,正氣充足與否反映了個體的體質(zhì)狀況。證的虛實取決于正氣是否充足,正氣盛,御邪有力,則多表現(xiàn)為實證;正氣弱,御邪無力,則多表現(xiàn)為虛證。邪氣侵入機體后的傳變、轉(zhuǎn)歸,其證之虛實也多取決于正氣和邪氣力量之對比。1.2基于比性分析的相關(guān)研究開展大樣本隨機調(diào)查,分析相同體質(zhì)類型發(fā)生不同疾病的頻率,以及同一種疾病表現(xiàn)為不同體質(zhì)類型的構(gòu)成比。據(jù)此初步闡明體質(zhì)類型與疾病發(fā)生的內(nèi)在相關(guān)性。進行隊列研究,采集相關(guān)人群體質(zhì)類型的基本信息、生存質(zhì)量、疾病事件、終點事件等進行動態(tài)觀察,跟蹤管理數(shù)據(jù),將體質(zhì)類型表象特征、實驗室指標及其他相關(guān)信息進行關(guān)聯(lián)性和對比性分析,探討不同體質(zhì)類型的發(fā)病傾向、疾病演變的相關(guān)規(guī)律。綜合分析調(diào)查結(jié)果,揭示體質(zhì)類型的發(fā)病傾向和患病后的疾病演變規(guī)律,為臨床實踐中預測疾病發(fā)生,判斷疾病預后、轉(zhuǎn)歸提供依據(jù)。從而揭示歷代醫(yī)家有關(guān)“肉不堅,腠理疏,則善病風”(《靈樞·五變》)及“大凡六氣傷人,因人而化”(《臨證指南醫(yī)案》)等論述中提示的體質(zhì)與疾病發(fā)生發(fā)展關(guān)系的理論內(nèi)涵。隨著遺傳學和分子生物學的興起,對體質(zhì)與疾病相關(guān)性的研究已深入到基因水平。腫瘤的發(fā)生與遺傳、環(huán)境因素有密切的關(guān)系,抗凋亡基因與抑凋亡基因表達的失衡是導致腫瘤發(fā)生的重要原因。體質(zhì)類型不同,對腫瘤的易罹性就會不同,如鼻咽癌高危人群體質(zhì)以單純氣虛質(zhì)為主。探索不同體質(zhì)類型腫瘤高危人群的癌基因及其表達水平,有助于從基因水平研究體質(zhì)與疾病的相關(guān)性。本課題組的研究也揭示,痰濕質(zhì)者外周血表達上調(diào)和下調(diào)的基因中就存在與肥胖、代謝紊亂綜合征相關(guān)的基因。若對這些基因進行克隆,制成基因探針,再去檢測痰濕質(zhì)肥胖人群外周血這類基因的表達情況,也是從基因水平探索體質(zhì)-疾病相關(guān)的研究方法。2關(guān)于體質(zhì)的評論2.1體格恢復的基礎(chǔ)2.1.1生活環(huán)境對體質(zhì)可變性的影響(1)體質(zhì)具有相對穩(wěn)定性。一方面,個體稟承于父母的遺傳信息,決定個體在后天的生長發(fā)育過程中要遵循某種既定的內(nèi)在規(guī)律,呈現(xiàn)與親代類似的遺傳特征,并且這種特征在個體的生命過程中是不會輕易改變的。另一方面,體質(zhì)是一個隨著個體發(fā)育的不同階段而不斷演變的生命過程。在某個具體的階段,如幼年期、青年期、中年期、老年期等,個體的體質(zhì)狀態(tài)是相對穩(wěn)定的,不會發(fā)生驟然改變,從而使各個生命階段呈現(xiàn)出不同的體質(zhì)特點。(2)體質(zhì)具有動態(tài)可變性。個體在生長壯老的生命過程中會因內(nèi)外環(huán)境中諸多因素的影響而使體質(zhì)發(fā)生變化,表現(xiàn)為與機體發(fā)育同步的生命過程。后天生活環(huán)境對體質(zhì)的形成與發(fā)展始終起著重要的制約作用:自然因素,如地理環(huán)境、氣候條件的長期影響,可使不同時空條件下的群體在形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能、心理行為等方面產(chǎn)生適應性變化,從而導致體質(zhì)發(fā)生變化;社會因素,如社會地位、社會習俗、道德水準、精神狀態(tài)、個人境遇的長期影響,也可引起個體的體質(zhì)發(fā)生變異。后天生活環(huán)境可使基因發(fā)生突變、插入、缺失和串聯(lián)等,從而導致基因變異,形成基因多態(tài)性,或使基因組表達產(chǎn)物(如多肽、蛋白質(zhì))發(fā)生改變,從而實現(xiàn)對體質(zhì)的調(diào)節(jié)作用。(3)體質(zhì)的相對穩(wěn)定性和動態(tài)可變性使體質(zhì)的調(diào)節(jié)成為可能。在未病情況下,及早采取針對性的措施,糾正或改善由于陰陽氣血偏盛偏衰所導致的體質(zhì)偏頗,以減少偏頗體質(zhì)對疾病的易感性,可以預防疾病或延緩發(fā)病。體質(zhì)的可調(diào)性使調(diào)整體質(zhì)、防病治病成為可能,實際上臨證治病的目的在某種程度上就是為了改變患者的病理體質(zhì)。服用適宜的藥食是調(diào)整體質(zhì)的重要方法,合理運用藥食的四氣五味、升降浮沉等性能,可以有效地糾正體質(zhì)的偏頗。另外,調(diào)整和改善體質(zhì)還應注意調(diào)整生活習慣,針對不同的體質(zhì)類型,對其進行相應的生活指導,通過建立良好的行為方式和生活習慣使體質(zhì)得到改善。2.1.2基因mrna的發(fā)展體質(zhì)是由先天稟賦決定的、受后天環(huán)境影響的個體特質(zhì)。據(jù)此,有人認為親代給予子代的遺傳信息不能改變,因而體質(zhì)不可調(diào)節(jié)。近年來遺傳學和分子生物學研究表明,由于轉(zhuǎn)錄過程剪接的多樣性,及轉(zhuǎn)錄后和翻譯后修飾的多樣性,完全打破了“一個基因,一個蛋白質(zhì)”或“一個基因,一個性狀”的概念,使得基因與它所表達的功能性產(chǎn)物(性狀)之間出現(xiàn)了輻射的、交叉的關(guān)聯(lián),大大增加了從基因到性狀的不確定性?；蚩筛鶕?jù)體內(nèi)外環(huán)境變化而作出適應性反應,即一個基因結(jié)構(gòu)可以表達出生理功能不同的多種性狀(表型)。這也為通過非基因突變方式優(yōu)化體質(zhì)提供了重要的理論基礎(chǔ)。近年來新興起的“基因外遺傳學(表觀遺傳學)”,表現(xiàn)遺傳基因表達的主要調(diào)節(jié)途徑是DNA的甲基化和染色質(zhì)組蛋白的乙?；?。因此,完全可以通過干預措施調(diào)控影響體質(zhì)性狀的mRNA轉(zhuǎn)錄過程及翻譯后的修飾過程,從而使體質(zhì)性狀發(fā)生有利于健康的改變。藥理研究顯示,大多數(shù)溫和中藥并無直接改變基因結(jié)構(gòu)的作用,但可調(diào)節(jié)基因的表達。2.1.3中醫(yī)藥親代體對妊娠合并心臟病患者中子代性侵害的預防中醫(yī)學很早就認識到父母親的體質(zhì),尤其是母親的體質(zhì)與胎兒“胎生疾病”及成年后重大疾病的發(fā)生有很大的關(guān)系,父母體質(zhì)偏頗→胎兒體弱→成年后患各種慢性病是條連續(xù)的傳遞鏈。如《素問·奇病論》中就有母親受了驚嚇后導致子代癲癇的記載。20世紀80年代后期,英國南安普敦大學Barker等開展一系列流行病學研究,證明腦血管等成人疾病與胚胎時期的發(fā)育受限有重大聯(lián)系,進而提出“成人疾病的胎源說”?！缎掠⒏裉m醫(yī)學雜志》報道,早期發(fā)育狀況與成年后乳腺癌發(fā)病率有關(guān)。中醫(yī)的胎教、先天補益的胎養(yǎng)方、孕期保健的藥膳、孕婦嬰幼的調(diào)護、先天疾病的咨詢和防治等,無不蘊含著優(yōu)生、體質(zhì)可調(diào)的思想。利用中醫(yī)藥調(diào)整親代體質(zhì)從而孕育健康子代是一條值得探索的預防慢性病的新途徑。親代異常體質(zhì)得到糾正后,其子代慢性病的發(fā)生或病變程度就會減輕?！八幬飪?yōu)生學”即通過溫和的藥物改善孕前父母體質(zhì)和孕母體質(zhì)狀況以改善子代早期器官發(fā)育。除親代因遺傳疾病或母體妊娠合并癥需要藥物治療外,藥物優(yōu)生對象尚包括代謝失衡處于體質(zhì)偏頗狀態(tài)的亞健康人群。例如,孕期血脂偏高的親代經(jīng)降血脂和抗氧化治療后其子代的動脈粥樣斑塊就會減輕。有人將黃疸茵陳沖劑用于有ABO型及Rh型新生兒溶血病史的孕婦,預防Rh型及ABO型新生兒溶血病,從而減少了異常體質(zhì)的發(fā)生。2.1.4關(guān)于免疫組化有很多疾病與體質(zhì)因素具有明顯的相關(guān)性。例如,變應性鼻炎、花粉癥、過敏性哮喘與過敏體質(zhì)明顯相關(guān),肥胖、糖尿病、高血壓、腦卒中、高血脂等代謝障礙性疾病與痰濕質(zhì)具有顯著的相關(guān)性。通過調(diào)節(jié)這類疾病的易患體質(zhì)就可以預防其發(fā)生,進一步提示體質(zhì)是可調(diào)的。過敏體質(zhì)者血清IgE水平很高,其體內(nèi)肥大細胞與嗜堿性粒細胞上存在大量IgE,處于致敏狀態(tài)。若用尋找過敏源、抑制過敏反應的思路治療過敏性疾病就會陷于被動,因為過敏源有成百上千種,尋不勝尋;單純抑制過敏反應僅能短暫控制癥狀。而采用調(diào)節(jié)過敏體質(zhì)的方法治療過敏性疾病就能取得很好的療效。過敏體質(zhì)是由于肺、脾、腎三臟虧損,人體衛(wèi)氣虛弱、衛(wèi)陽不固所致,用補氣固表、抗過敏的方藥在疾病的間歇期治療過敏體質(zhì),就可以預防下次過敏性疾病的發(fā)作,或顯著改善發(fā)作后的癥狀。根據(jù)這一原理研制的過敏康經(jīng)過美國約翰·霍普金斯大學哮喘與過敏研究中心的實驗驗證,它可以減低致敏小鼠抗原特異性免疫球蛋白IgE,抑制小鼠肥大細胞組織胺的釋放和致敏小鼠抗原或有絲分裂原誘導的淋巴細胞增殖。本課題組在改善肥胖人痰濕體質(zhì)及治療痰濕質(zhì)相關(guān)疾病的過程中,給予痰濕質(zhì)單純性肥胖人群服用化痰祛濕方藥,干預3個月后,受試對象的體重減輕,痰濕質(zhì)指標改善。藥效學實驗表明,化痰祛濕方藥能減少體內(nèi)脂肪積聚,改變脂質(zhì)代謝,降低血液黏稠度,使病理性脂肪肝得到逆轉(zhuǎn),防止肝纖維性改變,從而達到改善痰濕質(zhì)而減肥降脂的目的,證明了痰濕質(zhì)的可調(diào)性。2.1.5肥人痰濕質(zhì)的臨床療效體質(zhì)的形神構(gòu)成論認為,體質(zhì)是一定的軀體素質(zhì)與一定心理素質(zhì)的綜合體。無論是平和質(zhì)還是偏頗體質(zhì)都有特定的性格心理特征,而且其與形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能相互影響。例如,有關(guān)肥胖人群個性及神經(jīng)質(zhì)類型的調(diào)查資料顯示,糖尿病肥胖人痰濕質(zhì)者內(nèi)向性格占36.4%,中間型占53%;而神經(jīng)質(zhì)穩(wěn)定型占50.69%,中間型占45.16%。說明肥胖人痰濕質(zhì)具有因郁致病的潛在傾向。流行病學調(diào)查表明,肥胖兒童自我意識受損,自我評價低,幸福感與滿足感差,性格內(nèi)向,社會適應能力低。對單純性肥胖兒童社會適應能力、智商與行為問題的研究也說明,單純性肥胖兒童社會適應能力差,突出表現(xiàn)為獨立功能因子能力低,包括運動能力、身體平衡、生活自理、勞動技能等存在一定的缺陷。氣郁質(zhì)者性格內(nèi)向不穩(wěn)定,憂郁脆弱,敏感多疑,對精神刺激適應能力較差,平素憂郁面貌,神情多煩悶不樂。這種與偏頗的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能相聯(lián)系的不良心理若不能得到及時調(diào)適,日久就會導致心因性疾病的發(fā)生。從干預體質(zhì)著手,用藥物