多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展

多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展

多囊卵巢綜合征（pco）是影響年齡女性的常見內(nèi)因之一，發(fā)病率為4%18%，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜。孕期暴露于高雄激素環(huán)境假說提出了青春期雄激素過多癥。青春期后,子宮暴露在高雄環(huán)境下可導(dǎo)致黃體生成素(LH)分泌增多,使腹部脂肪積聚增多,加重了胰島素抵抗和高胰島素血癥的并發(fā)癥,可導(dǎo)致生殖、代謝紊亂,并增加遠(yuǎn)期疾病風(fēng)險。肥胖可加重PCOS高雄激素血癥、多毛、胰島素抵抗、不孕和妊娠期并發(fā)癥等。此外,肥胖或超重婦女接受輔助生殖治療可引起低妊娠率和高流產(chǎn)率。同時,妊娠期間,肥胖可提高妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生和分娩難度。肥胖可加重胰島素抵抗和高胰島素血癥從而增加患2型糖尿病和心腦血管疾病的風(fēng)險,肥胖的治療應(yīng)基于飲食、運(yùn)動和行為等生活方式的改善。臨床研究表明,PCOS肥胖婦女降低5%的體重可提高卵巢自然排卵率和自然妊娠率。因此在妊娠之前,降低體重的治療可提高PCOS肥胖婦女或非PCOS肥胖婦女的妊娠率?？傊?降低體重是PCOS肥胖婦女的一線治療方法。一、不同濃度p-cos對大鼠代謝綜合征的影響Alvarez-Blasco等研究了共113名絕經(jīng)前肥胖婦女,發(fā)現(xiàn)PCOS的發(fā)病率為28.3%,PCOS瘦型發(fā)病率為5.5%。肥胖型PCOS的發(fā)病顯著普遍性是代謝綜合征的獨(dú)立存在的表現(xiàn)。所以有些學(xué)者認(rèn)為肥胖和胰島素抵抗是PCOS發(fā)病的重要因素,其影響了甾體類激素的合成,從而導(dǎo)致肥胖或超重的婦女發(fā)展為PCOS。而Sam等研究385名P-COS婦女、高雄表現(xiàn)的非PCOS對照組和正常組的姐妹發(fā)現(xiàn),PCOS婦女的總膽固醇水平高于正常組和高雄對照組。此外,PCOS組患者的甘油三酯水平升高,與正常組比較,高雄組和PCOS組更易發(fā)展為代謝綜合征。所以,血脂代謝紊亂和代謝綜合征在PCOS的發(fā)展病程中起到了重要作用。二、crp的水平和人體動力學(xué)指標(biāo)肥胖是2型糖尿病、脂代謝紊亂、高血壓、非酒精性脂肪肝和許多癌癥的重要因素。血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)是心血管疾病、慢性炎癥反應(yīng)、心肌梗死、中風(fēng)和糖尿病等重要的反應(yīng)因子,且CRP與胰島素抵抗密切相關(guān)。研究顯示,PCOS患者CRP水平升高,但有些研究者認(rèn)為CRP與PCOS之間沒有內(nèi)在的相關(guān)性。多數(shù)研究報道了CRP與體重之間的關(guān)系,CRP在肝臟中合成,受脂肪細(xì)胞因子的調(diào)節(jié),所以體內(nèi)脂肪增加與PCOS患者CRP水平升高具有高度相關(guān)性。然而一些研究也報道了非肥胖型PCOS患者的CRP水平也升高,甚至當(dāng)體內(nèi)脂肪下降時,CRP水平仍是升高的。對比高雄婦女、PCOS婦女、原發(fā)性高雄激素血癥患者和正常婦女體內(nèi)的CRP水平發(fā)現(xiàn),PCOS婦女的CRP水平高于高雄婦女和正常婦女。多元回歸分析顯示,體內(nèi)脂肪增多,CRP水平升高,同時胰島素敏感性降低。但瘦型婦女總血清游離雄激素與CRP呈負(fù)相關(guān),可能是由于雄激素過多起到了保護(hù)性作用。脂肪組織合成一系列具有生物活性的物質(zhì),如瘦素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)和脂聯(lián)素等。脂聯(lián)素與CRP水平呈負(fù)相關(guān)。在研究肥胖和非肥胖PCOS患者中,IL-6和腫瘤壞死因子水平升高、脂聯(lián)素水平降低是其患心血管疾病危險因素。Moran等研究發(fā)現(xiàn)降低體重的4%~5%可改善PCOS或非PCOS婦女糖、脂和胰島素水平。然而,降低體重的4%~5%并沒有降低PCOS婦女的CRP水平。所以有研究者認(rèn)為,使PCOS婦女更大幅度的降低體重可使其患心血管疾病的危險因素降低。PCOS患者的脂代謝異常是否具有家族遺傳性并不十分明確,但研究顯示,PCOS家族成員中都存在血脂異常。腰圍、腰臀比、腰圍—身高比和體重指數(shù)被用來評估中心性肥胖和PCOS進(jìn)程的重要指標(biāo)。毫無疑問,中心性肥胖與心血管疾病風(fēng)險存在密切聯(lián)系。然而瘦型PCOS患者雖然體重低于對照組,但也具有較高的體內(nèi)脂肪含量。因此,修改PCOS患者血脂異常的人體測量指標(biāo)就十分必要。LAP指數(shù)是聯(lián)合了腰圍和甘油三酯濃度的有效評價指標(biāo),表示為LAP=(腰圍-58)(cm)×甘油三酯(mmo·L-1)。LAP指數(shù)和HOMA指數(shù)是評價PCOS心血管疾病風(fēng)險的可靠指標(biāo)。三、治療經(jīng)口中amhPCOS婦女表現(xiàn)為稀發(fā)排卵和閉經(jīng),由于早期卵泡發(fā)育受到抑制,同時缺乏優(yōu)勢卵泡發(fā)育。研究報道,這可能是由于抗苗勒管激素(AMH)增多導(dǎo)致FSH敏感性下降。大量研究表明AMH是卵巢功能、胚胎數(shù)目和輔助生殖技術(shù)結(jié)局的重要指標(biāo)。AMH與月經(jīng)周期相關(guān)。PCOS閉經(jīng)婦女的AMH水平高于PCOS月經(jīng)稀發(fā)婦女。所以,PCOS治療后可改善月經(jīng)情況,同時可使AMH水平降低。但是,臨床研究顯示,二甲雙胍可改善PCOS患者胰島素抵抗和卵巢多囊改變,但不能改變AMH水平。四、肥肥型pcos:降脂健康,高雄激素,胰島素抵抗研究表明,腰臀比升高0.1可降低30%的受孕幾率。因此肥胖在激素水平、卵巢功能和內(nèi)分泌水平上影響著受孕。與正常體重婦女比較,肥胖婦女的激素水平升高,但性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平下降。體內(nèi)脂肪可調(diào)節(jié)SHBG水平,降低血清SHBG水平,SH-BG與腰圍呈負(fù)相關(guān)。研究表明,胰島素可降低肝臟SHBG的合成,胰島素和性激素可調(diào)節(jié)SHBG產(chǎn)生。但Selva等研究表明單糖類物質(zhì)可通過降低肝臟細(xì)胞核因子-4(HHF-4α)來調(diào)節(jié)人SHBG基因的表達(dá),因此可以闡釋SHBG和代謝之間的關(guān)系。SHBG水平的降低可導(dǎo)致雄激素、雙氫睪酮和雄烯二酮的升高。因此降低中心性肥胖可升高SH-BG水平,可降低雄激素水平。促黃體生成激素(LH)和促黃體生成激素\促卵泡生成激素比值(LH\FSH)的上升可抑制卵泡發(fā)育,降低PCOS患者體重和LH分泌之間的內(nèi)在聯(lián)系仍存在爭議。臨床報道,瘦型PCOS患者LH水平升高,可致高雄激素血癥;同時,肥胖型PCOS患者高雄激素的主要因素為胰島素抵抗。胰島素和胰島素生長因子-1(IGF-1)作用于卵巢組織,其受體存在于卵巢顆粒細(xì)胞,卵泡膜細(xì)胞和卵巢間質(zhì)。中心性肥胖可通過對游離脂肪酸、瘦素等的調(diào)節(jié)而產(chǎn)生胰島素抵抗和高胰島素血癥。高胰島素血癥和胰島素抵抗可導(dǎo)致SHBG水平降低、高雄、IGF調(diào)節(jié)系統(tǒng)失調(diào)和卵巢功能的紊亂。降低體重的5%可降低胰島素水平和IGF的分泌,同時升高SHBG,改善月經(jīng)周期。在正常濃度下瘦素可刺激HPO軸,但在肥胖患者中,瘦素水平升高可抑制卵泡發(fā)育。實(shí)驗(yàn)研究表明,給予瘦素缺乏小鼠瘦素治療后,可改善激素水平和生殖功能。研究表明,PCOS患者瘦素水平升高,瘦素與胰島素抵抗密切相關(guān),給予胰島素增敏劑治療,可降低瘦素水平。然而,肥胖型P-COS患者瘦素水平高于瘦型PCOS患者。低熱量飲食和降低體重可降低肥胖型PCOS或肥胖型非PCOS循環(huán)中瘦素水平。臨床研究表明,降低體重的10%可以降低瘦素水平53%,同時瘦素水平降低,又可以減輕體重。肥胖通過削弱前列腺素和活性氧簇等炎癥反應(yīng)因子,影響胚胎移植和發(fā)育。Mioni等研究表明,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子-4(GLUT-4)主要存在于正常健康婦女和PCOS婦女的子宮內(nèi)膜,然而,P-COS肥胖患者GLUT4的表達(dá)與肥胖程度則呈負(fù)相關(guān),反映了胰島素抵抗影響肥胖PCOS患者的子宮內(nèi)膜功能而導(dǎo)致不孕。同時,肥胖可影響胚胎質(zhì)量,對247名經(jīng)體外受精(IVF)治療的患者的前瞻性研究表明,肥胖患者的胚胎質(zhì)量低于非肥胖患者?？傊?由于種族和地域的影響,35%~68%的PCOS都是超重或肥胖婦女。研究表明,胰島素抵抗、高雄、中心