大黃化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

大黃化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

大黃是蓼科草本植物。主要成分為：大黃素、大黃酸、大黃等；大黃糖：dhp-1和dh-2；大黃提取物：水解和收縮。目前，rg-fs。近年來,大黃的藥理研究進(jìn)展很快,在臨床上的用途也越來越廣泛,本文僅就大黃在免疫調(diào)控、清除體內(nèi)氧自由基及抗菌抗病毒方面的研究作一綜述。1大黃的免疫法規(guī)1.1預(yù)防臟器損傷內(nèi)毒素血癥時,巨噬細(xì)胞(MP)過度激活,產(chǎn)生并釋放多種細(xì)胞因子,如腫瘤細(xì)胞因子(TNF-a)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等,是造成機(jī)體過度炎癥反應(yīng)和全身性損傷的重要原因。因此,抑制巨噬細(xì)胞的過度激活,減少細(xì)胞因子的過度分泌,可以保護(hù)臟器,降低死亡率。大量實(shí)驗(yàn)研究證明,大黃對內(nèi)毒素誘生的巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的功能具有明顯的抑制作用,這一作用為連續(xù)性的,隨大黃作用時間的延長與濃度的增加而加強(qiáng)。1.2大黃素的用量大黃素可以抑制不同有絲分裂原(ConA,IPS)刺激的小鼠脾細(xì)胞增殖反應(yīng),抑制ConA誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-2的產(chǎn)生,其抑制作用與大黃素濃度成正比,在ConA刺激脾細(xì)胞增殖的晚期加入大黃素仍有明顯的抑制作用,因而提示大黃素是通過抑制細(xì)胞DNA的合成而發(fā)揮作用的。還有實(shí)驗(yàn)證明,與10μm的大黃素接觸72小時后,IL-1和IL-6的產(chǎn)生及其受體表達(dá)均降低。大黃素濃度為(3×10)-6～(3×10)-5M時,能劑量依賴性抑制0.25%植物血凝素刺激的人單核細(xì)胞的增殖;濃度為(3×10)-7～(3×10)-5M時,對混合淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)也有劑量依賴性抑制作用。大黃素與另外10種蒽衍生物的構(gòu)效關(guān)系表明,蒽核中μ-位羥基取代與免疫抑制作用有重要聯(lián)系,這種抑制作用可能有過氧化氫和花生四烯酸代謝物的部分參與。1.3對免疫調(diào)節(jié)的作用免疫細(xì)胞在不同環(huán)境下可能發(fā)揮不同的免疫調(diào)節(jié)作用,而細(xì)胞內(nèi)Ca++對其生物活性具有及其重要的作用。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)Ca++增高到一定程度時,Ca++作為激動劑,使細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng),低Ca++時則可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能不足。用最新一代Ca++熒光指示劑Fura-2/AM測定小鼠脾淋巴細(xì)胞內(nèi)游離Ca++濃度,發(fā)現(xiàn)大黃素對淋巴細(xì)胞外鈣內(nèi)流有明顯促進(jìn)作用,此作用與增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的免疫功能有關(guān);而大黃多糖則有抑制內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流的作用,且抑制程度與劑量有關(guān),故對淋巴細(xì)胞功能有抑制作用。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明,適當(dāng)濃度的大黃素不僅可以促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放,還可以促進(jìn)細(xì)胞外鈣的內(nèi)流,此作用亦呈劑量依賴性。結(jié)果提示:大黃素對機(jī)體免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用。2其他化學(xué)發(fā)明現(xiàn)代基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證實(shí),體內(nèi)氧自由基的過剩是多種疾病的起因,而大黃是一類作用很強(qiáng)的自由基清除劑和脂質(zhì)過氧化抑制劑,對多種自由基有廣譜清除作用,能夠利用其抗氧化和清除自由基的能力抑制疾病的發(fā)生和發(fā)展。用化學(xué)發(fā)光體系來檢測大黃清除多種活性氧的作用,顯示大黃能清除O2、H2O2和其它活性氧,抑制脂質(zhì)過氧化。還有實(shí)驗(yàn)表明,大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素對大鼠腦勻漿脂質(zhì)過氧化或Maillard反應(yīng)引起的極弱化學(xué)發(fā)光均有淬滅作用,該作用強(qiáng)度與丙二醛的抑制率存在線性關(guān)系,其中大黃素對FeSO4引起的大鼠心臟線粒體脂質(zhì)過氧化的抑制能力強(qiáng)于VE,大黃素很可能對線粒體膜脂質(zhì)過氧化自由基的產(chǎn)生有抑制作用。構(gòu)效關(guān)系提示:蒽核鄰位和中位的羥基取代是該類物質(zhì)抗氧化作用所必需的。3抗抗菌、抗炎、抗旱藥物3.1蘆薈大黃素大黃對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌及大腸桿菌等均有一定的抑制作用,其大黃鞣質(zhì)因能凝固微生物體內(nèi)的原生質(zhì)以及對多種酶的作用,故對多種細(xì)菌、真菌及酵母菌有明顯的抑制能力。近年來研究報告,大黃中的蘆薈大黃素對潰瘍早期患者胃內(nèi)分離出的幽門螺旋桿菌有抑制其生長的作用,這種作用隨蘆薈大黃素的濃度增高而增強(qiáng),濃度達(dá)925μmol/L時抑制率約為90%,其作用機(jī)制是蘆薈大黃素對幽門螺旋桿菌芳胺乙酰轉(zhuǎn)移酶的影響所致。祁紅對大黃的抗炎作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果表明:大黃中的大黃素能顯著抑制角叉菜膠引起的足趾腫脹及醋酸引起的腹腔毛細(xì)血管通透性增高,且隨劑量增大抑制作用增強(qiáng)。在ip20mg,40mg/kg能顯著抑制角叉菜膠引起的大鼠急性胸膜炎。對炎癥早期的滲出、毛細(xì)血管透性增高、白細(xì)胞游走等有較好的對抗作用,對急性炎癥有明顯的對抗作用。3.2對病毒的作用Andersen等對多種蒽醌及其衍生物進(jìn)行抗病毒篩選,結(jié)果顯示具有羥基和甲基取代的大黃素型蒽衍生物對膜病毒如:皰疹性口炎病毒、單純皰疹病毒(HSV-1.2)、副流感病毒等均有抑制作用。另一研究表明,蘆薈大黃素對帶狀皰疹病毒、假狂犬病毒、流感病毒均有滅活作用。電子顯微鏡復(fù)制檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),HSV膜受到部分破壞,因而提示了大黃蒽醌類對膜病毒有直接的殺滅作用。大黃素在光照影響下,對HSV-1顯示較強(qiáng)的滅活作用,它的衍生物對人巨細(xì)胞病毒也具有抑制作用。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),大黃鞣質(zhì)對流感病毒A、B具有明顯的抑制作用。大黃對艾滋病(AIDS)病毒HIV-RT具有明顯的抑制作用,這種抑制作用比治療AIDS的首選藥物AZTTP(AZT的三磷酸化合物)還要強(qiáng)。大黃對HIV的抑制作用可能與下列因素有關(guān):①鞣質(zhì)分子直接參與阻止HIV-gp120結(jié)合位點(diǎn);②抑制HIV及轉(zhuǎn)錄酶;③阻止病毒在細(xì)胞上吸附;④藥物的抗病毒活性與收斂性。近年來研究表明,大黃對霍亂毒素有對抗作用?；魜y毒素(CT)中的A亞基(CTA)具有ADP-核糖基轉(zhuǎn)移酶(ART)活性,能使腸管上皮細(xì)胞(GTP)結(jié)合蛋白質(zhì)(GSa)的精氨酸殘基ADP核糖基化而引起劇烈的水樣腹瀉。大黃中的RG-鞣質(zhì)對CTA有特異性作用,它可以通過降低CTA對胍基丁胺的親和性而抑制其ART的活性。從而達(dá)到對抗