中醫(yī)藥治療心律失常的研究進(jìn)展

中醫(yī)藥治療心律失常的研究進(jìn)展

心律失常是心血管疾病領(lǐng)域的常見(jiàn)病和常見(jiàn)疾病。其產(chǎn)生機(jī)制可以概括為：異常的沖動(dòng)形成、異常的傳導(dǎo)形成或異常的脈沖形成和傳導(dǎo)異常的同時(shí)存在。不僅有心肌細(xì)胞電生理異常，還有主神經(jīng)作用。抗心律失常西藥的基本生理作用是影響心肌細(xì)胞膜的離子通道,通過(guò)改變離子流而影響細(xì)胞的電生理特性,改變傳導(dǎo)速度,消除折返,抑制自律性和觸發(fā)活動(dòng),從而抑制心律失常的發(fā)生,但同時(shí)又可能制造新的觸發(fā)活動(dòng)、新的折返和新的心律失常,因此抗心律失常西藥是把雙刃劍。近幾年來(lái),隨著新的研究技術(shù)方法的出現(xiàn)和中醫(yī)理論體系的完善,中醫(yī)藥治療心律失常有了一定的發(fā)展,現(xiàn)綜述如下。1慢性心律失常,則因從《病機(jī)”中認(rèn)識(shí),治也有病機(jī)心律失常可見(jiàn)于各種器質(zhì)性心臟病,其中以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、心肌病、心肌炎和風(fēng)濕心臟病(風(fēng)心病)為多見(jiàn),尤其在發(fā)生心力衰竭或急性心肌梗死時(shí)。發(fā)生在基本健康者或自主神經(jīng)功能失調(diào)患者中的心律失常也不少見(jiàn)?？焖傩孕穆墒С６嘤勺月尚栽鰪?qiáng)、觸發(fā)活動(dòng)或折返所致,而緩慢性心律失常則是自律性降低或傳導(dǎo)障礙引起。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心臟病是由于臟腑功能虛損或陰陽(yáng)氣血失調(diào)引起氣陰虛乏、心脈瘀滯,氣血循行不通,不通則痛,出現(xiàn)憋悶、胸痛、心悸、氣短乏力、頭暈、心律失常、室性早搏、房性早搏等癥。中醫(yī)對(duì)其癥狀和治療的描述散見(jiàn)于“心悸”、“怔忡”、“眩暈”、“疾脫脈”、“厥證”、“脫證”、“胸痹”等證中。以上病癥多因邪毒外侵,耗氣傷陰,血不營(yíng)絡(luò)以及氣血兩虛,陰陽(yáng)失調(diào)所致。《內(nèi)經(jīng)》中認(rèn)為心悸、怔忡久病,其病本于心,發(fā)病不僅與肝、脾、胃、腎等臟腑的氣血陰陽(yáng)紊亂有直接關(guān)系,還與天時(shí)不正、感受六淫病邪有關(guān)。心律失常的主要發(fā)病機(jī)制有虛實(shí)兩型,虛證多氣陰兩虛、陽(yáng)氣虛衰、陰血不足等,實(shí)證多為氣滯血瘀、痰濕阻滯、肝經(jīng)郁火等。實(shí)證心神擾亂而動(dòng),虛證心失所養(yǎng)而悸。虛實(shí)二者又可相互影響,互為因果,從而具有虛實(shí)夾雜、病程較長(zhǎng)、纏綿難愈等特點(diǎn)。2白載體或轉(zhuǎn)運(yùn)體心肌細(xì)胞膜上存在多種離子通道,如鈣通道、鈉通道和鉀通道,各通道在維持心肌的正常功能上起著至關(guān)重要的作用,同時(shí)這些通道的異常改變也是引起各種心臟疾病的重要因素。當(dāng)某種離子通道功能異?；驍?shù)目上調(diào)、下調(diào)時(shí)將破壞心肌細(xì)胞離子通道間的平衡,使各主要通道間比例改變而誘發(fā)心臟疾病。因此,對(duì)心肌起主要作用的離子通道是大多數(shù)心臟藥物特別是抗心律失常藥物作用的靶點(diǎn)?？剐穆墒СＫ幬镏苯幼饔糜诩?xì)胞膜上的離子通道、離子交換泵和其他蛋白載體或轉(zhuǎn)運(yùn)體,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外的離子交換,影響細(xì)胞內(nèi)外的電活動(dòng),進(jìn)而影響激動(dòng)地形成和傳導(dǎo),達(dá)到治療心律失常的最終目的。其抑制心律失常的機(jī)制主要有:①降低自律性;②抑制后除極與觸發(fā)活動(dòng);③改變傳導(dǎo);④影響動(dòng)作電位,抑制折返。一個(gè)理想的抗心律失常藥物應(yīng)對(duì)最佳靶點(diǎn)有作用,療效確切的抗心律失常藥物應(yīng)對(duì)心臟多個(gè)離子通道靶點(diǎn)有作用。目前臨床上使用的抗心律失常西藥種類少,不良反應(yīng)多,且在治療心律失常的同時(shí)又可能導(dǎo)致新的心律失常。在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐及實(shí)驗(yàn)研究中,人們發(fā)現(xiàn)許多中藥具有抗心律失常作用,且這些中藥臟器毒性作用較低,很少導(dǎo)致新的心律失常。中醫(yī)認(rèn)為,心為君主之官,主行血脈而藏神明,心病則氣血逆行,神明不安,發(fā)生驚悸怔仲?？梢?jiàn),心律失常的病位在心,涉及五臟,發(fā)病機(jī)制責(zé)之虛實(shí)兩端,虛有氣血陰陽(yáng)之不足,實(shí)有痰、瘀、火、水氣等諸因。治療原則宜益氣補(bǔ)腎、活血化瘀、行氣活血、清熱瀉火、寧心安神。中藥可從整體對(duì)患者進(jìn)行調(diào)節(jié),如從患者的陰陽(yáng)盛衰、精神情志等方面入手,通過(guò)改變神經(jīng)-體液因素,改變患者易發(fā)心律失常的病理狀態(tài)?？剐穆墒СＶ兴幍淖饔脵C(jī)制分為離子通道機(jī)制和非離子通道機(jī)制。其離子通道機(jī)制主要是通過(guò)作用于Ca2+、Na+、K+通道從而改變跨膜內(nèi)向和外向離子流的平衡,進(jìn)而影響動(dòng)作電位的產(chǎn)生與傳導(dǎo)。非離子通道的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在對(duì)心肌細(xì)胞膜受體及酶類的影響、對(duì)自主神經(jīng)功能的影響、對(duì)心肌基礎(chǔ)特性的影響以及對(duì)心肌細(xì)胞凋亡的影響。3行離子機(jī)制的研究中藥不論是單味藥還是復(fù)方藥,其化學(xué)成分相對(duì)復(fù)雜,進(jìn)行離子機(jī)制的研究難度很大。近年隨著膜片鉗等現(xiàn)代技術(shù)的應(yīng)用與發(fā)展,對(duì)中藥抗心律失常的研究越來(lái)越深入,對(duì)中藥作用機(jī)制的研究已經(jīng)從器官水平深入到了細(xì)胞、分子水平。3.1穩(wěn)心顆粒治療房性心律失常的作用機(jī)制該藥1995年由衛(wèi)生部批準(zhǔn)為三類新藥,由山東步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn),其藥物組成和處方工藝已獲國(guó)家發(fā)明專利。該藥是在多年治療心律失常經(jīng)驗(yàn)古方的基礎(chǔ)上,應(yīng)用現(xiàn)代制藥工藝研制而成的復(fù)方中藥,由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成。全方藥僅五味,君臣佐使配伍周匝,共奏益氣養(yǎng)陰、寧心復(fù)脈、活血祛瘀、定悸安神功效,則“心悸”自寧。目前國(guó)內(nèi)外在穩(wěn)心顆粒的實(shí)驗(yàn)室方面已做過(guò)很多研究,唐其柱等研究證實(shí)甘松提取物對(duì)家兔心肌的INa、Ica-L、Ito、IK均有抑制作用,這可能是甘松提取物抗心律失常的重要機(jī)制之一。崔長(zhǎng)琮報(bào)道,步長(zhǎng)穩(wěn)心顆?？裳娱L(zhǎng)內(nèi)外膜心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程,并能顯著縮短心室跨壁復(fù)極離散度,表明穩(wěn)心顆粒具有抗心律失常的作用,且安全性高。劉愛(ài)東等研究證實(shí)穩(wěn)心顆?？梢蕴岣咝募∈湛s功能,可能通過(guò)抑制心肌細(xì)胞及細(xì)胞間質(zhì)重塑,改善心肌結(jié)構(gòu)和功能,保護(hù)心肌細(xì)胞,提高左室收縮功能。郭繼鴻等研究證實(shí)穩(wěn)心顆?？梢栽黾踊颊叩男穆首儺愋?減慢心率,提高心肌細(xì)胞的興奮閾值以及室顫閾值,降低心肌梗死后惡性心律失常的發(fā)生率。晉軍等研究發(fā)現(xiàn)穩(wěn)心顆?？赏瑫r(shí)拮抗AngⅡ?qū)θ诵姆考〖?xì)胞膜鉀電流及鈣電流的作用,使其電流密度下降程度明顯減輕,為穩(wěn)心顆粒治療房性心律失常提供了實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。臨床方面也有很多穩(wěn)心顆?？剐穆墒С５难芯?。張新軍等將老年快速性心律失?；颊叻譃?組,對(duì)照組服用普羅帕酮(心律平),治療組服用穩(wěn)心顆粒,結(jié)果顯示治療組對(duì)心律失?；颊叩陌Y狀緩解總有效率為89.8%,明顯優(yōu)于對(duì)照組;2組動(dòng)態(tài)心電圖對(duì)房性期前收縮及室性期前收縮總有效率均無(wú)顯著性差異;安全性的分析結(jié)果示治療組的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)指標(biāo)(血尿常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、電解質(zhì)和血脂、血糖等)均無(wú)異常變化,亦未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。許曉瓊等研究顯示穩(wěn)心顆粒加倍他樂(lè)克治療心律失常的療效優(yōu)于單用穩(wěn)心顆?；虮端麡?lè)克組。楊杰孚等報(bào)道穩(wěn)心顆粒治療室性心律失常,尤其是特發(fā)性期前收縮療效顯著,且無(wú)明顯不良反應(yīng)。羅仙亮等報(bào)道穩(wěn)心顆粒對(duì)充血性心力衰竭合并室早患者具有較好的近期和遠(yuǎn)期療效,雖療效略差于胺碘酮,但臨床應(yīng)用安全性較高,尤其適用于心力衰竭合并緩慢心室率者。王亞麗等報(bào)道穩(wěn)心顆?？梢詼p少冠心病的室性早搏發(fā)作次數(shù),其機(jī)制可能與QT間期離散度減少有關(guān)。3.2抗心律失常藥此藥是國(guó)家批準(zhǔn)的治療心律失常的中成藥,由人參、麥冬、五味子、丹參、赤芍、土鱉蟲(chóng)、黃連、桑寄生、山茱萸、酸棗仁、甘松、龍骨組成。丹參中所含丹參酮可以抑制腎素血管緊張素活性,酸棗仁皂甙有鎮(zhèn)靜、催眠作用。諸藥合用有降低心肌細(xì)胞自律性,改善心肌細(xì)胞代謝,調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能、鎮(zhèn)靜催眠之功效,從而起到抗心律失常的作用。以往的實(shí)驗(yàn)證明,參松養(yǎng)心膠囊對(duì)心肌細(xì)胞膜有穩(wěn)定的作用,可抑制鈉通道和L型鈣通道,延長(zhǎng)心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期,因此具有I類和Ⅳ類抗心律失常藥物的效應(yīng),可能還具有類似β受體阻滯劑的抑制起搏電流和觸發(fā)活動(dòng)的抗心律失常效應(yīng)。李志民報(bào)道松養(yǎng)心膠囊治療期前收縮(房性期前收縮、室性期前收縮)等常見(jiàn)心律失常療效確切,不良反應(yīng)少,緩解臨床癥狀的效果優(yōu)于普羅帕酮片。3.3治療慢型心律失常的臨床研究此藥是臨床常用的抗心律失常中成藥,為新鮮冬蟲(chóng)夏草分離得到的麥角菌科真菌蟲(chóng)草頭孢菌絲體,有提高竇性心律,改善竇房結(jié)、房室傳導(dǎo)功能及心臟功能的作用,其在臨床上常被用于緩慢型心律失?；颊?。孫紅收集100例各種心律失?；颊哌M(jìn)行觀察,結(jié)果顯示寧心寶對(duì)于各種心律失常均有較好的治療效果,尤其對(duì)緩慢型心律失常有獨(dú)特療效,且長(zhǎng)期服用未見(jiàn)不良反應(yīng)。從以上研究中可以看出,中醫(yī)藥抗心律失常無(wú)論是臨床及實(shí)驗(yàn)研究都取得了很大的進(jìn)展,西藥分子量較小,對(duì)離子通道具有較強(qiáng)的阻滯作用,而不具有離子通道調(diào)節(jié)作用;而中藥分子量較大,對(duì)離子通道不具有較強(qiáng)的阻滯作用,但其具有的多靶點(diǎn)作用特性,使其可能作用于不同的離子通道,產(chǎn)生對(duì)離子通道功能紊亂的調(diào)節(jié)作用。中藥多靶點(diǎn)、顯效、安全的優(yōu)勢(shì)已經(jīng)得到了世界范圍的認(rèn)可和關(guān)注,具有廣闊的發(fā)展前景。4完善中藥現(xiàn)代化研究的體系中藥防治心律失常目前存在的問(wèn)題有:①中藥化學(xué)成分相對(duì)復(fù)雜,進(jìn)行離子機(jī)制的研究難度很大,因此目前的離子機(jī)制研究大多是中藥有效成分的研究,從這些有效成分中尋找具有多通道協(xié)同作用的抗心律失常藥有重要的臨床意義。②中藥的實(shí)驗(yàn)研究中缺乏與中醫(yī)征候相對(duì)應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,科學(xué)研究過(guò)程中藥效學(xué)指標(biāo)還需統(tǒng)一化、標(biāo)準(zhǔn)化,不斷探索適合中藥現(xiàn)代化研究的體系。③臨床實(shí)驗(yàn)研究樣本數(shù)量較少,沒(méi)有明確的納入與排除標(biāo)準(zhǔn),且多以心電圖為評(píng)價(jià)依據(jù),說(shuō)服力不強(qiáng)。④抗心律失常中藥的研發(fā)還應(yīng)針對(duì)心律失常發(fā)病時(shí)危急的特征而著重于應(yīng)急藥物的開(kāi)發(fā)。⑤目前對(duì)中藥的電生理學(xué)研究主要集中在鈣離子通道