醫(yī)學(xué)微生物學(xué)：支原體、立克次體、衣原體、螺旋體

支原體立克次體衣原體螺旋體廣義上屬細(xì)菌四體細(xì)胞型大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜：核、細(xì)胞器二分裂繁殖無(wú)生命培養(yǎng)基上生長(zhǎng)非細(xì)胞型小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單：無(wú)核、細(xì)胞器復(fù)制方式繁殖不能在無(wú)生命培養(yǎng)基上生長(zhǎng)支原體、立克次體、衣原體、螺旋體廣義上屬細(xì)菌既有細(xì)菌的某些特征，又有病毒的特點(diǎn)。支原體(mycoplasma)

能在無(wú)生命培養(yǎng)基中生長(zhǎng)繁殖的最小的原核細(xì)胞型微生物。形成有分支的長(zhǎng)絲，故稱支原體。支原體(mycoplasma)

有分支的長(zhǎng)絲沒(méi)有細(xì)胞壁能通過(guò)濾菌器柔膜體綱支原體目支原體科無(wú)膽甾原體科螺原體科支原體屬脲原體屬致病類別肺炎支原體（M.pneumoniae)人型支原體(M.hominis)生殖器支原體(M.genitalium)溶脲脲原體(U.urealyticum)G-，Giemsa染色營(yíng)養(yǎng)要求比一般細(xì)菌高生長(zhǎng)緩慢典型的菌落呈荷包蛋樣與L型有本質(zhì)區(qū)別繁殖方式：二分裂，出芽等

支原體與細(xì)菌L型的區(qū)別性狀支原體細(xì)菌L型形態(tài)多形性多形性大小0.2~0.3um0.6~1.0um細(xì)胞壁無(wú)無(wú)細(xì)胞膜含膽固醇不含膽固醇菌落油煎蛋狀油煎蛋狀通過(guò)濾器能能遺傳性與細(xì)胞無(wú)關(guān)與原細(xì)菌相同回復(fù)成細(xì)菌不能能對(duì)青霉素不敏感不敏感致病性支原體肺炎等慢性感染肺炎支原體特殊結(jié)構(gòu)：莢膜，末端棒狀結(jié)構(gòu)支原體肺炎生物學(xué)性狀形態(tài)與染色0.2~0.3μm高度多態(tài)性：球形，雙球狀，絲狀染色方法：Giemsa染色淡紫色革蘭染色陰性細(xì)胞膜抗原結(jié)構(gòu)抗原結(jié)構(gòu)：細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)和莢膜上的肽聚糖各型交叉少抵抗力不耐熱、不耐干燥對(duì)酸及有機(jī)溶劑敏感對(duì)干擾蛋白質(zhì)合成抗生素敏感致病性——飛沫傳播黏附因子P1蛋白有毒代謝產(chǎn)物莢膜吸附于細(xì)胞受體神經(jīng)氨酸酶，起定植作用抗吞噬神經(jīng)毒素、核酸酶等，損傷細(xì)胞

原發(fā)性非典型肺炎primaryatypicalpneumonia

癥狀較輕，發(fā)熱、咳嗽、有時(shí)有呼吸道外并發(fā)癥所致疾病免疫性

特異性抗體:保護(hù)作用

II型超敏反應(yīng)：與心、腦、肺等有共同抗原。III超敏反應(yīng)：心肌炎、腎炎

IV超敏反應(yīng)：超抗原激活CD4+T細(xì)胞微生物學(xué)檢查分離培養(yǎng)血清學(xué)診斷脲原體:

非淋菌性尿道炎立克次體rickettsia原核細(xì)胞型微生物HowardTaylorRicketts以節(jié)肢動(dòng)物為傳播媒介意嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生分類普氏立克次體斑疹傷寒立克次體貝納柯克斯體恙蟲(chóng)病立克次體屬群種立克次體屬：斑疹傷寒群斑點(diǎn)熱群柯克斯體屬東方體屬：恙蟲(chóng)病群埃立克體屬巴通體屬斑疹傷寒，Q熱，恙蟲(chóng)病共同特點(diǎn)對(duì)多種抗生素敏感大多是人畜共患病的病原體與節(jié)肢動(dòng)物關(guān)系密切，

胞內(nèi)寄生二分裂繁殖DNA、RNA節(jié)肢動(dòng)物如人虱、鼠蚤、蜱或螨的叮咬而傳播。有細(xì)胞壁,G-普氏立克次（R.prowazekii)流行性斑疹傷寒（虱傳斑疹傷寒）的病原體。傷寒與斑疹傷寒是病原體不同的兩種疾病。由于兩者都有持續(xù)發(fā)熱、出疹等共同癥狀，直至18世紀(jì)傷寒(傷寒桿菌引起的急性腸道傳染病)與斑疹傷寒仍歸屬一類。一、生物學(xué)性狀

姬姆薩染色（紫色）形態(tài)與染色多形態(tài)性，球桿狀或桿狀革蘭染色陰性細(xì)胞壁：外膜、肽聚糖、蛋白脂質(zhì)多糖微莢膜樣粘液層

培養(yǎng)特性：多數(shù)只能在活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)，二分裂繁殖，常用動(dòng)物接種、雞胚接種和細(xì)胞培養(yǎng)?？乖Y(jié)構(gòu)群特異性抗原脂多糖可溶性耐熱脂多糖與變形桿菌某些菌株有共同抗原（外斐反應(yīng)）種特異性抗原外膜蛋白不耐熱外斐反應(yīng)立克次體病的輔助診斷變形桿菌代替相應(yīng)的立克次體抗原進(jìn)行非特異性凝集反應(yīng)，檢測(cè)人類或動(dòng)物血清中有無(wú)相應(yīng)的抗體本質(zhì)：交叉凝集試驗(yàn)外斐反應(yīng)（Weil-Felixreaction）立克次體變形桿菌菌株OX19OX2OXK普氏立克次體++++-斑疹傷寒立克次體++++-恙蟲(chóng)病立克次體--+++傳染源：病人

傳播媒介：體虱人虱

人人

人虱傳播途徑二、致病性與免疫性在第一次世界大戰(zhàn)期間，虱傳斑疹傷寒發(fā)生過(guò)大流行，病死率常高達(dá)50--70％，有150,000個(gè)士兵死于該病，當(dāng)時(shí)被稱為戰(zhàn)壕熱。1909年，法國(guó)微生物學(xué)家尼科爾證實(shí)體虱是流行性斑疹傷寒的傳播媒介，這樣就能通過(guò)滅虱等流行病學(xué)措施來(lái)預(yù)防該病，尼科爾因此而獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。（二）致病機(jī)制：1、致病物質(zhì)

內(nèi)毒素：脂多糖

磷脂酶A：溶解細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)吞噬體膜

表面粘液層：粘附和抗吞噬，增強(qiáng)侵襲力斑疹傷寒

由立克次體引起的急性傳染病。所致疾病以皮疹、高熱、頭痛、及中樞神經(jīng)系統(tǒng)征狀等為特征前者又稱虱型斑疹傷寒，由普氏立克次氏體引起，經(jīng)人虱傳播的急性傳染病；后者又稱蚤型斑疹傷寒或鼠型斑疹傷寒，由莫氏立克次氏體引起，經(jīng)鼠蚤傳播的急性傳染病。可分流行性斑疹傷寒和地方性斑疹傷寒。

二次立克次體血癥（毒血癥）虱、蚤、蜱立克次體局部淋巴組織或小血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖血全身各器官小血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖第一次立克次體血癥致病過(guò)程：血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷血漿滲出、血容量、凝血機(jī)制障礙、DIC等血管內(nèi)皮細(xì)胞大量增生、血栓形成、血管壁節(jié)段或圓形壞死形成免疫復(fù)合物造成病理?yè)p傷致病機(jī)制

致病物質(zhì)：所至疾?。壕植浚馨徒M織、小血管）全身小血管內(nèi)皮細(xì)胞高熱、頭痛、皮疹(第一次菌血癥)(第二次菌血癥)血管內(nèi)毒素、磷脂酶A節(jié)肢動(dòng)物叮咬或糞便病理部位：免疫性：細(xì)胞免疫為主1、標(biāo)本采集：急性期血液和雙份血清2、分離培養(yǎng)：首先接種豚鼠3、血清學(xué)試驗(yàn)：外斐反應(yīng)微生物學(xué)檢查法斑疹傷寒立克次體(R.typhi)

地方性斑疹傷寒（鼠型斑疹傷寒）傳播方式

鼠

鼠蚤鼠蚤鼠蚤人

鼠生物學(xué)性狀與普氏立克次體相似人虱地方性斑疹傷寒預(yù)防和治療預(yù)防治療1、控制和消滅中間宿主及儲(chǔ)存宿主2、特異性：鼠肺疫苗（全細(xì)胞滅活疫苗）斑疹傷寒氯霉素、四環(huán)素，禁用磺胺類藥-促進(jìn)立克次體的生長(zhǎng)衣原體chlamydia

一類嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，有獨(dú)特發(fā)育周期，能通過(guò)細(xì)菌濾器的原核細(xì)胞型微生物。沙眼衣原體肺炎衣原體鸚鵡熱衣原體獸類衣原體共同特征

對(duì)多種抗生素敏感具有細(xì)胞壁，其組成與革蘭陰性菌相似；革蘭陰性，圓形或橢圓形體；有獨(dú)特的發(fā)育周期，行二分裂方式繁殖；有核糖體和較復(fù)雜的酶類，但缺乏供代謝所需的能量來(lái)源，營(yíng)專性細(xì)胞內(nèi)寄生DNA,RNA沙眼衣原體

Chlamydiatrachomatis

沙眼生物型性病淋巴肉芽腫（LGV）生物型生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)與染色有細(xì)胞壁，結(jié)構(gòu)與革蘭氏陰性菌相似Giemsa染色為紫色原體能合成糖原，碘染色成棕褐色EB包涵體含糖原，被碘液染為棕褐色網(wǎng)狀體（reticulatebody，RB）發(fā)育周期原體（elementarybody，EB）：小，胞外始體（initialbody）：大，胞內(nèi)，繁殖型包涵體包涵體（inclusion)：是衣原體在細(xì)胞空泡內(nèi)繁殖過(guò)程中所形成的集團(tuán)形態(tài)，內(nèi)含無(wú)數(shù)子代元體和正在分裂的網(wǎng)狀體。

包涵體易感細(xì)胞內(nèi)含繁殖的始體和子代原體的空泡原體（elementarybody,EB）始體（initialbody）[網(wǎng)狀體（reticulatebody,RB）]小大有胞壁，發(fā)育成熟無(wú)胞壁高度感染性（有毒性）無(wú)感染性（無(wú)毒性）無(wú)繁殖能力代謝活潑，以二分裂方式繁殖胞外穩(wěn)定性強(qiáng)胞外穩(wěn)定性弱培養(yǎng)特點(diǎn)專性寄生，可在雞胚，小鼠和細(xì)胞中繁殖沙眼亞種湯飛凡，1955，雞胚卵黃囊接種法

世界首次分離培養(yǎng)成功沙眼衣原體；“沙眼金獎(jiǎng)”獲得者——湯飛凡教授抗原構(gòu)造屬特異性抗原:脂多糖種特異性抗原:主要外膜蛋白(MOMP)型特異性抗原:抵抗力對(duì)熱敏感對(duì)消毒劑敏感耐低溫抗生素致病性與免疫性

內(nèi)毒素樣物質(zhì)-抑制細(xì)胞代謝，破壞細(xì)胞主要外膜蛋白(MOMP)與吸附、侵入及阻止吞噬體和溶酶體融合有關(guān)致病物質(zhì)熱休克蛋白:刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子所致疾病性病淋巴肉芽腫包涵體結(jié)膜炎沙眼泌尿生殖道感染肺炎沙眼生物型性病淋巴肉芽腫生物型1、沙眼（世界流行，好發(fā)于兒童階段）

傳播方式通過(guò)眼——眼及眼——手——眼傳播致沙眼

早期癥狀：流淚、粘性或膿性分泌物、結(jié)膜充血及濾泡生成

后期癥狀：結(jié)膜瘢痕、眼簾內(nèi)翻，倒睫等，也可形成角膜血管翳致角膜損害，影響視力和致盲。沙眼角膜血管翳

泌尿生殖道感染包涵體結(jié)膜炎(

成人、嬰兒）嬰兒—產(chǎn)道傳染、成人同沙眼結(jié)膜的化膿性炎癥，不侵犯角膜性接觸沙眼衣原體肺炎性病淋巴肉芽腫亞種致病性傳染源：人傳播途徑：性接觸

侵犯淋巴組織

防治原則注意個(gè)人衛(wèi)生，不用公共毛巾、臉盆等。無(wú)特異預(yù)防方法肺炎衣原體

Chlamydiapneumoniae

只有一個(gè)血清型：TWAR株傳染源：人傳播途徑：呼吸道所致疾?。汉粑栏腥?，肺炎為主.可能與冠心病和心肌梗塞有關(guān)螺旋體(spirochete)是一類細(xì)長(zhǎng)、柔軟、螺旋狀、運(yùn)動(dòng)活潑的原核細(xì)胞型微生物。基本結(jié)構(gòu)與細(xì)菌相似，例如有細(xì)胞壁、原始核質(zhì)，以二分裂方式繁殖和對(duì)抗生素等藥物敏感等名稱螺旋數(shù)螺旋其他特點(diǎn)舉例疏螺旋體3-10不規(guī)則回歸熱疏螺旋體

伯氏疏螺旋體密螺旋體8-14規(guī)則，細(xì)密兩端尖

蒼白密螺旋體蒼白亞種鉤端螺旋體規(guī)則，更細(xì)密兩端鉤狀問(wèn)號(hào)狀鉤端螺旋體重要的螺旋體疏螺旋體密螺旋體鉤端螺旋體黃疸出血熱群鉤端螺旋體鉤端螺旋體屬

Leptospira★問(wèn)號(hào)狀鉤端螺旋體(L.interrogans)雙曲鉤端螺旋體(L.biflexa)形態(tài)

螺旋細(xì)密、規(guī)則，形似細(xì)小珍珠排列的細(xì)鏈。一端或兩端呈鉤狀。運(yùn)動(dòng)活潑,常使菌體呈C、S或8字型1.形態(tài)與染色一、生物學(xué)性狀染色

革蘭染色陰性，不易著染Fontana鍍銀染色法→染成棕褐色運(yùn)動(dòng)活潑觀察:暗視野法(形態(tài),運(yùn)動(dòng))外鞘柱形原生質(zhì)體軸絲外鞘縱切面柱形原生質(zhì)體軸絲橫斷面螺旋體橫斷面內(nèi)鞭毛外膜內(nèi)鞭毛：運(yùn)動(dòng)器官柱形原生質(zhì)體營(yíng)養(yǎng)要求復(fù)雜，常用Korthof培養(yǎng)基(含10%兔血清)。適宜生長(zhǎng)溫度為28~30℃鉤端螺旋體在人工培養(yǎng)基中生長(zhǎng)緩慢。需氧或微需氧。2.培養(yǎng)3.抵抗力－弱熱抵抗力弱，60℃1min即死亡。0.2%來(lái)蘇、1:2000升汞、1%石炭酸經(jīng)10~30min被殺滅。對(duì)青霉素敏感。在濕土或水中可存活數(shù)月。二、致病性與免疫性致病物質(zhì)---類似細(xì)菌內(nèi)毒素與外毒素1．內(nèi)毒素樣物質(zhì)(ELS)或稱脂多糖樣物質(zhì)(LLS)2．溶血素3．細(xì)胞毒性因子(CTF)4.細(xì)胞致病作用(CPE)物質(zhì)所致疾病鉤端螺旋體病------一種人畜共患傳染病

傳染源傳播途徑鼠和豬經(jīng)粘膜或破損皮膚進(jìn)入;經(jīng)胎盤(pán)垂直傳播臨床表現(xiàn)進(jìn)入損傷全身毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及肝、腎、肺心及中樞神經(jīng)，可出現(xiàn)休克、DIC、黃疸、出血、心腎功能不全、腦膜炎等。

先形成鉤體血癥疾病特點(diǎn)起病急、高熱、乏力、全身酸痛、眼結(jié)膜充血、腓腸肌壓痛、表淺淋巴結(jié)腫大免疫性疾病后可獲得抗同型鉤體的持久免疫力，細(xì)胞免疫為主三、微生物學(xué)檢查法1.病原體檢測(cè)

發(fā)病10天內(nèi)取血液;1周后取尿液;有腦膜刺激者取腦脊液

直接鏡檢分離與鑒定接種至Korthof培養(yǎng)基，置28℃孵育。陽(yáng)性標(biāo)本在2周內(nèi)可見(jiàn)培養(yǎng)液呈輕度混濁→暗視野顯微鏡檢查→有→則用已知診斷血清鑒定其血清群和血清型。陰性標(biāo)本:分離培養(yǎng)應(yīng)連續(xù)觀察4個(gè)月，仍無(wú)生長(zhǎng)者。動(dòng)物接種幼齡豚鼠或金地鼠腹腔分子生物學(xué)方法

2.血清學(xué)診斷病初和發(fā)病后第3~4周各采血清一次。有腦膜刺激癥狀者采取腦脊液方法:顯微鏡凝集試驗(yàn)(MAT)間接凝集試驗(yàn)

以乳膠(聚苯乙烯)或活性炭微粒為載體，吸附鉤端螺旋體可溶性抗原作為指示物四、防治原則防鼠、滅鼠，加強(qiáng)對(duì)帶菌家畜的管理。在常年流行地區(qū)，對(duì)易感人群和與疫水接觸者宜接種包含當(dāng)?shù)亓餍兄暝趦?nèi)的多價(jià)鉤端螺旋體疫苗。蒼白密螺旋體蒼白亞種

（梅毒螺旋體）

T.pallidumsubsp.pallidum8~14個(gè)致密而規(guī)則的小螺旋，兩端尖直，運(yùn)動(dòng)活潑革蘭染色陰性，不易著染Fontana鍍銀染色法→染成棕褐色生物學(xué)性狀形態(tài)與染色不能在無(wú)活細(xì)胞的人工培養(yǎng)基中生長(zhǎng)繁殖在家兔上皮細(xì)胞培養(yǎng)中能有限生長(zhǎng)，繁殖慢。培養(yǎng)抵抗力－極弱對(duì)溫度和干燥特別敏感。對(duì)常用化學(xué)消毒劑亦敏感，1%~2%石炭酸內(nèi)數(shù)分鐘就死亡。對(duì)青霉素、四環(huán)素、紅霉素或砷劑均敏感。4℃3天死亡致病性與免疫性致病物質(zhì)

莢膜樣物質(zhì):阻止補(bǔ)體激活，干擾補(bǔ)體殺菌

透明質(zhì)酸酶

吸附;分解透明質(zhì)酸->破壞組織、毛細(xì)血管致病性與免疫性所致疾病---梅毒

人是梅毒的唯一傳染源獲得性

后天梅毒:性接觸傳播、血

先天性先天梅毒:母體→胎盤(pán)→胎兒梅毒Ⅰ期

早期梅毒：I期、II期：Ⅲ期I晚期梅毒：III期：梅毒Ⅰ期I期：感染性極強(qiáng)，破壞性小

感染后

局部（多見(jiàn)于外生殖器）出現(xiàn)無(wú)痛性硬下疳，3周左右，一般4~8周后，常自愈。

入血，潛伏體內(nèi)，2-3月。Ⅱ期Ⅰ期（初期）梅毒

一期梅毒（上唇硬下疳）梅毒Ⅰ期Ⅱ期III期：感染性強(qiáng)，破壞性小發(fā)生于硬下疳出現(xiàn)后2~8周。蒼白亞種螺旋體血癥，

全身皮膚、粘膜常有梅毒疹，全身淋巴結(jié)腫大，有時(shí)亦累及骨、關(guān)節(jié)、眼及其他臟器。Ⅲ期如不治療->癥狀可在3w～3個(gè)月后消退。早期梅毒:從硬性下疳至梅毒疹消失后一年之內(nèi)。

二期梅毒（斑丘疹）Ⅱ期梅毒獲得性梅毒Ⅰ期Ⅲ期IIII期：感染性小，破壞性大

發(fā)生于感染2年以后，亦可長(zhǎng)達(dá)10~15年的。

病變可波及全身組織和器官。

基本損害為慢性肉芽腫，局部組織壞死。

損害常進(jìn)展和消退交替出現(xiàn)。皮膚、肝、脾和骨骼常被累及?？晌＜吧?。三期梅毒上腭穿孔Ⅲ期梅毒

三期梅毒樹(shù)膠腫三期梅毒主動(dòng)脈瘤先天梅毒多發(fā)生于妊娠4個(gè)月之后。引起胎兒的全身性感染，導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)或死胎；出生梅毒兒，呈現(xiàn)馬鞍鼻、鋸齒形牙、間質(zhì)性角膜炎、先天性耳聾等特殊體征。免疫性

有菌免疫傳染免疫(有感染時(shí)才有免疫力):

細(xì)胞免疫:主要體液免疫:有作用抗體:

(1)特異性：抗梅毒螺旋體抗體:47KD抗體等殺死或溶解(補(bǔ)體參與下)

調(diào)理作用

(2)非特異性：抗心肌磷脂抗體:即反應(yīng)素(reagin)

無(wú)防御作用用于血清學(xué)診斷三、微生物學(xué)檢查法1.標(biāo)本Ⅰ期梅毒----硬下疳滲出液Ⅱ期梅毒----梅毒疹滲出液或局部淋巴結(jié)抽出液2.顯微鏡檢查3.血清學(xué)診斷

血清學(xué)檢查

1.非特異性試驗(yàn)抗原：正常牛心肌脂質(zhì)（梅毒螺旋體不能人

工培養(yǎng)，但和正常牛心肌脂質(zhì)有交叉抗原）方法：①WHO推薦使用的VDRL(venerealdisease

researchlaboratory)簡(jiǎn)易玻片沉淀試驗(yàn)②不加熱血清反應(yīng)(USR):常用③快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)(RPR):常用陽(yáng)性率：一期：53％～82.9％二期：100％三期：較低假陽(yáng)性（因抗原為非特異），作為篩選2.特異性試驗(yàn)

(1)熒光密螺旋體抗體吸收試驗(yàn)

(flrorescentantibody—absorption，

FTA—ABS)

方法：間接熒光抗體法，