2023-2028年SERD靶向藥市場現(xiàn)狀與前景調(diào)研報(bào)告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告PAGE2服務(wù)熱線圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司2028年SERD靶向藥市場2023-2028年SERD靶向藥市場現(xiàn)狀與前景調(diào)研報(bào)告報(bào)告目錄TOC\o"1-3"\u第1章SERD靶向藥行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī) 51.1行業(yè)主管部門 51.2行業(yè)監(jiān)管體制 6（1）藥品知識產(chǎn)權(quán)制度 6（2）藥品注冊管理制度 7（3）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理及藥品標(biāo)準(zhǔn)制度 8（4）藥品定價(jià)制度 8（5）處方藥和非處方藥（OTC）分類管理制度 9（6）藥品上市許可持有人制度 91.3行業(yè)法規(guī)及政策 10（1）主要法律法規(guī) 10（2）主要產(chǎn)業(yè)政策 131.4行業(yè)主要法律法規(guī)對企業(yè)經(jīng)營發(fā)展的影響 16（1）逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制有利于經(jīng)營發(fā)展 16（2）創(chuàng)新藥審批新政簡化行政審批 16（3）研發(fā)費(fèi)用稅前加計(jì)扣除政策利好研發(fā)企業(yè) 16（4）藥品上市許可人制度試點(diǎn) 17（5）健全的醫(yī)保制度有利于創(chuàng)新藥發(fā)展 17（6）《臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的影響 18第2章我國SERD靶向藥行業(yè)主要發(fā)展特征 192.1行業(yè)技術(shù)特點(diǎn) 192.2行業(yè)特有的經(jīng)營模式 192.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特征 202.4與上下游行業(yè)之間的關(guān)聯(lián)性及其影響 202.5行業(yè)主要進(jìn)入障礙 22（1）政策準(zhǔn)入壁壘 22（2）環(huán)保壁壘 22（3）資金壁壘 23（4）技術(shù)壁壘 23（5）客戶及渠道壁壘 24第3章2022-2023年中國SERD靶向藥行業(yè)發(fā)展情況分析 243.1乳腺癌疾病概覽及流行病學(xué) 253.2乳腺癌臨床診療路徑 27（1）中國ER陽性、HER2陰性乳腺癌患者主要治療方案 27（2）美國ER陽性、HER2陰性乳腺癌患者主要治療方案 28（3）HER2陽性乳腺癌患者主要治療方案 29（4）ER、HER2陽性乳腺癌患者主要治療方案 30（5）ER、HER2陰性乳腺癌患者主要治療方案 303.3乳腺癌治療藥物市場規(guī)模 303.4SERD靶向藥分析 32（1）已上市競品情況 32（2）在研競品情況 333.5SERD靶向藥市場規(guī)模和預(yù)測 35第4章企業(yè)案例分析：益方生物 364.1產(chǎn)品的技術(shù)水平及特點(diǎn) 364.2公司產(chǎn)品的市場地位 374.3公司競爭優(yōu)勢 384.4公司競爭劣勢 42第5章2023-2028年醫(yī)藥行業(yè)整體發(fā)展分析及趨勢預(yù)測 435.1醫(yī)藥市場概覽 435.2腫瘤市場概覽 455.3代謝疾病市場概覽 50第6章2023-2028年我國SERD靶向藥行業(yè)發(fā)展前景及趨勢預(yù)測 506.1行業(yè)發(fā)展前景 51（1）創(chuàng)新藥研發(fā)的政策激勵 51（2）腫瘤早期篩查率提高 52（3）患者可支付能力增強(qiáng) 526.2行業(yè)發(fā)展趨勢 52（1）靶向藥物市場需求增加 52（2）中小型創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)的崛起 52（3）鼓勵創(chuàng)新 53（4）伴隨診斷行業(yè)的快速發(fā)展將進(jìn)一步促進(jìn)靶向藥的應(yīng)用 536.3行業(yè)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn) 54第1章SERD靶向藥行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī)根據(jù)中國證監(jiān)會發(fā)布的《上市公司行業(yè)分類指引》（2012年修訂），SERD靶向藥所處行業(yè)屬于醫(yī)藥制造業(yè)（分類代碼為C27）。1.1行業(yè)主管部門SERD靶向藥所處行業(yè)為醫(yī)藥制造業(yè)，行業(yè)主管部門及職能如下表所示:行業(yè)主管部門主要管理職責(zé)和內(nèi)容部門性質(zhì)國家藥監(jiān)局負(fù)責(zé)起草藥品監(jiān)督管理的法律法規(guī)草案，擬訂政策規(guī)劃，制定部門規(guī)章，推動建立藥品重大信息直報(bào)制度，并組織實(shí)施和監(jiān)督檢查，著力防范區(qū)域性、系統(tǒng)性藥品安全風(fēng)險(xiǎn)；負(fù)責(zé)藥品注冊負(fù)責(zé)組織制定、公布國家藥典等藥品標(biāo)準(zhǔn)、分類管理制度并監(jiān)督實(shí)施；負(fù)責(zé)制定藥品監(jiān)督管理的稽查制度并組織實(shí)施，組織查處重大違法行為；負(fù)責(zé)藥品安全事務(wù)應(yīng)急體系建設(shè)；指導(dǎo)地方藥品監(jiān)督管理工作。負(fù)責(zé)管理藥品、醫(yī)療器械、化妝品注冊的主要國家級管理機(jī)構(gòu)國家衛(wèi)健委推進(jìn)醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革；擬訂衛(wèi)生改革與發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)、規(guī)劃和方針政策，起草衛(wèi)生、食品安全、藥品、醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)草案，制定衛(wèi)生、食品安全、藥品、醫(yī)療器械規(guī)章，依法制定有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范；負(fù)責(zé)建立國家基本藥物制度并組織實(shí)施，組織制定藥品法典和國家基本藥物目錄；組織制定國家藥物政策；擬訂國家基本藥物采購、配送、使用的政策措施，會同有關(guān)部門提出國家基本藥物目錄內(nèi)藥品生產(chǎn)的鼓勵扶持政策，提出國家基本藥物價(jià)格政策的建議。負(fù)責(zé)公共衛(wèi)生與計(jì)劃生育管理的主要國家級管理機(jī)構(gòu)國家醫(yī)療保障局?jǐn)M訂醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)、醫(yī)療救助等醫(yī)療保障制度的政策、規(guī)劃、標(biāo)準(zhǔn)并組織實(shí)施，監(jiān)督管理相關(guān)醫(yī)療保障基金，完善國家異地就醫(yī)管理和費(fèi)用結(jié)算平臺，組織制定和調(diào)整藥品、醫(yī)療服務(wù)價(jià)格和收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，制定藥品和醫(yī)用耗材的招標(biāo)采購政策并監(jiān)督實(shí)施，監(jiān)督管理納入醫(yī)保支出范圍內(nèi)的醫(yī)療服務(wù)行為和醫(yī)療費(fèi)用等。負(fù)責(zé)醫(yī)療保障體系管理的國務(wù)院直屬機(jī)構(gòu)國家發(fā)展與改革委員會負(fù)責(zé)制定基本藥物全國零售指導(dǎo)價(jià)格，負(fù)責(zé)成本調(diào)查監(jiān)審和招標(biāo)價(jià)格等市場購銷價(jià)格及配送費(fèi)用的監(jiān)測，在保持生產(chǎn)企業(yè)合理盈利的基礎(chǔ)上，壓縮不合理營銷費(fèi)用；推行基本藥物制度，建立完善基本藥物指導(dǎo)價(jià)格動態(tài)調(diào)整機(jī)制，對基本藥物零售指導(dǎo)價(jià)進(jìn)行分類管理，對基本藥物中的獨(dú)家品種和經(jīng)多次集中采購且供應(yīng)充足的品種探索實(shí)行國家統(tǒng)一定價(jià)。價(jià)格已基本穩(wěn)定負(fù)責(zé)經(jīng)濟(jì)運(yùn)行狀況進(jìn)行宏觀指導(dǎo)和管理的主要國家級管理機(jī)構(gòu)國家生態(tài)環(huán)境部擬訂并組織實(shí)施生態(tài)環(huán)境政策、規(guī)劃和標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一負(fù)責(zé)生態(tài)環(huán)境監(jiān)測和執(zhí)法工作，監(jiān)督管理污染防治、核與輻射安全，組織開展中央環(huán)境保護(hù)督察等。負(fù)責(zé)生態(tài)環(huán)境保護(hù)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理的主要國家級管理機(jī)構(gòu)1.2行業(yè)監(jiān)管體制藥品直接關(guān)系到人民群眾的生命健康。國家在藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等方面均制定了嚴(yán)格的法律、法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，通過事前事中嚴(yán)格監(jiān)管以確保公眾用藥安全。醫(yī)藥行業(yè)各環(huán)節(jié)均受到國家嚴(yán)格管控，相關(guān)的行業(yè)監(jiān)管制度主要包括：（1）藥品知識產(chǎn)權(quán)制度根據(jù)《中華人民共和國專利法》，醫(yī)藥企業(yè)可將化合物、藥物組合物、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法和藥物用途等申請注冊專利，享受法律保護(hù)。專利分為發(fā)明專利、實(shí)用新型專利和外觀設(shè)計(jì)專利，其中發(fā)明專利權(quán)的期限為二十年，實(shí)用新型專利權(quán)和外觀設(shè)計(jì)專利權(quán)的期限為十年，均自申請日起計(jì)算。未經(jīng)專利權(quán)人許可，實(shí)施其專利，即侵犯其專利權(quán)。此外，我國藥品知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度既實(shí)行國際通行的專利保護(hù)，又根據(jù)國情實(shí)施行政保護(hù)，包括中藥品種保護(hù)、化學(xué)藥品的新藥監(jiān)測期保護(hù)等，進(jìn)一步支持和鼓勵創(chuàng)新。2020年11月27日，國家知識產(chǎn)權(quán)局公開發(fā)布《專利法實(shí)施細(xì)則修改建議（征求意見稿）》在專利法的框架下詳盡規(guī)定了具體細(xì)節(jié)如專利延長期限的計(jì)算方法、提出申請的時(shí)機(jī)、申請條件、保護(hù)范圍等，修改后的專利法自2021年6月1日起施行。（2）藥品注冊管理制度根據(jù)《藥品注冊管理辦法》（2020年修訂），國家藥監(jiān)局主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)建立藥品注冊管理工作體系和制度，制定藥品注冊管理規(guī)范，依法組織藥品注冊審評、審批以及相關(guān)的監(jiān)督管理工作。國家藥監(jiān)局藥品審評中心負(fù)責(zé)藥物臨床試驗(yàn)申請、藥品上市許可申請、補(bǔ)充申請和境外生產(chǎn)藥品再注冊申請等的審評。藥品注冊申請人在申請藥品上市注冊前，應(yīng)當(dāng)完成藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)等相關(guān)研究工作。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)經(jīng)批準(zhǔn)，其中生物等效性試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)備案。藥品注冊證書有效期為五年，藥品注冊證書有效期內(nèi)持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)保證上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并在有效期屆滿前六個(gè)月申請藥品再注冊。變更原藥品注冊批準(zhǔn)證明文件及其附件所載明的事項(xiàng)或者內(nèi)容的，申請人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，對藥品變更進(jìn)行充分研究和驗(yàn)證，充分評估變更可能對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，按照變更程序提出補(bǔ)充申請、備案或者報(bào)告。（3）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理及藥品標(biāo)準(zhǔn)制度根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（2015年修訂），藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證（以下簡稱“GMP認(rèn)證”）；對認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂），從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求，并符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人、主要負(fù)責(zé)人對本企業(yè)的藥品生產(chǎn)活動全面負(fù)責(zé)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證（簡稱“GMP認(rèn)證”）已經(jīng)被取消，藥品監(jiān)管部門將不再頒發(fā)GMP認(rèn)證證書。（4）藥品定價(jià)制度根據(jù)《關(guān)于印發(fā)推進(jìn)藥品價(jià)格改革意見的通知》，我國從2015年6月1日起取消絕大部分藥品政府定價(jià)，除麻醉藥品和第一類精神藥品仍暫時(shí)由國家發(fā)展改革委實(shí)行最高出廠價(jià)格和最高零售價(jià)格管理外，對其他藥品政府定價(jià)均予以取消,不再實(shí)行最高零售限價(jià)管理，按照分類管理原則，通過不同的方式由市場形成價(jià)格。其中：1）醫(yī)?；鹬Ц兜乃幤罚ㄟ^制定醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)探索引導(dǎo)藥品價(jià)格合理形成的機(jī)制；2）專利藥品、獨(dú)家生產(chǎn)藥品，通過建立公開透明、多方參與的談判機(jī)制形成價(jià)格；3）醫(yī)保目錄外的血液制品、國家統(tǒng)一采購的預(yù)防免疫藥品、國家免費(fèi)艾滋病抗病毒治療藥品和避孕藥具，通過招標(biāo)采購或談判形成價(jià)格。其他原來實(shí)行市場調(diào)節(jié)價(jià)的藥品繼續(xù)由生產(chǎn)經(jīng)營者依據(jù)生產(chǎn)經(jīng)營成本和市場供求情況，自主制定價(jià)格。（5）處方藥和非處方藥（OTC）分類管理制度根據(jù)《處方藥與非處方藥分類管理辦法（試行）》，我國根據(jù)藥品品種、規(guī)格、適應(yīng)癥、劑量及給藥途徑不同，對藥品分別按處方藥與非處方藥進(jìn)行管理。處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用；非處方藥不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用。（6）藥品上市許可持有人制度根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法,（2019年修訂），藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)等。藥品上市許可持有人可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。藥品上市許可持有人自行生產(chǎn)藥品的,應(yīng)當(dāng)依照本法規(guī)定取得藥品生產(chǎn)許可證；委托生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當(dāng)委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)。藥品上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，并嚴(yán)格履行協(xié)議約定的義務(wù)。從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)許可證。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品。藥品生產(chǎn)許可證應(yīng)當(dāng)標(biāo)明有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證。1.3行業(yè)法規(guī)及政策（1）主要法律法規(guī)序號法律法規(guī)名稱發(fā)布部門最新發(fā)布時(shí)間主要內(nèi)容1藥品管理1.1《中華人民共和國藥典》（2020年版）國家藥監(jiān)局、衛(wèi)健委2020-07-03藥品研制、生產(chǎn)（進(jìn)口）、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等均應(yīng)遵循的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)1.2《中華人民共和國藥典》（2015年版）第一增補(bǔ)本目錄國家藥監(jiān)局2018-06-27對《中華人民共和國藥典》（2015年版）進(jìn)行增加和修訂1.3《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂）全國人民代表大會常務(wù)委員會2019-08-26根據(jù)藥品管理法，進(jìn)一步明確對藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)、藥品的管理、監(jiān)督；以藥品監(jiān)督管理為中心內(nèi)容，深入論述了藥品評審與質(zhì)量檢驗(yàn)、醫(yī)療器械監(jiān)督管理、藥品生產(chǎn)經(jīng)營管理、藥品使用與安全監(jiān)督管理、醫(yī)院藥學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化管理、藥品稽查管理、藥品集中招投標(biāo)采購管理，并加大了對藥品違法行為的處罰力度2藥品注冊2.1《關(guān)于深化藥品審評審批改革進(jìn)一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見》原CFDA2013-02-22提出推進(jìn)藥品審評審批改革，加強(qiáng)藥品注冊管理，提高審評審批效率，鼓勵創(chuàng)新藥物和具有臨床價(jià)值仿制藥，滿足國內(nèi)臨床用藥需要，確保公眾用藥更加安全有效2.2《國際多中心藥物臨床試驗(yàn)指南（試行）》原CFDA2015-01-30國際多中心藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于在我國進(jìn)行藥品注冊申請的，應(yīng)符合《藥品注冊管理辦法》有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)定2.3《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》國務(wù)院2015-08-09就如何提高審評審批質(zhì)量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質(zhì)量、鼓勵研究和創(chuàng)制新藥、提高審評審批透明度等目標(biāo)提出改革方向和措施2.4《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》原CFDA2015-11-11明確優(yōu)化臨床試驗(yàn)申請的審評審批，及加快臨床急需等藥品的審批2.5《關(guān)于推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作有關(guān)事項(xiàng)的通知》原CFDA2017-08-15進(jìn)一步落實(shí)藥品上市許可持有人法律責(zé)任，明確委托生產(chǎn)中的質(zhì)量管理體系和生產(chǎn)銷售全鏈條的責(zé)任體系、跨區(qū)域藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)監(jiān)管銜接、職責(zé)劃分以及責(zé)任落地2.6《關(guān)于發(fā)布藥品注冊受理審查指南（試行）的通告》原CFDA2017-11-30根據(jù)《關(guān)于調(diào)整藥品注冊受理工作的公告》相應(yīng)制定的藥品注冊受理審查指南2.7《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見》原CFDA2017-12-21提出加強(qiáng)藥品注冊管理，加快具有臨床價(jià)值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾2.8《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事宜的公告》國家藥監(jiān)局、衛(wèi)健委2018-05-17進(jìn)一步簡化和加快了臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)程序2.9《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》國家藥監(jiān)局2018-07-06允許境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于在中國的臨床試驗(yàn)許可及新藥申請2.10《藥品注冊管理辦法》國家市場監(jiān)督管理總局2020-03-30在中華人民共和國境內(nèi)以藥品上市為目的，從事藥品研制、注冊及監(jiān)督管理活動適用的法規(guī)2.11關(guān)于發(fā)布《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》等三個(gè)文件的公告（2020年第82號）國家藥監(jiān)局2020-07-07為配合《藥品注冊管理辦法》實(shí)施，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》《藥品附條件批準(zhǔn)上市申請審評審批工作程序（試行）》《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行）》2.12《化學(xué)藥品創(chuàng)新藥I期臨床試驗(yàn)申請藥學(xué)共性問題相關(guān)技術(shù)要求（征求意見稿）》國家藥監(jiān)局2021-04-15為了更好地實(shí)施國家局《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評審批程序的公告》，促進(jìn)創(chuàng)新藥的研究和開發(fā)，對創(chuàng)新藥I期臨床試驗(yàn)申請藥學(xué)共性問題進(jìn)行總結(jié)2.13《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》國家藥監(jiān)局2021-11-19對抗腫瘤藥物的臨床研發(fā)提出建議，落實(shí)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，以患者為核心的研發(fā)理念；促進(jìn)抗腫瘤藥科學(xué)有序的開發(fā)3藥品生產(chǎn)3.1《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》原衛(wèi)生部2011-01-07從藥品生產(chǎn)的人員安排、廠房及設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備等方面系統(tǒng)規(guī)范藥品生產(chǎn)的質(zhì)量要求3.2《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（2019年修訂）》國務(wù)院2019-3-18開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》。依法對藥品研制生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)3.3《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》國家市場監(jiān)督管理總局2020-3-30規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)的申辦審批、許可證管理、委托生產(chǎn)以及監(jiān)督檢查4藥品經(jīng)營4.1《關(guān)于印發(fā)推進(jìn)藥品價(jià)格改革意見的通知》國家發(fā)改委、原衛(wèi)計(jì)委、人力資源和社會保障部、工信部、財(cái)政部、商務(wù)部、原CFDA2015-05-04明確推進(jìn)藥品價(jià)格改革、建立科學(xué)合理的藥品價(jià)格形成機(jī)制是推進(jìn)價(jià)格改革的重要內(nèi)容，也是深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的重要任務(wù)4.2《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（2016年修訂）原CFDA2016-07-13規(guī)范藥品采購、儲存、銷售、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)的質(zhì)量控制，確保藥品質(zhì)量4.3《關(guān)于在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品米購中推行“兩票制”的實(shí)施意見（試行）》原國務(wù)院深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室、原衛(wèi)計(jì)委、原CFDA等八部門2016-12-26藥品生產(chǎn)企業(yè)到流通企業(yè)開一次發(fā)票，流通企業(yè)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)開一次發(fā)票，要求公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品采購中逐步推行“兩票制”，鼓勵其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品采購中推行“兩票制”4.4《藥品經(jīng)營許可證管理辦法》（2017年修訂）原CFDA2017-11-17規(guī)定了申領(lǐng)藥品經(jīng)營許可證的條件、程序、變更與換發(fā)和監(jiān)督檢查等（2）主要產(chǎn)業(yè)政策醫(yī)藥行業(yè)的主要相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策序號政策名稱發(fā)布部門發(fā)布時(shí)間主要內(nèi)容1《關(guān)于加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的指導(dǎo)意見》國家工業(yè)和信息化部、原衛(wèi)生部、原CFDA等三部門2010-10-09提出鼓勵醫(yī)藥企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新，加大對醫(yī)藥研發(fā)的投入，鼓勵開展基礎(chǔ)性研究和開發(fā)共性、關(guān)鍵性以及前沿性重大醫(yī)藥研發(fā)課題。支持企業(yè)加強(qiáng)技術(shù)中心建設(shè)，通過產(chǎn)學(xué)研整合技術(shù)資源，推動企業(yè)成為技術(shù)創(chuàng)新的主體2《關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》國務(wù)院2010-10-10明確將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)納入我國戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)范疇，要求大力發(fā)展用于重大疾病防治的生物技術(shù)藥物、新型疫苗和診斷試劑、化學(xué)藥物、現(xiàn)代中藥等創(chuàng)新藥物大品種，提升生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)水平。加快先進(jìn)醫(yī)療設(shè)備、醫(yī)用材料等生物醫(yī)學(xué)工程產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，促進(jìn)規(guī)?；l(fā)展3《關(guān)于促進(jìn)健康服務(wù)業(yè)發(fā)展的若干意見》國務(wù)院2013-09-28主要任務(wù)包括培育健康服務(wù)相關(guān)支撐產(chǎn)業(yè)，支持自主知識產(chǎn)權(quán)藥品、醫(yī)療器械和其他相關(guān)健康產(chǎn)品的研發(fā)制造和應(yīng)用；繼續(xù)通過相關(guān)科技、建設(shè)專項(xiàng)資金和產(chǎn)業(yè)基金，支持創(chuàng)新藥物、醫(yī)療器械、新型生物醫(yī)藥材料研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化；支持發(fā)展健康服務(wù)產(chǎn)業(yè)集群，要通過加大科技支撐、深化行政審批制度改革、產(chǎn)業(yè)政策引導(dǎo)等綜合措施，培育一批醫(yī)療、藥品、醫(yī)療器械、中醫(yī)藥等重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)，打造一批具有國際影響力的知名品牌4《中國制造2025》國務(wù)院2015-05-08提出發(fā)展針對重大疾病的化學(xué)藥、中藥、生物技術(shù)藥物新產(chǎn)品，重點(diǎn)包括新機(jī)制和新靶點(diǎn)化學(xué)藥、抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、全新結(jié)構(gòu)蛋白及多肽藥物、新型疫苗、臨床優(yōu)勢突出的創(chuàng)新中藥及個(gè)性化治療藥物5《關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見》國務(wù)院2016-03-04主要目標(biāo)包括到2020年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力明顯提高，供應(yīng)保障能力顯著增強(qiáng)，90%以上重大專利到期藥物實(shí)現(xiàn)仿制上市，臨床短缺用藥供應(yīng)緊張狀況有效緩解。促進(jìn)創(chuàng)新能力提升、推動重大藥物產(chǎn)業(yè)化位列主要任務(wù)6《中華人民共和國國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展第十三個(gè)五年（2016-2020年）規(guī)劃綱要》全國人民代表大會2016-03-16對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在今后五年的發(fā)展做出了重要規(guī)劃。其中，規(guī)劃提出“鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，將已上市創(chuàng)新藥和通過一致性評價(jià)的藥品優(yōu)先列入醫(yī)保目錄”7《"健康中國2030”規(guī)劃綱要》中共中央、國務(wù)院2016-10-25提出促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，加強(qiáng)醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新，提升產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平，大力發(fā)展生物藥、高性能醫(yī)療器械等，推動重大藥物產(chǎn)業(yè)化，加快醫(yī)療器械轉(zhuǎn)型升級，提高具有自主知識產(chǎn)權(quán)的醫(yī)學(xué)診療設(shè)備、醫(yī)用材料的國際競爭力；推動健康科技創(chuàng)新，推進(jìn)醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步，發(fā)展醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，加強(qiáng)關(guān)鍵技術(shù)突破，重點(diǎn)部署創(chuàng)新藥物開發(fā)、醫(yī)療器械國產(chǎn)化等任務(wù)，顯著增強(qiáng)重大疾病防治和健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的科技支撐能力8《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》工業(yè)和信息化部、國家發(fā)改委等六部門2016-10-26提出醫(yī)藥工業(yè)是關(guān)系國計(jì)民生的重要產(chǎn)業(yè)，是中國制造2025和戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)領(lǐng)域?；瘜W(xué)新藥作為大力發(fā)展領(lǐng)域之一，尤其應(yīng)重點(diǎn)發(fā)展針對惡性腫瘤的創(chuàng)新藥物，特別是采用新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制的新藥9《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》國務(wù)院2016-11-19提出推動化學(xué)藥物創(chuàng)新和高端制劑開發(fā)，推動臨床緊缺的重大疾病、多發(fā)疾病、罕見病、兒童疾病等藥物的新藥研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化和質(zhì)量升級，整合各類要素形成一批先進(jìn)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和具有國際先進(jìn)水平的產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系10《“十三五”衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》科技部、國家衛(wèi)計(jì)委等六部門2017-05-16提出在新藥創(chuàng)制領(lǐng)域，藥物大品種改造研究成效顯著，新藥創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)體系不斷完善；繼續(xù)實(shí)施“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)，研制完成30個(gè)左右創(chuàng)新性強(qiáng)、防治重大疾病、市場前景好、擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥；針對重大疾病防治或突發(fā)疫情等用藥需求，研制完成20-30個(gè)臨床急需和具有市場潛力的重大品種，并切實(shí)解決產(chǎn)業(yè)化技術(shù)瓶頸問題11《戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)產(chǎn)品和服務(wù)指導(dǎo)目錄（2016版）》國家發(fā)改委2017-01-25根據(jù)該新版目錄，化學(xué)藥品與原料藥制造下的治療肺癌、肝癌等我國高發(fā)腫瘤疾病的毒副作用小、臨床療效高的靶向、高選擇性抗腫瘤藥入選12《建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)市場體系行動方案》中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳2021-1-31強(qiáng)化知識產(chǎn)權(quán)保護(hù),研究制定藥品專利保護(hù)；加強(qiáng)和改進(jìn)反壟斷與反不正當(dāng)競爭執(zhí)法，制定原料藥等專項(xiàng)領(lǐng)域反壟斷指南；大力推進(jìn)信用分級分類監(jiān)管，醫(yī)藥招采等更多重點(diǎn)領(lǐng)域深入實(shí)施信用分級分類監(jiān)管13《中華人民共和國國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展第十四個(gè)五年（2021—2025年）規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》全國人民代表大會2021-3-12對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在今后五年的發(fā)展做出了重要規(guī)劃。其中，規(guī)劃提出完善創(chuàng)新藥物、疫苗、醫(yī)療器械等快速審評審批機(jī)制，加快臨床急需和罕見病治療藥品、醫(yī)療器械審評審批，并加強(qiáng)和改進(jìn)藥品安全監(jiān)管制度1.4行業(yè)主要法律法規(guī)對企業(yè)經(jīng)營發(fā)展的影響（1）逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制有利于經(jīng)營發(fā)展為深化醫(yī)療體制改革，近年來國家在藥品注冊審批、藥品價(jià)格改革等多個(gè)方面進(jìn)行了修訂，特別是隨著我國藥品監(jiān)管部門成為國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）正式成員，醫(yī)藥行業(yè)呈現(xiàn)出越來越嚴(yán)格的監(jiān)管要求，行業(yè)整體監(jiān)管逐步完善。這不僅有利于提高行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)與藥品質(zhì)量安全水平，促進(jìn)行業(yè)有序競爭和優(yōu)勝劣汰，也為益方生物自身的經(jīng)營發(fā)展創(chuàng)造了健康、良好的環(huán)境與制度保障。（2）創(chuàng)新藥審批新政簡化行政審批近年來，國家相繼出臺一系列政策大力支持醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新。2017年10月，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳發(fā)布了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，從改革臨床試驗(yàn)管理、加快上市審評審批、促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展等多方面支持創(chuàng)新；2018年11月，CDE發(fā)布了《關(guān)于優(yōu)化優(yōu)先審評申請審核工作程序的通知》，進(jìn)一步細(xì)化了政策的落地。相關(guān)政策鼓勵國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新的同時(shí)，也對國際醫(yī)藥公司創(chuàng)新藥上市簡化了行政審批，讓醫(yī)藥企業(yè)切實(shí)享受到政策的紅利。（3）研發(fā)費(fèi)用稅前加計(jì)扣除政策利好研發(fā)企業(yè)2018年9月21日，我國《關(guān)于提高研究開發(fā)費(fèi)用稅前加計(jì)扣除比例的通知》對外發(fā)布。其中規(guī)定，企業(yè)開展研發(fā)活動中實(shí)際發(fā)生的研發(fā)費(fèi)用，未形成無形資產(chǎn)計(jì)入當(dāng)期損益的，在按規(guī)定據(jù)實(shí)扣除的基礎(chǔ)上，在2018年1月1日至2020年12月31日期間，再按照實(shí)際發(fā)生額的75%在稅前加計(jì)扣除；形成無形資產(chǎn)的，在上述期間按照無形資產(chǎn)成本的175%在稅前攤銷。2021年《政府工作報(bào)告》提出“延續(xù)執(zhí)行企業(yè)研發(fā)費(fèi)用加計(jì)扣除75%政策，將制造業(yè)企業(yè)加計(jì)扣除比例提高到100%，用稅收優(yōu)惠機(jī)制激勵企業(yè)加大研發(fā)投入，著力推動企業(yè)以創(chuàng)新引領(lǐng)發(fā)展"。（4）藥品上市許可人制度試點(diǎn)自2016年6月6日頒布《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案的通知》，多個(gè)試點(diǎn)?。ㄊ校╆懤m(xù)出臺具體方案，著力開展藥品上市許可持有人制度相關(guān)工作，取得積極成果。上市許可和生產(chǎn)許可相互獨(dú)立，上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)，藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性均由上市許可人對公眾負(fù)責(zé)。推行該制度后，沒有生產(chǎn)許可的研發(fā)企業(yè)可委托給其他多個(gè)企業(yè)代產(chǎn)，使得該研發(fā)企業(yè)將技術(shù)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定且體量大的收入，藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性由上市許可人對公眾負(fù)責(zé)。藥品上市許可人制度對于我國藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)及研發(fā)型醫(yī)藥企業(yè)都具有積極意義，可有效提高新藥研發(fā)的積極性。（5）健全的醫(yī)保制度有利于創(chuàng)新藥發(fā)展國家醫(yī)保局成立后調(diào)整發(fā)布了新版國家醫(yī)保目錄，此次調(diào)整將臨床價(jià)值不高、有更好替代的多項(xiàng)藥品調(diào)出目錄，將更多更有效的藥物納入基本醫(yī)療保障，利好于有良好療效的高質(zhì)量的藥物。目前的帶量采購制度和醫(yī)保談判制度均致力于將更好的藥物以更低的價(jià)格納入醫(yī)保目錄。醫(yī)保談判中的顯著特點(diǎn)是各種類的藥物以明顯的價(jià)格降幅進(jìn)入醫(yī)保目錄，也明確釋放了支持創(chuàng)新的導(dǎo)向，真正有療效的創(chuàng)新藥將更可能被納入目錄，迅速獲得全國范圍的患者群體，并能顯著提升患者藥品的可及性，實(shí)現(xiàn)以量補(bǔ)價(jià)式的銷售迅速放量；同時(shí)跨國醫(yī)藥企業(yè)以低價(jià)進(jìn)入目錄將壓低仿制藥價(jià)格、挑戰(zhàn)仿制藥的生存空間，從而給創(chuàng)新藥帶來更多機(jī)遇。2020年底在國家醫(yī)保談判后有96款創(chuàng)新藥成功納入新版的醫(yī)保藥品目錄，這是中國建立醫(yī)保制度以來創(chuàng)新藥產(chǎn)品入圍數(shù)量最多的一次。這標(biāo)志著鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)已經(jīng)在醫(yī)保執(zhí)行層面實(shí)質(zhì)性落地，具有顯著臨床意義的創(chuàng)新藥受到明顯的政策支持，這也說明了醫(yī)藥企業(yè)未來的發(fā)展需要以創(chuàng)新為導(dǎo)向，預(yù)計(jì)在將來會有更多突破性的創(chuàng)新藥有望通過談判制度進(jìn)入中國國家醫(yī)保目錄。（6）《臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的影響2021年11月19日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》（以下簡稱“《臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》”），鼓勵從“解決患者的需求”的角度出發(fā)，對抗腫瘤藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提出建議,以期指導(dǎo)申請人在研發(fā)過程中，落實(shí)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，以患者為核心的研發(fā)理念，從而促進(jìn)抗腫瘤科學(xué)的有序開發(fā)。第2章我國SERD靶向藥行業(yè)主要發(fā)展特征2.1行業(yè)技術(shù)特點(diǎn)醫(yī)藥行業(yè)屬于技術(shù)密集型、資金密集型、人才密集型行業(yè)，對生產(chǎn)技術(shù)水平和研發(fā)創(chuàng)新能力要求較高。藥品開發(fā)從前期的毒理藥理研究、臨床試驗(yàn)、中試生產(chǎn)到產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，要投入大量的時(shí)間、資金、人力等，對生產(chǎn)設(shè)備、工藝流程等要求較高，投資回收期較長。目前美國、歐洲等發(fā)達(dá)國家的一流制藥企業(yè)掌握著最先進(jìn)的產(chǎn)品和合成工藝，具備較強(qiáng)的專利優(yōu)勢和技術(shù)優(yōu)勢。在過去較長時(shí)間內(nèi)，我國制藥企業(yè)依賴仿制，創(chuàng)新能力不足，在新藥研發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)量控制、工藝改進(jìn)等方面與發(fā)達(dá)國家相比仍存在較大的差距。2.2行業(yè)特有的經(jīng)營模式根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求；藥品應(yīng)當(dāng)按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)完整準(zhǔn)確，不得編造；生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，應(yīng)當(dāng)符合藥用要求、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)要求。生產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定對供應(yīng)原料、輔料等的供應(yīng)商進(jìn)行審核，保證購進(jìn)、使用的原料、輔料等符合前款規(guī)定要求。根據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于貫徹實(shí)施〈中華人民共和國藥品管理法〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2019年第103號公告），自2019年12月1日起，取消藥品GMP、GSP認(rèn)證，不再受理GMP、GSP認(rèn)證申請，不再發(fā)放藥品GMP、GSP證書。2019年12月1日以前受理的認(rèn)證申請，按照原藥品GMP、GSP認(rèn)證有關(guān)規(guī)定辦理。2019年12月1日前完成現(xiàn)場檢查并符合要求的，發(fā)放藥品GMP、GSP證書。凡現(xiàn)行法規(guī)要求進(jìn)行現(xiàn)場檢查的，2019年12月1日后應(yīng)當(dāng)繼續(xù)開展現(xiàn)場檢查，并將現(xiàn)場檢查結(jié)果通知企業(yè)；檢查不符合要求的，按照規(guī)定依法予以處理。2.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特征醫(yī)藥產(chǎn)品與人的生命健康息息相關(guān)，具有較強(qiáng)的需求剛性，因此醫(yī)藥行業(yè)不存在明顯的周期性。醫(yī)藥行業(yè)總體而言不存在明顯的區(qū)域性和季節(jié)性。但某些疾病或全球性疫情的發(fā)生將帶動需求明顯增長，且不同地區(qū)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、環(huán)境狀況、醫(yī)療水平存在差異，因此對某類藥物而言，存在一定的季節(jié)性或區(qū)域性特征。2.4與上下游行業(yè)之間的關(guān)聯(lián)性及其影響SERD靶向藥處于醫(yī)藥制造行業(yè)，同時(shí)生產(chǎn)醫(yī)藥產(chǎn)品、動物保健品。在產(chǎn)業(yè)鏈上，醫(yī)藥中間體是化工原料至原料藥生產(chǎn)過程中的精細(xì)化工產(chǎn)品。原料藥是用于生產(chǎn)醫(yī)藥制劑及動保制劑的原料藥物，是醫(yī)藥制劑及動保制劑的有效成分，主要通過化學(xué)合成、植物提取或生物技術(shù)制備。1、上游行業(yè)對本行業(yè)的影響醫(yī)藥制造業(yè)的上游原材料為石油及化工原料，且原材料成本占醫(yī)藥中間體、原料藥的成本比例較高，因此原材料的價(jià)格波動會一定程度上影響醫(yī)藥中間體行業(yè)，并間接對原料藥，甚至制劑、動物保健品行業(yè)產(chǎn)生影響。同時(shí)，原料藥、醫(yī)藥中間體行業(yè)受環(huán)保政策等外部因素影響較大，其供給穩(wěn)定性也會對下游制劑、動物保健品行業(yè)產(chǎn)生影響。2、下游行業(yè)對本行業(yè)的影響化學(xué)原料藥下游為制劑行業(yè)及動物保健品行業(yè)，化學(xué)制劑行業(yè)的下游主要為醫(yī)院、藥房等醫(yī)藥商業(yè)終端。動物保健品行業(yè)的下游則是畜牧業(yè)、寵物及獸醫(yī)行業(yè)。近年來，國家頒布一系列醫(yī)療體制改革措施，逐步完善藥品價(jià)格形成機(jī)制，規(guī)范藥品流通秩序，有效促進(jìn)我國醫(yī)藥市場健康有序發(fā)展，推動醫(yī)藥產(chǎn)品市場規(guī)模穩(wěn)步增長。同時(shí)，在居民收入水平持續(xù)提高、人口數(shù)量持續(xù)增長、平均壽命延長、全球老齡化趨勢延續(xù)的背景下，市場對藥物的需求大幅增加，化學(xué)制劑行業(yè)發(fā)展迅速，也相應(yīng)帶來原料藥需求的提升。另一方面，隨著全球人口持續(xù)增長，以及各國人民生活水平的提高，全球肉消費(fèi)量持續(xù)升高，下游畜牧業(yè)作為動保產(chǎn)品主要消費(fèi)市場持續(xù)擴(kuò)容；另外，下游客戶大中型畜牧、養(yǎng)殖集團(tuán)比例提升，將推動動保產(chǎn)品品質(zhì)及生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的提高；最后，寵物行業(yè)作為下游產(chǎn)業(yè)的新增長點(diǎn)，其高增速同樣保證了動保行業(yè)的旺盛需求。2.5行業(yè)主要進(jìn)入障礙（1）政策準(zhǔn)入壁壘藥品的質(zhì)量直接關(guān)系到人民群眾的身體健康和生命安全，因此我國對藥品的生產(chǎn)和經(jīng)營采取嚴(yán)格的行業(yè)準(zhǔn)入制度：從事藥品生產(chǎn)的企業(yè)必須依法取得藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)許可證》。取得《藥品生產(chǎn)許可證》后，具備該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的企業(yè)，由藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品注冊批件》。同時(shí)，制藥企業(yè)廠房、生產(chǎn)線也需符合藥品監(jiān)督管理部門GMP要求。若企業(yè)從事藥品產(chǎn)品出口，還需取得出口國家的相關(guān)認(rèn)證。新辦企業(yè)取得藥品生產(chǎn)許可、GMP審查、藥品生產(chǎn)批件以及進(jìn)行新藥或仿制藥的研發(fā)都需要較長時(shí)間，耗費(fèi)大量資源。因此，醫(yī)藥行業(yè)存在較高的政策準(zhǔn)入壁壘，而規(guī)模大、進(jìn)入時(shí)間早的醫(yī)藥制造企業(yè)能取得較為明顯的先發(fā)優(yōu)勢。（2）環(huán)保壁壘由于醫(yī)藥制造行業(yè)對環(huán)保要求較一般行業(yè)更高。隨著大眾環(huán)保意識的增強(qiáng)，國家對環(huán)境保護(hù)要求的提高，醫(yī)藥制造企業(yè)生產(chǎn)工藝的設(shè)計(jì)以及污染物的處理和排放的相關(guān)投入將大幅增加。因此，不具備環(huán)保工藝技術(shù)優(yōu)勢、規(guī)模優(yōu)勢、成本優(yōu)勢的企業(yè)將逐步被淘汰，而實(shí)力不足的新進(jìn)入者也將被環(huán)保壁壘拒之門外。（3）資金壁壘醫(yī)藥行業(yè)屬于技術(shù)密集型、資本密集型、人才密集型產(chǎn)業(yè)，具有高投入、長周期的特點(diǎn)。藥品開發(fā)從前期的毒理藥理研究、臨床試驗(yàn)、中試生產(chǎn)到產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，要投入大量的時(shí)間、資金、人力等，投資回收期較長。藥品生產(chǎn)過程中所需的專用設(shè)備多，重要儀器價(jià)格較高；隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)水平、工藝要求以及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大幅提高，GMP廠房建設(shè)費(fèi)用昂貴，沒有一定的技術(shù)、資金支持將無法適應(yīng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)范運(yùn)營的要求；醫(yī)藥制造業(yè)環(huán)保要求越來越高，生產(chǎn)企業(yè)需要大量的資金進(jìn)行環(huán)保設(shè)備投入或生產(chǎn)工藝改造；醫(yī)藥企業(yè)后期建設(shè)銷售網(wǎng)絡(luò)也需要大量資金支持，一種新的藥品要想在較短時(shí)間內(nèi)占領(lǐng)市場，在市場推廣與銷售隊(duì)伍建設(shè)過程中投入巨大。因此，從研發(fā)、生產(chǎn)到銷售過程，大量的資金需求以及投資的長期性構(gòu)成了醫(yī)藥行業(yè)的資金壁壘。（4）技術(shù)壁壘藥品從研發(fā)到上市需要經(jīng)過毒理藥理研究、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、試生產(chǎn)、大規(guī)模生產(chǎn)等多個(gè)環(huán)節(jié)，具有多技術(shù)融合、跨學(xué)科應(yīng)用等特點(diǎn)。醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)涉及復(fù)雜的工藝路線，對生產(chǎn)環(huán)境要求嚴(yán)苛；制藥企業(yè)需不斷優(yōu)化工藝，在量產(chǎn)化中實(shí)施精益管理，才能在降低成本的同時(shí)提高產(chǎn)品質(zhì)量，形成產(chǎn)品競爭力。上述因素決定了醫(yī)藥行業(yè)對研發(fā)創(chuàng)新能力、生產(chǎn)技術(shù)水平、設(shè)備先進(jìn)性水平、人才儲備完備性等方面有很高的要求，只有通過長期的研發(fā)投入和生產(chǎn)實(shí)踐積累才能掌握相關(guān)的核心技術(shù)，并形成高效運(yùn)營流程。而缺乏相應(yīng)積累的公司很難在短時(shí)間具備適應(yīng)行業(yè)發(fā)展要求的技術(shù)水平。（5）客戶及渠道壁壘對國際市場而言，國外客戶對美國FDA，歐盟EUGMP、REACH和CEP,日本PMDA和韓國MFDS等本國藥品進(jìn)口主管單位官方認(rèn)證要求較高。另外，在選取進(jìn)口產(chǎn)品供應(yīng)商前，國際大型客戶一般會對其生產(chǎn)質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場審計(jì)。國際認(rèn)證及客戶的現(xiàn)場審計(jì)提高了國際市場對醫(yī)藥出口企業(yè)的要求，小規(guī)?；驀H化程度不足的醫(yī)藥制造企業(yè)難以突破國際市場。對國內(nèi)市場而言，在我國仿制藥一致性評價(jià)、關(guān)聯(lián)審評審批政策的大背景下，政策及市場對仿制藥的質(zhì)量一致性和穩(wěn)定性的要求較高，公司原料藥產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性對下游企業(yè)的藥品質(zhì)量和生產(chǎn)控制起到重要的作用，因此下游客戶會在篩選時(shí)對供應(yīng)商整體實(shí)力進(jìn)行嚴(yán)格評定，并傾向長期采購產(chǎn)品質(zhì)量及合作關(guān)系穩(wěn)定的供應(yīng)商產(chǎn)品。隨著我國一致性評價(jià)政策推行，原料藥和制劑企業(yè)的合作關(guān)系更加緊密、穩(wěn)定。第3章2022-2023年中國SERD靶向藥行業(yè)發(fā)展情況分析3.1乳腺癌疾病概覽及流行病學(xué)乳腺癌是女性癌癥患者中最常見的一種癌癥，中國新發(fā)乳腺癌患者數(shù)量逐年增高。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，乳腺癌已經(jīng)在2020年成為了全球第一大新發(fā)癌癥。乳腺癌的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，且40-60歲間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高，通常發(fā)生在乳房腺上皮組織。其早期表現(xiàn)是患乳出現(xiàn)單發(fā)的、無痛性并呈進(jìn)行性生長的小腫塊，發(fā)展至晚期，表面皮膚受侵犯，可出現(xiàn)皮膚硬結(jié)，甚至皮膚破潰形成潰瘍。資料來源：文獻(xiàn)檢索，弗若斯特沙利文分析根據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，全球乳腺癌患病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢。全球乳腺癌新發(fā)患者從2016年的200萬人增長到2020年的226萬人，期間的復(fù)合年增長率為3.1%。預(yù)計(jì)將在2025年達(dá)到247萬人，并保持穩(wěn)定增長，預(yù)計(jì)至2030年達(dá)到267萬人。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，中國乳腺癌新發(fā)患者從2016年的31萬人增長到2020年的33萬人。隨著乳腺癌早診早篩的推行，預(yù)期未來乳腺癌新發(fā)患者人數(shù)會持續(xù)增加，預(yù)計(jì)在2025年達(dá)到36萬人，并在2030年達(dá)到37萬人。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析3.2乳腺癌臨床診療路徑根據(jù)生物標(biāo)記物雌激素受體（ER）和人類表皮生長因子受體2（HER2）的表型，乳腺癌主要分為四種分子分型：ER/PR陽性HER2陽性型、ER/PR陽性HER2陰性型、ER/PR陰性HER2陽性型和ER/PR陰性HER2陰性型。根據(jù)流行病學(xué)研究,ER/PR陽性型乳腺癌的發(fā)病率隨著女性年齡升高而遞增,在大于70歲的人群中達(dá)到高峰；在50歲以上的女性乳腺癌患者中75%的患者呈ER陽性。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，中國和美國ER陽性、HER2陰性乳腺癌患者比例在70%-75%之間。（1）中國ER陽性、HER2陰性乳腺癌患者主要治療方案根據(jù)中國抗癌協(xié)會2020年發(fā)布的《中國乳腺癌診療指南》，乳腺癌可按分子分型進(jìn)行術(shù)后的藥物治療。對于所有ER/PR陽性的患者應(yīng)采用內(nèi)分泌治療2021年全國乳腺癌大會暨中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌年會發(fā)布了《中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2021版）》，該指南明確針對雌激素受體（ER）陽性的患者應(yīng)采用內(nèi)分泌治療，具體分層情況如下表所示：分層治療方案一線治療1、AI、AI+CDK4/6抑制劑2、氟維司群、氟維司群+CDK4/6抑制劑3、他莫昔芬二線治療（TAM失?。?、AI、AI+西達(dá)本胺、AI+CDK4/6抑制劑2、氟維司群、氟維司群+CDK4/6抑制劑二線治療（非甾體類AI治療失?。?、氟維司群、氟維司群+CDK4/6抑制劑2、甾體類AI、甾體類AI+西達(dá)本胺、甾體類AI+CDK4/6抑制劑、甾體類AI+依維莫司3、他莫昔芬或托瑞米芬4、孕激素二線治療（甾體類AI治療失敗）1、氟維司群、氟維司群+CDK4/6抑制劑2、非甾體類AI、非甾體類AI+CDK4/6抑制劑3、他莫昔芬或托瑞米芬4、孕激素《中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2021版）》相較于2020版新增推薦氟維司群+CDK4/6抑制劑用于ER陽性、HER2陰性晚期乳腺癌一線治療，同時(shí)強(qiáng)調(diào)“III期的FACLON研究證實(shí)，未經(jīng)內(nèi)分泌治療（一線治療）的ER陽性、HER2陰性晚期患者，氟維司群較第三代AI延長無疾病進(jìn)展時(shí)間，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）美國ER陽性、HER2陰性乳腺癌患者主要治療方案美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）官網(wǎng)發(fā)布了2021年第一版乳腺癌的臨床實(shí)踐指南《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）乳腺癌臨床實(shí)踐指南（2021版）》,該指南明確針對雌激素受體（ER）陽性的患者應(yīng)采用內(nèi)分泌治療，具體分層情況如下表所示：分層治療方案一線治療1、AI、AI+CDK4/6抑制劑、非甾體AI+氟維司群2、氟維司群、氟維司群+CDK4/6抑制劑3、他莫昔芬二線治療1、氟維司群、氟維司群+CDK4/6抑制劑2、依維莫司+（依西美坦、氟維司群、他莫昔芬）3、AI4、他莫昔芬自《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）乳腺癌臨床實(shí)踐指南（2018版）》將氟維司群單藥或聯(lián)合CDK4/6抑制劑方案作為I類證據(jù)推薦用于ER陽性、HER2陰性晚期乳腺癌一線治療和二線治療以來，氟維司群單藥、以及氟維司群與CDK4/6抑制劑聯(lián)用憑借出色的臨床數(shù)據(jù)，已成為治療經(jīng)內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的ER陽性、HER2陰性的主要一、二線治療方案。（3）HER2陽性乳腺癌患者主要治療方案據(jù)《中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2020版）》及《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）臨床實(shí)踐指南（2020版）》數(shù)據(jù)顯示，對于HER2陽性的患者，應(yīng)使用抗HER2的靶向藥物，包括帕妥珠單抗和曲妥珠單抗。對于ER/PR和HER2均呈陽性的患者應(yīng)聯(lián)用內(nèi)分泌治療和抗HER2靶向治療。化療是乳腺癌術(shù)后輔助治療的基本療法，但在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中也有重要的作用。（4）ER、HER2陽性乳腺癌患者主要治療方案據(jù)《中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2020版）》及《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）臨床實(shí)踐指南（2020版）》數(shù)據(jù)顯示，對于ER/PR陽性HER2陽性型的乳腺癌可采取聯(lián)合用藥的方式進(jìn)行治療。（5）ER、HER2陰性乳腺癌患者主要治療方案據(jù)《中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2020版）》及《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）臨床實(shí)踐指南（2020版）》數(shù)據(jù)顯示，ER/PR陰性HER2陰性乳腺癌因沒有ER/PR和HER2作為靶點(diǎn)，因此不適合內(nèi)分泌治療和HER2靶向治療，主要通過化療進(jìn)行治療。3.3乳腺癌治療藥物市場規(guī)模由于全球乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，且治療方案不斷增加，全球乳腺癌藥物市場規(guī)模從2016年的215億美元增長至2020年的318億美元，復(fù)合年增長率為10.3%。全球乳腺癌藥物市場預(yù)計(jì)將在2025年達(dá)到475億美元，并在2030年達(dá)到710億美元。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析隨著包括曲妥珠單抗在內(nèi)的靶向治療藥物在中國陸續(xù)獲批并進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，中國乳腺癌藥物市場規(guī)模呈快速增長趨勢，從2016年的300億元增長到2020年的507億元，復(fù)合年增長率為14.0%。預(yù)計(jì)中國乳腺癌市場將會以比全球更高的增速在2025年增長至818億元，并在2030年增長至1,246億元。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析3.4SERD靶向藥分析大約70%至75%的乳腺癌患者的腫瘤呈ER/PR陽性。目前，用于治療ER/PR陽性的乳腺癌的治療藥物之一，他莫昔芬首次獲批于1977年，是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，可以通過拮抗劑的機(jī)制抑制ER相關(guān)的細(xì)胞增殖。然而，超過50%的ER/PR陽性的乳腺癌對他莫昔芬具有原發(fā)性耐藥，40%的患者會在治療期間產(chǎn)生耐藥。選擇性雌激素受體降解劑（SERD）是一類可以選擇性結(jié)合ER的小分子，其親和力和雌激素相似，可以與雌激素競爭結(jié)合ER,并降低ER的表達(dá)，從而下調(diào)由ER/PR刺激引起的細(xì)胞生長、增殖。與選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）不同的是，SERD主要通過拮抗劑和ER降解的機(jī)制來抑制ER/PR相關(guān)的細(xì)胞增殖。（1）已上市競品情況目前，由阿斯利康研發(fā)的氟維司群是全球范圍內(nèi)唯一獲批上市的SERD靶向藥，于2002年在美國獲批,2010年在中國獲批，通常是作為芳香化酶抑制劑（AI）治療無效后的二線治療，然而其肌肉注射的給藥方式和低生物利用度限制了其在臨床上的使用。根據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）、中國抗癌協(xié)會發(fā)布的乳腺癌治療指南，氟維司群可作為單藥或與CDK4/6抑制劑或mTOR抑制劑聯(lián)用作為晚期乳腺癌的內(nèi)分泌治療。根據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）推薦，氟維司群單藥或氟維司群聯(lián)用CDK4/6抑制劑均為晚期乳腺癌的一線療法；而氟維司群聯(lián)用mTOR抑制劑為二線療法。中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）也同樣推薦氟維司群單用作為一線治療，并且推薦在AI或他莫昔芬治療失敗后，將氟維司群與CDK4/6抑制劑聯(lián)用作為二線治療。根據(jù)PALOMA3臨床研究結(jié)果，氟維司群與哌柏西利聯(lián)用治療經(jīng)內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的ER陽性HER2陰性的晚期乳腺癌患者相比氟維司群單藥使用極大提高了患者的整體生存期，患者的整體生存期（34.9個(gè)月vs28.0個(gè)月）和無進(jìn)展生存期（11.2個(gè)月vs4.6個(gè)月）。在一項(xiàng)氟維司群與mTOR抑制劑依維莫司聯(lián)用對比氟維司群單用的ER陽性的晚期/轉(zhuǎn)移乳腺癌臨床試驗(yàn)中，氟維司群聯(lián)用依維莫司的無進(jìn)展生存期（PFS）為12.3個(gè)月，而氟維司群單用的無進(jìn)展生存期（PFS）僅為5.4個(gè)月。益方生物自主研發(fā)產(chǎn)品D-0502與氟維司群的技術(shù)差異主要體現(xiàn)在產(chǎn)品劑型和生物利用度方面，D-0502采用口服給藥，便捷性和依從性更好；臨床前研究和臨床試驗(yàn)顯示，D-0502生物利用度較高，對雌激素依賴的腫瘤細(xì)胞增殖的抑制活性（IC50）和人體內(nèi)的暴露量（AUC）均高于氟維司群。益方生物自主研發(fā)產(chǎn)品D-0502與氟維司群的適應(yīng)癥及目標(biāo)市場情況基本一致。氟維司群的具體銷售價(jià)格、醫(yī)保覆蓋情況及核心專利屆滿情況如下：在研產(chǎn)品在研產(chǎn)品與競品適應(yīng)癥競品名稱競品的公司中國是否獲批核心專利屆滿時(shí)間價(jià)格醫(yī)保年治療費(fèi)用D-0502ER+/HER2-的乳腺癌氟維司群阿斯利康等是已過期1,960元/支乙類5.1萬元（2）在研競品情況目前所有在研的SERD靶向藥均為口服，相比氟維司群的注射劑，口服藥物可以提高患者的依從性。全球口服SERD靶向藥競爭概覽產(chǎn)品名稱公司名稱開發(fā)階段首次公示日期RAD1901/ElacestrantRadius臨床III期2018年12月SAR-439859/Amcenestrant賽諾菲臨床III期2020年7月GDC-9545/RG-6171/Giredestrant基因泰克（羅氏）臨床III期2020年9月AZD-9833阿斯利康臨床III期2021年1月LY3484356禮來臨床III期2021年7月D-0502益方生物臨床I期2018年3月ZN-c5Zentalis臨床I/II期2018年6月ARV-471Arvinas臨床I/II期2019年8月OP-1250Olema臨床I/II期2020年8月ZB716EnhancedBio臨床I/II期2020年12月G1T48/rintodestrantG1Therapeutics臨床I期2018年3月資料來源：ClinicalT，弗若斯特沙利文分析，截至日期2021年12月31日注：全球靶向藥競爭概覽剔除僅在中國大陸境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)的情況在中國進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的口服SERD靶向藥中，僅有益方生物一家中國企業(yè)開展的是國際多中心臨床試驗(yàn)。截至2021年12月31日，中國口服SERD靶向藥競爭概覽如下：中國口服SERD靶向藥競爭概覽產(chǎn)品名稱公司名稱開發(fā)階段首次公示日期SAR439859/Amcenestrant賽諾菲臨床III期2021年2月GDC-9545/Giredestrant羅氏臨床III期2021年5月AZD9833/camizestrant阿斯利康臨床III期2021年10月D-0502益方生物臨床I期2019年4月LX-039山東羅欣藥業(yè)臨床I期2019年8月HS234浙江海正臨床I期2020年8月ZN-c5Zentalis/正騰康生物科技臨床I期2021年4月資料來源：CDE,弗若斯特沙利文分析，截至日期2021年12月31日3.5SERD靶向藥市場規(guī)模和預(yù)測目前全球SERD靶向藥市場規(guī)模主要為氟維司群的銷售規(guī)模，從2016年的8億美元下降到2020年的6億美元，期間復(fù)合年增長率為-7.8%?？紤]到未來口服SERD靶向藥逐漸上市，并可能會展現(xiàn)出更好的臨床療效和患者依從性，預(yù)期未來全球SERD靶向藥市場規(guī)模會開始擴(kuò)大，預(yù)計(jì)在2025年達(dá)到24億美元，并在2030年達(dá)到66億美元。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析中國SERD靶向藥市場規(guī)模增長迅速，從2016年的1億元增長到2020年的7億元，期間復(fù)合年增長率為60.6%。預(yù)期未來中國SERD靶向藥市場規(guī)模會持續(xù)擴(kuò)大，預(yù)計(jì)在2025年達(dá)到24億元，并在2030年達(dá)到86億元。注:市場規(guī)模測算已考慮臨床試驗(yàn)成功率。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析第4章企業(yè)案例分析：益方生物4.1產(chǎn)品的技術(shù)水平及特點(diǎn)益方生物依托獨(dú)立的研發(fā)體系和經(jīng)驗(yàn)豐富的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，能夠在藥物靶點(diǎn)的精準(zhǔn)篩選、藥物分子設(shè)計(jì)、藥理及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、化學(xué)合成工藝和制劑開發(fā)、臨床方案設(shè)計(jì)及開發(fā)等方面提升益方生物在研藥品的成功率并且縮短藥品的研發(fā)周期。4.2公司產(chǎn)品的市場地位截至2022年6月23日，益方生物產(chǎn)品管線有3個(gè)處于臨床試驗(yàn)階段的核心產(chǎn)品和5個(gè)臨床前在研項(xiàng)目，3個(gè)核心產(chǎn)品均已獲準(zhǔn)開展II期或III期臨床試驗(yàn)，研發(fā)進(jìn)度均位居全球或中國前列。此外，益方生物另擁有1個(gè)已對外授權(quán)產(chǎn)品，預(yù)計(jì)獲批上市后可以為公司帶來收益。核心產(chǎn)品方面，截至本招股說明書簽署日，益方生物針對治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的靶向藥，尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體1（URAT1）抑制劑D-0120已在中國和美國進(jìn)行了多個(gè)臨床試驗(yàn)，中國臨床試驗(yàn)已進(jìn)入臨床II期；益方生物針對治療乳腺癌的靶向藥，口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）D-0502正在中國和美國同步開展國際多中心臨床試驗(yàn)，并已于2021年10月獲得CDE同意開展注冊性III期臨床試驗(yàn)；益方生物針對治療非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等其他多種癌癥的靶向藥，KRASG12C抑制劑D-1553是國內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)并進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的KRASG12C抑制劑，該產(chǎn)品亦在美國、澳大利亞、中國、韓國、中國臺灣等多個(gè)國家及地區(qū)開展了國際多中心臨床試驗(yàn)。D-1553已被CDE納入突破性治療品種名單。D-1553在中國的單藥治療KRASG12C突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者的關(guān)鍵單臂II期臨床試驗(yàn)已經(jīng)獲得CDE同意。D-1553的國際多中心臨床試驗(yàn)正處于臨床II期試驗(yàn)階段。同時(shí)，益方生物依托獨(dú)立的自主研發(fā)體系持續(xù)開發(fā)包括針對激酶、腫瘤驅(qū)動基因、腫瘤免疫、合成致死通路等一系列臨床候選化合物，臨床前研究管線布局豐富。藥物產(chǎn)品行業(yè)內(nèi)主要參與企業(yè)URAT1抑卩制劑阿斯利康、恒瑞、成都海創(chuàng)口服SERD靶向藥羅氏、阿斯利康、Zentalis、OlemaKRASG12C抑制劑安進(jìn)公司、Mirati、諾華第三代EGFR抑制劑阿斯利康、豪森藥業(yè)、艾力斯4.3公司競爭優(yōu)勢1）市場空間廣闊益方生物核心產(chǎn)品URAT1抑制劑D-0120是一種用于治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的小分子靶向藥。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2020年全球高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)為9.3億人，將在2030年達(dá)到14.2億人?？紤]到中國未來的人口增長趨勢和患病率的升高，預(yù)計(jì)中國的高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)會在2030年達(dá)到2.4億人。全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模從2016年的28億美元下降至2020年的26億美元，復(fù)合年增長率為-1.8%。全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模預(yù)計(jì)在2024年增長至33億美元，并在2030年達(dá)到77億美元。益方生物核心產(chǎn)品口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）D-0502是一種治療ER陽性乳腺癌的小分子靶向藥物。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，全球乳腺癌患者從2016年的200萬人增長到2020年的226萬人，期間的復(fù)合年增長率為3.1%。預(yù)計(jì)將在2025年達(dá)到247萬人，并保持穩(wěn)定增長，至2030年達(dá)到267萬人。全球乳腺癌藥物市場從2016年的215億美元增長至2020年的318億美元，復(fù)合年增長率為10.3%。全球乳腺癌藥物市場預(yù)計(jì)在2025年增長至475億美元，并在2030年達(dá)到710億美元。益方生物核心產(chǎn)品KRASG12C抑制劑D-1553是一種用于治療非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥的小分子靶向藥。G12C是KRAS最常見的突變之一，根據(jù)一項(xiàng)在NEJM上發(fā)表的跨種族研究分析顯示，KRASG12C突變發(fā)生在約14%的非小細(xì)胞肺癌，約4%的結(jié)直腸癌以及約3%的胰腺癌患者中。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，自2016至2020年，中國主要KRAS突變陽性癌種的發(fā)病人數(shù)從42.1萬人增長至47.7萬人，并預(yù)計(jì)于2025年達(dá)到55.8萬人。2016年至2020年，全球主要KRAS突變陽性癌癥的發(fā)病人數(shù)從180.0萬人增長至200.9萬人，并預(yù)計(jì)于2025年增長至227.6萬人。截至本招股說明書簽署日，全球范圍內(nèi)獲批上市的KRASG12C抑制劑藥物僅有安進(jìn)公司的AMG510于2021年5月獲美國FDA有條件批準(zhǔn)使用上市，預(yù)計(jì)該產(chǎn)品在獲批后市場空間廣闊，KRAS藥物市場規(guī)模從2024年的31億美元增長到2030年的148億美元。益方生物已對外授權(quán)產(chǎn)品BPI-D0316（第三代EGFR抑制劑）是一種用于治療非小細(xì)胞肺癌EGFR突變陽性的小分子靶向藥。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，中國非小細(xì)胞肺癌患者的新發(fā)病例數(shù)從2016年的69萬人增加到2020年的79萬人，復(fù)合年增長率為3.2%。受吸煙和空氣污染增加等風(fēng)險(xiǎn)因素的影響，預(yù)計(jì)中國非小細(xì)胞肺癌的新發(fā)患者將于2030年達(dá)到106萬人。2020年，中國非小細(xì)胞肺癌靶向藥物市場規(guī)模達(dá)到291億元。隨著醫(yī)保改革以及國產(chǎn)創(chuàng)新藥的不斷涌現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌靶向藥物可及性不斷提升，中國非小細(xì)胞肺癌靶向藥物市場具有巨大的市場需求和發(fā)展?jié)摿?，有望?025年達(dá)到1,042億元，并到2030年進(jìn)一步增長至1,840億元。2）產(chǎn)品成藥性高高尿酸血癥及痛風(fēng)治療市場目前已上市藥物長期服用均存在較高的不良反應(yīng)率，主要藥物非布司他和雷西納德均被美國FDA給予黑框警告，存在巨大的未被滿足的臨床需求。臨床數(shù)據(jù)顯示，益方生物URAT1抑制劑D-0120在5mg的劑量下即可達(dá)到200mg同類產(chǎn)品雷西納德的降尿酸效果，有望提供一種高效且安全的高尿酸血癥及痛風(fēng)治療方案。與現(xiàn)有市場上需要肌肉注射的SERD靶向藥氟維司群相比，益方生物的SERD靶向藥D-0502采用口服給藥，便捷性和依從性更好。臨床前研究和臨床試驗(yàn)顯示，D-0502生物利用度較高，對雌激素依賴的腫瘤細(xì)胞增殖的抑制活性（IC50）和人體內(nèi)的暴露量（AUC）均高于絕大多數(shù)競爭品。KRASG12C靶點(diǎn)的基因突變存在于多種腫瘤中，并在腫瘤細(xì)胞的增殖生長中起重要作用，益方生物的KRASG12C抑制劑D-1553有望應(yīng)用于治療非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥，其臨床前研究及臨床試驗(yàn)均體現(xiàn)出較好的安全性。與同類在研藥物相比，D-1553生物利用度較高，血漿蛋白結(jié)合率低，預(yù)計(jì)在同樣劑量下D-1553的人體血液中游離藥物暴露量更高，實(shí)現(xiàn)更好的臨床效果。益方生物的已對外授權(quán)產(chǎn)品，第三代EGFR抑制劑BPI-D0316安全性及有效性良好，相比較首款第三代EGFR抑制劑奧希替尼，BPI-D0316降低了毒副代謝產(chǎn)物。臨床試驗(yàn)顯示，BPI-D0316的腹瀉副作用發(fā)生率與公布的奧希替尼數(shù)據(jù)相比明顯減少。3）全球權(quán)益保護(hù)益方生物的主要產(chǎn)品均擁有全球權(quán)益，截至2022年3月31日，益方生物已經(jīng)獲得形成主營業(yè)務(wù)收入或主要產(chǎn)品的30項(xiàng)境內(nèi)外專利授權(quán)（2項(xiàng)專利由益方生物及貝達(dá)藥業(yè)共同持有）。全球權(quán)益的保護(hù)將有利于益方生物保持國際競爭力。4）臨床進(jìn)展領(lǐng)先截至本招股說明書簽署日，益方生物的URAT1抑制劑D-0120已在中國和美國開展了多個(gè)臨床試驗(yàn)，產(chǎn)品進(jìn)度位居全國前列。益方生物的口服SERD靶向藥D-0502正在中國和美國同步開展國際多中心臨床試驗(yàn)，并已于2021年10月獲得CDE同意開展注冊性III期臨床試驗(yàn)，D-0502產(chǎn)品為口服SERD靶向藥領(lǐng)域的有力競爭者。益方生物的KRASG12C抑制劑D-1553是國內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)并進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的KRASG12C抑制劑，該產(chǎn)品亦在美國、澳大利亞、中國、韓國、中國臺灣等多個(gè)國家及地區(qū)開展了國際多中心臨床試驗(yàn)。D-1553已被CDE納入突破性治療品種名單。D-1553在中國的單藥治療KRASG12C突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者的關(guān)鍵單臂II期臨床試驗(yàn)已經(jīng)獲得CDE同意。D-1553的國際多中心臨床試驗(yàn)正處于臨床II期試驗(yàn)階段。益方生物的已對外授權(quán)產(chǎn)品第三代EGFR抑制劑BPI-D0316的二線治療正在新藥上市申請（NDA）審評中，一線治療正在開展II/III期注冊臨床試驗(yàn)。5）核心技術(shù)人員學(xué)術(shù)背景及研發(fā)實(shí)力突出益方生物的研發(fā)負(fù)責(zé)人員均在跨國制藥公司工作多年，對于藥物的研發(fā)具備相應(yīng)的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)知識。2021年12月31日，益方生物研發(fā)人員共140名，占比90.32%，其中20人擁有博士學(xué)位、48人擁有碩士學(xué)位。益方生物核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)平均擁有超過20年跨國制藥公司主持新藥研發(fā)和團(tuán)隊(duì)管理的豐富經(jīng)驗(yàn)，具體由王耀林（YaolinWang）博士、江岳恒（YuehengJiang）博士、代星（XingDai）博士、張靈（LingZhang）博士等組成。益方生物核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)技術(shù)知識結(jié)構(gòu)合理，專業(yè)領(lǐng)域涵蓋新藥研發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括疾病機(jī)理研究、靶點(diǎn)鑒別與確證、化合物篩選和結(jié)構(gòu)優(yōu)化、原料藥和制劑工藝開發(fā)以及臨床研究和注冊，確保了益方生物的新藥研發(fā)進(jìn)程持續(xù)高效推進(jìn)。6）益方生物高度重視對員工的股權(quán)激勵益方生物高度重視對于員工的激勵，已經(jīng)對研發(fā)團(tuán)隊(duì)員工進(jìn)行股權(quán)激勵，旨在共同創(chuàng)業(yè)、成果共享，充分調(diào)動員工工作的主觀能動性。4.4公司競爭劣勢1）益方生物資金實(shí)力相對于大型醫(yī)藥企業(yè)較為薄弱新藥研發(fā)作為技術(shù)創(chuàng)新具有投入高、周期長的特點(diǎn)。從實(shí)驗(yàn)室研究到新藥上市是一個(gè)漫長的歷程，每一個(gè)階段都存在失敗的風(fēng)險(xiǎn)。未來伴隨著新藥研發(fā)的持續(xù)投入、總部基地的建設(shè)等，公司需要更多的資金支持。目前公司的整體規(guī)模相對較小，資金實(shí)力相對薄弱，融資渠道單一，對公司的發(fā)展形成了一定的制約。2）益方生物產(chǎn)品尚處于研發(fā)之中，商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)不足益方生物尚未有產(chǎn)品獲批上市，尚未建立起完善的生產(chǎn)及商業(yè)化銷售團(tuán)隊(duì)，益方生物的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)及市場認(rèn)可度存在一定程度上的欠缺。隨著益方生物產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度的不斷推進(jìn)，產(chǎn)品上市進(jìn)程的不斷臨近，益方生物正在從以研發(fā)為核心的生物醫(yī)藥科技公司（Biotech）向集研究、生產(chǎn)、銷售于一體的綜合性制藥企業(yè)（Pharma）轉(zhuǎn)變的過程之中，面臨著一定的挑戰(zhàn)。第5章2023-2028年醫(yī)藥行業(yè)整體發(fā)展分析及趨勢預(yù)測5.1醫(yī)藥市場概覽在老齡化加劇、社會醫(yī)療衛(wèi)生支出增加和研發(fā)投入增加等因素的共同影響下,全球醫(yī)藥市場在過去保持著穩(wěn)定增長，全球醫(yī)藥市場規(guī)模由2016年的11,536億美元增長至2020年的12,988億美元，2016年至2020年全球醫(yī)藥市場規(guī)模復(fù)合年增長率為3.0%。目前全球醫(yī)藥市場主要由化學(xué)藥和生物藥兩部分組成，化學(xué)藥仍是全球醫(yī)藥市場最主要的組成部分。2020年全球化學(xué)藥市場規(guī)模達(dá)到10,009億美元，占全球醫(yī)藥市場規(guī)模的77.1%。預(yù)計(jì)到2025年，全球化學(xué)藥市場將達(dá)到11,813億美元，并于2030年達(dá)到13,010億美元。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析在中國經(jīng)濟(jì)發(fā)展和醫(yī)療需求的共同影響下，中國醫(yī)藥市場一直保持著高速增長，市場規(guī)模由2016年的13,294億元增長至2020年的14,480億元，2016年至2020年中國醫(yī)藥市場規(guī)模復(fù)合年增長率（CAGR）為2.2%。目前中國醫(yī)藥市場由化學(xué)藥、生物藥和中藥三部分組成，其中化學(xué)藥品市場是中國醫(yī)藥市場中最大的細(xì)分領(lǐng)域。2020年中國化學(xué)藥市場規(guī)模達(dá)到7,085億元，占中國醫(yī)藥市場規(guī)模的48.9%。預(yù)計(jì)到2025年，中國化學(xué)藥市場將達(dá)到9,752億元，并于2030年達(dá)到11,438億元。數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析5.2腫瘤市場概覽腫瘤是指機(jī)體在各種致瘤因子的作用下，身體中的局部組織細(xì)胞失去控制，發(fā)生無限制的生長而形成的新生物，一般表現(xiàn)為腫塊。腫瘤分為良性和惡性兩大類，良性腫瘤生長緩慢，對人體影響??；惡性腫瘤一般稱為癌癥，往往增長迅速，并且有侵襲性（向周圍組織浸潤）及轉(zhuǎn)移性，是目前人類面臨的最大的醫(yī)療衛(wèi)生問題之一。癌癥具有死亡率高、預(yù)后差、治療費(fèi)用昂貴的特點(diǎn)，是目前最急需解決的人類醫(yī)療衛(wèi)生問題之一。受生活方式變遷、環(huán)境惡化及社會壓力增大等各種客觀因素的影響，全球癌癥年新增人數(shù)從2016年的1,721萬人增加到2020年的1,929萬人，復(fù)合年增長率為2.9%。預(yù)計(jì)2025年全球新發(fā)癌癥人數(shù)將達(dá)到2,162萬人，2030年達(dá)到2,404萬人。

數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析中國新發(fā)癌癥病例增長率在過去5年中超過了全球同期水平，中國癌癥新發(fā)病例數(shù)在2020年達(dá)到了457萬人，2016年至2020年的復(fù)合年增長率為3.0%，預(yù)計(jì)2025年中國新發(fā)癌癥病例數(shù)將達(dá)到520萬人，2030年增至581萬人。由于人種、生活方式、氣候等因素的區(qū)別，全球、美國以及中國前十位發(fā)病率的癌癥疾病譜結(jié)構(gòu)不盡相同。根據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，2020年全球預(yù)估有1,929萬癌癥新發(fā)病例以及960萬例癌癥相關(guān)的死亡。根據(jù)2020年的新增病例數(shù)排名，全球主要癌種為肺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌。在各類高發(fā)病率的癌種當(dāng)中，乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌位居前三。2020年全球有266萬新增乳腺癌患者，221萬新增肺癌患者和188萬新增結(jié)直腸癌患者。數(shù)據(jù)來源：Globocan，弗若斯特沙利文分析隨著中國人均壽命延長，中國癌癥發(fā)病率整體呈上升趨勢，癌癥新發(fā)患者人數(shù)將逐年增加。在各類高發(fā)病率的癌種當(dāng)中，肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌和甲狀腺癌位居前五。20