病原微生物感染

病原微生物感染機(jī)體對(duì)抗〔免疫學(xué)〕免疫(immunity)：生物體可以辯認(rèn)自我與非自我，對(duì)非我做出反響以堅(jiān)持本身穩(wěn)定的功能。機(jī)體抵抗病原微生物的才干，即抗傳染免疫。傳統(tǒng)的免疫概念：第十章傳染與免疫在實(shí)驗(yàn)室免疫功能的分類：本章主要內(nèi)容：病原體對(duì)機(jī)體的感染機(jī)體對(duì)感染的預(yù)防和治療非特異性免疫特異性免疫重點(diǎn)：病原體的感染及機(jī)體的抗傳染免疫作用一、感染的途徑與方式1、感染的途徑；2、感染的部位及方式二、微生物的致病性1、細(xì)菌的致病性：1〕侵襲力；2〕毒素(toxin)2、病毒的致病性；3.真菌的致病性：三、傳染的類型1、隱性傳染；2、帶菌形狀；3、顯性傳染病原微生物對(duì)機(jī)體的感染及其致病才干第一節(jié)微生物的感染與致病性病原菌致病力的強(qiáng)弱毒力侵襲力毒素1、侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁衍、分散的才干，稱侵襲力吸附和侵入才干；繁衍與分散才干；對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗才干一、細(xì)菌的致病性1〕吸附和侵入才干：細(xì)菌經(jīng)過具有粘附才干的構(gòu)造如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體，部分繁衍，積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的外表而不被尿液沖走變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒外表粘連成菌斑，呵斥齲齒。在原處生長(zhǎng)繁衍并引起疾?。夯魜y弧菌〔Vibrio〕侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁衍并產(chǎn)生毒素，細(xì)胞死亡，呵斥潰瘍痢疾志賀氏菌〔Shigelladdysenteriae〕經(jīng)過粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中進(jìn)一步分散：溶血鏈球菌〔Streptococcushaemolyticus〕2〕抗吞噬作用肺炎鏈球菌：莢膜，防止中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞A族鏈球菌外表M蛋白：抗吞噬、抵御抗體等作用〔E.coliK抗原等〕3〕繁衍與分散才干a、透明質(zhì)酸酶〔舊稱分散因子〕水解結(jié)締組織中透明質(zhì)酸，透性添加，利于病原體迅速分散〔鏈球、葡球等〕b、膠原酶血漿纖維蛋白c、血漿凝固酶d、鏈激酶〔血纖維蛋白溶酶〕e、卵磷脂酶〔毒素〕水解膠原蛋白，利于分散〔產(chǎn)氣莢膜梭菌〕凝固成纖維蛋白屏障，維護(hù)其免受宿主吞噬〔金葡菌〕激活血纖維蛋白溶酶原——血纖維蛋白溶酶水解各種組織細(xì)胞，尤紅細(xì)胞〔產(chǎn)氣莢膜梭菌、蛇毒液〕水解、利于分散2、毒素(toxin)按其來源、性質(zhì)和作用不同:外毒素內(nèi)毒素主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌，在生長(zhǎng)過程中合成并分泌到胞外的毒，如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。1〕外毒素〔exotoxin〕：特點(diǎn)：通常為蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)，可選擇作用于各自特定的組織器官，不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的病癥也不同。其毒性作用強(qiáng)，但不穩(wěn)定，對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。類毒素〔toxoid〕和抗毒素〔antitoxin〕：利用外毒素對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點(diǎn)，用0.3-0.4%甲醛處置，使其毒性完全喪失，但仍堅(jiān)持抗原性，這種經(jīng)處置的外毒素為類毒素，常用來預(yù)防注射。用類毒素注射動(dòng)物〔如馬〕，以制備外毒素的抗體，稱為抗毒素，作治療用。外毒素0.3~0.4%甲醛類毒素脫毒免疫動(dòng)物抗毒素革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時(shí)釋放。2〕內(nèi)毒素〔endotoxin〕作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜作用，但相對(duì)毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用類似，且沒有器官特異性?！谗c變形細(xì)胞溶解物〕凝固酶內(nèi)毒素、Ca2+方法：試管法、微量載片法、產(chǎn)色底物法優(yōu)點(diǎn)：快速、簡(jiǎn)便〔家兔實(shí)驗(yàn)2~3天1hr即可〕原理測(cè)定方法——鱟試劑法〔馬蹄蟹〕—節(jié)肢門、肢口綱、劍尾目、鱟科、無脊椎活化的B因子LAL中的B因子凝固酶原凝固原(可凝性蛋白)凝固蛋白〔凝固素)凝膠外毒素與內(nèi)毒素的比較：*1mg肉毒毒素純品可殺死2億〔2000萬〕只小鼠或一百萬只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低。1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。二、宿主的免疫力經(jīng)典：機(jī)體免除傳染性疾病的才干。目前：機(jī)體識(shí)別具抗原性異物的一種維護(hù)性功能〔正常：對(duì)機(jī)體有利；異常：損害機(jī)體〕三、環(huán)境要素四、傳染后的表癥病原體不同的個(gè)體一樣個(gè)體的不同生理形狀不同的結(jié)果病原體侵入其宿主后，二者之間力量對(duì)比決議著傳染的結(jié)局隱性傳染帶菌形狀顯性傳染“傷寒瑪麗〞〔MaryMallon〕：一個(gè)安康帶菌者，被證明在美國(guó)有7個(gè)地域多達(dá)1500個(gè)傷寒患者都是她傳染的。第二節(jié)宿主的非特異免疫一、生理屏障1、皮膚與粘膜：2.生理上的屏障構(gòu)造二、細(xì)胞要素1、吞噬細(xì)胞(phagocytes)：2、自然殺傷細(xì)胞三、體液要素1、補(bǔ)體系統(tǒng)；2、干擾素；3、溶菌酶四、炎癥非特異性免疫的概念及各部分的根本功能第二節(jié)非特異性免疫皮膚和粘膜——阻撓微生物進(jìn)入血腦屏障——阻撓微生物從血流進(jìn)入腦組織或腦脊液盤屏障——母體內(nèi)的病原物和有害產(chǎn)物不能進(jìn)入胎兒機(jī)體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸建立起來的一系列天然防御才干一、非特免疫器官1、屏障作用〔構(gòu)造〕2、吞噬細(xì)胞：粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等3、體液要素補(bǔ)體系統(tǒng)、乙型溶素、溶菌酶、干擾素等。二、補(bǔ)體存在于人或動(dòng)物的正常血液中，由多種組分構(gòu)成的類似酶原的物質(zhì)〔C1、C2、C3、C9、B因子、P因子、CR等〕1、特性1〕只與Ag—Ab結(jié)合2〕無特異性3〕不穩(wěn)定，對(duì)熱敏感〔56C30’；61C2’〕4〕理化要素〔UV、酸、堿等均可破壞〕2、補(bǔ)體激活途徑1〕經(jīng)典激活途徑2〕旁路激活途徑3)凝集素途徑3、補(bǔ)體激活過程分激活和效應(yīng)兩階段1〕經(jīng)典途徑識(shí)別階段抗原抗體結(jié)合后，抗體發(fā)生構(gòu)型改動(dòng)，使Fc區(qū)域的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)暴露，補(bǔ)體C1與之結(jié)合并被激活活化階段活化的C1s依次酶解C4、C2，構(gòu)成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶(C3convertase)，后者進(jìn)一步酶解C3并構(gòu)成C5轉(zhuǎn)化酶激活階段效應(yīng)階段補(bǔ)體激活發(fā)生在脂質(zhì)雙層上，那么可構(gòu)成C5b～9膜攻擊復(fù)合物〔membraneattackcompound，MAC〕；假設(shè)補(bǔ)體激活發(fā)生在沒有靶細(xì)胞的血清中，那么有關(guān)的補(bǔ)體成分可同S蛋白構(gòu)成親水的、無溶細(xì)胞活性的SC5b～7、SC5b～8及SC5b～9。1〕溶菌和殺傷細(xì)胞：溶解細(xì)胞〔C5~C9〕〔紅細(xì)胞、血小板、細(xì)菌等〕4、補(bǔ)體的生物學(xué)作用2〕中和病毒作用——阻斷病毒對(duì)靶細(xì)胞的粘附和穿透3〕趨化作用——C3a、C5a、C5具有趨化作用，能促使吞噬細(xì)胞向病原微生物挪動(dòng)和集中4〕免疫黏附作用5〕過敏毒素作用——C3a、C5a：堿性粒細(xì)胞or肥大細(xì)胞釋放組織胺，添加血管通透性三、干擾素〔interferon，IFN〕——干擾素誘變劑作用下由活細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有多種功能的免疫活性蛋白質(zhì)，主要是糖蛋白，有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)理的作用。1957Issacs和Lindenmann發(fā)現(xiàn)并命名1、干擾素特點(diǎn)1〕無特異性I型〔α—IFNβ—IFN〕——成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白II型〔免疫干擾素，γ—IFN〕——T細(xì)胞產(chǎn)生單體糖蛋白2〕理化性質(zhì)較穩(wěn)定60oC1h不被破壞pH2~11內(nèi)不變性人干擾素的主要特性I型II型III型類型

123糖基化有有有一無無酸穩(wěn)定性抗抗敏感pH2穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定aa組成166~172166143178174174Mw(kD)19234020~332222分子內(nèi)二硫鍵21無2332、干擾素生物學(xué)作用1〕抑制病毒的復(fù)制，加強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷才干2〕抑制癌細(xì)胞分裂，加強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤3〕活化單核巨噬細(xì)胞，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化3、作用機(jī)制第三節(jié)宿主的特異性免疫特異性免疫的概念；特異性免疫與非特異性免疫之間的關(guān)系；免疫應(yīng)對(duì)的根本過程；一、特異性免疫的普通概念1、特異性免疫的類型：2、免疫系統(tǒng)1〕免疫器官：2〕免疫細(xì)胞：3〕免疫分子：二、抗原和抗體1、抗原(Antigen,Ag)；2、抗體三、免疫應(yīng)對(duì)的根本過程1、感應(yīng)階段；2、反響階段；3、效應(yīng)階段(一)特異性免疫類型1、體液免疫〔Humoralimmunity〕抗體參與的特異性免疫?？贵w存在于血清中得名主要作用：對(duì)抗細(xì)胞外微生物及其分泌的毒素2、細(xì)胞免疫〔Cellularimmunity〕T細(xì)胞遭到抗原或有絲分裂原刺激后，分化、增殖、轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)對(duì)過程。一、特異性免疫——個(gè)體在與Ag物質(zhì)接觸過程中所建立起來的免疫力1、免疫器官(二)免疫系統(tǒng)1)中樞免疫器官〔一級(jí)淋巴器官〕(1)骨髓〔bonemarrow〕——T、B細(xì)胞的發(fā)源地，B細(xì)胞成熟場(chǎng)所(2)胸腺〔thymus〕內(nèi)：髓質(zhì)(上皮網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成);外：皮質(zhì)(淋巴細(xì)胞構(gòu)成)(3)法氏囊或類囊器官〔bursaofFabricins〕——鳥類特有，B細(xì)胞成熟作用機(jī)制：1〕直接殺傷作用2〕釋放多種細(xì)胞因子，添加血管通透性作用：抵抗細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌和病毒感染2)周圍免疫器官〔二級(jí)淋巴器官〕接受抗原刺激，產(chǎn)生免疫反響的主要場(chǎng)所B細(xì)胞——漿細(xì)胞——體液免疫T細(xì)胞———致敏T細(xì)胞——細(xì)胞免疫(1)脾〔spleen〕體內(nèi)最大淋巴器官，產(chǎn)致敏淋巴細(xì)胞和抗體的重要部位(2)淋巴結(jié)T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%外表受體：綿羊紅細(xì)胞、有絲分裂原受體、外表抗原受體等二、免疫細(xì)胞泛指一切參與免疫反響的細(xì)胞及其前身(造血、淋巴、單核、粒細(xì)胞等〕。免疫活性細(xì)胞：能特異性識(shí)別抗原，并隨之分化增殖和產(chǎn)生Ab或淋巴因子的一類細(xì)胞群1、T細(xì)胞來源——骨髓多能干細(xì)胞。定居：淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)或脾臟的白髓外表標(biāo)志

按功能分亞群輔助性T細(xì)胞〔TH〕抑制性T細(xì)胞〔TS〕細(xì)胞毒T細(xì)胞〔TC〕〔殺傷性T細(xì)胞〕殺傷帶抗原的靶細(xì)胞遲發(fā)型致敏T細(xì)胞〔TDTH〕〔遲發(fā)型T細(xì)胞〕遇抗原后可釋放50種以上的淋巴因子2、B細(xì)胞B細(xì)胞——漿細(xì)胞漿細(xì)胞:合成和分泌抗體功能的一種免疫活性細(xì)胞3、其他免疫細(xì)胞

或短少T、B細(xì)胞的外表標(biāo)志，或同時(shí)兼具2種外表標(biāo)志。1〕K細(xì)胞〔殺傷細(xì)胞〕專注性殺死被IgG抗體所覆蓋的靶細(xì)胞。2〕NK細(xì)胞可在無抗原或抗體下，殺傷腫瘤或皮病毒感染細(xì)胞。主發(fā)揚(yáng)抗腫瘤免疫。3〕N細(xì)胞4〕D細(xì)胞三、免疫分子〔一〕抗原〔antigen〕刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)對(duì)，并能與之〔應(yīng)對(duì)產(chǎn)物〕發(fā)生反響的一類物質(zhì)。特性免疫原性〔抗原性〕誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的才干免疫反響性與抗體或致敏細(xì)胞發(fā)生特異性反響的才干。完全抗原、半抗原1、抗原的化學(xué)性質(zhì)〔免疫原性構(gòu)成條件〕1〕外源性〔foreignness〕：“識(shí)別本人，排斥異己〞2〕分子大小〔molecularweight〕：蛋白質(zhì)：相對(duì)分子量低于5000~10000物質(zhì)無免疫原性;>10000良好多糖抗原：60萬以上3〕化學(xué)組成與分子構(gòu)造：芳香族氨基酸的存在可提高免疫原性含側(cè)鏈免疫原性>類似而無側(cè)鏈光學(xué)構(gòu)型：D-型氨基酸聚合體<L-型異構(gòu)體抗原上含有與抗體分子相結(jié)合的表位總數(shù)。位于抗原物質(zhì)分子外表或其他部位，具有一定組成和構(gòu)造的特殊化學(xué)基團(tuán)。2、抗原決議簇〔determinant；抗原表位epitope〕抗原結(jié)合價(jià)〔antigenticvalence〕3、病原微生物的主要抗原a、菌體抗原〔somaticantigen〕包括壁、膜和質(zhì)中的抗原特異性抗原：某個(gè)細(xì)菌所特有共同抗原：幾種細(xì)菌所共有b、鞭毛抗原〔H-AgHauch〕和菌毛抗原c、外表抗原〔surfaceantigen〕沙氏：Vi抗原—糖脂；肺炎鏈球菌：莢膜抗原—多糖E.coli：K抗原d、外毒素和類毒素——蛋白質(zhì)〔二〕抗體漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類與其能相應(yīng)抗原發(fā)生特性結(jié)合的免疫球蛋白1、種類與構(gòu)造1〕構(gòu)造Y型對(duì)稱，包括H和L鏈，分為三個(gè)區(qū)V區(qū)〔variable〕：1/4H+1/2L〔110Aa〕C區(qū)〔constant〕:3/4H+1/2L(C1、C2、C3)(110Aa)鉸鏈區(qū)〔H、二硫鍵〕：富含pro2〕種類依H鏈血請(qǐng)學(xué)分類IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類H鏈構(gòu)造變異分不同亞類：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2等。依L鏈分型和兩型2、IgG酶解和化學(xué)分解片段a、木瓜蛋白酶:2Fab，F(xiàn)c(Fc`+多肽〕(crystalisable)b、胃蛋白酶——〔Fab`〕2+FcpFc`+多肽3、功能區(qū)〔轄區(qū)〕①VH和VL結(jié)合抗原，其中HVR〔CDR〕是與抗原表位互補(bǔ)結(jié)合的部位；②CH、CL上有部分同種異型〔allotype〕的遺傳標(biāo)志③IgG的CH2、IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn)，可啟動(dòng)補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑。本身免疫?。簩?duì)本身成分呈現(xiàn)免疫應(yīng)對(duì)。4、抗體構(gòu)成的規(guī)律初次應(yīng)對(duì)：Ab量不高，維持時(shí)間短IgM；二次應(yīng)對(duì)：再次注射，埋伏期縮短，Ab量迅速添加，主IgG回想應(yīng)對(duì)：初次注射Ag所產(chǎn)生的Ab在體內(nèi)完全消逝時(shí)，再次接觸Ag，Ab量忽然上升的景象。5、抗體構(gòu)成機(jī)制模板學(xué)說Ag為模板〔不能解釋分辨異己、免疫耐受等〕克隆選擇學(xué)說：體內(nèi)存在大量具不同膜外表Ig的淋巴細(xì)胞。獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說〔三〕