第八章主要組織相容性復(fù)合體

第八章主要組織相容性復(fù)合體2023/12/27第八章主要組織相容性復(fù)合體主要內(nèi)容概述MHC復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)MHC復(fù)合體的遺傳特點(diǎn)MHC分子結(jié)構(gòu)及其分布MHC分子與抗原肽的相互作用MHC的生物學(xué)功能MHC與醫(yī)學(xué)第八章主要組織相容性復(fù)合體第一節(jié)

MHC的發(fā)現(xiàn)與概述第八章主要組織相容性復(fù)合體1901年Landsteiner發(fā)現(xiàn)ABO血型系統(tǒng)1930年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)AOBOABAOBO

OO

誰(shuí)能給誰(shuí)輸血呢？一、由血型研究到尋找移植排斥抗原第八章主要組織相容性復(fù)合體引發(fā)的思考：

移植排斥的本質(zhì)是什么？1、排斥反應(yīng)的本質(zhì)是什么？2、導(dǎo)致排斥反應(yīng)發(fā)生的物質(zhì)是什么？3、排斥反應(yīng)與遺傳背景（多態(tài)性）的關(guān)系？一、由血型研究到尋找移植排斥抗原第八章主要組織相容性復(fù)合體血液凝集的本質(zhì)：抗原抗體反應(yīng)

血型不同凝血反應(yīng)的抗原：ABO抗原一、由血型研究到尋找移植排斥抗原第八章主要組織相容性復(fù)合體血型抗原與抗體1.天然抗體：ABO血型（1）出生后2-8個(gè)月開(kāi)始產(chǎn)生，8-10歲時(shí)達(dá)高峰。食物或消化道微生物誘導(dǎo)產(chǎn)生（2）IgM抗體，分子量大，不能通過(guò)胎盤2.免疫抗體：Rh血型（1）機(jī)體接受非自身紅細(xì)胞抗原的刺激后產(chǎn)生（2）IgG抗體，分子量小，可以通過(guò)胎盤一、由血型研究到尋找移植排斥抗原第八章主要組織相容性復(fù)合體Question：移植抗原多態(tài)性多態(tài)性低：ABO血型抗原4種，不同血型輸血產(chǎn)生凝集反應(yīng)。同型血可以方便的輸血多態(tài)性高：器官移植為何很難找到與受體配型完全相同的供體MHC分子，理論上除同卵雙生，每個(gè)人都不一樣一、由血型研究到尋找移植排斥抗原第八章主要組織相容性復(fù)合體實(shí)驗(yàn)?zāi)I移植（異種移植）：失敗1909年Unger將猴腎移植到人，臨床腎移植（同種異型移植）：一直失敗1936年Voronoy進(jìn)行尸腎移植首例成功的腎移植（同種同型移植）：1954年Murry首次成功完成同卵雙生子間的腎移植，獲1990年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)WeareTWINSWeareidealfortissueexchange二、移植排斥與發(fā)現(xiàn)MHC第八章主要組織相容性復(fù)合體自體移植同種同型移植同種異型移植異種移植同種異型移植—最有實(shí)用價(jià)值同一種屬不同個(gè)體所攜帶的基因有99.9%一致性，因此絕大多數(shù)組織抗原是相同的。其余差異的抗原稱為多態(tài)性抗原。宿主的免疫系統(tǒng)將他人特異性的組織抗原作為外來(lái)抗原進(jìn)行識(shí)別，導(dǎo)致移植排斥。二、移植排斥與發(fā)現(xiàn)MHC第八章主要組織相容性復(fù)合體Gorer實(shí)驗(yàn)：鑒定純系小鼠血型抗原時(shí)曾發(fā)現(xiàn)4組紅細(xì)胞抗原，I，II，III，IV。Snell實(shí)驗(yàn)-1：抗原II（H-2）陽(yáng)性小鼠的腫瘤只在陽(yáng)性小鼠體內(nèi)生長(zhǎng),而在陰性小鼠則被排斥；H-2某型陽(yáng)性小鼠的皮膚只在陽(yáng)性小鼠體內(nèi)生長(zhǎng),而在H-2陰性小鼠則被排斥。結(jié)論：H-2抗原與移植排斥相關(guān)。二、移植排斥與發(fā)現(xiàn)MHC第八章主要組織相容性復(fù)合體實(shí)驗(yàn)?zāi)康模韩@得這樣一種小鼠,其H-2基因來(lái)源于A近交系,其他基因來(lái)源于B近交系.然后以這種小鼠作為器官移植中的受體,分別接受兩個(gè)近交系來(lái)源的皮片.觀察其移植排斥反應(yīng).如何獲得：近交系小鼠(inbredmice)：又稱純系小鼠，通過(guò)連續(xù)20代以上同胞兄弟姊妹交配而育成，同一系內(nèi)各個(gè)體的遺傳背景完全相同。同類系小鼠(congenicmice)：應(yīng)用兩純系小鼠不斷雜交和回交篩選而育成，同一系內(nèi)各個(gè)體的MHC結(jié)構(gòu)有所不同，其他遺傳背景完全一致。Snell實(shí)驗(yàn)-2第八章主要組織相容性復(fù)合體實(shí)驗(yàn)步驟：近交A系小鼠(MHC基因型：a/a)與B系(b/b)進(jìn)行交配，F(xiàn)1子代全是a/b雜合狀子F1代(a/b)與親本A系(a/a)回交，其F2子代一半為a/a，另一半為a/b。通過(guò)皮片移植排斥反應(yīng)的方法鑒定出F2(a/b)，將其與A系(a/a)回交連續(xù)20代后，a/b雜合子b等位基因仍然保留，但原B品系小鼠中其它的遺傳座位都消失了將F20(a/b)近交，得到b/b純合子小鼠（其余遺傳背景為A系）。命名A(b/b)Snell實(shí)驗(yàn)-2連續(xù)20次原理：連續(xù)稀釋，F(xiàn)1小鼠保留了B品系基因的50%，回交后子代保留了25%，這樣經(jīng)過(guò)20次回交后除了保留B品系的MHC等位基因（b）以外，其余B品系的基因（非MHC基因）都消失。第八章主要組織相容性復(fù)合體實(shí)驗(yàn)結(jié)果A(b/b)與A(a/a)互相移植皮片，排斥A(b/b)與B(b/b)互相移植皮片，不排斥（排斥減弱）Snell實(shí)驗(yàn)-2實(shí)驗(yàn)結(jié)論：H-2配型不合是發(fā)生排斥反應(yīng)的關(guān)鍵性因素，即小鼠的主要組織相容性抗原。第八章主要組織相容性復(fù)合體小鼠MHC=H-2人MHC=HLABarujBenacerrafJeanDaussetGeorgeD.SnellJointNobelPrizewinnerin1980“fortheirdiscoveriesconcerninggeneticallydeterminedstructuresonthecellsurfacethatregulateimmunologicalreactions”.二、移植排斥與發(fā)現(xiàn)MHC第八章主要組織相容性復(fù)合體組織相容性（histocompatibility）：是指進(jìn)行同種異體組織器官移植時(shí)，受體和供體雙方相互接受的程度。組織相容性抗原（histocompatibilityantigen）：代表個(gè)體特異性的引起排斥反應(yīng)的同種異型抗原，是決定組織相容性的物質(zhì)基礎(chǔ)，也稱移植抗原。主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen）:引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)，在移植排斥反應(yīng)中起決定性作用的抗原。三、MHC概述第八章主要組織相容性復(fù)合體（移植抗原）組織相容性抗原（引起的排斥反應(yīng)快、強(qiáng)）（引起的排斥反應(yīng)慢、弱）主要組織相容性抗原次要組織相容性抗原其他抗原，如ABO血型抗原三、MHC概述第八章主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):染色體上的一組緊密連鎖的基因群，編碼主要組織相容性抗原，并與免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。各種脊椎動(dòng)物都擁有結(jié)構(gòu)和功能相似的MHC小鼠的MHC稱為H-2人的MHC稱為人類白細(xì)胞抗原（HumanLeukocyteAntigen,HLA）概念的區(qū)別：基因—MHC基因/MHC基因復(fù)合體編碼產(chǎn)物—MHC分子/MHC抗原三、MHC概述第八章主要組織相容性復(fù)合體需要注意的是：MHC的生物學(xué)功能并非主宰移植物排斥，主要是其產(chǎn)物提呈抗原肽而激活T細(xì)胞，在啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。三、MHC概述第八章主要組織相容性復(fù)合體第二節(jié)

MHC的基因結(jié)構(gòu)及多基因特征

（HLA為例）第八章主要組織相容性復(fù)合體MHC結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：多基因性、多態(tài)性多基因性：是指MHC由多個(gè)位置相鄰的基因座位組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。組成MHC的基因傳統(tǒng)上分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類。I和II類基因：編碼產(chǎn)物具有抗原提呈功能，直接涉及T細(xì)胞的激活和分化，參與調(diào)控特異性免疫應(yīng)答。Ⅲ類基因：編碼固有免疫相關(guān)基因，如補(bǔ)體分子和炎癥相關(guān)分子。第八章主要組織相容性復(fù)合體HLA基因復(fù)合體位于6號(hào)染色體短臂6p21.31，全長(zhǎng)3600kb。共有224個(gè)基因座位，128個(gè)功能性基因，96個(gè)假基因。從著絲粒一側(cè)起依次為II、Ⅲ、I類基因區(qū)所在位置。HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)第八章主要組織相容性復(fù)合體經(jīng)典I類基因區(qū)：包括B、C、A三個(gè)座位，產(chǎn)物是HLA-I類分子的α鏈。它們具有明顯的多態(tài)性，而且表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)于幾乎所有有核細(xì)胞的表面。非經(jīng)典I類基因區(qū)：HLA-F、G、H、EHLA-I類基因區(qū)第八章主要組織相容性復(fù)合體經(jīng)典II類基因區(qū)：包括DQ、DR、DP三個(gè)基因家族，每個(gè)家族包括A和B兩類基因座，分別編碼HLA-II類分子

和

鏈。非經(jīng)典II類基因區(qū)：LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO（抗原加工提呈相關(guān)基因）HLA-II類基因區(qū)第八章主要組織相容性復(fù)合體主要包括幾個(gè)與免疫功能相關(guān)的基因，如補(bǔ)體C4、C2和B因子以及TNF-a和TNF-b（淋巴毒素）的基因等。HLA-Ⅲ類基因區(qū)了解第八章主要組織相容性復(fù)合體了解第八章主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ類基因經(jīng)典HLA-AHLA-BHLA-C編碼分子HLA-A分子HLA-B分子HLA-C分子功能參與內(nèi)源性抗原遞呈和免疫調(diào)控非經(jīng)典HLA-EHLA-FHLA-G編碼分子HLA-E分子HLA-F分子HLA-G分子功能參與免疫調(diào)控了解第八章主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類基因經(jīng)典HLA-DPHLA-DQHLA-DR編碼分子HLA-DP分子HLA-DQ分子HLA-DR分子功能參與外源性抗原遞呈和免疫調(diào)控抗原加工相關(guān)基因HLA-DMHLA-DOTAP1TAP2LMP2LMP7編碼分子HLA-DMHLA-DO分子TAP1TAP2分子LMP2LMP7分子功能參與抗原加工遞呈了解第八章主要組織相容性復(fù)合體第三節(jié)

MHC復(fù)合體的遺傳特點(diǎn)

（HLA為例）第八章主要組織相容性復(fù)合體HLA復(fù)合體的遺傳特點(diǎn)高度多態(tài)性共顯性表達(dá)單元型遺傳連鎖不平衡重點(diǎn)第八章主要組織相容性復(fù)合體多態(tài)性（polymorphism）：群體概念，指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼二種以上的產(chǎn)物。原因：1、復(fù)等位基因(multiplealleles)：MHC的每一個(gè)基因座位都存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因，由于各個(gè)基因座位組合是隨機(jī)的，因此MHC基因型高度多態(tài)，這是MHC多態(tài)性的主要的原因。2、共顯性表達(dá)：一對(duì)等位基因同為顯性稱為共顯性，每個(gè)細(xì)胞表達(dá)父系和母系兩種HLA分子。（注意：每個(gè)基因座都會(huì)表達(dá)）3、其他因素：三類MHC分子，多基因座（共表達(dá)）一、高度多態(tài)性MHC是脊椎動(dòng)物多態(tài)性程度最高的基因系統(tǒng)第八章主要組織相容性復(fù)合體等位基因（allele）和復(fù)等位基因(multiplealleles)位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因稱為等位基因（allele）；由于群體中的突變，同一座的基因系列稱為復(fù)等位基因。A5A10B40B16A1A2B8B35甲（6#）乙（6#）在體細(xì)胞兩條染色體上的組合稱為基因型，其表達(dá)的HLA抗原特異性型別稱為表型。一、高度多態(tài)性略講第八章主要組織相容性復(fù)合體I類II類基因位點(diǎn)ABCDRADRBDQA1DQB1DPA1DPB1其他合計(jì)等位基因數(shù)50685127635593481231261222581HLA-I類和II類等位基因

多態(tài)性統(tǒng)計(jì)（截止2007年３月）一、高度多態(tài)性超強(qiáng)同種異型抗原：除了同卵雙生外，無(wú)關(guān)個(gè)體間HLA型別全相同的可能性極小。對(duì)比ABO血型第八章主要組織相容性復(fù)合體共顯性表達(dá)：同源染色體上對(duì)應(yīng)座位上的兩個(gè)基因都表達(dá)（下圖顯示每個(gè)細(xì)胞表達(dá)6種HLA-1類分子，父母各一套）一、高度多態(tài)性第八章主要組織相容性復(fù)合體多態(tài)性是一個(gè)群體的概念，指一個(gè)基因座位存在兩種以上等位基因，在群體中可以編碼多種抗原分子。多態(tài)性主要為經(jīng)典的Ⅰ類基因和Ⅱ類基因，其產(chǎn)物主要與抗原提呈有關(guān)。多基因性是指復(fù)合體由多個(gè)位置相鄰的基因座位所組成,編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。多態(tài)性和多基因性的區(qū)別：多態(tài)性：著重于群體中各座位等位基因的變化多基因性：著重于同一個(gè)體中MHC基因座位的變化。一、高度多態(tài)性對(duì)比ABO血型第八章主要組織相容性復(fù)合體MHC多態(tài)性的產(chǎn)生是變異和自然選擇的共同結(jié)果。多態(tài)性的意義：賦于種群適應(yīng)多變環(huán)境的能力：抵御各種病原體侵襲的適應(yīng)性表現(xiàn)，維持種群的生存和延續(xù)。調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答的能力：MHC控制機(jī)體對(duì)特定抗原是否應(yīng)答以及應(yīng)答的強(qiáng)度。個(gè)體的終身遺傳標(biāo)志：確保人類精確地識(shí)別自己和非已，顯示了遺傳背景的多樣性。無(wú)親緣個(gè)體間出現(xiàn)MHC型別完全相同的機(jī)率極低。尋找同種器官移植供體的依據(jù)：根據(jù)HLA配型結(jié)果篩選適宜供體，是尋找器官移植供體的唯一方法。一、高度多態(tài)性Why?第八章主要組織相容性復(fù)合體了解第八章主要組織相容性復(fù)合體了解第八章主要組織相容性復(fù)合體單元型(haplotype)：HLA復(fù)合體是一組緊密連鎖的基因群。這些連鎖在一條染色體上的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換，構(gòu)成了一個(gè)單體型。二、單元型遺傳方式HLA以單元型為單位遺傳。第八章主要組織相容性復(fù)合體第八章主要組織相容性復(fù)合體基因頻率：群體中某一特定等位基因在該基因座中所有等位基因總數(shù)中所占的比率。連鎖不平衡（linkagedisequilibrium）：分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在同一染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。MHC的個(gè)基因中，某些緊密連鎖，另一些不完全連鎖在一起。HLA-DRB1*0901基因頻率15.6%HLA-DQB1*0701基因頻率21.9%連鎖理論頻率3.4%（0.156×0.219）連鎖實(shí)際頻率11.3%三、連鎖不平衡第八章主要組織相容性復(fù)合體單元型遺傳有利于在家庭成員或者近親家系中尋找HLA型別匹配的器官移植供者連鎖不平衡的存在有助于從無(wú)血緣關(guān)系的人群中尋找HLA匹配的器官移植供者第八章主要組織相容性復(fù)合體第四節(jié)

MHC分子結(jié)構(gòu)及其分布

（HLA為例）第八章主要組織相容性復(fù)合體第八章主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ類分子分布：廣泛分布于體內(nèi)各種有核細(xì)胞表面成熟紅細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)

Ⅱ類分子分布：

抗原提呈細(xì)胞（APC）：B細(xì)胞、單核/M

、樹(shù)突狀細(xì)胞等活化T細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞一、MHC分子的組織分布第八章主要組織相容性復(fù)合體46

46

46

MHC-IMHC-IIa2a3

a1

b1b2

b2ma1a2

抗原肽結(jié)合單位Ig樣單位跨膜單位I和II類MHC分子均由一條α和一條β鏈非共價(jià)結(jié)合而成。α鏈均為跨膜蛋白，MHC-I的β鏈?zhǔn)强扇苄缘摩?m(β2微球蛋白，15號(hào)染色體編碼)，II類分子的β鏈為跨膜蛋白。從功能上可以將MHC分子分為抗原肽結(jié)合單位、Ig樣單位、跨膜單位和胞內(nèi)單位。二、MHC分子結(jié)構(gòu)第八章主要組織相容性復(fù)合體第八章主要組織相容性復(fù)合體1、HLA-Ⅰ類分子同內(nèi)源性抗原肽結(jié)合同T細(xì)胞表面CD8結(jié)合參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

——有兩條肽鏈，一為α鏈（重鏈），另一為β2微球蛋白，形成異二聚體。第八章主要組織相容性復(fù)合體2、HLA-Ⅱ類分子同外源性抗原肽結(jié)合與T細(xì)胞表面CD4結(jié)合參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)——由α鏈和β鏈組成異二聚體。第八章主要組織相容性復(fù)合體50

HLA-Ⅰ分子與HLA-Ⅱ分子的比較類別結(jié)構(gòu)肽結(jié)合槽組織分布功能HLA-Ⅰα鏈β2m鏈α1+α2所有有核細(xì)胞表面識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽;與輔助受體CD8結(jié)合;(MHC限制)HLA-Ⅱα鏈β鏈α1+β1APC和活化T細(xì)胞表面識(shí)別和提呈外源性抗原肽;與輔助受體CD4結(jié)合;(MHC限制)三、總結(jié)重點(diǎn)MHC分子的基本功能是將抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞第八章主要組織相容性復(fù)合體Figure2

MHC-1分子鏈不同部位氨基酸的大部分差異（variability）主要見(jiàn)于1和2區(qū)域。最大的多態(tài)性發(fā)生在與肽結(jié)合的溝槽（groove）的外周（wall）和底部（floor）的氨基酸。abTCRCD8抗原肽MHC-ICD4abTCR

抗原肽MHC-IITCRCo-receptor---CD4和CD8抗原遞呈細(xì)胞T細(xì)胞321

2mb1b2a1a2第八章主要組織相容性復(fù)合體第五節(jié)

MHC分子與抗原肽的相互作用

（HLA為例）一種MHCI類分子可與幾種多肽結(jié)合？一種MHCII類分子可與幾種多肽結(jié)合？有限的MHC分子如何結(jié)合不計(jì)其數(shù)的抗原肽？第八章主要組織相容性復(fù)合體第八章主要組織相容性復(fù)合體1、抗原肽結(jié)合槽Ⅰ類分子：凹槽兩端封閉，接納的Ag肽短,8-10aa；Ⅱ類分子：凹槽兩端開(kāi)放，接納的Ag肽長(zhǎng)，13-17個(gè)aa一、抗原肽和MHC分子結(jié)合的分子基礎(chǔ)MHCI類分子結(jié)合的多肽長(zhǎng)度約為8-10氨基酸MHCI和MHCII類分子的抗原結(jié)合槽b2-Ma-chainPeptidea-chainb-chainPeptideMHCII類分子結(jié)合的多肽長(zhǎng)度為13-17以上氨基酸第八章主要組織相容性復(fù)合體2、錨定位與錨定殘基錨定位:肽結(jié)合槽內(nèi)與抗原肽特定氨基酸殘基結(jié)合的部位。錨定殘基:能與HLA分子肽結(jié)合槽內(nèi)錨定位結(jié)合的抗原肽特定氨基酸殘基。一、抗原肽和MHC分子結(jié)合的分子基礎(chǔ)不同的MHC分子的肽槽錨定位差別很大，不同抗原肽的錨定殘基的也不同，因此特定的MHC分子可以選擇結(jié)合合適的抗原肽。第八章主要組織相容性復(fù)合體3、共同基序（Consensusmotifs）共同基序：一種MHC分子所能結(jié)合的不同抗原肽，往往帶有相同或相似的錨定位和錨定殘基，后者即為不同抗原肽的共同基序特異性：不同的MHC分子結(jié)合具不同特性的肽基序?qū)挿盒裕哄^定殘基不一定相同，但一定相關(guān)；錨定殘基之間的肽序列和長(zhǎng)度可變一、抗原肽和MHC分子結(jié)合的分子基礎(chǔ)PEIYSFHIAVTYKQTLPSAYSIKISIIFNEKLAPGYNPALRGYYVQQL第八章主要組織相容性復(fù)合體第八章主要組織相容性復(fù)合體相對(duì)特異性：MHC分子識(shí)別抗原肽的共同基序而非抗原表位。一種MHC分子可以與具有共同基序的多種抗原肽結(jié)合。

包容性：一種MHC分子可識(shí)別并結(jié)合帶有特定共同基序的一群肽段，特異性不高。有限的MHC分子結(jié)合遞呈多樣性的抗原肽個(gè)體差異性：不同MHC分子可選擇性地結(jié)合具有不同錨定殘基和共同基序的肽段，造成不同個(gè)體對(duì)同一抗原的應(yīng)答在強(qiáng)度上出現(xiàn)差異，也即對(duì)疾病的易感性不同。二、抗原肽與MHC分子結(jié)合的特點(diǎn)第八章主要組織相容性復(fù)合體意義一種MHC分子可結(jié)合多種抗原肽，活化多個(gè)抗原特異性T細(xì)胞。不同MHC分子所結(jié)合提呈同一抗原表位。不同個(gè)體對(duì)同一Ag的應(yīng)答強(qiáng)弱不等—MHC多態(tài)性參與調(diào)控免疫應(yīng)答多肽疫苗，T細(xì)胞疫苗的重要理論基礎(chǔ)二、抗原肽與MHC分子結(jié)合的特點(diǎn)第八章主要組織相容性復(fù)合體第六節(jié)

MHC的生物學(xué)功能

（HLA為例）第八章主要組織相容性復(fù)合體（2）介導(dǎo)T細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟；（3）個(gè)體疾病易感性的主要決定者；（4）參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性，調(diào)控機(jī)體免疫功能。一、提呈抗原，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答（1）提呈抗原供T細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答；CD4+Th---MHCⅡ類分子提呈的外源性抗原肽；CD8+CTL---MHCⅠ類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽；形成MHC–抗原肽-TCR免疫三分子復(fù)合體→啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答MHC限制性（MHCrestriction）：T細(xì)胞識(shí)別抗原肽的同時(shí)還要識(shí)別特定類別的自身MHC分子而發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)。第八章主要組織相容性復(fù)合體MHC中免疫功能相關(guān)基因參與對(duì)非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控，主要表現(xiàn)在以下三方面：經(jīng)典的Ⅲ類基因編碼補(bǔ)體成分，參與補(bǔ)體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。非經(jīng)典Ⅰ類基因產(chǎn)物調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和殺傷性細(xì)胞的活性，參與母胎耐受等生物學(xué)活動(dòng)。炎癥相關(guān)基因參與炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)。

二、作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答第八章主要組織相容性復(fù)合體滋養(yǎng)層細(xì)胞

高表達(dá)非經(jīng)典HLA-E、HLA-F、HLA-G分子

不表達(dá)經(jīng)典HLA-A、HLA-BI類分子及II類分子(DR、DQ、DP)了解BCAEFG舉例第八章主要組織相容性復(fù)合體舉例BCAEFGHLA-E：在羊膜和滋養(yǎng)層細(xì)胞表面高表達(dá)；NK細(xì)胞C型凝集素受體家族（CD94/NKG2)的專一性配體，使NK細(xì)胞處于抑制狀態(tài)；在病毒逃避免疫監(jiān)視和母胎耐受中起重要作用。

HLA-G：主要分布于母胎界面絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞表面；受體為殺傷細(xì)胞表面抑制性受體；在母胎耐受中起重要作用。了解第八章主要組織相容性復(fù)合體第七節(jié)

MHC與醫(yī)學(xué)

（HLA為例）了解第八章主要組織相容性復(fù)合體一、HLA與器官移植供受體間HLA的相似性越強(qiáng)，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配對(duì)關(guān)系順序?yàn)橥央p生>同胞兄妹>近親>遠(yuǎn)親>無(wú)親緣者。在腎移植中，各位點(diǎn)座位配合的重要性依次為HLA-DR、HLA-B、HLA-A第八章主要組織相容性復(fù)合體10090807060504030201001年2年同卵雙生子（N=12）HLA一致的同胞（N=765）尸體捐獻(xiàn)者（N=3974